Základní informace o lékových formách a o způsobu předepisování léčivých přípravků

Transkript

1 Základní informace o lékových formách a o způsobu předepisování léčivých přípravků Olga Lenčová pro všeobecný směr (zimní semestr 2014/2015)

2 Zákon o léčivech Léčivo (LČ) - léčivé látky nebo jejich směsi anebo léčivé přípravky, které jsou určeny k podávání lidem nebo zvířatům, nejde-li o doplňkové látky Léčivý přípravek (LP) - látka nebo kombinace látek určená k podání lidem nebo zvířatům za účelem obnovy, úpravy či ovlivnění fyziologických funkcí prostřednictvím farmakologického, imunulogického nebo metabolického účinku nebo za účelem stanovení lékařské diagnózy Léčivá látka (LL) - látka určená k tomu, aby byla součástí léčivého přípravku, jemuž způsobuje jeho účinek (farmakologický, imunologický) nebo ovlivňuje metabolismus Pomocná látka (PL) - látka, která je v použitém množství bez vlastního léčebného účinku, která umožňuje a usnadňuje výrobu, přípravu a uchovávání LP nebo jejich aplikaci, popř. příznivě ovlivňuje farmakokinetické vlastnosti LL obsažených v LP LL+(LL) + LF LČ LP = LČ

3 Význam lékové formy LP Význam: 1. úprava LL pro aplikační cestu 2. aplikace přesně definované dávky LL 3. ochrana LL před vnějšími vlivy (vlhkost, světlo) 4. ochrana LL před vlivy vnitřního prostředí lidského těla ( ph v žaludku) 5. stabilizace 6. úprava organoleptických vlastností (vůně, chuť) 7. ovlivnění farmakokinetických vlastností úprava profilu uvolňování LL z LF cílená distribuce LL

4 Vlastnosti lékových forem

5 Plynné Kapalné Polotuhé Pevné (tuhé) Rozdělení lékových forem Dle fyzikálních vlastností

6 Rozdělení lékových forem Dle fyzikálních vlastností Plynné plyny (léčebné a diagnostické účely, nejčastěji k inhalacím) aerodisperze (inhalační antiastmatika, antiseptika a desinficiencia) disperze kapaliny nebo pevných částic v plynném vehikulu, nejčastěji vzduchu dle velikosti se dělí na: molekulární aerodisperze páry prchavých LL o velikosti <0,5 m (za obyčejné teploty nebo zahřátím) koloidní aerodisperze disperze neprchavých LL (0,5-5 m) makrodisperzní aerodisperze disperze LL o velikosti >5 m (sprej)

7 Rozdělení lékových forem Dle fyzikálních vlastností Kapalné LP roztoky (Solutiones) tekuté přípravky skládající se z rozpuštěné látky, rozpouštědla a popř. dalších pomocných látek pro vnější/vnitřní užití (aromatické vody, sirupy) emulze (Emulsiones) přípravky složené ze dvou nebo více vzájemně nemísitelných nebo těžko mísitelných tekutin (hydrofilní a oleofilní), z nichž jedna je rozptýlena v druhé v podobě drobných kapének o/v nebo v/o suspenze (Suspensiones) disperze pevných LL v tekutém vehikulu, v němž jsou špatně rozpustné nebo zcela nerozpustné dávkování LL není přesné - v suspenzích pro vnitřní užití nesmí být předepsány silně účinné látky před upotřebením musí se důkladně protřepat

8 Rozdělení lékových forem Dle fyzikálních vlastností Polotuhé LP tvarově nespecifické gely krémy masti pasty tvarově specifické čípky vaginální kuličky

9 Rozdělení lékových forem Dle fyzikálních vlastností Polotuhé LP Gely rosolovité disperzní systémy složené z kapalného vehikula a bobtnající látky hydrogely: skládají se z hydrofilního rozpouštědla (voda) a gelotvorných látek (škrob, celulózové deriváty, karboxyvinylové polymery, hydratovaný oxid křemičitý či jiné křemičitany - bentonit) působí chladivě, vodou jsou snadno omyvatelné, mukoadhezivní vlastnosti (oční, nosní, vaginální či rektální LP) karbomerový gel, Polysan oleogely: skládají se z oleofilního rozpouštědla (tekutý parafin nebo mastný olej) a gelotvorných látek (koloidní oxid křemičitý) používají minimálně

10 Rozdělení lékových forem Dle fyzikálních vlastností Polotuhé LP Krémy tvořeny z polotuhého emulzního základu, v němž jsou rozptýleny LL (obsahují více než 10 % vody) rozlišujeme podle použitých masťových základů hydrofobní emulzní soustavu typu v/o (oleokrémy dobře se roztírají na kůži i na ní dobře ulpívají, brzdí perspiraci kůže, léčiva z nich dobře uvolňují) pravý oleokrém (fyzikálně stabilnější): Cremor leniens nepravý oleokrém (změkčující a chladivý účinek díky usnadněnému odpařování vody z povrchu kůže, účinek vyšší čím jsou fyzikálně nestabilnější): Unguentum leniens, Cremor refrigerans hydrofilní soustavu typu o/v (hydrokrémy s vodou mísí neomezeně, lipofilní látky však přijímají do určité koncentrace, díky nim voda snadno odpařuje navozují chladivý účinek, kůži nehydratují, spíše vysušují, používají často k ošetření ran) - Ambiderman, Cremor neoaquasorb, Cremor anionicus, Cremor nonionicus, Cremor stearini

11 Rozdělení lékových forem Dle fyzikálních vlastností Polotuhé LP Masti disperze tuhých či kapalných LČ ve vhodném základu vlastnosti: za pokojové teploty polotuhé LP, které při tělesné teplotě měknou, musí být stejnorodé konzistence, nedráždivé ani nežluklé účinky: krycí: ochrana povrchu kůže penetrační: pronikají do hlubších vrstev kůže a působí zde terapeuticky absorpční: usnadňují absorpci LL do krevního a lymfatického oběhu

12 Masťové základy Rozdělení Podle původu minerální: Vaselinum album (bílá vazelína), Vaselinum flavum (žlutá vazelína), Paraffinum liquidum (tekutý parafin) živočišné: Adeps suillus stabilisatus (stabilizované vepřové sádlo), Cetaceum (vorvaňovina), Cera alba (bílý včelí vosk), Cera flava (žlutý včelí vosk), Adeps lanae (tuk z ovčí vlny) rostlinné: Helianthi oleum raffinatum (slunečnicový olej), Olivae oleum (olivový olej) syntetické: polyethylenglykoly Podle fyzikálních vlastností hydrofobní = částečně/zcela nemísitelné s vodou, nesnadno omyvatelné vodou, působí povrchově, LL uvolňují pozvolně, okluzivní vlastnosti, neprodyšné hřejivé: vaseliny, Adeps suillus stabilisatus (dříve používalo) emulzní: typ v/o = absorpční základ mastný, obtížně omývatelný vodou, lépe se v něm dispergují pevná léčiva a dehty, schopen pojmout určité množství vody: Synderman, Pontin, Cutilan, Unguentum simplex emulzní: typ o/v = absorpční základ vodou mísitelný, dobře disperguje dehet a peruánský balzám, schopen pojmout velké množství vody, lehce mísí se sekrety ran, lze jej aplikovat i na větší plochy kůže: Neoaquasorb, aniontová emulgující mast, neiontové emulgující mast hydrofilní = s vodou mísitelné, snadno omyvatelné vodou, mísí se sekrety ran, hygroskopické účinek řada léčiv se v nich dobře rozpouští (kys. salicylová, močovina): Macrogoli unguentum

13 Rozdělení lékových forem Dle fyzikálních vlastností Polotuhé LP Pasty LP ve formě suspenzí příp. emulzí s vyšším obsahem práškovitých LL (> %) rozdíly od masti: sušší a tužší, na kůži dobře ulpívají, chrání ji a kryjí, vlivem tělesné teploty neměknou, nevedou k přehřátí, jsou porézní, LL se uvolňují pomaleji, mírně vysušují, působí chladivě, protizánětlivě a adstrigentně používají se jako krycí a adsorpční vrstva vehikulum se skládá ze: složek pevných: Talcum (mastek), Zinci oxidum, škrob atd. složky měkké: Vaselinum flavum, popř. jiné, hlavně hydrofobní masťové základy

14 Rozdělení lékových forem Dle fyzikálních vlastností Pevné (tuhé) tvarově nespecifické pro vnější (zásyp) / vnitřní užití (prášky) tvarově specifické tablety kapsle (želatinové tobolky) želatinové perle

15 Uplatnění jednotlivých LF Typ LF stádium onemocnění účinek hloubka působení zásypy (pudry) tekuté zásypy hydrofilní pasty roztoky akutní chladivý vysušující protizánětlivý hydrogely emulze o/v hydrokrémy (typ o/v) emulgující absorpční masti typu o/v subakutní chladivé krémy (nepravé oleokrémy) oleokrémy (typ v/o, pravé) emulgující absorpční masti typu v/o oleofilní pasty chronické zadržující teplo okluzivní až macerační účinek neemulgující masti

