Děti a mladiství Vzhledem k množství léčivé látky v přípravku, není VERAL 100 mg určen k léčbě dětí a mladistvých.

Transkript

1 sp.zn. sukls178448/2013 Souhrn údajů o přípravku 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU VERAL 100 mg čípky 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden čípek obsahuje diclofenacum natricum 100 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA čípky Popis: bílé až nažloutlé čípky torpédovitého tvaru 4. KLINICKÉ ÚDAJE Terapeutické indikace Symptomatická léčba zánětlivých a degenerativních forem revmatizmu, jako je revmatoidní artritida, juvenilní idiopatická artritida, spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy, osteoartróza. Léčba bolestivých vertebrogenních syndromů, mimokloubního revmatizmu, akutních záchvatů dny, bolestivých posttraumatických a pooperačních zánětů a otoků (např. po zubních a ortopedických operacích), bolestivých a zánětlivých stavů v gynekologii (např. primární dysmenorea a adnexitida). Pomocná léčba při těžkých bolestivých zánětlivých infekcích ucha, nosu nebo krku, např. při faryngotonzilitidě nebo otitidě Dávkování a způsob podání Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití) Dospělí: Počáteční denní dávka je zpravidla 100 až 150 mg. Při lehčích případech a pro dlouhodobou léčbu obvykle postačuje dávka do 100 mg denně. Nejlépe je zavést jeden čípek na noc. Podle potřeby může být denní dávka zvýšena přidáním buď 1 tablety Veralu s obsahem 50 mg léčivé látky, nebo 2 tablet Veralu s obsahem 25 mg léčivé látky za den. Celkovou denní dávku 150 mg nepřekračujte U primární dysmenorey dosahuje denní dávka 75 až 100 mg diklofenaku, je však třeba ji přizpůsobit individuální potřebě. Zpočátku by se mělo podávat mg, v případě potřeby je možné dávku zvýšit v průběhu několika menstruačních cyklů až na maximum 200 mg denně. Léčba by se měla začít při vzniku prvních symptomů a podle obtíží by měla trvat několik dnů. Děti a mladiství Vzhledem k množství léčivé látky v přípravku, není VERAL 100 mg určen k léčbě dětí a mladistvých. Starší pacienti a pacienti s renálním a/nebo hepatálním postižením U těchto osob není nutná úprava dávkování jinak, než jak je popsáno v bodě 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Kontraindikace U pacientů se známou přecitlivělostí na diklofenak nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Dále je přípravek kontraindikován u pacientů - s intolerancí kyseliny acetylsalicylové nebo jiných léků inhibujících syntetázu prostaglandinu - v posledním trimestru gravidity - při krvácivých stavech 1/7

2 - s anamnézou gastrointestinálního krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě nesteroidními antirevmatiky - s aktivním nebo anamnesticky rekurentním peptickým vředem/hemoragií ( dvě nebo více epizod prokázané ulcerace nebo krvácení) - se stávajícím městnavým srdečním selháním (NYHA II-IV), ischemickou chorobou srdeční, periferním arteriálním onemocněním a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním - při závažném srdečním selhání Zvláštní upozornění a opatření pro uchovávání Přípravek VERAL 100 mg by neměl být podáván společně s jinými nesteroidními antirevmatiky včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy. U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků, zejména gastrointestinálního krvácení a perforací, které mohou být fatální ( viz bod 4.2.) Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech nesteroidních antirevmatik kdykoliv během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy závažných gastrointestinálních příhod. Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerací a perforací stoupá se zvyšující se dávkou přípravku, u pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací ( viz bod 4.3.) a u starších osob. Tito pacienti by měli zahajovat léčbu nejnižší možnou dávkou. U pacientů se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků, mezi něž patří i pacienti dlouhodobě léčení acetylsalicylovou kyselinou v antiagregačních dávkách nebo jinými léky zvyšujícími gastrointestinální riziko ( viz dále a bod 4.5.), je vhodné zvážit současné podávání protektivních látek ( např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy). Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, musí být poučeni, aby včas hlásili všechny neobvyklé gastrointetsinální příznaky ( zejména gastrointestinální krvácení), především na počátku léčby. Obzvláštní opatrnost je doporučována u pacientů užívající konkomitantní léčbu, která by mohla zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení ( např. orálně podávané kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, SSRI nebo antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová ( viz bod 4.5.). Pokud se během léčby Veral 100 mg objeví gastrointestinální vředy nebo krvácení, musí být léčba ukončena. Nesteroidní antirevmatika musí být podávána s opatrností pacientům s gastrontestinálními chorobami v anamnéze ( ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože jejich stav se může touto léčbou zhoršit( viz bod 4.8.). Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky Pacienti s významnými rizikovými faktory pro vznik kardiovaskulárních příhod (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření) smí být léčeni diklofenakem pouze po pečlivém zvážení. Protože se kardiovaskulární riziko diklofenaku může zvyšovat s dávkou a délkou léčby, je nutno podávat nejnižší účinné dávky po nejkratší možnou dobu. Pacientovu potřebu symptomatické úlevy a jeho odezvu na léčbu je nutné pravidelně vyhodnocovat. Je třeba poučit a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně těžkého srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou NSA byly hlášeny případy retence tekutin a edémů. Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání diklofenaku, obzvláště ve vysokých dávkách (150 mg denně) a po dlouhou dobu, může souviset se zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. IM nebo iktů). Podávání diklofenaku je třeba pečlivě zvážit u pacientů se špatně kompenzovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním, ICHS, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním. Obdobně je třeba zvažovat zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření). Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě nesteroidními antirevmatiky hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální, včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy ( viz bod 4.8.) Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby, začátek reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby. Veral 100 mg musí být vysazen při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersenzitivity. Může dojít k alergickým reakcím, včetně anafylaktických a anafylaktoidních reakcí, a to i tehdy, jestliže se předtím lék neužíval. Vzhledem ke svým farmakodynamickým vlastnostem může diklofenak maskovat známky a příznaky infekce. Horečka sama není indikací k podání Veralu. Lékařský dozor je absolutně nevyhnutelný u pacientů se závažným zhoršením funkce jater. 2/7

3 Při užívání nesteroidních protizánětlivých léků může dojít ke zvýšení hladin jednoho nebo více jaterních enzymů. Proto se v průběhu dlouhodobé léčby diklofenakem doporučuje preventivně sledovat jaterní funkce. Léčba by se měla přerušit při přetrvávání nebo zhoršování abnormálních jaterních testů a při klinických příznacích jaterního onemocnění. K hepatitidě může dojít bez prodromálních symptomů. Opatrnost je potřebná při užívání Veralu u pacientů s jaterní porfyrií, protože může dojít k exacerbaci. Vzhledem k důležitosti prostaglandinů pro udržení průtoku krve ledvinami je potřebná zvláštní opatrnost u pacientů se zhoršenou funkcí srdce nebo ledvin, u starších osob, u pacientů užívajícich diuretika a u případů s deplecí extracelulárního objemu na jakémkoliv základě, např. v předoperační nebo postoperační fázi větších chirurgických zákroků. Proto se v těchto případech doporučuje jako preventivní opatření monitorování renální funkce během užívání Veralu. Po přerušení léčby obvykle následuje návrat do stavu před léčbou. Během dlouhodobého užívání diklofenaku je vhodné sledovat krevní obraz. Veral může vést k přechodné inhibici agregace trombocytů. Pacienti s poruchou hemostázy by se měli pravidelně sledovat. U pacientů ve vyšším věku se doporučuje nižší dávkování. Totéž platí pro starší pacienty s nízkou tělesnou hmotností Zvláštní pozornosti je třeba věnovat pacientům trpícím astmatem, sezónní alergickou rhinitidou, otoky nosní sliznice (např. nosní polypy), chronickou obstrukční plicní nemocí nebo chronickou infekcí respiračního traktu (zvláště je-li spojena s příznaky podobnými alergické rhinitidě), reakcemi na NSA jako je exacerbace astmatu (takzvané analgetické astma), Quinckeho edémem nebo kopřivkou, u kterých jsou tyto obtíže četnější než u ostatních pacientů. Toto se vztahuje také na pacienty, kteří jsou alergičtí na některou pomocnou látku projevující se např. kožní reakcí, pruritem nebo kopřivkou. Používání diklofenaku může poškodit ženskou fertilitu a není doporučeno u žen, které se snaží otěhotnět. Poškození je reverzibilní a odezní po ukončení terapie. Mělo by být zváženo přerušení podávání diklofenaku u žen, které mají problémy s početím nebo které jsou vyšetřovány pro infertilitu. Přípravek se nepodává dětem vzhledem k množství účinné látky v jednom čípku Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Kortikoidy zvyšují riziko gastrointestinálních ulcerací a krvácení ( viz bod 4.4.). Účinek antikoagulancií, např. warfarinu, může být zvýšen současným podáváním nesteroidních antirevmatik ( viz bod 4.4.). Současné podávání antiagregačních látek nebo SSRI zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení ( viz bod 4.4.). Pokud se VERAL podává s léky s obsahem lithia nebo digoxinu, diklofenak může zvýšit jejich plazmatickou koncentraci. Při současné léčbě s Veralem je potřebné monitorovat hladinu digoxinu. Nesteroidní protizánětlivé léky mají tendenci inhibovat aktivitu diuretik. Současná léčba diuretiky šetřící draslík může souviset se vzestupem jeho hladin v séru. Z toho důvodu je třeba hladiny draslíku sledovat. Současné podávání celkových nesteroidních protizánětlivých léků může zvýšit výskyt nežádoucích účinků. Klinické studie ukázaly, že VERAL se může podávat současně s perorálními antidiabetiky bez ovlivnění jejich klinického působení. Nicméně existují ojedinělé případy jak hypoglykemií tak i hyperglykemií při současném užívání Veralu, které vyžadovaly změny v dávkování antidiabetik. Je potřebná opatrnost, pokud se nesteroidní protizánětlivé léky podávají méně než 24 hodin před léčbou nebo po léčbě metotrexátem, protože může dojít ke zvýšení koncentrace metotrexátu v krvi a tím i jeho toxicity. Působením nesteroidních protizánětlivých léků na renální prostaglandiny může dojít ke zvýšení nefrotoxicity cyklosporinu Těhotenství a kojení Těhotenství Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a kardiálních malformací po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená 3/7

4 incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody. V průběhu prvního a druhého trimestru nesmí být diklofenak podán, pokud to není zcela nezbytné. Pokud je diklofenak podáván ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší. Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vystavovat plod: -kardiopulmonální toxicitě ( předčasný uzávěr duktus arteriosus a pulmonální hypertense) -renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramnion matku a novorozence na konci těhotenství: - potenciálnímu prodloužení krvácení - inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu Proto je diklofenak kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství. Kojení Účinná látka, diklofenak, a jeho metabolity přecházejí v nepatrných množstvích do mateřského mléka. Protože nežádoucí účinky na kojence dosud nebyly zaznamenány, není zpravidla, při krátkodobém užívání, zapotřebí kojení přerušit. Pokud je ale při terapii revmatických onemocnění doporučeno dlouhodobé podávání nebo podávání vyšších dávek diklofenaku, je třeba uvažovat o přerušení kojení Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Pozornost není ovlivněna. V některých případech však diklofenak může vyvolat nežádoucí účinky ze strany centrálního nervového systému jako jsou bolesti hlavy, závrať, excitace, stavy podrážděnosti, únava a ospalost. Tyto nežádoucí účinky mohou u některých pacientů snížit schopnost řídit motorová vozidla a vykonávat jiné obdobné činnosti; při výskytu těchto nežádoucích účinků by nemocní neměli uvedené činnosti vykonávat Nežádoucí účinky Uvedené nežádoucí účinky zahrnují dlouhodobé i krátkodobé použití VERALu 50 mg, ale i nežádoucí účinky dalších lékových forem diklofenaku sodného. Nežádoucí účinky jsou řazeny sestupně podle systémů z hlediska očekávané frekvence výskytu dle následujících kriterií: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, <1/10), méně časté (>1/1000,<1/100), vzácné (>1/10 000,<1/1000), velmi vzácné (<1/10 000). Poruchy krve a lymfatického systému Velmi vzácné: trombocytopenie, leukopenie, hemolytická anémie, aplastická anémie, agranulocytóza. Poruchy imunitního systému Vzácné: hypersenzitivita, anafylaktické a anafylaktoidní reakce včetně hypotenze a šoku. Velmi vzácné: angioneurotický edém zahrnující otoky obličeje. Psychiatrické poruchy Velmi vzácné: dezorientace, deprese, nespavost podrážděnost, psychotické reakce. Poruchy nervového systému Časté: bolesti hlavy, závratě. Vzácné: ospalost i nespavost. Velmi vzácné: poruchy smyslových orgánů, včetně parestézií, poruchy paměti, dezorientace, insomnie, podrážděnost, křeče, deprese, anxieta, noční děs, třesy, psychotické reakce, aseptická meningitida. Oční poruchy Velmi vzácné: poruchy zraku, rozmazané vidění, diplopie. Ušní poruchy Časté: závratě. 4/7

5 Velmi vzácné: tinitus, porucha sluchu. Srdeční poruchy Velmi vzácné: palpitace, bolesti na hrudi, městnavé srdeční selhání. Cévní poruchy Velmi vzácné: hypertenze, vaskulitida. Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Vzácné: astma včetně dušnosti. Velmi vzácné: pneumonie. Gastrointestinální poruchy Časté: nausea, zvracení, průjem, dyspepsie, epigastrická bolest, plynatost, nechutenství. Vzácné: gastritida, gastrointestinální krvácení, hemateméza, krvavý průjem, melena, peptický vřed s nebo bez krvácení nebo perforací. Velmi vzácné: kolitida (včetně hemoragické kolitidy a exacerbace ulcerativní kolitidy nebo Crohnovy choroby), zácpa, stomatitida, glositida, poškození jícnu, diafragma-like střevní striktury, pankreatitida. Poruchy jater a žlučových cest Časté: zvýšení hodnot aminotransferáz. Vzácné: hepatitida, žloutenka, poškození jater. Velmi vzácné: fulminantní hepatitida. Poruchy kůže a podkoží Časté: vyrážka Vzácné: kopřivka Velmi vzácné: bulózní erupce, ekzém, erytém, multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, akutní toxická epidermolýza (leyellův syndrom), exofoliativní dermatitida, vypadávání vlasů, fotosenzitivní reakce, purpura, alergická purpura, pruritus.. Poruchy ledvin a močových cest Velmi vzácné: akutní selhání ledvin, hematurie, proteinurie, nefrotický syndrom, intersticiální nefritida, papilární nekróza. Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Vzácné: edém Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální.v souvislosti s léčbou NSA byly hlášeny také edémy, hypertenze a srdeční selhání. Klinické studie a epidemiologická data konzistentně poukazují na zvýšené riziko arteriálních trombotických příhod (například infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) spojené s užíváním diklofenaku, zejména ve vysokých dávkách (150 mg denně) a při dlouhodobé léčbě. (viz body 4.3 a 4.4 Kontraindikace a Zvláštní upozornění a opatření pro použití) Předávkování Klinický obraz předávkování diklofenakem nemá žádné typické charakteristické příznaky. Příznaky předávkování mohou být centrálně nervové (vertigo, bolesti hlavy, pocení, hyperventilace, omámení, ztráta vědomí, u dětí myoklonické křeče), poruchy GIT (bolesti břicha, nauzea, zvracení. Dále může dojít ke krvácení do zažívacího traktu i k funkčním poruchám jater a ledvin. Opatření při předávkování: Specifické antidotum neexistuje. Prvořadým opatřením při předávkování musí být úprava vodního a elektrolytového hospodářství, dostatečný přívod tekutin, řízené dýchání, obnovení renálních funkcí. Při léčení komplikací jako je hypotenze, insuficience ledvin, křeče, gastrointestinální dráždění a deprese dechu je terapie podpůrná a symptomatická. Nedá se předpokládat, že by speciální opatření jako je forsírovaná diuréza, dialýza nebo hemoperfuze zvýšily vylučování přípravku, protože je ve velkém množství vázán na plazmatické proteiny a je rychle a intenzivně metabolizován. 5/7

6 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty kyseliny octové ATC kód: M01AB05 Diklofenak sodný je nesteroidní látka s výraznými protirevmatickými, protizánětlivými, analgetickými a antipyretickými vlastnostmi. Experimentálně dokázaná inhibice biosyntézy prostaglandinů je významnou složkou mechanismu působení. Prostaglandiny hrají významnou úlohu při vzniku zánětu, bolesti a horečky. Při revmatických onemocněních jsou protizánětlivé a analgetické vlastnosti diklofenaku příčinou klinické odpovědi charakterizované zlepšením funkce a výrazným zmírněním takových příznaků jako bolest v klidu, bolest při pohybu, ranní ztuhlost, otoky koubů. U posttraumatických a pooperačních zánětů