Oční kapky s antiseptickým účinkem. Absolventská práce

Transkript

1 Oční kapky s antiseptickým účinkem Absolventská práce Michaela Kalendová Vyšší odborná škola zdravotnická a Střední zdravotnická škola Praha 1, Alšovo nábřeží 6 Studijní obor: Diplomovaný farmaceutický asistent Vedoucí práce: PharmDr. Petr Harant Datum odevzdání práce: Datum obhajoby: červen 2018 Praha 2018

2 Prohlašuji, že jsem absolventskou práci vypracoval a samostatně a všechny použité prameny jsem uvedl a podle platného autorského zákona v seznamu použité literatury a zdrojů informací. Praha 23. dubna 2018 Podpis

3 Děkuji PharmDr. Petrovi Harantovi za odborné vedení absolventské práce. Dále děkuji Mgr. Elišce Paulové za poskytnutí cenných rad a informací. A v neposlední řadě děkuji rodině a přátelům za podporu a trpělivost.

4 Souhlasím s tím, aby moje absolventská práce byla půjčována v knihovně Vyšší odborné školy zdravotnické a Střední zdravotnické školy, Praha 1, Alšovo nábřeží 6. Podpis

5 ABSTRAKT KALENDOVÁ, Michaela. Oční kapky s antiseptickým účinkem. Praha, Absolventská práce. VOŠZ a SZŠ Praha 1. Vedoucí absolventské práce PharmDr. Petr Harant. Tématem absolventské práce jsou oční kapky s antiseptickým účinkem. Celý text je členěn do devíti hlavních kapitol. Obecně oční přípravky dělíme do několika skupin (lékových forem). Při přípravě těchto lékových forem v lékárnách se musí dodržovat zásady pro přípravu sterilních léčivých přípravků. K přípravě nejen očních kapek ale celkově očních přípravků využíváme pomocné látky, které upravují vlastnosti přípravku. Mezi tyto vlastnosti řadíme například tonicitu, ph a viskozitu. Nejdůležitější a nejpoužívanější lékovou formu jsou oční kapky. Oční kapky mohou obsahovat mnoho různých druhů účinných látek. Farmaceutický asistent se při expedici setkává pouze s volně prodejnými očními kapkami a to nejčastěji s očními kapkami s antiseptickou účinnou látkou. Využívají se hlavně při samoléčbě. České republika má hojné zastoupení těchto kapek. Boritany jsou v očních kapkách v České republice zastoupeny v značném počtu i přes jejich známou toxicitu. Nacházíme je zde hlavně jako účinné látky, ale i také jako látky pomocné, a to k úpravě tonicity a ph, přičemž je použitá jiná antiseptická látka. V zahraničních očních kapkách se boritany, jako účinné látky využívají jen zřídka, větší využití mají spíše jako látky pomocné. V zahraničí je zřejmě menší dostupnost očních kapek s antiseptickým účinkem než v České republice, což může vést ke zbytečnému předepisování antibiotických očních kapek. Zbytečné užívání antibiotických očních kapek vede k větší možnosti rezistence bakteriálních kmenů na dané antibiotikum, ale také dochází k narušení normální bakteriální flóry oka. Klíčová slova: oko, oční kapky, antiseptický účinek, boritany

6 ABSTRACT KALENDOVÁ, Michaela. Eye Drops with Antiseptic Effect. Praha, Thesis. VOŠZ a SZŠ Praha 1. Tutor PharmDr. Petr Harant. The topic of my thesis is Eye Drops with Antiseptic Effect. The entire text is divided into nine main chapters. The ophthalmic preparation is divided into several groups. During preparation of these dosage forms, it is necessary to adhere the principles for the preparation of sterile medicinal products. We use excipients to adjust the properties of the product not only for preparation of eye drops but overall ophthalmic preparations including tonicity, ph and viscosity. The most important and most commonly used drug form is eye drops. Eye drops may contain many different types of active substances. A pharmacy technician knows only oily eye drops and most often eye drops with an antiseptic active ingredient like OTC drugs. They are mainly used in self-healing. The Czech Republic has an abundant representation of these drops. A lot of borates is present in the eye drops in the Czech Republic despite their well-known toxicity. We can find here borates as active substances, but also excipient to adjust tonicity and ph, and another antiseptic agent used in eye drops. In overseas eye drops, borates are rarely used as active substances but mainly active substances like excipient. More used overseas active substances are mainly for antisepsis of skin. In general, overseas eye drops have a small proportion of eye drops with antiseptic effect. A small representation of antiseptic drops leads to unnecessary prescribing of antibiotic eye drops, and viral infections which are ineffective. Unnecessary use of antibiotic eye drops leads to increased resistance of bacterial strains to the antibiotics, but also to normal bacterial flora of the eye. Key words: Eye, Eye Drops, Antiseptic Effect, Borates

7 Obsah Úvod Ústrojí zrakové Anatomie oka Tunica fibrosa Tunica vasculosa Tunica intima Corpus vitreum Ocularia oční přípravky Rozdělení očních přípravků Oční kapky - Oculoguttae Oční vody Aquae ophtalmicae Prášky pro oční kapky a oční vody Pulveres pro oculoguttis et auqis ophthalmicis Polotuhé oční přípravky Ocularia semisolida Oční inzerty Oculoinserta Požadavky na přípravu sterilních léčivých přípravků v lékárnách či jiných zdravotnických zařízeních Oční kapky Vlastnosti očních kapek Osmotický tlak Mikrobiální čistota Aktuální acidita Viskozita Sterilita Pomocné látky pro přípravu očních kapek v lékárnách... 21

8 3.2.1 Rozpouštědla Látky na úpravu osmotického tlaku Látky na úpravu aktuální acidity Látky na úpravu viskozity Protimikrobní konzervační látky Oční kapky s antiseptickým účinkem Účinné látky Indikace očních kapek s antiseptickým účinkem Zánět očních spojivek konjunktivitida Zánět očních víček Blefaritida Oční kapky s antiseptickým účinkem používané v České republice Vybrané hromadně vyráběné oční kapky OCUFLASH OCUFLASH BLUE OPHATALMO SEPTONEX OPHTAL VISISNE CLASSICC VASOPOS N ARUFIL SICCAPROTECT TEARS NATURALE II OCUTEIN SENSITIVE DR. MAX OČNÍ KAPKY ROZTOK (ZVLHČUJÍCÍ) DR. MAX OČNÍ KAPKY ROZTOK (PODRÁŽDĚNÉ OČI) Vybrané individuálně připravované oční kapky ACIDI BORICI AQUA OPTHALMICA dle ČL

9 6.2.2 ACIDI BORICI OCULOGUTTAE dle ČL NATRII TETRABORATIS OCULOGUTTAE CUM ACIDO BORICO dle ČL NATRII TETRABORATIS OCUOGUTTAE SINE ACIDO BORICO dle ČL ZINCI SULFATIS OCULOGUTTAE dle ČL OČNÍ KAPKY SE SEPTONEXEM CHLORHEXIDINI OCULOGUTTAE 0,02% POVIDONI IODINATI OCULOGUTTAE (0,5%,1,0%,1,25%) Oční kapky s antiseptickým účinkem používané v zahraničí DÉSOMÉDINE 0,1% BROLENE MINIMS POVIDONE IODINE 5% CHLORHEXIDINE 0.04% OPHTHALMIC SOLUTION COLLYRIUM FOR FRESH EYES BORAX BORIC BIOGARAN OPHTHALMIC SOLUTION BORIC ACID + BORAX EYE EYE GLO REGULAR Samoléčba Studie zabývající se léčbou konjunktivitid v USA pomocí lokální antibiotik Závěr Seznam obrázků Seznam tabulek Seznam použité literatury a zdrojů informací... 56

10 Úvod. Na školní praxi v lékárně Dr. Max s odbornými pracovišti K Vypichu 497, Nučice, mě zaujal rozsah přípravy očních kapek včetně velmi poptávaných antiseptických přípravků. Ve své práci jsem se rozhodla prozkoumat tuto skupinu léčiv z různých úhlů pohledu. V úvodu stručně popisuji anatomii oka, obecnou charakteristiku a rozdělení očních přípravků. Zabývám se důležitými pomocnými látkami, které určují vlastnosti očních kapek. Předkládám výčet účinných látek, které zajišťují antiseptický účinek v dohledaných zahraničních i tuzemských očních kapkách. Nejvíce se věnuji v tuzemsku hojně používaným boritanům, kde zmiňuji i jejich toxicitu. Podrobněji charakterizuji oční kapky s antiseptickým účinkem používané v České republice a rovněž se věnuji analogickým zahraničním antiseptickým přípravkům. Zkoumám zastoupení magistraliter očních přípravků a konkrétní receptury v České republice i v zahraničí. V neposlední řadě také charakterizuji samoléčbu. 10