16 Uplatnění jednotlivých LF Zásypy (pudry) účinek vysušující, chladivý, protisvědivý, protizánětlivý, působí pouze povrchově I: akutní i subakutní, ale nemokvající zánětlivé procesy Tekuté zásypy (tekuté pudry) účinek vysušující, chladivý I: akutní i subakutní nemokvající projevy, svědivé dermatózy, exantémy, kopřivka,... Hydrofilní pasty účinek vysušující, protizánětlivý, chladivý, nevhodné na příliš suchou kůži I: akutní zánětlivé procesy, papulózní a papulovezikulózní projevy Roztoky účinek vysušující, chladivý, odmašťující, protizánětlivý I: akutní, subakutní i mokvavé, puchýřovité projevy Hydrogely účinek chladivý, protisvědivý, vysušující, mírně protizánětlivý, vhodné do vlasové části hlavy, nevhodné k dlouhodobé aplikaci na suchou kůži I: akutní, svědivé, mírně protizánětlivé kožní projevy Emulze typu o/v účinek chladivý, lehce se s vodou omývají, dobře se vstřebávají, nepůsobí okluzivně, vhodné do oblastí přechodu kůže a sliznic, pro velkoplošné ošetření I: subakutní i chronické zánětlivé kožní projevy

17 Uplatnění jednotlivých LF Krémy o/v (hydrokrémy) účinek chladivý, působí povrchově, lehce se omývají vodou, rychle se vstřebávají, nepůsobí okluzivně I: akutní, subakutní nemokvavé dermatózy, seboroické dermatózy Emulgující absorpční masti typu o/v působí do hloubky, mastné, ale z kůže odstraňují, mísí se snadno s vodou a sekrety ran, vhodné k použití do kštice, nevhodné na mokvající zánětlivé dermatózy I: subakutní dermatózy Emulze typu v/o účinek slabě chladivé, působí mírně do hloubky, s vodou se omývají obtížně, mohou působit mírně okluzivně, vhodné v oblasti přechodu kůže a sliznic, k velkoplošnému ošetření (atopická dermatitida), nevhodné na akutní projevy I: subakutní a chronické nemokvající zánětlivé projevy Krémy typu v/o (oleokrémy) nepůsobí chladivě, naopak teplo zadržují, mají částečně okluzivní účinek, vodou se smývají obtížněji, vhodné v oblasti přechodu kůže a sliznic, účinné látky uvolňují a vstřebávají pomaleji, ale průnik je hlubší, nevhodné k použití do kštice I: nejčastěji chronické dermatózy

18 Uplatnění jednotlivých LF Nepravé oleokrémy účinky i použití podobné s pravými oleokrémy, mají výraznější chladivý účinek, používají i samostatně jako indiferentní mastné chladivé krémy Emulgující absorpční masti typu v/o okluzivní účinek, brání perspiraci kůže, omezují výdej vody a tepla, vodou se smývají obtížně, podporují odlučování šupin, nevhodné na mokvající plochy, do kštice, do ochlupených oblastí I: chronické dermatózy Lipofilní pasty účinek chladivý, adstringentní, protizánětlivý, mírně vysušující, působí povrchově okluzivně, nahrazují funkci kožní bariéry, pomalu uvolňují léčivo, významný krycí a ochranný účinek, nevhodné na akutní zánětlivé a mokvající procesy a na příliš suchou kůži I: subakutní a chronické nemokvající zánětlivé procesy Neemulgující masti výrazný okluzivní účinek, nemísí se s kožním filmem, zabraňují odpařování vody a tepla z kožního povrchu, epidermis změkčují a macerují, čímž zvyšují průnik léčiv do hlubších vrstev epidermis, nevhodné na mokvající plochy, do kštice, na velké kožní povrchy, dermatózy obličeje I: chronické dermatózy, hyperkeratotická ložiska, ochrana pokožka proti chladu

19 Rozdělení lékových forem Dle místa podání LP pro systémové podání perorální sublinkvální a bukální parenterální transdermální rektální inhalační LP pro lokální podání topické (na kůži a sliznice) oční nosní ušní rektální vaginální na kůži do ústní dutiny inhalační

20 Rozdělení lékových forem Pro systémové užití 1. generace: lékové formy s neřízeným uvolňováním (konvenční LF) 2. generace: lékové formy s řízeným uvolňováním (controlled release, CR) 3. generace: lékové formy s cílenou distribucí (drug delivery system)

21 Lékové formy s řízeným uvolňováním léčiva Odlišnosti od neřízených LF podaných stejným způsobem: rychlost uvolňování LL a/nebo místo uvolňování LL absorpce a distribuce LČ závislá pouze na fyzikálně-chemických vlastnostech LL Důvody snížení fluktuace plazmatické koncentrace LČ snížení frekvence podávání LČ zvýšení compliance pacienta snížení NÚ cost effectiveness Sustained release (SR) po aplikaci LP se uvolní potřebná iniciální dávka LL a pak se uvolňuje postupně, tj. po prodlouženou dobu Controlled release (CR) LP uvolňující LL podle kinetiky 0. řádu a zajišťující udržení relativně konstantních plazmatických koncentrací LL tablety, tobolky, implantáty, transdermální náplasti Pulsatile release LP s přerušovaným nebo opakovaným uvolňováním LL LP se vyrovnávají s biorytmickým kolísáním potřeby LČ

22 Cílená distribuce (drug targeting) Cílená dodávka léčiva do místa účinku (orgán, tkáň) za cílem: zvýšení účinnosti LL zvýšení selektivity účinku snížení NÚ/toxicity Pasivní targeting liposomální enkapsulace (liposomy vychytávají retikuloendoteliální buňky, zejména v játrech nebo maligní nádory - využívá principu EPR) konjugace s biokompatibilním polymerem Aktivní targeting na liposom či polymer konjugovaný s LL se naváže ligand (protilátka, fragment protilátky, hormon atd.), který se specificky váže na receptorovou strukturu např. exprimovanou na povrchu nádorových buněk uvolnění LL

23 LP pro systémovou p.o. aplikaci Pevné LF Tvarově specifické TABLETY konvenční tablety - 1. generace obalované tablety tablety s řízeným uvolňováním (retardety) - 2. generace ŽELATINOVÉ LF želatinové tobolky želatinové perle tobolky s řízeným uvolňováním (retardety) - 2. generace Tvarově nespecifické prášky dělené

24 LP pro systémovou aplikaci Perorální tablety Tuhé tvarově určité výlisky z práškovitých nebo granulovaných LČ a PL (tzv. tabletoviny) rozličného tvaru a velikosti (ploché, čočkovitá a jiné - trojúhelníkovité) na povrchu tablety - označení, vytlačená rýha nebo kříž pomocné látky plniva, pojiva, rozvolňovadla, kluzné látky, adsorbenty Konvenční tablety (1. generace) po p.o. aplikaci dochází v GIT k: desintegraci LF desagregaci shluků disoluci LL v GIT tekutině absorbci z GIT Obalované tablety (dražé) Tablety s řízeným uvolňováním

25 LP pro systémovou aplikaci Perorální tablety Obalované tablety (dražé) skládají se z jádra a z několikavrstevného obalu obal plní různou funkci: estetická zlepšení vzhledu maskování nepříjemné chuti a zápachu usnadnění spolknutí technologická zvýšení stálosti ochrana LL před vnějšímu vlivy ochrana LL před inaktivací v kyselém žaludečním prostředí oddělení inkompatibilních látek zvýšená mechanická odolnost terapeutická přenesení absorpce z oblasti žaludku do oblasti tenkého střeva = enterosolventní tablety obalované tablety znamenají přechod mezi 1. a 2. generací LF pomocné látky plniva, pojiva, zvláčňovadla, barviva, leštidla, filmotvorné látky

26 P.o. LP pro systémovou aplikaci Želatinové LF Želatinové tobolky tělíska různého objemu a velikosti v hromadné výrobě i v individuální přípravě LP v lékárně obsah tobolek: prášek nebo zrněný prášek, pelety, tablety, kapalina (oleje), pasty rozlišujeme: tvrdé tobolky (velikost označena čísly 5, 4, 3, 2, 1, 0, 00, 000) měkké tobolky tobolky odolávající žaludeční šťávě (enterosolventní obal či náplň) tobolky s řízeným uvolňováním Želatinové perle např. vitamín E citlivé na vlhkost

27 LP pro systémovou aplikaci Retardety Tablety a tobolky s řízeným uvolňováním modifikace rychlosti uvolňování LL a/nebo místa uvolňování LL složením obsahu nebo stěny LP obsaženými PL způsobem výroby zásobníkový typ skládá se z jádra (LČ v kapalném nebo tuhém skupenství) a polymerového obalu (stěna a membrána), který má řídící funkci, ovládá uvolňování LČ do biofáze uvolňování LČ na základě: rozpouštění (obal rozpustný/nerozpustný) difúze (permeace) osmózy (OROS, orální osmotický systém, Covera-HS )

28 LP pro systémovou aplikaci Retardety Tablety a tobolky s řízeným uvolňováním matricový typ bez membrány, LČ dispergováno v polymeru, který je buď biodegradovatelný (rozpouští se, LČ z něho uvolňuje rozpouštěním) nebo nerozpustný (LČ z něho uvolňuje rozpuštěním a difúzí)