diklofenak rychle tiší spontánní i pohybovou bolest a zmenšuje zánětlivé zduření a edém rány. Během klinických sledování se také zjistilo, že diklofenak má i výrazný analgetický vliv při stavech střední a silné intenzity bolesti nerevmatického původu. Klinické studie navíc ukázaly, že u primární dysmenorey je diklofenak schopen odstranit bolest a zmenšit krvácení snížením produkce endometriálních prostaglandinů Farmakokinetické vlastnosti Absorbce Poněvadž asi polovina aktivní substance se metabolizuje už během prvního prostupu játry ( first pass effect ), je oblast pod koncentrační křivkou (AUC) po perorálním nebo rektálním podání jen asi poloviční oproti stejné dávce podané parenterálně. Po opakovaném podání se farmakokinetické chování nemění. Nezjistila se žádná kumulace látky při dodržení doporučeného schématu dávkování a při zachovávání doporučených intervalů mezi jednotlivými dávkami. Distribuce Diklofenak se váže v 99,7 % na sérové bílkoviny, zejména na albumin (99,4 %). Distribuční objem je 0,12-0,17 l/kg. Diklofenak proniká do synoviální tekutiny, ve které byly naměřeny nejvyšší koncentrace za 2-4 hodiny po dosažení maximálních koncentrací v plazmě. Poločas eliminace ze synoviální tekutiny je 3-6 hodin. Dvě hodiny po dosažení maximálních plazmatických hladin je koncentrace v synoviální tekutině už vyšší než plazmatická a zůstává zvýšená 12 hodin. Biotransformace Biotransformace diklofenaku probíhá částečně glukuronidací intaktní molekuly, avšak zejména jednorázovou a vícepočetnou hydroxylací a metoxylací. Výsledkem celého procesu je vytvoření několika fenolických metabolitů (3 -hydroxy-, 4 -hydroxy-, 5-hydroxy-, 4,5-dihydroxy- a 3 -hydroxy-4 metoxydiklofenaku), z kterých se většina následně mění na glukuronidové konjugáty. Dva z těchto fenolických metabolitů jsou biologicky aktivní, avšak v mnohem menší míře než diklofenak. Vylučování Celkový systémový klírens diklofenaku z plazmy je 263+/-56 ml/min. (průměrná hodnota +/- SD). Konečný plazmatický poločas je 1 až 2 hodiny. Čtyři z metabolitů, včetně dvou aktivních, mají také krátký poločas vylučování 1 až 3 hodiny. Jeden metabolit, 3 -hydroxy-4 -metoxydiklofenak má mnohem delší poločas vylučování. Avšak tento metabolit je v skutečnosti neúčinný. Asi 60 % podané dávky se vylučuje močí jako glukuronidový konjugát intaktní molekuly a jako metabolity, z kterých se většina také konvertuje na glukuronidový konjugát. Méně než jedno procento se vyloučí v nezměněné formě. Zbytek dávky se vylučuje ve formě metabolitů žlučí do stolice. Nepozorovaly se žádné významné rozdíly v absorpci, metabolismu a vylučování látky v závislosti na věku. U pacientů s poškozením ledvin se nedá podle kinetiky jednorázové dávky usuzovat na kumulaci nezměněné aktivní látky, pokud se použila obvyklá schéma dávkování. Při klírensu kreatininu menším než 10 ml/min. jsou teoretické ustálené plazmatické hladiny hydroxymetabolitů asi čtyřikrát vyšší než u zdravých jedinců. I tak se však metabolity nakonec vyloučí žlučí. 6/7

7 U pacientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou cirhózou jsou kinetika a metabolismus diklofenaku stejné jako u pacientů bez jaterního onemocnění Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Podle provedených předklinických studií akutní a chronické toxicity, genotoxicity, mutagenity a karcinogenity nepředstavoval diklofenak v předpokládaném terapeutickém dávkování zvláštní riziko u lidí. U potkanů byly toxické dávky spojovány s dystocií, prodlouženou gestací, snížením fetálního přežití a intrauterinní vývojovou retardací. Mírný účinek diklofenaku na fertilitu a porod stejně jako na uzávěr ductus arteriosus in utero je farmakologickým důsledkem této třídy inhibitorů syntézy prostaglandinů. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE Seznam pomocných látek Ztužený tuk Inkompatibility Neuplatňuje se Doba použitelnosti 2 roky Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 20 C. Chraňte před mrazem. Folii s čípky uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí Druh obalu a velikost balení Tvarovaná PVC/PE folie, krabička Velikost balení: 10 čípků Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Herbacos Recordati s.r.o., Štrossova 239, Pardubice, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 29/1118/97-C 9. DATUM REGISTRACE A DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU: /7