11 1 Ústrojí zrakové Zrak je smysl, který poskytuje člověku nejvíce informací o světě kolem. Oko přijímá světelné podněty z vnějšího prostředí a mění je v nervové vzruchy, které jsou přenášeny speciálními zrakovými drahami do mozku, kde z nich vznikají optické obrazy. (4,5) 1.1 Anatomie oka Oko je uloženo v tukovém vazivu v očnici (orbita), vpředu je chráněno víčky a slzným aparátem. Spojivka (tunica conjuctiva) zajišťuje spojení mezi víčky a bulbem. Pohyby oka zajišťují okohybné svaly (inervace okohybného nervu - nervus oculomotorius, kladkového nervu - nervus trochlearis a odtahovacího nervu - nervus abducens). Oko má přibližně tvar koule o průměru cca 25 mm a skládá se ze tří vrstev. Vnější vrstva (tunica fibrosa), střední vrstva (tunica vasculosa) a vnitřní vrstva (tunica intima). (1,2,4) Obrázek 1 Anatomie oka (1) 11

12 1.1.1 Tunica fibrosa Vnější vrstva oka, slouží k mechanické ochraně. Rozděluje se na přední a zadní segment. Rohovka (cornea), která tvoří přední segment, je průhledná a dochází zde k lomu světelných paprsků. Bělima (sclera), která tvoří zadní segment, je pevná a neprůhledná. (1,3) Rohovka (cornea) Rohovka je přední průhledná část oční koule a odpovídá asi 1/6 plochy. Je to vydutá destička tvořená několika vrstvami. Průhlednost je způsobena paralelně uloženými vazivovými vlákny, jež jsou její hlavní složkou, vysokým obsahem vody a absencí krevních cév. Je zasazena do bělimy jako sklíčko od hodinek. (4,6) Bělima (sclera) Bělima je mléčně bílá fibrózní blána z kolagenního vaziva spolu s fibroblasty a zaujímá 5/6 zadního povrchu oční koule. Je bezcévná a je živena z episklerální sítě. Bělima udržuje tvar oka a poskytuje mu i mechanickou ochranu. (1,3) Tunica vasculosa Střední vrstva oka zajišťuje především výživu oka. Do střední vrstvy oka patří cévnatka (choroidea), řasnaté těleso (corpus ciliare), duhovka (iris) a čočka (lens). (2,4) Cévnatka (choroidea) Cévnatka je tvořená cévními kličkami ve vazivu spolu s pigmentovými buňkami. Pomáhá udržovat napětí čočky a reguluje množství dopadajícího světla na sítnici. (2,5) Řasnaté těleso (corpus ciliare) Řasnaté těleso má tvar mezikruží a uvnitř se nachází vazivové stroma a hladká svalovina (musculus ciliaris). Svalové buňky jsou uspořádány ve třech směrech. Napětí těchto vláken ovlivňuje vyklenutí čočky. Povrch řasnatého tělesa je pokryt sítnicí. Sítnice je zde výrazně pigmentována a produkuje komorovou tekutinu. V přední a zadní oční komoře je celkem 0,2 0,3 ml této tekutiny. Denní produkce je zhruba desetinásobná, takže dochází k neustálé obměně. (1,4) 12

13 Duhovka (iris) Duhovka má v centrální oblasti otvor zvaný zornice (pupilla). Dělí prostor oka na přední a zadní komoru. Průsvit zornice upravují dva duhovkové svaly, svěrač zornice a rozvěrač zornice. Tyto svaly regulují množství světla dopadajícího na sítnici. Svěrač je ovládán parasympatikem a rozvěrač sympatikem. Množství pigmentových buněk v duhovce rozhoduje o výsledném zabarvení oka. (3) Čočka (lens) Čočka je uložena v průhledném nebuněčném pouzdře za zornicí v zadní oční komoře. Má tvar bikonvexní čočky o průměru 10 mm. Je obklopena nitrooční tekutinou. Koncentruje světelné paprsky na sítnici. (3,6) Tunica intima Vnitřní vrstva oka, ve které hraje velkou roli sítnice (retina), která obsahuje vlastní receptorové buňky, a odkud jsou podněty vedeny dále do CNS ke zpracování. (2) Sítnice (retina) Sítnice se skládá z několika různých vrstev. Nejhlubší vrstva obsahuje fotoreceptory zodpovědné za přeměnu světelných podnětů v nervové vzruchy. Jedná se o čípky, které reagují při dobrém osvětlení a rozeznávají barvy a tyčinky, které zprostředkovávají vidění za šera a rozlišují černou a bílou. Součástí sítnice je žlutá skvrna. Žlutá skvrna se nachází kousek od zornice a její zabarvení je intenzivně červené (u živých jedinců, u mrtvých má žluté zabarvení, proto tedy žlutá skvrna ). Neobsahuje žádné cévy, naopak je to místo největšího nakupení čípků, a tedy místem neostřejšího vidění. (1,3,4) Corpus vitreum Sklivec je rosolovitá polotekutá dokonale průhledná hmota, která vyplňuje sklivcový prostor mezi zadní plochou čočky a sítnicí. Sklivec tvoří z 99% voda a při poranění oka může vytéci. Na povrchu je sklivec zahuštěn ve sklivcovou membránu. Na přední ploše sklivce je jamka pro čočku, na kterou sklivec naléhá. (1,3) 13

14 2 Ocularia oční přípravky Definice dle Českého lékopisu 2017 (ČL 2017) Jsou to tekuté, polotuhé nebo tuhé přípravky určené k podání na oční bulvu anebo spojivku, nebo k vložení do spojivkového vaku. (7) 2.1 Rozdělení očních přípravků Nejčastější lékovou formou očních přípravků jsou oční kapky, dále pak oční vody, prášky pro oční kapky a oční vody, masti, krémy, gely a oční inzerty.(8) Oční kapky - Oculoguttae Definice dle ČL 2017: Jsou to sterilní vodné nebo olejové roztoky, emulze nebo suspenze, obsahující jednu nebo více léčivých látek. Jsou určené ke vkapávání do oka. (7) Oční kapky mohou obsahovat pomocné látky k úpravě osmotického tlaku či viskozity, k úpravě či stabilizaci ph, zvýšení rozpustnosti účinných látek či ke stabilizaci přípravku. Tyto pomocné látky neovlivňují nepříznivě očekávaný léčebný účinek přípravku ani nejsou v použitých koncentracích příčinou přílišné místní dráždivosti. (7) Vodné oční přípravky dodávané ve vícedávkových obalech obsahují vhodné antimikrobiální přísady ve vhodné koncentraci, kromě případů, kdy má přípravek vlastní přiměřené protimikrobní vlastnosti. Tyto přísady musí být kompatibilní se všemi složkami přípravku a musí být účinné po celou dobu použitelnosti očních kapek. (7) Jsou-li oční kapky dodávány bez protimikrobních látek, dodávají se v jednodávkových obalech, nebo vícedávkových obalech zabraňujících mikrobiální kontaminaci obsahu po otevření. Oční kapky používané při chirurgických výkonech jsou bez protimikrobních látek. (7) Pokud není schváleno a předepsáno jinak, lahvičky obsahují nejvýše 10 ml přípravku. (7) Na vícedávkových obalech je uvedena doba od prvního otevření, po níž se již přípravek nesmí používat. Tato doba nesmí být delší než 4 týdny, není li předepsáno jinak. (7) 14

15 2.1.2 Oční vody Aquae ophtalmicae Definice dle ČL 2017: Jsou to sterilní vodné roztoky určené k oplachům nebo koupelím očí nebo k napuštění očních obkladů (7) Oční vody se od očních kapek liší pouze v množství, které je ml. (7) Prášky pro oční kapky a oční vody Pulveres pro oculoguttis et auqis ophthalmicis Definice dle ČL 2017: Prášky, pro přípravu očních kapek a očních vod se dodávají v suchém sterilním stavu tak, aby se mohly před podáním rozpustit nebo suspendovat ve vhodné tekutině. (7) Polotuhé oční přípravky Ocularia semisolida Definice dle ČL 2017: Jsou to sterilní oční masti, krémy nebo gely určené k podání na spojivku nebo na oční víčka. (7) Oční inzerty Oculoinserta Definice dle ČL 2017: Jsou to sterilní tuhé nebo polotuhé přípravky vhodných rozměrů a tvaru určené k podání do spojivkového vaku a mající účinek na oko. (7) Dále je tato práce zaměřena pouze na oční kapky, a to na ty, které mají antiseptický účinek. 2.2 Požadavky na přípravu sterilních léčivých přípravků v lékárnách či jiných zdravotnických zařízeních Pro přípravu sterilních léčivých přípravků jsou rozlišeny 4 třídy čistoty vzduchu. Třída čistoty A,B,C a D. Maximální přípustný počet částic ve vzduchu je znázorněný v tabulce 2. 15