29 LP pro systémovou aplikaci Orální tablety Sublingvální tablety nepolykají se, vkládají se pod jazyk a nechají se zvolna rozpouštět LČ se rychle absorbuje a má rychlý nástup účinku (nitroglycerin) LČ chráněno před first pass efektem tableta se nesmí žvýkat, cucat po dobu, co je LČ pod jazykem, pacient nesmí kouřit, jíst a mluvit se spolknutím účinek končí Bukální tablety vkládají se za dáseň, kde pacient jejich přítomnost po delší dobu lépe snáší podávají se LČ s pomalou absorpcí sliznicí dutiny ústní pacient musí dodržovat obdobná pravidla jako u sublingválních tablet

30 LP pro systémovou p.o. aplikaci Nefinální p.o. LF před aplikací se LP rozpouští nebo disperguje ve vodě a ty teprve jsou skutečnou aplikační formou LČ rozpustné nebo dispergované tablety rozpouští se ve vodě, předtím než se užijí šumivé tablety šumivý roztok vzniká uvolňováním CO 2 při reakci kyselé (kyselina citrónová, vinná či jablečná) a zásadité (hydrogenuhličitan sodný) složky ve vodě hygroskopické (chránit před atmosférickou vlhkostí)

31 LP pro systémovou p.o. aplikaci Kapalné LF Léčivé roztoky a kapky homogenní disperze LČ ve vodě, lihu, glycerolu nebo v oleji roztoky se odměřují po lžičkách (lžících) nebo přiloženou odměrkou IS: analgetikum, spasmolytikum, expektorans, antitusikum Aromatické vody nasycené vodné roztoky silic, většinou s přísadou malého množství lihu IS: karminativa (proti nadýmání, Aqua carminativa) nebo korigencia chuti (Aqua menthae piperitae) Aromatické lihy lihové roztoky silic nebo těkavých látek v lihu Sirupy IS: expektorans (anýzový líh), korigencia chuti a vůně, karminativa a spasmolytika koncentrované roztoky cukrů ve vodě, výluzích drog nebo ovocných šťávách vhodné u dětí IS: expektorans, antipyretikum, analgetikum, vitaminy, antibiotika - amoxicilin, oxacilin, korigencia chuti

32 LP pro systémovou p.o. aplikaci Kapalné LF Dávkování doporučené nemocnému Přibližný objem (ml) Hmotnost (g) 1 kapka 0,05 0,05 1 čajová nebo kávová lžička dezertní nebo dětská lžička polévková lžíce kapek vodného roztoku kapek lihového roztoku 1,25 1

33 Parenterální LP Základní druhy: injekce sterilní roztoky, emulze nebo suspenze o objemu do 10 ml s antimikrobiální přísadou zvláště významné u LČ: s BAV a u nespolupracujících pacientů (např. v bezvědomí) a v urgentních situacích aplikace pomocí bolusu nebo kontinuálně pomocí dávkovačů mohou být depotní: injekce obsahující těžce rozpustné soli (prokainpenicilin, i.m.) nebo komplexy léčiv (protamin-zink-inzulín, s.c.) olejové roztoky, vodné i olejové suspenze (steroidy, antipsychotika, Pendepon, i.m.) intravenózní infuze sterilní vodné roztoky nebo emulze typu o/v o objemu ml, apyrogenní, zpravidla izotonické, bez antimikrobiální přísady pro pomalé intravenózní aplikace pomocí infuzní pumpy pro korekci poruch vodní, acidobazické rovnováhy, k parenterální výživě, dočasné náhradě krve a plazmy...

34 Základní druhy: Parenterální LP koncentráty pro injekce a intravenózní infúze sterilní roztoky určené k injekcím nebo infúzím po zředění sterilním rozpouštědlem před aplikací prášky (často lyofilizáty) pro injekce nebo intravenózní infúze tuhé sterilní LL naplněné do konečných obalů, ve kterých se promísí se sterilním rozpouštědlem (voda nebo olej pro injekce) implantáty silně viskózní tekutiny nebo tuhé tyčkovité útvary s LČ sterilní depotní LP určené k umístění do kůže či do tkáně chirurgickým zásahem k: vytvoření vysoké koncentrace LČ v bezprostřední blízkosti choroby dosažení prodlouženého přívodu LČ pro systémovou terapii compliance nevýhody: potřeba malého chirurgického zásahu, nejednoduché přerušení terapie, lokální dráždění příklady: kontracepce (Norplant, levonorgestrel, na 3 roky implantát) suplementace hormonů přívod cytostatik přívod LL do nepřístupných míst (CNS, kostní tkáň)

35 Místa aplikace parenterálních LP Rozlišení podle žádané rychlosti nástupu účinku a doby jeho trvání: intravenózní LČ ve formě vodných roztoků, popř. emulze olejů typ o/v NE suspenze, LČ srážející krevní složky či hemolyzující erytrocyty ANO dráždivé látky (LČ se zředí krví, cévní stěny relativně necitlivé) intramuskulární (tvoří 70 % všech injekcí) aplikovaný objem až 5 ml izotonické a izoacidní (jinak nebezpečí nekrózy tkáně) rychlost absorpce závisí zda LČ je ve formě vodného, olejovitého roztoku či suspenze na typu svalu subkutánní nedráždivá LČ ve formě roztoků i suspenze o omezeném objemu (2 ml) absorpce LL konstantní a pomalá, může být modifikována (např. rozpustností LL, přídavkem vasokonstrikční látky) intraarteriální (do tepny) k dosažení specifického účinku jen v určité tkání či orgánu (např. diagnostické látky nebo cytostatika) intratekální k vyvolání rychlého účinku na úrovni mozkových buněk a cerebrospinální osy (např. míšní anestézie, akutní infekce CNS)

36 Vlastnosti parenterálních LP Závazná kritéria: průzračnost (čirost) - pro i.v. podání osmotický tlak izotonické osmotický tlak identický s krevní plazmou, tj. 0,73-0,81 MPa upravují se zejména hypotonické roztoky (nebezpečí hemolýzy), hypertonické se neupravují (snížil by se obsah LČ v jednotce objemu) tlumivé roztoky aktuální acidita (ph) izoacidní ph LP odpovídá ph krevní plazmy, tj. 7,35-7,45 euacidní ze stabilitních důvodů nelze upravit ph na ph krevní plazmy, nastavují do oblasti ph 4-8 sterilita zbaveny živých a životaschopných mikroorganismů (bakterie, viry, houby ) aseptická příprava, bakteriální filtrace, sterilizace apyrogenita zbaveny zevních pyrogenů (tvorba endogenních pyrogenů v leukocytech a fagocytech pyrogenní horečka) redestilace

37 Vlastnosti parenterálních LP Výhody: zvolit v případě: problémů s absorpcí LČ po p.o. podání (nízká/kolísavá) problémů se stabilitou LČ v GIT (ph, enzymy) nespolupracujících pacientů (zvracení, bezvědomí) potřeby rychlého nástupu účinku Nevýhody: nezvolit v případě: nekompliantních pacientů (fobie, děti...) bolestivost/iritace v místě aplikace (extravasace některých LČ může způsobit záněty a ž nekrózy postižené tkáně) nedostupnosti zkušeného personálu a aseptických podmínek/pomůcek vysokého rizika NÚ (např. hypersenzitivita na pomocné látky)

38 Transdermální LP TDDS (transdermal drug delivery systems) Topické LP aplikované na zdravou kůži pro systémový účinek substituční terapie estrogeny u žen po menopauze (Climara ) kontracepce (Evra ) náplasti s fentanylem u chronických bolestí (Durogesic ) k odvykání kouření (Nicorette ) nitroglycerin (Deponit, Nitroderm ) Aplikovat na čistou, vodou (ne mýdlem) omytou kůži bez výrazného ochlupení. otoku, jizev, oděrek či jiných defektů, aby se nezměnila kinetika průniku LČ Výhody TDDS: snadná aplikace přilepením na kůži zvýšená compliance pacienta vynechání first pass efektu účinné užití i u LL s krátkým t 1/2 či úzkým terapeutickým oknem poskytuje kontrolované plazmatické koncentrace LL příjem LL je možné promptně ukončit při výskytu NÚ Nevýhody TDDS: LL vyžadující vysoké plazmatické koncentrace nemohou být užity pro tyto účely rozdílná přilnavost k různým typům kůže dráždění a sensibilizace kůže nepohodlné k nošení nemusí být vždy ekonomické

39 LP pro systémovou aplikaci - do rekta IS: analgetikum, antiflogistikum, antipyretikum, antiemetikum Rozlišujeme rektální čípky za pokojové teploty pevné dělené LP rozličného tvaru (válcovitý, kuželovitý, torpédovitý) určené pro: systémový účinek (důvody podání: LČ není snášeno p.o., LČ způsobuje nauzeu nebo zvracení, děti, pacient je v bezvědomí) o LČ absorbované z rekta z 50 % obchází játra potenciál pro first pass efekt Nevýhody podání: špatná compliance, lokální dráždění rektální mukózy, stabilita při vyšší teplotě Vlastnosti čípky pro dospělé 2-3 g, pro děti 1 g při teplotě lidského těla musí tát nebo v rektální tekutině se rozpouštět čípkovina = směs LL, čípkového základu, event. dalších PL o hydrofobní čípkový základ - Oleum cacao (kakaový olej), Adeps neutralis/solidus (neutrální/tvrdý tuk) o hydrofilní čípkový základ - glyceroželatinový základ tvarování čípků se provádí vyléváním do příslušných forem nebo lisováním

