Calcijex. Příbalová informace. Informace pro použití, čtěte pozorně! Calcijex 1 μg/ml Calcijex 2 μg /ml (Calcitriolum) Injekce

Transkript

1 Calcijex Příbalová informace Informace pro použití, čtěte pozorně! Calcijex 1 μg/ml Calcijex 2 μg /ml (Calcitriolum) Injekce Držitel rozhodnutí o registraci Abbott Laboratories s. r. o., Praha, Česká republika Výrobce Abbott Logistics B.V., Zwolle, Nizozemí Složení Léčivá látka : Calcitriolum 1 μg a 2 μg v 1ml roztoku Pomocné látky: Polysorbát 20, chlorid sodný, natriumaskorbát, hydrogenfosforečnan sodný bezvodý, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát edetanu disodného a voda na injekci. Indikační skupina Metabolit vitaminu D 3 Charakteristika CALCIJEX je uměle připravený kalcitriol ve formě čirého sterilního izotonického roztoku pro intravenózní použití. Klinicko-farmakologické údaje Kalcitriol je aktivní formou vitaminu D 3 (cholekalciferolu). Přirozená (endogenní) tvorba vitaminu D u člověka značně závisí na konverzi 7-dehydrocholesterolu na vitamin D 3 v kůži účinkem ultrafialového záření. Pro plný tkáňový účinek musí být vitamin D 3 metabolicky aktivován v játrech a ledvinách. Počáteční transformace je katalyzována vitamin D hydroxylázou přítomnou v játrech, výsledkem této reakce je 25-(OH)D 3 (kalcifediol). Následuje hydroxylace v mitochondriích buněk tubulů ledvin účinkem renální 25-hydroxyvitamin D 3-1-αhydroxylázy. Vzniká 1,25-(OH) 2 D 3 (kalcitriol), aktivní forma vitaminu D 3. Známými místy účinku kalcitriolu je střevo, ledviny a příštítná tělíska. Kalcitriol je nejúčinnější dostupná forma vitaminu D 3 pokud jde o stimulaci transportu kalcia střevním epitelem. U akutně uremických krys bylo prokázáno, že kalcitriol stimuluje absorpci vápníku ve střevě. V kostech spolu s parathormonem podporuje kostní resorpci s následným uvolněním kalcia, v ledvinách zvyšuje jeho tubulární reabsorpci. V in vitro a in vivo studiích byl dokumentován přímý supresívní účinek kalcitriolu na syntézu a sekreci PTH. Stav rezistence na vitamin D 3 může nastat u uremických pacientů vzhledem k nedostatečné konverzi prekurzorů vitaminu D 3 v insuficientních ledvinách na jeho aktivní formu. Kalcitriol je po jednorázovém intravenózním podání rychle distribuován krví, jeho metabolity jsou transportovány ve vazbě na plazmatické bílkoviny. Po aplikaci dávky kalcitriolu trvá jeho

2 farmakologický účinek okolo 3 až 5 dní. Je známo několik způsobů metabolizace kalcitriolu a z nich odvozená řada jeho přirozených metabolitů. Indikace CALCIJEX je indikován v léčbě hypokalcémie pacientů v dlouhodobém dialyzačním léčení. Bylo prokázáno, že signifikantně snižuje vysoké hladiny parathormonu, což se příznivě projevuje na stavu renální osteodystrofie. Kontraindikace CALCIJEX je kontraindikován u osob přecitlivělých na kalcitriol nebo pomocné látky přípravku. CALCIJEX nesmí být podán pacientům trpících hyperkalcémií nebo projevy intoxikace vitaminem D. Těhotenství a období kojení CALCIJEX může být v těhotenství podávan jen ze zvlášť závažných důvodů, kdy jeho přínos převýší potenciální riziko. V případě kojící matky by mělo být kojení přerušeno. CALCIJEX by neměl být podáván dětem, u dospívajících dětí jen za přísné klinické a laboratorní kontroly patrně v redukované dávce a to u definovaných případů pokročilé sekundární hyperparatyreózy. Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky přípravku CALCIJEX jsou obecně velmi podobné těm, se kterými se setkáváme při předávkování vitaminem D. Časné a pozdní známky a symptomy intoxikace vitaminem D spojené s hyperkalcémií jsou tyto: Časné: slabost, bolesti hlavy, spavost, nauzea, zvracení, suchost v ústech, zácpa, svalové bolesti, bolesti v kostech a kovová pachuť. Pozdní: polyurie, polydipsie, anorexie, ubývání na váze, nycturie, kalcifikující konjunktivitida a další nálezy ektopických kalcifikací, světloplachost, pruritus, pankreatitida, snížené libido, zvýšený kreatinin a urea v séru, proteinurie, hypercholesterolemie, zvýšené transaminázy, hypertenze, srdeční arytmie a vzácněji rozvoj hyperkalcemické encefalopatie. Příležitostně byla pozorována mírná bolestivost v místě injekce. Zřídka se vyskytly alergické reakce jako anafylaxe a lokální zarudnutí v místě aplikace injekce. Interakce CALCIJEX nesmí být podáván současně s antacidy obsahujícími hořčík pro možnost vzniku hypermagnezémie. Dávkování a způsob podání Optimální dávka přípravku CALCIJEX musí být individuálně stanovena pro každého pacienta. Účinnost léčby kalcitriolem předpokládá přiměřený a pravidelný denní příjem kalcia. Doporučená denní dávka kalcia pro dospělé činí mg, která se zvyšuje u dospívajících osob, žen v graviditě a za laktace a rovněž u nemocných s renální osteodystrofií na dvojnásobek. Pro zajištění odpovídajícího příjmu kalcia by lékař měl předepsat pacientovi suplementaci nebo poučit pacienta o správné dietě. Stránka 2