16 Tabulka 1 Maximální přípustný počet částic v jednotlivých třídách čistoty (11) Třída čistoty Maximální přípustný počet částic / m 3 o velikosti rovné nebo větší Za klidu Za provozu 0,5 µm 5,0 µm 0,5 µm 5,0 µm A B C D nedefinováno nedefinováno Třída čistoty A Je to pracovní prostor pro vysoce rizikové činnosti. Podmínky, které jsou nutné pro třídu čistoty A lze zajistit vzduchotechnickými systémy s laminárním prouděním vzduchu. Doporučená hodnota homogenní rychlosti proudění vzduchu je v rozsahu 0,36 0,54 m/s v pracovním místě v případě otevřeného pracovního prostoru. Zachování laminarity proudění musí být prokázáno a validováno. (11,12) Třída čistoty B Tento prostor slouží pro aseptickou přípravu a plnění a je to prostor obklopující prostředí třídy A. Třída čistoty C Pracovní prostor pro provádění méně kritických činností při přípravě sterilních léčivých přípravků. Třída čistoty D Pracovní prostor s nejnižšími požadavky na čistotu vzduchu. Pravidelná preventivní údržba a sanitace Pro čisté prostory a vzduchotechnický systém musí být vypracován preventivní plán údržby a sanitační plán, který obsahuje: Úplný popis čistých prostor a vzduchotechnického systému. Rozdělení částí a prvků čistých prostor a vzduchotechnického systému na kritické a nekritické z pohledu provozu a údržby. 16

17 Popis pravidelných činností údržby (např. výměna HEPA filtrů) a sanitací. Intervaly pravidelných činností údržby a sanitací. Zodpovědnosti jednotlivých pracovníků. (11,12) Pracovníci Sterilní příprava má být prováděna pouze náležitě proškolenými pracovníky. Pro pohyb pracovníků, materiálu a úklid prostor mají existovat přesně definovaná pravidla, která snižují na minimum částicovou a mikrobiální kontaminaci. Přístup pracovníků má být omezen a vstup personálu i materiálu do čistého prostoru má probíhat podle definovaného postupu (převlékání a očista pracovníků, očista a dezinfekce materiálu). Rozsah a postupy mají být stanoveny v závislosti na definované třídě čistoty. Pracovníci mají používat speciální oblečení v závislosti na třídě čistoty. (11,12) Příprava sterilních léčivých přípravků Sterilní příprava léčivých přípravků se dělí na přípravu terminálně sterilizovaných léčivých přípravků a aseptickou přípravu léčivých přípravků. Příprava terminálně sterilizovaných léčivých přípravků Příprava komponentů a většiny léčivých přípravků má probíhat nejméně v prostředí třídy čistoty D, a to z důvodu snížení rizika mikrobiální a částicové kontaminace. Plnění produktů pro terminální sterilizaci má být prováděno nejméně v prostředí třídy čistoty C. V případě mimořádného rizika kontaminace léčivého přípravku z prostředí, např. z důvodu pomalého plnění nebo plnění širokohrdlých nádob, nebo při vystavení přípravku vlivům vnějšího prostředí na dobu delší než několik sekund, má být plnění prováděno v prostoru třídy čistoty A. (11,12) Aseptická příprava léčivých přípravků Po omytí má být s komponenty manipulováno nejméně v prostředí třídy čistoty D. Manipulace se sterilními výchozími materiály a komponenty, pokud nejsou následně předmětem sterilizace nebo filtrace pomocí filtru zadržujícího mikroorganizmy, má probíhat v prostředí třídy čistoty A. Příprava roztoků, které mají být během procesu sterilně filtrovány, má probíhat v prostředí třídy čistoty C. Pokud nejsou filtrovány, příprava materiálů a přípravků má být prováděna v prostředí třídy čistoty A. Manipulace a plnění asepticky připravovaných léčivých přípravků 17

18 (otevřené a uzavřené postupy) má probíhat v prostředí třídy čistoty A v boxu s laminárním prouděním (LB), v přetlakovém biobezpečnostním boxu typu biohazard (BSC) nebo v izolátoru. V místnosti má být přetlak vzduchu (ideálně Pascalů) a průtok vzduchu do sousedních prostor s nižším tlakem, chránící přípravek před kontaminací. (11,12) Úklid a sanitace Čisté prostory mají být pravidelně uklízeny a sanitovány podle schváleného postupu. Pracovníci provádějící úklid mají být proškoleni. Pomůcky pro úklid mají být používány a skladovány tak, aby bylo minimalizováno riziko mikrobiální kontaminace. Hlavy mopů musí být jednorázové nebo by měly být po každém úklidovém cyklu sterilizovány. Čistící a dezinfekční prostředky nemají obsahovat živé mikroorganizmy. Prostředky používané v prostředích třídy čistoty A a B mají být sterilní, a jejich pravidelná obměna je prováděna dle schváleného postupu. Účinnost úklidu se prokazuje pravidelným odběrem mikrobiologických vzorků z povrchů, např. pomocí kontaktních misek nebo stěrů (pro méně dostupná místa). Ke snížení možnosti kontaminace mikroorganizmy vytvářejícími spory se používají sporocidní čisticí prostředky. Virucidní čisticí prostředky se používají tam, kde se pracuje s krevními produkty. Sterilní alkoholové spreje a další materiály (např. čistící a dezinfekční prostředky) vnášené do čistých prostor mají mít stanovenou dobu použitelnosti. (11,12) Dokumentace Pro jednotlivé činnosti spojené s přípravou sterilních léčivých přípravků musí být vypracovány písemné postupy, schválené osobou odpovědnou za přípravu sterilních léčivých přípravků. Postupy mají být při každé změně aktualizovány a ve stanovených termínech pravidelně revidovány. Veškeré činnosti je nutno zdokumentovat v souladu s vyhláškou. Záznamy o přípravě a dokumentace se uchovávají nejméně po dobu 5 let. (11,12) 18

19 3 Oční kapky Hromadně vyráběné oční kapky mohou být na trhu registrovány buď jako léčivý přípravek, anebo jako zdravotnický prostředek. Níže uvádím definice těchto pojmů. Za léčivý přípravek se považuje: Látka nebo kombinace látek prezentovaná s tím, že má léčebné nebo preventivní vlastnosti v případě onemocnění lidí nebo zvířat, nebo látka nebo kombinace látek, kterou lze použít u lidí nebo podat lidem, nebo použít u zvířat či podat zvířatům, a to buď za účelem obnovy, úpravy či ovlivnění fyziologických funkcí prostřednictvím farmakologického, imunologického nebo metabolického účinku, nebo za účelem stanovení lékařské diagnózy. (9) Každý hromadně vyráběný léčivý přípravek, podléhá před uvedením na trh v České republice registraci. V rámci registračního procesu se posuzuje dokumentace, ve které budoucí držitel registračního rozhodnutí prokazuje bezpečnost, účinnost a kvalitu přípravku. Posuzují se také indikace, kontraindikace, dávkování přípravku, klasifikace pro výdej, ale i příbalová informace pro pacienta a návrh textů na obal léčivého přípravku. Souhrn údajů o přípravku (SPC), který se společně s rozhodnutím o registraci zasílá, slouží lékařům a zdravotnickým odborníkům jako klíčový zdroj informací o léčivém přípravku. (49) Zdravotnickým prostředkem se rozumí nástroj, přístroj, zařízení, programové vybavení včetně programového vybavení určeného jeho výrobcem ke specifickému použití pro diagnostické nebo léčebné účely a nezbytného ke správnému použití zdravotnického prostředku. Dále materiál nebo jiný předmět, určený výrobcem pro použití u člověka za účelem, stanovení diagnózy, prevence, monitorování, léčby nebo mírnění onemocnění. Dále pak pro stanovení diagnózy, monitorování, léčby, mírnění nebo kompenzace poranění nebo zdravotního postižení. Zdravotnickým prostředkem je i vyšetřování, náhrady nebo modifikace anatomické struktury nebo fyziologického procesu, nebo kontroly početí, které nedosahují své hlavní zamýšlené funkce v lidském těle nebo na jeho povrchu farmakologickým, imunologickým nebo metabolickým účinkem; jejich funkce však může být takovými účinky podpořena. (43) Notifikaci (schválení) zdravotnického prostředku provádí rovněž SÚKL, jedná se o jiný administrativní proces, kterým ústav zajišťuje, aby byly používány pouze bezpečné a funkční zdravotnické prostředky. (43) 19