40 LP pro systémovou aplikaci - do rekta Rozlišujeme: rektální tobolky shodné s p.o. tobolkami, často opatřeny kluznou vrstvou pro snadnější zavedení vnitřní objem 0,6-2 ml po aplikaci se rozpadají za 10 minut (analgetika, antiemetika)

41 LP pro systémovou aplikaci - do nosu Rozlišujeme: nosní přípravky (spreje) LČ nepodávají perorálně (oligopeptid) nebo parenterálně (zátěž pro pacienta i zdravotnický personál) kalcitonin k léčbě osteoporózy

42 Rozdělení lékových forem Dle místa podání LP pro systémové podání perorální parenterální transdermální rektální inhalační LP pro lokální podání topické (na kůži a sliznice) oční nosní ušní rektální vaginální na kůži do ústní dutiny inhalační

43 LP lokální pro aplikaci do oka IS: antiseptika, LP s antiinfekčním účinkem, antiflogistika, antiglaukomika, mydriatika/miotika, antialergika, lokální anestetika Kolyria (Collyria) sterilní vodné a olejové roztoky (popř. emulze a suspenze) určené: pro vkapání do spojivkového vaku (oční kapky) v množství g k výplachům očí (oční vody) 100 g užívány pro své místní účinky (pozor: systémová absorpce přes nasolakrimální kanál celkové NÚ, např. antagonisté receptorů) vlastnosti vodných kolyrií: izotonická (upravují se jen hypotonické kapky přídavkem vhodné soli) izoosmotická (aplikace není bolestivá) většina se neupravuje na izoacidní, ale na euacidní (tj. aktuální acidita přizpůsobená požadavkům stálosti LP) vícedávkové obaly musí obsahovat antimikrobiální přísadu (IPLP: např. chlorid benzododecinia 0,1 g/l, boritan fenylrtuťnatý 0,01 g/l) vehikulum = sterilizovaná voda (olejová kolyria: vehikulum = olej určený pro injekce)

44 Lokální LP pro aplikaci do oka Okulenta sterilní masti, krémy a gely k aplikaci na okraj víček nebo do spojivkového vaku (v tubách s aplikátorem, 5 g) vlastnosti: aseptické (sterilní oleofilní emulgující masťový základ, Oculentum simplex) 5-10 g Oční inserty (oční lamely) sterilní polotuhé nebo tuhé útvary určené pro vkládání do spojivkové vaku obsahují zpravidla LČ v zásobníku s membránou, která řídí uvolňování, nebo v matrici Ocusert - pilokarpin

45 Lokální LP pro aplikaci do nosní dutiny IS: dekongescencia, sekretolytika, sekretorika, eutrofika, antialergika Nosní kapky a spreje roztoky, emulze nebo suspenze na vkapání nebo vstřikování do nosní sliznice: převážně pro místní účinek (výjimka: systémový účinek při lokální aplikaci např. antidiuretického hormonu nebo kalcitoninu na nosní sliznici) vlastnosti: nesmějí dráždit a porušovat funkci nosní sliznice obvykle izotonické Polotuhé nosní LP vícedávkové obaly musí obsahovat antimikrobiální přísadu vehikulum = destilovaná voda, izotonický roztok, rostlinný olej nafazolismus (sanorismus) u kojenců se nesmí používat aromatizované nosní kapky (reflexní zástava dechu) a kapky s olejovým vehikulum (olejový plicní infiltrát) Nosní výplachy, nosní tyčinky

46 Lokální LP pro aplikaci do ucha IS: antibiotika, LP k potlačení infiltrátu zvukovodu či nadměrné sekrece ušního mazu Ušní kapky a spreje tekuté LP ve formě roztoků, koloidních roztoků, emulzí nebo suspenzí: pro lokální aplikaci do zvukovodu aplikace pomocí kapátka nebo tampóny vlastnosti: izotonické před aplikací zahřát v dlaních g vehikulum = voda, glykoly, zředěný líh, mastné oleje aplikují pomocí kapátka nebo tampónu Polotuhé ušní LP

47 Lokální LP pro aplikaci do rekta IS: antihemoroidalium, laxativum Rozlišujeme: rektální čípky (vlastnosti viz čípky pro systémové podání) místní účinek (adstringentní, antiseptický, místně znecitlivující, anthelmintický, projímavý účinek - Supp. glycerini) čípek rektální roztoky a suspenze disperze LL ve vodě, glycerolu nebo kapalných makrogolech, příp. další PL klyzmata o o makroklyzmata obsah 100 ml viskózní kapaliny, plní do pružných lahví z plastu mikroklyzmata skládají ze zásobníku a aplikátoru, obsah 3-5 ml vodného nebo olejovitého roztoku polotuhé LP masti, krémy, gely v tubách s aplikátorem rektální pěny rektum

48 Lokální LP pro vaginální aplikaci Rozlišujeme: vaginální kuličky tuhé jednodávkové LP různého tvaru (mandloviý, kulovitý) hmotnosti 2-4 g LL v základě rozpuštěná, suspendovaná nebo emulgovaná při teplotě lidského těla tají nebo se rozpouštějí jejich základní vlastnosti podobné rektální čípkům účinek antibakteriální, antimykotický nebo spermicidní vaginální tablety pevné pórovité výlisky, které se v pochvě rozpadají, rozpouštějí a uvolňují LL (mohou vytvořit pěnu) tvarem a velikostí nápadně odlišují od p.o. tablet vaginální tobolky vaginální pěny, krémy intrauterinní tělíska řízené podávání LL tělísko = ethylenvinylacetátový kopolymer, hormon je dispergován v silikonovém oleji, uvolňování LL je řízeno polymerovou membránou

49 Kapalné Lokální LP pro aplikaci na kůži určené k aplikaci na kůži (včetně kůže hlavy s vlasy) nebo na nehty musí být sterilní - při aplikaci na velké otevřené rány nebo vážně poškozenou kůži roztoky, emulze či suspenze s PL (emulgátory, stabilizátory, antioxidanty, atd.) IS: antimykotikum, LP s antiskabiózním, s keratolytickým účinkem, derivans, antipsoriatikum mazání (linimenta) o kapalné až gelovité LP tající při teplotě těla s derivačním účinkem, určené k potírání, event. k vtírání do pokožky o obsahují LL rozpuštěné ve vehikulu (oleje, tuky, silice) o Linimentum saponato-camphoratum = opodeldok, antirevmatické mazání omývadla (lotiones) o kapalné suspenze s obsahem až 20 % tuhé fáze (vehikulum = voda, ethanol, voda s glycerolem) tekuté zásypy o vysušující suspenze s obsahem až 50 % tuhé fáze (vehikulum = voda s glycerolem nebo propylenglykolem, ke stabilizaci se používá koloidní disperze bentonitu = Bentoniti magma) o lékopisný tekutý zásyp (Zinci oxidi suspensio = 1/3 ZnO + 1/3 glycerol + 1/3 Bentoniti magma) šampóny (kapalné LP určené k aplikaci na vlasy, při aplikaci s vodou obvykle tvoří pěnu) další např.: léčivá mýdla, mýdlový líh

50 Lokální LP pro aplikaci na kůži Polotuhé gely, krémy, masti, pasty polotuhé LP určené k aplikaci na velké otevřené rány nebo vážně poškozenou kůži musí být sterilní IS: antirevmatikum, antiflogistikum, antimykotikum, antipruriginosum, antipsoriatikum, LP s antiinfekčním, antiseptickým a desinfekčním účinkem Tuhé dermatologické zásypy - LP složené z tuhých, nespojitých, suchých částic LL vícedávkové zásypy v nádobách opatřených sypátkem, s mechanickým rozprašovačem nebo v tlakovém balení rozlišujeme: zásypy obsahující antibiotika a chemoterapeutika zásypy dezinfekční zásypy protisvědivé zásypy vysušující Některá LČ snadno penetrují přes intaktní kůži, jejich absorpce je úměrná: povrchu, na který jsou aplikována jejich rozpustnosti v lipidech (epidermis=lipoidní bariéra) u LL vysoce lipofilních může dojít až k intoxikaci

51 Lokální LP pro aplikaci do ústní dutiny Orální tablety pro místní působení pacient klade na jazyk IS: desinficiencia, desodorancia pomalu se rozpouštějí, neobsahují látky podporující rozpad, spíše látky zpomalující rozpad (pojiva) pastilky o o LL či směs LL ochucená a oslazená PL (želatina, sacharóza, sorbitol) vznikají vtlačováním zvlhčené plastické hmoty do forem a následným vysoušením mukoadhezivní orální tablety přilepením na sliznici setrvávají déle v ústní dutině (bioadhezivní polymer, např. lektiny) Kapalné LF - roztoky, kloktadla IS: desinfinciens při zánětlivých a infekčních onemocnění