3 Obvykle doporučená úvodní dávka CALCIJEXU je závislá na závažnosti hypokalcémie a sekundárním hyperparatyroidismu a činí od 1 μg (resp. 0,02 μg /kg tělesné hmotnosti) do 2 μg podávaných intravenózně 3 x týdně, přibližně obden. Léčbu lze zahájit i dávkami od 0,5 μg do 4 μg podávanými 3 x týdně. CALCIJEX může být aplikován intravenózně jako bolus. Pokud nedojde k dostatečné odpovědi, může být dávka zvýšena o 0,5 až 1 μg během 2-4 týdenních intervalů. Zvyšování dávek bylo vyzkoušeno v rozsahu od 0,25 μg do 2 μg, maximálně byly použity i dávky až 8 μg 3 x týdně. Během titračního období musí být sledovány sérové hladiny kalcia a fosforu nejméně 2 krát týdně. Jestliže je zjištěna hyperkalcémie nebo hodnoty součinu sérového kalcia a fosfátu nad 5,5 mmol/l, musí být podávání léku okamžitě přerušeno dokud nedojde k normalizaci sledovaných parametrů. Pak lze terapii znovu zahájit podáváním nízkých dávek přípravku CALCIJEX. Pokud pacient odpovídá na léčbu poklesem PTH, měly by být dávky sníženy. Zvyšování dávky musí být individuální a odpovídající hladině PTH a sérovým hladinám kalcia a fosforu. V následující tabulce je uveden návrh na titraci dávky: Hladina PTH Dávka přípravku CALCIJEX beze změny nebo zvýšení zvýšení snížení < 30 % zvýšení snížení > 30 %, < 60 % beze změny snížení > 60 % snížení zvýšení 1,5-3 x nad horní hranici normálních hodnot beze změny Přípravky pro parenterální použití musí být před aplikací kontrolovány zrakem pro nepřítomnost zákalu či změnu barvy, pokud to roztok a obal dovolí. Nepoužitý zbytek léku musí být znehodnocen. Upozornění Vzhledem k tomu, že kalcitriol je nejúčinnější dostupný metabolit vitaminu D, během jeho podávání by měla být zastavena léčba jinými formami vitaminu D a jeho deriváty. Na ovlivnění hladiny fosforu v séru dialyzovaných pacientů jsou doporučené fosfor vázající látky neobsahující hliník. Předávkování jakoukoliv formou vitaminu D je nebezpečné (viz také Předávkování). Progresivní hyperkalcémie vyvolaná předávkováním vitaminem D a jeho metabolity může dosáhnout takového stupně, že bude vyžadovat intenzívní péči o pacienta. Chronická hyperkalcémie může vést ke generalizované vaskulární kalcifikaci, nefrokalcinóze a ke kalcifikacím jiných měkkých tkání. Součin sérových koncentrací kalcia a fosfátu (Ca x P) by neměl přesáhnout 5,5 mmol/l. Pro časný záchyt takovéhoto stavu je výhodné provést rtg oblasti předpokládaného výskytu ektopických kalcifikací. Příliš vysoké dávky přípravku CALCIJEX indukují hyperkalcémii, hyperfosfatémii a v některých případech hyperkalciurii; z tohoto důvodu musí být při počátečním hledání optimální dávky sledována hladina kalcia a fosforu v séru alespoň dvakrát týdně a ztráty kalcia močí / 24 hod. U dialyzovaných nemocných má stanovení kalciurie nejistý význam. Jestliže se i přesto objeví hyperkalcémie, je nezbytné lék ihned vysadit. Stránka 3