20 3.1 Vlastnosti očních kapek Při aplikaci očních kapek dochází ke zvýšení objemu oční tekutiny. V oku se udrží jen malé množství přípravku (udává se 1 kapka, což je asi 50 µl). Přebytečný sekret je odváděn do nosu, kde dochází k absorpci a hrozí zde nebezpečí celkových nežádoucích účinků. Nevýhodou aplikace vodných roztoků je velmi krátká doba kontaktu léčiva s absorpční plochou. Dobu kontaktu lze ovlivnit vlastnostmi kapek tonicita, ph, koncentrace léčivé látky, povrchové napětí a viskozita. (8,9,10) Suspenze mají větší biodostupnost než vodné roztoky. Suspendované částice léčivou látku uvolňují postupně. Musí se zde dbát na velikosti částic (velké částice oko dráždí, malé se odplaví), optimální velikost částic je 10 µm. (8,9,10) Osmotický tlak Aplikace očních kapek s rozdílnými vlastnostmi, než má slzní tekutina, je spojena s výraznou bolestivostí. Základní požadavek je izotonicita se slzní tekutinou. Zdravé oko toleruje široký rozsah osmotického tlaku. (8,10) Mikrobiální čistota U vícedávkových očních kapek je zajištěna přísadou protimikrobní látky ve vhodné koncentraci. (8) Aktuální acidita Aktuální acidita souvisí s dráždivostí a bolestivostí oka. Průměrná hodnota ph slz je 7,4. Roztoky s ph v rozmezí 5,8 11,4 oko citelně nedráždí. Oko je citlivější na odchylky na stranu kyselou, než alkalickou. Úpravu ph je nutno posuzovat z hlediska fyziologického, stability a rozpustnosti léčiv, musí být v souladu s izotonickou úpravou. (8,10,12) Viskozita Oční kapky i po rozpuštění léčivých látek mají stejnou viskozitu jako voda. Pro prodloužení kontaktu přípravku s rohovkou a k zlepšení účinku je vhodné viskozitu zvýšit. (8) 20

21 3.1.5 Sterilita Sterilita je velmi důležitou vlastností očních kapek. Po aplikaci kontaminovaných očních přípravků může docházet k těžké infekci nebo až ke ztrátě zraku. Z patogenních mikroorganismů je nejobávanější Pseudomonas aeruginosa. Všechny oční léky musí vyhovovat zkoušce na sterilitu. (8,10,12) 3.2 Pomocné látky pro přípravu očních kapek v lékárnách Rozpouštědla Mezi rozpouštědla řadíme sterilizovanou čištěnou vodu a olej pro injekce Maydis oleum raffinatum, Olivae oleum raffinatum, Helianthi oleum raffinatum (8) Látky na úpravu osmotického tlaku Látky na úpravu osmotického tlaku jsou chlorid sodný NaCl, dusičnan draselný KNO3 a mannitol (8) Látky na úpravu aktuální acidity Při přípravě v lékárně je výhodné využít látek pro úpravu aktuální acidity nebo lépe látek pro isotonicko euacidní úpravu očních kapek. Jedná se o systémy slabá kyselina a její sůl se silnou zásadou. Zároveň používané koncentrace zajišťují potřebnou tonicitu očních kapek. (8,10,12) Roztoky těchto látek tedy slouží k úpravě osmotického tlaku a k optimalizaci hodnoty ph připravovaných očních kapek. Cílové hodnoty ph včetně poměrů jednotlivých složek (navážek základních roztoků) uvádí Československý lékopis ČsL 4. (8,10,12) 21

22 Tabulka 2 Roztoky k isotonicko-euacidní úpravě dle ČsL 4 (36) Roztoky se připraví smícháním (množství v g) Název Zkratka Roztok kys. borité Roztok kys. borité s tetraboritanem Roztok dihydrogenfosforečnanu Roztok hydrogenfosforečnanu Voda sterilizovaná prostá CO 2 sodným sodného sodného Roztok kyseliny borité 5 B 5 62, ,4 Roztok boritanový tlumivý 6,3 B 6,3 53,7 16, ,3 Roztok boritanový tlumivý 6,8 B 6,8 29,7 54, ,9 Roztok fosforečnanový tlumivý 5,3 F 5, ,2 6,0 31,8 Roztok fosforečnanový tlumivý 6,05 F 6, ,4 23,5 25,1 Roztok fosforečnanový tlumivý 6,45 F 6, ,1 47,7 13,2 Roztok fosforečnanový tlumivý 6,85 F 6, ,4 72,5 1,1 Poznámka: V názvu a ve zkratce uvedené číslo značí ph roztoku. Základní roztoky Roztok kyseliny borité. 3,00 g kyseliny borité se rozpustí v 90 g sterilizované vody a doplní se jí do 100 g. (36) Roztok kyseliny borité a tetraboritanu sodného. 1,75 g kyseliny borité a 0,25 g tetraboritanu sodného se rozpustí v 90 g sterilizované vody a doplní se jí do 100 g. (36) Roztok dihydrogenfosforečnanu sodného. 4,00 g dihydrogenfosforečnanu sodného se rozpustí v 90 g sterilizované vody a doplní se jí do 100 g. (36) Roztok hydrogenfosforečnanu sodného. 4,00 g hydrogenfosforečnanu sodného se rozpustí v 90 g sterilizované vody a doplní se jí do 100 g. (36) Z těchto základních roztoků se dále připravují roztoky k isotonicko-euacidní úpravě očních kapek. (36) 22

23 V ČL 2017 jsou isotonicko euacidní úpravy zaznamenány zvlášť u několika mála národních lékopisných článků očních kapek. ČL 2017 uvádí pro vybrané receptury očních kapek dva články. Jeden s úpravou osmotického tlaku a druhý s úpravou osmotického tlaku včetně úpravy ph. Jedná se o Homatropinové a Pilokarpinové oční kapky. (7) HOMATROPINI HYDROBROMIDI OCULOGUTTAE a HOMATROPINI HYDROBROMIDI OCULOGUTTAE EUACIDA PILOCARPINI HYDROCHLORIDI OCULOGUTTAE a PILOCARPINI HYDROCHLORIDI OCULOGUTTAE CUM NATRII CHLORIDO (10,36) Látky na úpravu viskozity Mezi látky na úpravu viskozity řadíme deriváty celulózy což je metylcelulóza, hydroxypropymetylcelulóza a karboxymetylcelulóza, hydroxyetylcelulóza. Dále sem patří polyvinylalkohol, povidon, karbomery a kyselina hyaluronová. (8) Protimikrobní konzervační látky Protimikrobní látky musí splňovat tyto kritéria: Široké spektrum aktivity proti bakteriím. Trvalý účinek, který se nemění při sterilizaci a skladování. Kompatibilní s účinnými látkami a obaly. Nesmí mít alergizující účinek. Nesmí být toxické a dráždivé. (8) Protimikrobní látky rozdělujeme na: Kvartérní amoniové soli (benzalkonium chlorid, benzethonium chlorid, cetrimid, karbethopendecinium bromid) Organické sloučeniny rtuti (thiomersal, fenylrtuťnaté soli) Látky různých struktur (chlorhexidin, chlorbutanol, fenylethylalkohol) Parabeny (8) 23

24 4 Oční kapky s antiseptickým účinkem Oční kapky s antiseptickým účinkem se nejčastěji užívají při terapii neinfekčních a chronických zánětů očních spojivek, pro zklidnění oka po odstranění cizích tělísek, výplachy po poleptání kyselinami nebo louhy, při traumatickém poškození očních víček. Dále pak jako obklady při ječném zrnu a při zánětech očních víček a také k léčbě drobných poranění spojivky, rohovky a víček, zejména po poleptání a popálení rohovky. V neposlední řadě také k urychlení epitelizace rohovky. (8,10,12) 4.1 Účinné látky Carbethopendecinii bromidum (septonex) Obrázek 2 Karbethopendecinium - bromid - chemický vzorec (7) Antiseptická látka s baktericidními vlastnostmi. Baktericidní vlastnosti jsou zapříčiněné tím, že vyvolává změny v permeabilitě buněčné membrány bakterií. Působí silněji na grampozitivní bakterie než na gramnegativní bakterie. Je neúčinná na bakteriální spory. Má i antifungální vlastnosti. (7) 24

25 Benzododecinii-bromidum (ajatin) Obrázek 3 Benzododecinium - bromid - chemický vzorec (7) Kvarterní amoniová sloučenina používaná jako antiseptikum nebo dezinficiens. Je účinná především proti grampozitivním mikrobům. Při delším působení inaktivuje některé viry. (7) Acidum boricum Obrázek 4 Acidum boricum - chemický vzorec (7) Kyselina boritá je bílá krystalická látka dobře rozpustná ve vodě a v lihu 96%, snadno rozpustná ve vroucí vodě a glycerolu 85%. Kromě antiseptických účinků působí ještě dezinfekčně, antimykoticky a antibakteriálně. (7) 25