52 Lokální LP pro inhalační podání viz seminář: antiastmatika ( Kapalné inhalace aplikované jako páry (aerodisperze plynné fáze ve fázi plynné - vzduchu) aplikované jako disperze kapalné fáze (popř. tuhé) ve fázi plynné - vzduchu aplikace: tlaková balení + doplňky (expandery, spacer) autoinhaler nebulizátory Tuhé inhalace prášky na inhalaci, disperze tuhých látek ve vzduchu aplikace: ultrahaler, spinhaler, diskhaler, turbohaler, diskus

53 Předepisování léčivých přípravků

54 Druhy předepisovaných léčivých přípravků Léčivé přípravky hromadně vyráběné LP (HVLP) vyráběné průmyslově ve velkém množství individuálně připravované LP (IPLP) připravované v lékárně z důvodů: příprava LP pro konkrétního pacienta (individualizace z hlediska věku a dávky) specifické kombinace léčivých látek psychoterapeutický vliv individuálního předpisu LP s malou fyzikálně-chemickou stabilitou (doba použitelnosti 2-4 týdny) Zdravotnické prostředky

55 Hromadně vyráběné LP Originální LP - původně vyvinuté Generické LP - ekvivalenty k originálním léčivům, které mohou přijít na trh: po exspiraci patentové ochrany originálních LČ po potvrzení účinnosti, bezpečnosti a kvality po splnění principu zásadní podobnosti s originálním LP kvalitativní a kvantitativní shoda v účinné látce stejná léková forma bioekvivalence cena generických LP je zpravidla nižší než u originálních LP Prokázání biologické ekvivalence základním parametrem = farmakokinetické parametry (AUC, c max a t max ), jejichž hodnoty musí u generik nabývat % originálu, aby oba přípravky bylo možné prohlásit za bioekvivalentní

56 Registrace léčivých přípravků Každé HVLP podléhá registraci před uvedením na trh v ČR Během registračního procesu budoucí držitel registračního rozhodnutí prokazuje bezpečnost, účinnost a kvalitu přípravku a posuzuje se také: indikace kontraindikace dávkování klasifikace pro výdej příbalová informace pro pacienta návrh textů na obal LP souhrn údajů o přípravku (SPC) pozn: IPLP nepodléhají registračnímu řízení

57 Hromadně vyráběné LP Součástí obalu musí být: název přípravku léková forma přípravku množství přípravku v jednotlivém balení složení jedné dávky LP jméno a sídlo výrobce číslo výrobní šarže, popř. datum exspirace číslo výrobní šarže: doba použitelnosti je dokonce srpna 2012 Příbalová informace pro pacienta - informace o LP napsaná srozumitelnou formou v jazyce pacienta Souhrn údajů o LP (SPC) - písemná souhrnná informace o LP, která slouží lékařům a zdravotnickým odborníkům jako klíčový zdroj informací o LP

58 Hromadně vyráběné LP HVLP dle status výdaje - na lékařský předpis - volně prodejné - vyhrazená léčiva Výdej pouze na lékařský předpis může i při správném používání představovat přímé nebo nepřímé nebezpečí, je-li použit bez lékařského dohledu je často a ve velmi širokém rozsahu používán nesprávně a v důsledku toho může představovat přímé nebo nepřímé nebezpečí pro zdraví lidí obsahuje látky nebo přípravky z látek, jejichž účinnost nebo nežádoucí účinky vyžadují další sledování výdej LP v ordinaci lékaře je zakázán (možnost poskytování reklamních vzorků v ordinaci lékaře dle zákona o reklamě)

59 Volně prodejná léčiva (OTC drugs) LP dostupný i bez lékařského předpisu, určený k samoléčení OTC (over the counter) je doslova přes přepážku, přes pult Držitel registračního rozhodnutí (výrobce/distributor) získává status OTC léčiva pro danou účinnou látku v určité lékové formě a pro určitou indikaci dva stejné konkurenční přípravky mohou tak mít různý status výdeje Společné vlastnosti volně prodejných LP: přiměřené účinné LL pro lehce diagnostikované problémy pro krátkodobé užití vhodný způsob aplikace (nepodávají se parenterálně) vhodná velikost balení, vhodný obal distribuce prostřednictví zásilkového výdeje (zajišťuje pouze lékárna) Známé účinné látky - paracetamol, ibuprofen, ASA, omeprazol

60 Volně prodejná léčiva (OTC drugs) Výdej léčivého přípravku bez lékařského předpisu s omezením nesplňuje kritéria pro výdej pouze na lékařský předpis vytvoření přísnějších podmínek výdeje některých LP zajištění bezpečnějšího používání LP zlepšení dostupnosti LP pro pacienty povinnost evidence LP formou hlášení dle zákona o léčivech pravomoci SÚKLu: stanovení evidenčních povinností a podmínek výdeje k omezení rizik spojených s užitím LP, např.: stanovení věkové hranice fyzické osoby stanovení dávky pro jednotlivé podání omezení zásilkového výdeje LP s pseudoefedrinem: Modafen, Paralen plus, Nurofen Stopgrip atd. Nouzová postkoitální kontracepce: Postinor-2, Escapelle

61 Vyhrazená léčiva Podmnožina OTC přípravků, které se mohou podle rozhodnutí o registraci prodávat bez lékařského předpisu i mimo lékárny (drogérie, benzínové stanice) Obsahují: léčivé čaje, multivitaminy, aktivní uhlí, ibuprofen, paracetamol

62 Pravidla předepisování LP Druhy lékařských předpisů recepturní tiskopisy ( recepty ) vzhled receptu není závazně upraven (ALE jeho náležitosti regulovány) možné vytisknout recept i na počítači POUZE VZOR receptu s modrým pruhem pro předepisování humánních LP a LP obsahujících omamné a psychotropní látky objednávky ( žádanky ) fyzických a právnických osob oprávněných poskytovat zdravotní péči na LP vzhled žádanky neregulovaný POUZE VZOR žádanky s modrým pruhem pro předepisování humánních LP a LP obsahujících omamné a psychotropní látky

63 Způsob předepisování Na jeden recept jeden druh LP obsahující omamné látky v příloze 1 nebo psychotropní látky v příloze 5 - recept s modrým pruhem nejvýše dva druhy ostatních LP, jestliže neobsahují omamné látky v příloze 1 nebo psychotropní látky v příloze 5 - standardní recept 2x HVLP nebo 2x IPLP nebo 1x HVLP + 1x IPLP elektronický recept přes centrální uložiště receptů Na jednu žádanku nejvýše pět druhů LP obsahující omamné látky v příloze 1 nebo psychotropní látky v příloze 5 - žádanka s modrým pruhem neomezené množství ostatních LP, jestliže neobsahují omamné látky v příloze 1 nebo psychotropní látky v příloze 5 - standardní žádanka elektronická žádanka zaslána elektronickou poštou

64 Vzory tiskopisů receptů

65 Složení receptu a) Inscriptio Nomen et personalia aegroti b) Praescriptio Invocatio Ordinatio c) Subscriptio Signatura Datum Nomen et sigillum medici

66 Náležitosti receptu a) Inscriptio - Nomen et personalia aegroti označení zdravotní pojišťovny číselným kódem JEN jestliže LP je hrazen z veřejného zdravotního pojištění recept vydaný konkrétní pojišťovnou - kód předtištěn jméno, příjmení, adresa pacienta i jeho identifikační číslo uvádí VŽDY i v případě, kdy LP je hrazen pacientem datum narození - u pacientů, kterému nebylo přiděleno identifikační číslo pojištěnce telefonní číslo - se souhlasem pacienta

67 Náležitosti receptu Praescriptio - Invocatio oslovení lékárníka Rp. (recipe) zaškrtnutím lékař stvrdí, že provedl kontrolu celého receptu Praescriptio - Ordinatio symboly na receptu I, C, P - zrušeny I LP je plně hrazen ze zdravotního pojištění C LP je částečně hrazen ze zdrav. pojištění P LP není hrazen ze zdravotního pojištění Hradí pacient pacient hradí LP sám předepisující lékař nemá smlouvu s příslušnou pojišťovnou

68 Druhy úhrad Podmínky pro úhradu LP pojišťovnou pacient registrován u dané pojišťovny předepisující lékař má s touto pojišťovnou uzavřenou smluvní dohodu (přiděleno identifikační číslo) AVŠAK LP předepsán na účet veřejného zdravotního pojištění nesmluvním lékařem v rámci poskytnutí nutné a neodkladné péče Nutná a neodkladná péče Zákon o veřejném zdravotním pojištění základní úhrada upravená úhrada snížení či zvýšení úhrady za určitých podmínek zvýšená úhrada LP má 2 výše úhrady a předepisující lékař požaduje vyšší úhradu + uvést zvýšená úhrada + hlavní diagnózu v číselné podobě podle Mezinárodního statistického klasifikačního seznamu nemocí a přidružených zdravotních problémů