4 Pacientům užívajícím digitális musí být CALCIJEX mohl vyvolat kardiální arytmie. podáván velmi opatrně, neboť by u nich Informovanost pacienta Pacientům a ev. jejich rodičům by měl být zdůrazněn význam dodržování diety, příjmu vápníku a vyvarování se antacid obsahujících hořčík. Pacienti by také měli být pečlivě informováni o symptomech hyperkalcémie (viz Nežádoucí účinky). Základní laboratorní vyšetření Periodicky by měly být vyšetřovány hladiny vápníku, fosfátů, hořčíku a alkalické fosfatázy, resp. jejího kostního izoenzymu v séru a odpad kalcia močí / 24 hod. V počáteční fázi podávání je třeba zjišťovat hladinu vápníku a fosfátů častěji, alespoň 2 krát týdně. Pokles hladiny PTH pod normální hodnotu může vyvolat adynamickou kostní nemoc. Jestliže není důvod ke kostní biopsii z jiných indikací, může být ukazatelem aktivity kostního metabolizmu hladina PTH. Pokud u pacientů léčených přípravkem CALCIJEX klesne hladina PTH pod doporučené rozmezí (1,5-3 krát vyšší než horní limit normálních hodnot) je třeba redukovat dávku přípravku CALCIJEX nebo terapii přerušit. Jelikož přerušení léčby může vyvolat zpětnovazebný fenomén ( rebound ), je doporučeno postupně klesat na udržovací dávku. Předávkování Podávání dávek injekčního kalcitriolu přesahující potřeby pacienta může způsobit hyperkalcémii, hyperkalciurii a hyperfosfatémii. Vysoký příjem kalcia a fosfátu během léčby kalcitriolem může vést k podobným obtížím. Léčba hyperkalcémie a předávkování u dialyzovaných pacientů Základní léčba hyperkalcémie (větší než 2,6 mmol/l nad horní hranicí normálního rozmezí) zahrnuje: okamžité vysazení přípravku CALCIJEX a suplementace kalciem a zavedení diety s nízkým obsahem Ca. Denně musí být sledována hladina vápníku v séru, než je dosaženo normokalcémie. To se obvykle podaří za 2 až 7 dní. Po návratu hodnot kalcia do normálního rozmezí lze opět zahájit podávání kalcitriolu v dávce o 0,5μg nižší než byla ta předchozí. Při jakékoliv změně dávkování je nutné alespoň 2krát týdně zjistit hladinu vápníku v séru. Perzistující nebo vysoká hyperkalcémie může být korigována dialýzou proti kalcium prostému dialyzátu. Léčba náhodného předávkování přípravkem CALCIJEX Při akutním předávkování lékem je nutné provést rovněž všechna náležitá vyšetření a léčebná opatření. Ta zahrnují stanovení sérových elektrolytů - nejen Ca, P, ale i Na, K a Cl, kalciurii a EKG se zřetelem na případné abnormality vyvolané hyperkalcémií, tj. posouzení intervalu QT po konec vlny T ve vztahu k srdeční frekvenci - tzv. QTc nacházející se za běžného stavu v rozmezí 0,34-0,42 sekundy, za hyperkalcémie se interval zkracuje. Vyšetření má zásadní význam při léčení digitalisem. Dále jsou indikována opatření uvedená výše. V případě výskytu závažné formy hyperkalcémie (S-Ca nad 2,85 mmol/l) přicházejí v úvahu následující zákroky: podání glukokortikoidů ke snížení absorpce Ca v zažívacím traktu, parenterální aplikace kalcitoninu a biofosfátů k potlačení kostní resorpce a hemodialýza (ev. peritoneální dialýza) s dialyzačním roztokem o snížené koncentraci kalcia (pod 1,0 mmol/l). Při zachovalé diuréze se pokusit o forsírovanou natriovou diurézu nejlépe pomocí intravenózně podaného furosemidu ke zvýšení exkrece kalcia. Nepodávat thiazidová diuretika a infúze pro potencování zpětné tubulární resorpce kalcia a pro riziko vzniku ektopických kalcifikací a hyperfosfatémie. Pravidelná kontrola sérových elektrolytů je nezbytná. Stránka 4

5 Uchovávání Při teplotě do 25 C, chránit před světlem a mrazem. Varování Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Balení 25 1 ml ampule obsahující 1μg nebo 2 μg kalcitriolu. Datum poslední revize Stránka 5