26 Natrii tetraboras decahydricus Obrázek 5 Natrii tetraboras decahydricus - chemický vzorec (7) Dekahydrát tetraboritanu disodného je bílý krystalický prášek nebo bezbarvé krystalky, který má antiseptické účinky, je dobře rozpustný ve vodě, velmi snadno rozpustný ve vroucí vodě a snadno rozpustný v glycerolu 85%. (7) Kyselina boritá a obecně soli boru jsou mírná antiseptika, která se používají v mnoha různých lokálních lékových formách. K toxicitě a nežádoucím účinkům dochází hlavně při nevhodné a chronické aplikaci. Vzhledem ke špatnému vylučování může docházet ke kumulaci kyseliny borité v organismu. Akutními příznaky jsou kopřivka, dermatitidy, průjmy, zvracení poruchy ledvin, křeče, halucinace a následně i apatie. Přípravky s obsahem kyseliny borité nesmějí užívat děti do 10 let a nejvyšší aplikovaná koncentrace má být 3%. Jako smrtelná dávka se uvádí g pro dospělé a 2 6 g pro děti. Přesto, že kyselina boritá se smí na kůži aplikovat pouze do 3% její antiseptický účinek je v této koncentraci nepatrný. (40) Argenti diacetyltannas albuminatus Je to komplexní sloučenina proteinátu stříbra s diacetyltaninem. Tmavohnědý sypký prášek nebo kovově lesklé, v dopadajícím světle červenohnědé krystaly. Slabě páchne po kyselině octové, je hygroskopický. Prakticky nerozpustný v ethanolu 96% a v etheru. Ve vodě tvoří koloidní roztoky. Má antibakteriální aktivitu proti širokému spektru lékařsky významných mikroorganizmům včetně bakterií, hub a kvasinek, a také účinek antiseptický Tyto účinky jsou dané obsahem iontů stříbra. Stříbro vykazuje tzv. oligodynamický efekt, což znamená, že je extrémně účinné i v malých množstvích. (7) 26

27 Zinci sulfas heptahydricus Obrázek 6 Zinci sulfas heptahydricus - chemický vzorec (7) Síran zinečnatý heptahydrát je bílý nebo téměř bílý krystalický prášek nebo bezbarvé průsvitné krystaly s antiseptickým účinkem. Velmi snadno rozpustný ve vodě a prakticky nerozpustný v ethanolu 96%. (7) Chlorhexidini digluconas solutio Obrázek 7 Chlorhexidini digluconas - chemický vzorec (7) Chlorhexidin digluconas je téměř bezbarvá nebo slabě nažloutlá kapalina. Vyznačuje se svým antiseptickým účinkem. Ničí grampozitivní a gramnegativní bakterie. Mechanismus účinku je založen na rozrušení buněčné membrány.(7) Výtažek ze světlíku lékařského Výtažek ze světlíku lékařského v izotonickém roztoku chloridu sodného má kromě účinku antiseptického také účinek protizánětlivý a adstringentní. (13) 27

28 Hexamidini diisetionas Obrázek 8 Hexamidini - diisetionas - chemický vzorec (32) Hexamidin diisetionát je v ČL 2017 vedený jako separandum (silně účinná léčivá látka). V zahraničí se používá jako antiseptická látka od roku 1950 v řadě volně prodejných léčivých přípravků. V České Republice se jako antiseptická látka v očních kapkách nevyužívá. Využívá se jako kožní antiseptikum v přípravcích Cyteal a Imacort, které jsou vázány na lékařský předpis a volně prodejný přípravek Imazol plus. (32) Propamidini- isetionas Obrázek 9 Propamidini - isetionas - chemický vzorec (29) Propamidin isetionát je aromatická antiseptická látka na bázi diamidinu, která je účinná proti grampozitvním bakteriím, avšak méně účinná proti gramnegativním bakteriím. Má také antifungální vlastnosti. V zahraničí se používá při léčbě menších očních infekcích, jako je zánět očních spojivek a zánět očních víček. Tato látka není lékopisná. (26,29) 28

29 Povidone iodine (povidonum iodinatum, jódpovidon) Obrázek 10 Povidone - iodine - chemický vzorec (34) Jódpovidon je komplex jodu a polyvinylpyrrolidonu, rozpustný ve vodě a ethanolu, prakticky nerozpustný v acetonu. Je to žlutohnědý až červenohnědý prášek s nepravidelnou krystalickou strukturou. Používá se k prevenci a léčbě kožních infekcí a k ošetřování ran. U jodu byla prokázána široká baktericidní účinnost. Je účinný i proti kvasinkám, plísním, houbám, virům a prvokům. Připravuje se v koncentracích 3% až 10%. Je volně prodejný. Přípravky obsahující jodpovidon jsou např.: Betadine, Braunol a Jodisol. 2,5% pufrovaný roztok se používá ve formě očních kapek k profylaxi zánětu očních spojivek u novorozenců. (33,34,41) Polyhexamethylen biguanid Obrázek 11 Polyhexamethylen biguanid - chemický vzorec (50) Polyhexamethylen biguanid je polymer používaný jako dezinfekční a antiseptická látka. Při dermatologickém použití se v cizině vyskytuje v přípravcích pod názvy Lavasept, Serasept a Omnicide. V České Republice se vyskytuje v přípravku Excipial U HYDROLITIO. Polyhexamethylen biguanid je účinný proti Pseudomonas aeruginosa, Sthaphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (kvasinky), Aspergilus brasilensis (plísně). Přípravky obsahující polyhexamethylen biguanid se používají jako před a pooperační dezinfekce pokožky a sliznic, při rutinní antisepsi během malých řezů a při první pomoci. Používá se 29

30 i v očních kapkách určeným k léčbě Acanthamoeba keratitis což je vzácné onemocnění, při kterém améby (měňavky) napadají rohovku a jejich následkem může být trvalé poškození zraku nebo slepota. Toto onemocnění postihuje nejvíce populaci s kontaktními čočkami, protože Acanthamoeba přežívá v prostoru mezi čočkou a okem. Onemocnění se dá předcházet dostatečnou dezinfekcí kontaktních čoček a vyjímáním čoček před plaváním. Dále se využívá jako dezinfekční složka v některých čisticích prostředcích na kontaktní čočky a v některých veterinárních přípravcích. Ve většině přípravků je ve formě hydrochloridové soli. Tato látka není lékopisná. (50) 30

31 5 Indikace očních kapek s antiseptickým účinkem Oční kapky s antiseptickým účinkem lze použít při samoléčbě, ke zmírnění příznaků u různých infekcí a stavů oka. 5.1 Zánět očních spojivek konjunktivitida Zánět spojivek patří k nejčastějším chorobám oka. Charakterizuje ho celá řada příznaků, jako je řezání, pálení, píchání, slzení a světloplachost. (35) Záněty spojivek lze dělit podle několika kritérií, která se vzájemně doplňují. Podle průběhu je dělíme na hyperakutní, (kdy se příznaky onemocnění vyvíjejí během několika málo hodin po setkání s infekcí), akutní (příznaky se vyvinou obvykle během několika hodin až dnů, během týdne dochází k postižení druhého oka a netrvá déle než 4 týdny) a chronické, trvající déle než čtyři týdny. (35) Podle původce je můžeme rozdělit na infekční, jejichž původci jsou bakterie, viry, paraziti, plísně a na neinfekční, které vznikají z trvalého dráždění například v souvislosti s alergiemi, případně s celkovými chorobami organismu. (35) Virové konjunktivitidy Záněty spojivek způsobené viry jsou nejčastějším typem zánětu spojivek. Jejich typickým příznakem je pocit písku v očích. Mohou je vyvolat všechny typy virů, nejčastějšími původci jsou však adenoviry. Záněty mohou být doprovázeny zánětem rohovky, zduřením a citlivostí preaurikulárních uzlin. (35) Bakteriální konjunktivitidy Bakteriální záněty spojivek jsou infekční záněty, které se vyskytují nejčastěji v zimě a na jaře. Mají hnisavý charakter a podle nástupu a průběhu jsou rozděleny na hyperakutní, akutní a chronické. Hyperakutní zánět spojivek je způsoben bakterií Neisseria gonorrhoeae nebo Neisseria meningitis. Zánět se rozvíjí během několika hodin, dochází k otoku víček, husté hnisavé sekreci a zduření uzlin. Akutní zánět spojivek je způsoben nejčastěji rody streptokok, hemofilus nebo stafylokok. Projevuje se slzením, hlenohnisavou sekrecí, která slepuje víčka. U dětí se může původce rozšířit do celého organismu a poté způsobuje horečku. Chronický 31