69 Mezinárodního statistického klasifikačního seznamu nemocí a přidružených zdravotních problémů

70 Podmínky úhrady O způsobu úhrady LP rozhoduje SÚKL - vydává Seznam léčiv a potravin pro zvláštní lékařské účely hrazených ze zdravotního pojištění vedle seznamu uvedeny i maximální ceny výrobce a výše a podmínky úhrady preskripční omezení: preskripce omezena pouze na lékaře se specializací (symbol L ), pokud nelze převést na praktického lékaře (symbol E ) indikační omezení: preskripce v souladu s indikačním omezením (symbol P ) schválení revizním lékařem zdravotní pojišťovny (symbol W ) zvýšená úhrada (symbol V ) ambulantní péče LP podaný lékařem při výkonu ambulantní péče (symbol A ) přípravky pro použití při diagnostickém výkonu (symbol D ) přípravky specializované péče preskripce na specializovaném pracovišti (symbol S )

71 SÚKL Seznam léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely hrazených ze zdravotního pojištění

72 Náležitosti receptu Praescriptio - Ordinatio (vlastní předpis) u HVLP název přípravku (chráněný název, pod nímž je registrován, v 1. pádě s velkým počátečním písmenem) označení lékové formy (zkratky, např. tbl, ung, supp) velikost balení (LP obsahuje 10 tablet, 15 čípků) velikost jednotlivé dávky - koncentrace (síla) (arabskou číslicí, 5 mg) Příklad: Helicid 20 cps 28 x 20 mg Fastum gel drm gel (1 x) 30 g Olynth 0,05% nas spr (1 x) 10 g Dolsin inj sol 10 x 0,05 mg/1 ml dříve: Dolsin inj sol ā 0,05 (centigrammata quinque) No. X (decem) DNES NENÍ ZÁVAZNÉ latinsky rozepisovat do závorky velikost jednotlivé dávky a velikost balení

73 Náležitosti receptu Praescriptio - Ordinatio (vlastní předpis) u IPLP jednotlivé složky seřazeny podle významu (užívají se latinské názvy nebo jejich synonyma či zkratky uvedené v Českém lékopise, v 2. pádě s velkým počátečním písmenem) Remedium cardinale - hlavní léčivá látka Remedium adjuvans - pomocná léčivá látka Remedium corrigens - pomocná látka upravující nežádoucí vlastnosti LL (chuť, zápach,...) Remedium constituens (vehiculum) - určuje lékovou formu LP (hmotnost a objem) předepisované množství se uvádí vždy v gramech (zkratka g se nevpisuje!) a píše se arabskou číslicí s desetinnou čárkou (10,0) Příklad: Acidi salicylici 2,0 Mentholi 1,0 Talci Zinci oxidi aa ad 100,0 a

74 Náležitosti receptu Praescriptio - Ordinatio (vlastní předpis) u IPLP důležité zkratky při předepisování IPLP aa po stejných částech (ana partes aequales) Rp. Acidi salicylici (2 g) Resorcinoli aa 2,0 (2 g) ad doplň do Rp. Acidi salicylici (2 g) Resorcinoli aa 2,0 (2 g) Ethanoli 60% ad 100,0 (96 g) aa ad po stejných částech do Rp. Glyceroli 85% (5 g) Ethanoli 96% aa ad 10,0 (5 g) q.s. kolik stačí (quantus satis, množství lékař přesně neví, dopočítá lékárník) Rp. Paracetamoli 0,5 Adipis neutralis q.s.

75 Náležitosti receptu Praescriptio - Ordinatio (vlastní předpis) u IPLP při předepisování přísných omamných a psychotropních látek - velikost (síla) jedné dávky se nemusí rozepisovat latinsky do závorky NENÍ ZÁVAZNÉ Příklad: Morphini hydrochloridi 0,01 dříve: Morphini hydrochloridi 0,01 (centigramma unum) Pethidini hydrochloridi 0,03 dříve: Pethidini hydrochloridi 0,03 (centigrammata tria)

76 Náležitosti receptu Subcriptio - pokyny lékaře lékárníkovi k přípravě, označení a výdeji LP HVLP uvést vždy počet originálních balení římskou číslicí a slovy v latinském jazyce (i u jednoho balení!!!) lze předepsat více než jedno balení jednoho druhu LP (POUZE na dobu pro zajištění léčby pacienta do jeho další kontrolní návštěvy u lékaře, nejdéle však na dobu 3 měsíců), zpravidla do počtu 3 balení Příklad: Exp. orig. No. I (unam) Exp. orig. No. II (duas) expeditionem originalem numero unam expeditiones originales numero duas nebo Dos. orig. No. I (unam) Dos. orig. No. III (tres) dosim originalem numero unam doses originales numero tres

77 Náležitosti receptu Subcriptio - pokyny lékaře lékárníkovi k přípravě, označení a výdeji LP IPLP pokyny, co má lékárník udělat z jednotlivými LL a PL Misce fiat/fiant (M. f.) + žádaná LF (cps., plv., ung., supp., sol...) Míchej ať vznikne/vzniknou Příklad: Ureae 10,0 Acidi lactici 1,0 Cremoris neoquasorb ad 100,0 M. f. cremor

78 Náležitosti receptu Subcriptio - pokyny lékaře lékárníkovi k přípravě, označení a výdeji LP IPLP příprava dispenzované a dividované formy LP D. t. d. (Detur tales doses) ať je dáno takových dávek = rozpis na 1 čípek/tobolku Bisacodyli 0,01 Adipis neutralis q.s. M.f. supp. D. t. d. No X (decem) Div. in dos. (Divide in doses ) Bisacodyli 0,1 Adipis neutralis q.s M.f. supp. Div. in dos. No X (decem) ať je rozděleno do dávek = rozpis na celkový počet čípků/tobolek

79 Náležitosti receptu Subcriptio - pokyny lékaře lékárníkovi k přípravě, označení a výdeji LP symbol uvedený na přední straně (!) - jde-li o záměrné překročení dávkování stanovené lékopisem u IPLP nebo o záměrné překročení dávkování nebo indikace uvedené v SPC u HVLP u IPLP překročené dávkování musí být vypsáno slovy v latinském jazyce Nezaměňovat - lékař trvá na vydání předepsaného LP (dříve bylo R) Amoclen 1G por tbl flm 14x1g Nezaměňovat Pohotovost - recept vystavený lékařskou službou první pomoci Hmotnost v kg - jde-li o pacienta v předškolním věku, hmotnost není přiměřená jeho věku, nepovinný údaj Neregistrovaný léčivý přípravek - jde-li o předepsání neregistrovaného LP

80 Náležitosti receptu Subcriptio - pokyny lékaře lékárníkovi k přípravě, označení a výdeji LP stručný návod k použití LP v pacientovi srozumitelném jazyce D.S. 3x denně 2 tablety da signa (vydej a označ) otisk razítka poskytovatele fyzická osoba - jméno, příjmení, adresa včetně telefonního čísla místa poskytování zdravotního péče a identifikačního číslo přidělené příslušnou pojišťovnou právnická osoba - název (obchodní jméno), sídlo včetně telefonního čísla místa a číslo přidělené příslušnou pojišťovnou jméno a příjmení předepisujícího lékaře (hůlkové písmo nebo jmenovka u právnické osoby) podpis předepisujícího lékaře datum vystavení receptu

81 Náležitosti receptu Speciální požadavky na zadní straně receptu úhrada z hlediska odbornosti omezená předpis na doporučení odborného lékaře úhrada LP vázaná na schválení revizním lékařem příslušné zdravotní pojišťovny

82 Opakovaný výdej LP NESMÍ se předepsat LP obsahující omamné a psychotropní látky, efedrin a pseudoefedrin v množství větším než 30 mg v jedné lékové formě Musí být uveden pokyn Repetatur/Opakovat a údaj o celkovém počtu opakovaných výdejů číslicí a slovně Příklad: 2x bis 5x quinquies 8x octies 3x ter 6x sexies 9x nonies 4x quater 7x septies 10x decies Repetatur 2x (bis) nebo Opakovat 2x (dvakrát) Mercilon tbl obd. 3x21 Mercilon tbl obd. 3x21 Exp. orig. No. I (unam) Exp. orig. No. I (unam) D.S D.S Platí 6 měsíců, nestanoví-li lékař jinak, nejdéle však 1 rok Vhodné u předepisovaní např. antikoncepce nebo LP pacientům, u kterých je daná nemoc dlouhodobě stabilizovaná

83 HVLP IPLP Václav Novotný Václav Novotný Šimkova 870, Hradec Králové Šimkova 870, Hradec Králové Serevent diskus inh plv 60x50mg Exp. orig. No. I (unam) D.S. 1 inhalace 2krát denně Paracetamoli 0,5 Promethazini hydrochloridi 0,01 Adipis neutralis q.s. M. f. supp. D. t. d. No. XII (duodecim) D.S. Při bolestech 1 čípek, max 2krát denně Claritine tbl 60x10 mg Exp. orig. No. II (duas) D.S. 1x denně jednu tabletu MUDr. Petr Novák RAZÍTKO Acidi salicylici 5,0 Vaselini flavi ad 50,0 M. f. ung. D. S. Potírat postižené místo MUDr. Petr Novák RAZÍTKO Úřední oprava chyby napsat corr. (correxit budiž opraveno) + správná verze + podpis k danému místu (lze udělat max. 1 chybu, v případě více chyb napsat nový recept)