32 zánět spojivek bývá nejčastěji způsoben zlatým stafylokokem. Tento druh zánětu bývá doprovázen záněty víček. Mezi bakteriální konjunktivitidy patří například chlamydiové konjunktivitidy. Chlamydie jsou bakterie obsahující RNA i DNA. Nejběžnější je Chlamydia trachomatis. V důsledku infekce chlamydiemi vzniká na spojivce speciální druh zánětu, který se nazývá trachom. Trachom je závažné onemocnění, které je hlavní příčinou slepoty na světě. Je největším zdravotním problémem Afriky, jižní Asie, Austrálie a části Jižní Ameriky a to z důvodů nízké úrovně hygieny. Dalším typem zánětu je inkluzivní konjunktivitida dospělých, což je pohlavně přenosná choroba. Postihuje nejčastěji populaci mezi roky. K přenosu dochází po kontaktu ruky s infikovaným genitálem a následně s okem. Projevuje se zhruba za sedm dní po zanesení infekce a rozvíjí se různě dlouho, v řádu týdnů až měsíců a postupně postihuje i druhé oko. (35) Alergické konjunktivitidy Spojivka je místem, kde velmi často dochází ke styku alergenů s lidským imunitním systémem. Pokud je organismus na daný alergen přecitlivělý, rozvíjí se alergická reakce. Ta se nejčastěji projevuje svěděním, pálením, nadměrným slzením, otokem víček a spojivky. Spojivka při takovém druhu zánětu je bledá, svědí a pálí. (35) 5.2 Zánět očních víček Blefaritida Blefaritida je onemocnění charakterizované příznaky, které jsou podobné příznakům syndromu suchého oka. Může se projevovat zarudnutím, svěděním, pálením, pocitem cizího tělesa v oku a otoky víček. Zánět očních víček může být jak akutní (rychlý a intenzivní), tak chronický (pomalu se rozvíjející, dlouhodobý). Chronický zánět je často pozorován u lidí s nadměrnou tvorbou sekretu. (21,24,35) Příčiny zánětu očních víček Speciální žlázy, které jsou umístěny na vnitřní straně víček, produkují v pravidelných intervalech maz. S každým mrknutím se maz rovnoměrně rozprostírá po oku prostřednictvím slzného filmu, aby víčko mohlo bez překážek klouzat po oku a slzy se tak rychle neodpařovaly. Pokud se tyto žlázy zablokují, třeba v důsledku infekce, dochází k zánětu očních víček. Kromě 32

33 toho mohou postižení často trpět na suché oči. Záněty očních víček dělíme na infekční a neinfekční. (21,24,35) Infekční zánět očních víček Infekční zánět očního víčka (blefaritida) bývá běžně vyvolán stafylokoky. Stafylokoky jsou bakterie, které jsou přítomné na kůži každého člověka (také na víčku). Vedle bakteriální infekce existuje i možnost virové infekce způsobené například herpes virem. (21,24,3534) Neinfekční zánět očních víček U některých lidí žlázy produkují příliš mnoho tuku (seborea, mazotok). Nadměrná sekrece slepí řasy dohromady, což blokuje žlázy. Mezi neinfekční rizikové faktory patří také vnější vlivy, jako je prach, průvan nebo kouř, z nichž každý může podporovat rozvoj blefaritidy. (21,24,35) Velmi často nebývá příčina zánětu očních víček jen jedna, ale spíše se jedná o několik faktorů. Lékaři hovoří o triple S syndromu, kdy se seborea (mazotok), stafylokoková infekce a syndrom suchých očí objeví zároveň. (21,24,35) 33

34 6 Oční kapky s antiseptickým účinkem používané v České republice Přípravky jsou rozděleny dle způsobu vzniku na oční kapky průmyslově vyráběné a magistraliter oční kapky připravované v lékárnách. 6.1 Vybrané hromadně vyráběné oční kapky OCUFLASH Účinná látka: Chlorid sodný 7 mg v 1 ml. Pomocné látky: benzalkóniumchlorid 0,04 mg v 1 ml (0,004%), dihydrát edetanu disodného, chlorid draselný, chlorid horečnatý, polysorbát 80, tinktura světlíku lékařského, tetraboritan sodný, hydroxid sodný, voda na injekce. Charakteristika: OCUflash je oční roztok s přídavkem výtažku ze světlíku lékařského. Je určen ke vkapávání do očí nebo k výplachům očí. Výtažek ze světlíku lékařského působí v oku protizánětlivě, antisepticky a adstringentně. Použití: OCUflash se používá ke zklidnění očí, k prevenci a podpůrné léčbě neinfekčních zánětů víček a spojivek. Kontraindikace: OCUflash nesmí být používán při přecitlivělosti na některou složku přípravku. Nežádoucí účinky: OCUflash je velmi dobře snášen. U citlivých jedinců se po aplikaci může vyskytnout přechodné mírné pálení. Dávkování: Ke zklidnění očí a k podpůrné léčbě neinfekčních zánětů spojivek a víček vkapáváme do dolního spojivkového vaku 1-2 kapky 1-4x denně. Při výplachu čehokoliv cizího z oka aplikujeme roztok až do doby odstranění cizorodé látky či cizích tělísek, popřípadě do zmírnění obtíží. Použitelnost: Po otevření lahvičky je nutno přípravek spotřebovat do doby 28 dní. (13) 34

35 6.1.2 OCUFLASH BLUE Účinné látky: Chlorid sodný, Euphrasia Officinalis 5C Pomocné látky: dihydrát edetanu disodného, chlorid draselný, hexahydrát chloridu hořečnatého, polysorbát 80, tinktura světlíku lékařského, tetraboritan sodný, hydroxid sodný, voda na injekce. Charakteristika: OCUflash blue jsou oční kapky bez konzervačních látek s přídavkem extraktu Světlíku lékařského. Jsou určeny pro kapání do očí a k výplachům očí. Extrakt Světlíku lékařského působí protizánětlivě, antisepticky a adstringentně. Použití: OCUflash blue se používá jako roztok k výplachům oka pro odstranění cizorodých látek z oka a při nepříjemných pocitech v oku, jako je pálení, řezání, svědění a pocit cizího tělíska v oku. OCUflash blue neobsahuje konzervační látky, proto je vhodný i pro nositele kontaktních čoček nebo pro osoby s citlivýma očima. Kontraindikace: Nejsou známy. Nežádoucí účinky: Nepoužívat, jestliže se vyskytuje alergie na kteroukoli složku tohoto přípravku. Pokud se současně používají i jiné oční kapky doporučuje se rozestup minimálně 5 minut. Dávkování: Ke zklidnění očí a k podpůrné léčbě neinfekčních zánětů spojivek a víček vkapáváme do dolního spojivkového vaku oka 1-2 kapky 1-4x denně. Při výplachu cizorodé látky z oka aplikujeme roztok až do doby odstranění cizorodé látky či cizích tělísek, popřípadě do zmírnění obtíží. OCUflash blue je možné používat dlouhodobě. Přípravek mohou používat dospělí, děti i mladiství. Vzhledem k bezpečnosti přípravku je možno jej podávat i novorozencům, kojencům, těhotným ženám a kojícím matkám. (14) OPHATALMO SEPTONEX Účinné látky: Karbethopendecini bromid 2 mg, kyselina boritá 190 mg, tetraboritan sodný dekahydrát 5 mg v 10 ml. 35

36 Pomocné látky: Guajazulen, silice plodu fenyklu hořkého, dihydrát dinatrium-edetátu, ethanol 96%, sterilizovaná čištěná voda. Charakteristika: Oční kapky s antiseptickým účinkem (proti choroboplodným mikroorganismům), určeny ke vkapávání do oka při léčení nehnisavých zánětů. Použití: Léčba akutních a chronických nehnisavých zánětů spojivek, zánětů očních víček a nehnisavých povrchových zánětů rohovky. Kontraindikace: Ophtalmo-Septonex nesmí být používán u pacientů, kteří jsou přecitlivělí na kteroukoli léčivou a pomocnou látku a u pacientů se syndromem suchého oka. Nežádoucí účinky: U citlivých jedinců se může ojediněle vyskytnout překrvené a pálení spojivky. Dávkování: Vkapává se do dolního spojivkového vaku oka, při akutních zánětech 1 kapka každou 1-2 hodiny, při vleklých zánětech 1 kapka 1-3krát denně. Maximální délka podávání přípravku je 10 dní. Doba použitelnosti: 2 roky. Po prvním otevření maximálně 4 týdny. Oční kapky Ophtalmo-Septonex jsou v období 11/ /2017 nedostupné. Jsou nahrazovány individuálně připravovanými očními kapkami. (16,17) OPHTAL Účinné látky: Kyselina boritá 0,95 g, benzododecinium bromid 0,005 g v 50 ml roztoku. Pomocné látky: Chlorid sodný, dekahydrát tetraboritanu sodného, guajazulen, silice plodu fenyklu obecného, ethanol 96%, sterilizovaná čištěná voda. Charakteristika: Oční voda. Čirý bezbarvý roztok aromatické vůně. Použití: Oční voda Ophtal se používá při nepříjemných pocitech v oku, při lehčích formách zánětů spojivek, při léčbě ječného zrna, při zánětech okrajů víček. Dále pak k výplachům po poleptání očí a k odstranění cizích tělísek ze spojivkového vaku. 36