84 Náležitosti žádanky 1. Název poskytovatele 2. Datum vystavení 3. Otisk razítka poskytovatele fyzická osoba - jméno, příjmení, adresa, včetně telefonního čísla a identifikačního číslo (IČO) přidělené pojišťovnou právnická osoba - název (obchodní jméno), sídlo včetně telefonního čísla a IČO 4. Vlastní předpis HVLP - jeho chráněný názvem, pod nímž byl registrován, léková forma, síla, velikost balení IPLP - lékopisný název nebo jejich synonymum nebo zkratek uvedených v lékopise 1, Počet balení (římskou číslicí a slovy v latinském jazyce) 6. Podpis předepisujícího lékaře a podpis vedoucího lékaře oddělení poskytovatele, jestliže poskytovatelem je právnická osoba 6 4,5

85 Náležitosti žádanky Dormicum inj sol 10x1 mg/5 ml Exp. orig. No XX (viginti) Ketonal 1% krém drm crm 30 g Exp. org. No. V (quingue) Ibalgin 400 tbl obd 30x400 mg Exp. orig. No. X (decem) Dicloreum 100 supp 10x100 mg Exp. orig. No. VII (septem) 1 originál + 2 kopie originál pro plátce 1. kopie pro lékárnu doklad o výdeji 2. kopie dodací list Elektronická žádanka nesmí předepisovat LP určené na žádanku s modrým pruhem zasílá elektronickou poštou přímo do lékárny pokud lékárna je součástí zdravotnického zařízení, ale nesdílí s ním i vnitřní počítačovou síť nebo není vůbec součástí daného zařízení opatřit elektronický podpis

86 Předepisování LP obsahujících omamné a psychotropní látky Předepisují na recepty a žádanky označené modrým pruhem vydávají se na obecních úřadech obcí s rozšířenou působností Recepty s modrým pruhem vyplňuje se první list + dva průpisy první list a první průpis jsou určeny pro výdej předepsaného LP v lékárně první list po vydání jde na pojišťovnu a první průpis zůstává v lékárně k evidenci) druhý průpis ponechán u lékaře v bloku použitých receptů - k evidenci po dobu 5 let Žádanka s modrým pruhem vyplňuje se první list + tři průpisy první list a dva průpisy jsou určen pro výdej předepsaného LP v lékárně Pořadové číslo tiskopisu Kód zdravotní pojišťovny: Jméno a příjmení: Číslo pojištěnce: Kód obecního úřadu obce s rozšířenou působností *) první list pro plátce, první průpis zůstává v lékárně k evidenci, druhý průpis dodací list) třetí průpis ponechán v bloku použitých žádanek - k evidenci po dobu 5 let Adresa: Rp. Datum: Recept na léčivé přípravky obsahující omamné látky seznamu I a psychotropní látky seznamu II Datum narození: Telefoní číslo pacienta: Razítko poskytovatele Jmenovka* a podpis Předepisujícího lékaře Přijal: Připravil: Vydal: Poř. č. Úhrada pojišťovnou Kč Celkem Kč

87 Předepisování LP obsahujících omamné a psychotropní látky Přílohy zákona o návykových látkách (popř. Tab. I Český lékopis 2009) Omamné látky příloha 1 - PŘÍSNÉ (fentanyl, difenoxylát) recepty s modrým pruhem příloha 2 - BĚŽNÉ (kodein) normální recept příloha 3 - NEPOUŽÍVANÉ (heroin, konopí, s výjimkou konopí pro léčebné použití uvedeného v seznamu č. 1) Psychotropní látky příloha 4 - NEPOUŽÍVANÉ (psilocybin) příloha 5 - PŘÍSNÉ (buprenorfin, flunitrazepam) recepty s modrým pruhem příloha 6 - BĚŽNÉ (barbituráty, pentazocin) normální recept příloha 7 - BĚŽNÉ (diazepam, ketamin) normální recept Přípravky - příloha 8 (Reasec = LP obsahující difenoxylát s atropinem) normální recept Prekurzory ( ) - příloha 9 (pseudoefedrin) normální recept Pomocné látky - příloha (ether)

88 Které látky se předepisují na lékařské předpisy s modrým pruhem Omamné látky přísné - příloha 1 zákona o návykových látkách alfentanil (RAPIFEN) fentanyl (DUROGESIC, FENTANYL JANSSEN) hydromorfon (JURNISTA) methadon (METHADON-ZENTIVA) morfin (MST CONTINUS, MORPHIN BIOTIKA, VENDAL RETARD) oxykodon (TARGIN, OXYCONTIN) pethidin (DOLSIN) remifentanil (ULTIVA) sufentanil (SUFENTANIL TORREX, SUFENTA) Psychotropní látky přísné - příloha 5 zákona o návykových látkách buprenorfin (TEMGESIC, SUBUTEX) flunitrazepem (ROHYPNOL) methylfenidát (MEDIKINET, RITALIN) dronabinol jedná se o příklady používaných omamných a psychotropních látek

89 Předepisování konopí pro léčebné účely SAKL Státní agentura pro konopí pro léčebné účely VYHLÁŠKA o konopí, kterou se stanovují podmínky pro předepisování, přípravu, výdej a používání individuálně připravovaných léčivých přípravků s obsahem konopí pro léčebné použití IPLP s obsahem konopí se předepisuje výhradně formou elektronického receptu s omezením pro léčebné použití lze použít pouze druhy konopí stanovené vyhláškou, a to v souhrnném množství nejvýše 30 g měsíčně IPLP s obsahem konopí lze předepisovat pouze pro indikace stanovené vyhláškou lékařem se specializovanou způsobilostí a pouze pacientům, kteří dosáhli 18 let věku

90

91 Předepisování konopí pro léčebné účely Elektronický recept na IPLP s obsahem konopí musí nad rámec obvyklých náležitostí obsahovat rovněž následující: příslušnou indikaci pacienta podle klasifikace MKN-10 vážící se k jeho specializaci kód druhu konopí cestu podání, a to inhalační nebo perorální (ve formě nálevu) dávkování celkové předepisované množství (na jeden recept lze předepsat nejvýše množství odpovídající jednoměsíční léčbě, souhrnné množství může činit maximálně 30 g/měsíc)

92 erecept Centrální uložiště receptů zřizuje, spravuje a kontroluje SÚKL Podmínky užití ereceptu: získání zaručeného elektronického podpisu získání přístupu do centrálního úložiště přístup zdravotnického zařízení k pomocným funkcím centrálního úložiště používání ambulantního nebo lékárenského software, který umožňuje erecept používat (např. PC DOCTOR) na databáze lékáren s možností výdeje elektronického receptu

93 erecept odeslání ereceptu do centrálního uložiště předepsání ereceptu vygenerování ID ereceptu možnost zobrazení podrobných informací o odeslaném ereceptu ereceptu nelze modifikovat (změny by se neprojevily v centrálním uložišti), lze pouze mazat diskrétní předání ID ereceptu pacientovi výdej LP na základě ID ereceptu v lékárně předání ID ereceptu lékárníkovi

94 erecept

95 Náležitosti receptu vystaveného ve výjimečných případech Možné výjimečně předepsat LP i na jiném vhodném nosiči informace v případech nebezpečí z prodlení při poskytování potřebné pomoci osobě, která je v nebezpečí smrti nebo jeví známky vážných poruch zdraví Musí obsahovat následné náležitosti: údaj Nebezpečí z prodlení jméno, příjmení pacienta + jeho identifikační číslo a číselný kód zdravotní pojišťovny (pokud jsou uvedené informace dostupné) název LP návod k použití LP datum vystavení jméno, příjmení a adresa lékaře (vypsané hůlkový písmem) podpis lékaře a jeho identifikační číslo Lze předepsat jen humánní LP nezbytné pro poskytnutí této pomoci a v množství potřebném do následného ošetření poskytovatelem

96 Generická preskripce Dle nové vyhlášky možnost použití generické preskripce nepovinné kromě chráněného názvu léčivého přípravku a lékopisného názvu lze použít MEZINÁRODNÍ NECHRÁNĚNÝ NÁZEV doporučený WHO (INN) nutné doplnit požadovanou lékovou formu, sílu a množství

97 Pozitivní listy zdravotnických zařízení Seznamy LP, která smějí být předepisovány v rámci zdravotnického zařízení součástí úsilí o racionální farmakoterapii klinické i ekonomické aspekty pozitivních listů (klinická účinnost vs. nákladová efektivita) přímé přínosy - úspory nepřímé přínosy - snížení morbidity a mortality, zkrácení hospitalizace, zkrácení doby pracovní neschopnosti, omezení počtu nutných intervenčních výkonů aj.