37 Kontraindikace: Přípravek nesmí být používán při známé přecitlivělosti na léčivé látky nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku, a pokud pacient trpí syndromem suchého oka. Nežádoucí účinky: U citlivých jedinců může dojít k přechodnému pálení a podráždění oka po aplikaci. Dávkování: Vaničku naplníme do poloviny přípravkem Ophtal a přiložíme na okraj očnice, mírně nakloníme hlavu a oko ponoříme do lázně a pomalými pohyby oka umožňujeme styk přípravku Ophtal s celým povrchem bulbu. Lázeň aplikujeme 2-5 minut a můžeme ji opakovat 3-5krát za den. Ophtal se může také vkapávat do oční bulvy nebo být použit k obkladům. Doba použitelnosti: 4 roky. Po prvním otevření maximálně 4 týdny. Oční voda Ophtal je od nedostupná. Nahraditelná léčivým přípravkem Ophtalmo Azulen nebo v lékárně připravovanou oční borovou vodou. (18,19,20) VISISNE CLASSICC Oční kapky, které zmírňují pocit pálení, podráždění, bolesti očí a nadměrné slzení v důsledku alergického zánětlivého onemocnění. Složení: tetrezolin hydrochlorid 0,5 mg v 1 ml, kyselina boritá, dekahydrát tetraboritanu sodného, chlorid sodný, dihydrát dinatrium-edetátu, benzalkonium-chlorid, voda na injekci VASOPOS N Oční kapky Vasopos N vyvolávají zúžení cév v překrvených spojivkách, zmírňují otok, překrvení a podráždění spojivek. Používají se pří zánětech a podráždění spojivek vyvolaných působením kouře, větru, intenzivního světla, prachu nebo alergickou reakcí na pyl. Složení: Tetrazolin hydrochlorid 0,5 mg v 1 ml, chlorhexidin-diglukonát, dihydrgenfosforečnan draselný, hydrogenfosforečnan draselný, sorbitol a voda na injekci. (38) 37

38 6.1.7 ARUFIL Arufil kapky jsou tzv. umělé slzy, které napomáhají nahrazovat úbytek přirozeného ochranného filmu na povrchu rohovky u pacientů s tzv suchostí očí. Složení: Povidonum (K30) 20 mg v 1 ml vodného roztoku, benzalkonium-chlorid, dihydrát dinatrium-edetát, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný a voda na injekci. (38) SICCAPROTECT Oční kapky siccaprotect působí protizánětlivě, tlumí svědění, podporují obnovu rohovky i spojivek. Používají se k ošetření a léčení při stavech spojených s vysycháním rohovky při nedostatečné tvorbě slz způsobené místními poruchami oka nebo jako následek celkových onemocnění. Slouží také ke zvlhčování oka při nošení tvrdých kontaktních čoček. Složení: Dexpanthenolum 30 mg, polyvynil alkohol 14 mg v 1 ml očních kapek, benzalkoniumchlorid, dihydrogenfosforečnan draselný, hydrogenfosforečnan draselný a voda na injekci. (38) TEARS NATURALE II Tears naturale II oční kapky patří do skupiny léčiv nazývané umělé slzy, používají se ke zmírnění příznaků syndromu suchého oka a ulevují od pálení a podráždění, které se suchostí souvisí. Složení: Dextran 70 1,0 mg a hypromelóza 3,0 mg v 1 ml roztoku, polykvadium-chlorid, dekahydrát tetraboritanu sodného, chlorid sodný, chlorid draselný a voda na injekci. (37) Následující přípravky jsou registrovány jako zdravotnické prostředky, většina z nich se používá při syndromu suchého oka. Obsahují podobné složky jako oční kapky s antiseptickým účinkem, ale neslouží k léčbě stejných problémů, které bychom řešili očními kapkami s antiseptickým účinkem. Z tohoto důvodu uvedu seznam očních kapek a u vybraných přípravků i stručnější charakteristiku a složení. 38

39 OCUTEIN SENSITIVE Oční kapky Ocutein sensitive jsou zdravotnický prostředek, vhodný pro suché, namáhané nebo podrážděné oči. Složení: Voda na injkeci, kyselina boritá, chlorid sodný, polyhexamethylen biguanid, hydroxypropylmethylcelulóza, tetraboritan sodný, dihydrát diethylendiamintetraacetát sodný, hyaluronát sodný. (15) DR. MAX OČNÍ KAPKY ROZTOK (ZVLHČUJÍCÍ) Oční kapky Dr. Max roztok (zvlhčující) jsou zdravotnický prostředek, používaný ke zmírnění nepříjemných pocitů a podráždění při používání kontaktních čoček. Složení: Chlorid sodný, tetraboritan sodný, kyselina boritá, polyhexamethylen biguanid, edetan disodný, hydroxypropyl methylcelulóza, hyalluronát sodný, voda na injekci.(44) DR. MAX OČNÍ KAPKY ROZTOK (PODRÁŽDĚNÉ OČI) Oční kapky Dr. Max roztok (podrážděné oči) jsou zdravotnický prostředek vhodný zejména pro citlivé očí a pro nositele měkkých kontaktních čoček. Složení: Polyhexamethylen biguanid, polyvinylpyrrolidon, edetan disodný, izotonický pufrovaný roztok ph 7,2. (44) Mezi tyto přípravky dále patří: HYLO-COMOD oční kapky, HYLO-GEL oční kapky, HYAL- DROP MULTI oční kapky, SYSTANE BALANCE oční kapky, OMISAN BABY oční kapky, HYABAK 0,15% oční kapky, SYSTANE ULTRA ZVLHČUJÍCÍ oční kapky, VIVIDRIN ECTOINOPTIVE FUSIONHYLO-CARE oční kapky, REFRESH oční kapky, HYLO-PARIN oční kapky, TEARS AGAIN oční sprej, ARTELAC CL oční kapky, GELONE DROPSLAIM MOISTURE SPRAY, AVILUT oční kapky aj. (44) 39

40 6.2 Vybrané individuálně připravované oční kapky ACIDI BORICI AQUA OPTHALMICA dle ČL 2017 Je to sterilní roztok kyseliny borité s protimikrobní látkou. Obsah kyseliny borité 1,63% až 1,75%. Složení: Acidum boricum 1,690 g, Thiomersal 0,002 g, Aqua purificata (sterilní) ad 100,0 g. Postup: Kyselina boritá se rozpustí v roztoku 0,002 g thiomersalu v 90 g sterilizované vody čištěné teplé 60 C až 70 C. Roztok se ochladí, doplní se sterilizovanou čištěnou vodou na 100,0 g, provede se membránová filtrace a rozplnění do vhodných obalů v prostoru čistoty A nebo se sterilizuje v konečném obalu parou 15 min při 121 C. Je určena k výplachům oka po poleptání kyselinami nebo louhy, k obkladům u zánětlivých onemocnění očních víček, ke zklidnění oka a k léčbě mírného chronického zánětu spojivek. (7) ACIDI BORICI OCULOGUTTAE dle ČL 2017 Oční kapky s kyselinou boritou. Je to sterilní roztok kyseliny borité s protimikróbní látkou. Obsah kyseliny borité 1,63% - 1,75%. Složení: Acidum boricum 1,690 g, Thiomersal 0,002 g, Aqua purificata (sterilní) ad 100,0 g. Postup: Kyselina boritá se rozpustí v roztoku 0,002 g thiomersalu v 90 g sterilizované vody čištěné teplé 60 C až 70 C. Roztok se ochladí a doplní se sterilizovanou čištěnou vodou na 100,0 g. V prostoru čistoty A se provede membránová filtrace a rozplnění do vhodných sterilních obalů nebo se sterilizuje v konečném obalu parou min při 120 C. Jsou určené ke zklidnění oka po odstranění cizích tělísek a při mírném zánětu spojivek. (7) 40