98 Pozitivní listy SZP ČR Pomůcka pro předepisující lékaře poskytující informaci, které LP jsou z pohledu zdravotních pojišťoven nákladově nejméně náročné, a to na základě porovnání výše úhradového ekvivalentu. Seznam LP, které jsou hlavně doporučovány k preskripci

99 Přeshraniční recept Údaje uváděné na receptu v přeshraniční péči (pro použití v jiném členském státě EU) týkající se LP MEZINÁRODNÍ NECHRÁNĚNÝ NÁZEV doporučený WHO (INN) léková forma síla množství návod k použití dávkování

100 Poukaz na zdravotnické prostředky

101 Poukaz na zdravotnické prostředky Při předepisování zdravotnických prostředků obdobný postup jako při předepisování LP, pouze několik změn číselný kód diagnózy pacienta název a kód zdravotnického prostředku dle číselníku VZP uvést: pomůcka trvalá/dočasná pomůcka nová/repasovaná podpis přebírající osoby na zadní straně poukazu

102 Doba platnosti lékařských předpisů nejdéle následující den po vydání receptu pohotovost a Nezbezpečí z prodlení 5 dnů (počínaje dnem jeho vystavení) recept na antibiotika a antimikrobiální chemoterapeutika, kromě LP pro místní použití 14 dnů (počínaje dnem jeho vystavení) recepty na ostatní LP, neurčí-li lékař jinak recepty a žádanka obsahující omamné přílohy 1 a psychotropní látky přílohy 5 1 měsíc poukaz na zdravotnické prostředky 6 měsíců, neurčí-li lékař jinak, nejdéle však 1 rok recept pro opakovaný výdej neomezeně žádanka neobsahující omamné přílohy 1 a psychotropní látky přílohy 5

103 Právo na předepisování LP lékaři poskytující zdravotní a veterinární péči v rozsahu své působnosti označení na receptu, pokud je LP určen pro samotného lékaře Ad usum medici nebo Pro ordinatione lékaři nepůsobící ve zdravotnickém zařízení (tj. zaměstnanci VŠ, důchodci atd.) nebo působí ve zdravotnickém zařízení, kde nemají oprávnění předepisovat léky na recepty (zdravotnická záchranná služba, LDN, laboratoře, pracoviště RTG apod.) mohou také předepisovat LP za splnění podmínek: uzavření s pojišťovnou tzv. zvláštní smlouvu týkající se preskripce léků pro vlastní potřebu lékaře smlouvy uzavírají všechny zdravotní pojišťovny, protože to vyplývá ze zákona (roční limit ve VZP činí Kč) možnost předepisování LP pro sebe a rodinné příslušníky, a to s omezením podle své odbornosti člen České lékařské komory nebo České stomatologické komory (ručí za jejich odbornou způsobilost) označení na receptu Pro potřebu rodiny nebo Ad usum proprium

104 Z jakých zdrojů předepisovat HVLP AISLP automatizovaná informační seznam LP nejpoužívanější komplexní databáze LP registrovaných v ČR Číselníky SÚKLu a VZP Remedia Compendium (4. vydání, 2009, ISBN: ) Medical Tribune Brevíř (21. vydání, 2012) Kompendium Infopharm Pharmindex Kompendium

105 Z jakých zdrojů předepisovat IPLP Praescriptiones magistrales Praescriptiones pharmaceuticae Český farmaceutický kodex řídit se zásadami účelné farmakoterapie při předepisování LP neexperimentovat vyhýbat se předepisování obsolentních LP vyhýbat se předepisování směsí složených z velkého počtu substancí zvyšuje riziko vzájemných inkompatibilit a farmakologických interakcí uvědomit si vlastnosti masťových, čípkových základů apod. pozor na inkompatibility s určitými léčivými látkami

106 Kapalné LF - příklady preskripce Předepište expektorační směs obsahující ipekakuanhový extrakt v dávce pro dosi 0,05 g. LP bude podáván 3krát denně 2 kávové lžičky po dobu 5 dní. Přidejte jednoduchý sirup 20 %. Rp. Ipecacuanhae extracti 0,75 0,05(pro dosi)*3(x denně)*5(dnů)=0,75 Sirupi simplicis 30,0 20 % ze 150 g=30 Aquae purificatae ad 150,0 3(x denně)*2(lžičky)*5(kávové)*5(dnů)=150 M. f. sol. D. S. 3x denně 2 kávové lžičky POZOR: změna v lékopisném názvosloví, např. Spiritus dilutus ZMĚNA - dle ČL 2009 správně: Ethanol 60% Ethanol 95% ZMĚNA - dle ČL 2009 správně: Ethanol 96%

107 Polotuhé LF - příklady preskripce Rp. Ureae 10,0 Acidi lactici 1,0 Cremoris neoquasorb ad 100,0 M. f. cremor D. S. Večer potřít ztvrdlou kůži Rp. Tetracyclini hydrochloridi 0,05 Unguenti ophthalmici simplicis ad 5,0 M. f. oculentum D. S. Oční mast. 3krát denně aplikovat do spojivkového vaku, nejméně po dobu 5 dnů

108 Čípky - příklady preskripce Předepište čípky k léčbě hemeroidů obsahující pro dosi 6 mg cinchokainu (Cinchocaini hydrochloridum), 100 mg resorcinolu (Resorcinolum), 0,2 g taninu (Tanninum). Zhotovite 10 čípků. Doporučte podávat 1-2 čípky do konečníku na noc. Rp. Cinchocaini hydrochloridi 0,006 Resorcinoli 0,1 Tannini 0,2 Olei cacao (Adipis neutralis) q.s. M. f. supp. D. t. d. No. X (decem) Detur tales doses (dej takové dávky) D.S. 1-2 čípky do konečníku na noc Rp. Cinchocaini hydrochloridi 0,06 Resorcinoli 1,0 Tannini 2,0 Olei cacao (Adipis neutralis) q.s. M. f. supp. Div. in dos. No. X (decem) D.S. 1-2 čípky do konečníku na noc Divide in doses (rozděl do dávek)

109

110 Základní informace o způsobu předepisování léčivých přípravků II Olga Lenčová pro všeobecný směr (zimní semestr 2014/2015)

111 Základní legislativní normy Zákon o léčivech Vyhláška o způsobu předepisování léčivých přípravků, údajích uváděných na lékařském předpisu a o pravidlech používání lékařských předpisů Ostatní: Vyhláška o správné lékárenské praxi, bližších podmínkách zacházení s léčivy v lékárnách, zdravotnických zařízeních a u dalších provozovatelů a zařízení vydávajících léčivé přípravky Vyhláška o stanovení seznamu léčivých látek a pomocných látek, které lze použít pro přípravu léčivých přípravků Vyhláška o správné praxi prodejců vyhrazených léčivých přípravků a o odborném kurzu prodejců vyhrazených léčivých přípravků Zákon o zdravotnických prostředcích a o změně některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů

112 Zákon o léčivech Stanovuje podmínky pro: výzkum, výrobu, přípravu, distribuci, kontrolu a zneškodňování léčiv registraci, předepisování a výdej léčivých přípravků a prodej vyhrazených léčiv poregistrační sledování a mezinárodní spolupráci při zajišťování ochrany veřejného zdraví a vytváření jednotného trhu léčivých přípravků v rámci EU vedení dokumentace o činnostech

113 Základní legislativní normy Zákon o návykových látkách zacházení s NL, přípravky, prekurzory a pomocnými látkami doprava, skladování, zneškodňování,... tiskopisy receptů a žádanek s modrým pruhem jejich vývoz, dovoz a tranzitní operace způsobilost k zacházení s NL, přípravky a prekurzory pěstování konopí a koky a vývoz a dovoz makoviny ohlašovací povinnost, evidence a dokumentace kontrola, správní delikty Ostatní: Vyhláška o evidenci a dokumentaci návykových látek a přípravků Vyhláška, kterou se stanoví tiskopisy formulářů podle zákona o návykových látkách

114 Státní ústav pro kontrolu léčiv (SÚKL) Hlavní úlohy SÚKLu stanovení cen a úhrad LČ registrace LP Správa centrálního uložiště průběžné sledování bezpečnosti léčiv farmakovigilance a zdravotnických prostředků dozor na pohybem LČ klinické hodnocení LČ a zdravotnických prostředků informační a publikační činnost atd. hlášení k bezpečnosti LČ Český lékopis Věstník SÚKLu atd.

115 Lékopis ČESKÝ LÉKOPIS 2009 (ČL 2009) kompletní nové vydání lékopisu základní farmaceutické dílo normativního charakteru s celostátní závazností od (závaznost dána zákonem o LČ) 3 svazky + 5 doplňky Český lékopis 2009 Doplněk 2010 Český lékopis 2009 Doplněk 2011 Český lékopis 2009 Doplněk 2012 Český lékopis 2009 Doplněk 2013 Český lékopis 2009 Doplněk 2014 zaručuje jakost, kvalitu a bezpečnost LČ na celé jeho cestě (výroba, distribuce, kontrola) - spíše pro farmaceutický průmysl než pro lékaře obsahuje 2 části: Evropská část - překlad 6. vydání Evropského lékopisu a jeho 1. a 2. doplňku Národní část - obsahuje platné články v revidované nebo nezměněné podobě a nové texty za správnost textů lékopisu odpovídá Lékopisná komise MZdr