41 6.2.3 NATRII TETRABORATIS OCULOGUTTAE CUM ACIDO BORICO dle ČL 2017 Oční kapky s tetraboritanem sodným a kyselinou boritou. Je to sterilní roztok kyseliny borité a tetraboritanu sodného dekahydrátu s protimikrobní látkou. Obsah kyseliny borité 1,65% až 1,85% a obsah tetraboritanu sodného 0,22% až 0,28%. Složení: Acidum boricum 1,750 g, Natrii tetraboras decahydricus 0,250 g, Thiomersalum 0,002 g, Aqua purificata ad 100,0 g. Postup: Kyseliná boritá a tetraboritan sodný dekahydrát se rozpustí v roztoku 0,002 g thiomersalu v 90g sterilizované vody čištěné teplé 60 C až 70 C. Roztok se ochladí a zředí se sterilizovanou vodou čištěnou na 100,0 g. V prostoru čistoty A se provede membránová filtrace a rozplnění do vhodných sterilních obalů nebo se sterilizuje v konečném obalu parou. Jsou používány při zánětu spojivek. Mají také zvlhčující účinek. (7) NATRII TETRABORATIS OCUOGUTTAE SINE ACIDO BORICO dle ČL 2017 Oční kapky s tetraboritanem sodným bez kyseliny borité. Je to sterilní roztok tetraboritanu sodného dekahydrátu s chloridem sodným a protimikróbní látkou. Složení: Natrii tetraboras decahydricus 2,00 g, Natrii chloridum 0,16 g, Carbethopendecinii bromidum 0,02 g, Aqua purificata sterilní ad 100,0 g. Postup: Tetraboritan sodný dekahydrát se rozpustí v 90 g sterilizované vody čištěné při teplotě 60 C až 70 C. Po ochlazení se přidá chlorid sodný a karbethopendecinium-bromid, zředí se sterilizovanou vodou čištěnou na 100,0 g. V prostoru čistoty A se provede membránová filtrace a rozplnění do vhodných sterilních obalů. Používají se při léčbě zánětu spojivek. (7) 41

42 6.2.5 ZINCI SULFATIS OCULOGUTTAE dle ČL 2017 Oční kapky se síranem zinečnatým. Je to sterilní roztok síranu zinečnatého heptahydrátu, kyseliny borité a tetraboritanu sodného dekahydrátu s protimikróbní látkou. Složení: Zinci sulfas heptahydricus 0,25 g, Acidum boricum 1,62 g, Natrii tetraboras decahydricus 0,03 g, Thiomersalum 0,002 g, Aqua purificta ad 100,0 g. Postup: Kyselina boritá a tetraboritan sodný dekahydrát se rozpustí v roztoku 0,002 thiomersalu v 90 g sterilizované vody čistěné teplé 60 C až 70 C. V ochlazeném roztoku se rozpustí síran zinečnatý heptahydrát a doplní se sterilizovanou vodou čištěnou na 100,0 g. V prostoru čistoty A se provede membránová filtrace a rozplnění do vhodných sterilních obalů nebo se sterilizuje v konečném obalu parou. Používají se při neinfekčním chronickém zánětu očních spojivek. (7) OČNÍ KAPKY SE SEPTONEXEM Složení: Acidum boricum 1,90 g, Natrii tetraboras decahydricus 0,05 g, Carbethopendecinii bromidum 0,02 g, Aqua purificata ad 100,0g Používají se při léčbě akutních i chronických nehnisavých zánětech očních spojivek. Jsou používány jako náhrada za oční kapky OPHTALMO-SEPTONEX. (22) CHLORHEXIDINI OCULOGUTTAE 0,02% Oční kapky s chlorhexidinem. Účinná látka: Chlorhexidini digluconas 0,02 g ve 100 g Aqua pro injectione Používají se při léčbě zánětu očních víček POVIDONI IODINATI OCULOGUTTAE (0,5%,1,0%,1,25%) Oční kapky s jodpovidonem 0,5%, 1,0% nebo 1,25%. 42

43 Složení: dle koncentrace jodpovidonu, kapky lze připravovat až do koncentrace 10% Nejběžnější koncentrace: Povidoni iodinati oculoguttae 0,5%: Povidoni iodinati 0,5 g, Natrii chloridi 0,86 g, Natrii hydrogenfosphatis dodecahydrici 0,1 g, Aqua pro injectione ad 100,0 g. Povidoni iodinati oculoguttae 1,0%: Povidoni iodinati 1,0 g, Natrii chloridi 0,82 g, Natrii hydrogenfosphatis dodecahydrici 0,2 g, Aqua pro injectione ad 100,0 g. Povidoni iodinati oculoguttae 1,25%: Povidoni iodinati 1,25 g, Natrii chloridi 0,8 g, Natrii hydrogenfosphatis dodecahydrici 0,25 g, Aqua pro injectione ad 100,0 g. Koncentrovanější oční kapky jsou používány hlavně z rukou lékaře. Postup: Ve vytárované skleněné kádince ve větší části vody pro injekci se rozpustí chlorid sodný a hydrogenfosforečnan sodný dodekahydrát. Po rozpuštění se přidá jodovaný povidon, po jehož rozpuštění při pokojové teplotě se roztok doplní vodou na injekci do 100,0 g. V prostoru třídy čistoty A se roztok přefiltruje přes bakteriální filtr do vhodných obalů. Oční kapky jsou používány především jako předoperační profylaxe pozákrokových infekcí oka. (42) 43

44 7 Oční kapky s antiseptickým účinkem používané v zahraničí 7.1 DÉSOMÉDINE 0,1% Oční kapky jsou určené k použití u bakteriálních infekcí oka, zánětu očních spojivek, zánětu očních víček a zánětu slzného vaku. Dávkování: Aplikuje se do oka 2 kapky 4 až 6krát denně. Obrázek 12 Désomédine 0,1% (30) Složení: Hexamidin diisetionát 0,10 g, pomocné látky: chlorid sodný, kyselina boritá, boritan sodný, voda na injekci. (23,31) Jsou to oční kapky vyráběné hromadně. Používají se např.: v Americe, Asii a Německu. (23,31) 7.2 BROLENE Oční kapky jsou určené k použití pro léčbu menších očních infekcí, jako je zánět očních spojivek a zánět očních víček. Dávkování: Jedna nebo dvě kapky až čtyřikrát denně. Pokud nedojde do 2 dnů ke zlepšení, měla by se vyhledat lékařská pomoc. Obrázek 13 Brolene (26) Složení: Propamidin isetionát 0,10 g, pomocné látky: chlorid amonný, chlorid sodný, Benzalkoniumchlorid, Hydroxid sodný, voda na injekci. Jsou to oční kapky vyráběné hromadně. Používají se např.: v Americe a Asii. (26,27,28) 44

45 7.3 MINIMS POVIDONE IODINE 5% Oční kapky, které jsou používány k antisepsi před očním operačním zákrokem, k podpoře pooperační kontroly infekce a k profylaxi zánětu očních spojivek u novorozenců. Obrázek 14 Minims Povidone Iodine 5% (34) Dávkování: Aplikujte dvě až tři kapky do oka a nechte působit 2 minuty. Pomocí vhodné injekční stříkačky důkladně opláchněte sterilním roztokem chloridu sodného 0,9%, dokud nezmizí charakteristická barva jodového roztoku. Oční kapky by měl aplikovat zdravotnický pracovník (lékař) a oční kapky jsou vázány na lékařský předpis. Složení: Jedna dávka obsahuje 20 mg jódpovidonu v 0,4 ml. Pomocné látky: glycerol, nonoxinol 9, bezvodý fosforečnan disodný, monohydrát kyseliny citrónové, chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci. Tyto oční kapky jsou vyráběny hromadně. (34) 7.4 CHLORHEXIDINE 0.04% OPHTHALMIC SOLUTION Oční kapky s chlorhexidinem připravované individuálně v lékárnách. Při přípravě se musí dodržovat aseptických podmínek, podobně jako v ČR. Složení: Chlorhexidin 0,04 g na 100 g vody na injekci. (38) 45

46 7.5 COLLYRIUM FOR FRESH EYES Oční kapky vyráběné hromadně, určené k výplachům po poleptání očí, k odstranění cizích tělísek ze spojivkového vaku a při podráždění oka, způsobených vnějšími vlivy (klimatizace, vítr, smog, chlorovaná voda). Složení: Kyselina boritá, tetraboritan sodný, chlorid sodný, benzalkonium chlorid (0,01%) a voda na injekci. (39) Obrázek 15 Collyrium for fresh eyes (39) 7.6 BORAX BORIC BIOGARAN OPHTHALMIC SOLUTION Tyto oční kapky jsou indikovány u pacientů s podrážděnýma očima. Složení: 1,8 g kyseliny borité a 1,2 g tetraboritanu sodného ve 100 g vody na injekci. (46) Obrázek 16 Borax boric biogaran (46) 46

47 7.7 BORIC ACID + BORAX EYE EYE GLO REGULAR Složení: 1 g kyseliny borité a 0,25 g tetraboritanu sodného ve 100 g vody na injekci. (45) Obrázek 17 Boric acid + borax eye glo regular (45) 47