Neurologická klinika FN Ostrava, Lékařská fakulta Ostravské univerzity, Ostrava
|
|
- Alena Vítková
- před 7 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 MUDr. Olga Zapletalová Neurologická klinika FN Ostrava, Lékařská fakulta Ostravské univerzity, Ostrava Souhrn Zapletalová O.. Remedia 2014; 24: je perorální imunomodulační léčivá látka, která je vyvinuta k léčbě remitující-relabující formy roztroušené sklerózy. Roztroušená skleróza je autoimunitní onemocnění s postižením celulární i humorální části imunitního systému. blokuje novou syntézu pyrimidinu přes nekompetitivní a reverzibilní inhibici enzymu dihydroorotát dehydrogenázy, inhibuje proliferaci autoagresivních aktivovaných lymfocytů T a B a suprimuje produkci protilátek na periferii. Nedostatek pyrimidinu zasahuje buněčnou funkci, která je spojena s přemrštěnou imunitní odpovědí bez ovlivnění bazálního homeostatického metabolismu. Účinek u v dávce 14 mg denně na vznik relapsů, progresi onemocnění a aktivitu zjistitelnou na magnetické rezonanci je srovnatelný s účinkem imunomodulačních injekčně podávaných léků první line. Díky příznivému bezpečnostnímu profilu a účinnosti představuje nadějnou léčebnou možnost pro nemocné s roztroušenou sklerózou. Klíčová slova: roztroušená skleróza enzym dihydroorotát dehydrogenáza pyrimidinová syntéza imunomodulační léky aktivované lymfocyty T a B. Summary Zapletalova O. e. Remedia 2014; 24: e, is an oral disease-modifying drug developed for the treatment of relapsing forms of multiple sclerosis. Multiple sclerosis is an immune- -mediated disease involving both cellular and humoral parts of the immune system. e blocks the novo pathway of pyrimidine synthesis via non-competitive and reversible inhibition of mitochondrial enzyme, dihydroorotate dehydrogenase, and inhibits the proliferation of active T- and B-lymphocytes and suppresses antibody production in the periphery. Pyrimidine depletion targets cellular functions that are associated with overreactive immune responses without impairing basic homeostatic metabolism. The effect of e 14 mg daily on relapses, disease progression and MRI activity is comparable to that of the injectable first line therapies. Due to its favourable safety profile and efficacy, it is a promising treatment option for patients with multiple sclerosis. Key words: e multiple sclerosis enzyme dihydroorotate dehydrogenase pyrimidine synthesis disease modifying drug activated lymphocytes T and B. Farmakologická skupina (ATC kód L04AA31) je aktivní metabolit leflunomidu. V roce 1998 byl leflunomid schválen FDA (Food and Drug Administration) jako imunomodulační lék pro léčbu revmatoidní artritidy. Díky účinnosti a příznivému bezpečnostnímu profilu byl dále testován v preklinických studiích u experimentální autoimunitní neuritidy, encefalitidy a transplantací. Bylo prokázáno, že výchozí substance leflunomid rychle a neenzymaticky konvertuje do aktivního otevřeného okruhu (open ring) malononitritu metabolitu A u [1]. Antiproliferativní a protizánětlivý účinek řadí do skupiny imunomodulačních léků určených k léčbě roztroušené sklerózy (RS). patří do farmakoterapeutické skupiny selektivních imunosupresiv. Chemické vlastnosti je chemicky (2Z)-2-cyano-3- -hydroxy-n-[4-(trifluoromethyl)phenyl]but-2- -enamid, viz obr. 1. Sumární vzorec: C 12 H 9 F 3 N 2 O 2 Molekulová hmotnost: 270,207 g/mol Mechanismus účinku, farmakodynamika působí selektivní, nekompetitivní a reverzibilní inhibici mitochondriálního enzymu dihydroorotátu dehydrogenázy (DHODH). Tento enzym je jediný v pyrimidinové kaskádě, který není lokalizován v multienzymovém komplexu v cytosolu, ale nachází se na povrchu vnitřní mitochondriální membrány, takže dihydroorotát i jeho produkt orotát musí difundovat přes vnější membránu. Důsledkem inhibice DHODH je blokáda nové syntézy pyrimidinu, který je potřebný pro rychle se dělící aktivované lymfocyty k DNA replikaci (obr. 2). Následkem toho je redukována aktivita T a B buněk na periferii, jejich proliferace a mění se reakce na autoantigeny [2, 3]. Buňky, jejichž pyrimidinová syntéza je nezávislá na okruhu DHODH, jsou nedotčené antiproliferativním působením u, což snižuje riziko lymfopenie. Redukovaná dostupnost pyrimidinů může také ovlivnit syntézu fosfolipidů a glykosylaci proteinů imunitních buněk a tak narušit tvorbu lipidových nosičů a funkci leflunomid Obr. 1 Chemické strukturní vzorce leflunomidu a u. buněčných povrchových molekul [2]. Dále inhibuje syntézu tyrosinkinázy, čímž redukuje proliferaci a aktivaci T lymfocytů a produkci cytosinů. Také zasahuje do interakce mezi T buňkami a antigen prezentujícími buňkami, což je klíčové pro imunitní odpovědi. Jsou také důkazy o tom, že může blokovat tumor nekrotizující faktor alfa (TNFα), indukuje aktivaci nukleárního faktoru kappa B (NFκB), inhibuje buněčné adhezní molekuly a matrix metaloproteináz [4]. neovlivňuje replikaci pomalu se dělících neaktivovaných buněk, které užívají exogenní zásobu pyrimidinových nukleotidů díky záchranným cestám (salvage pathways). Cytostatický efekt u na proliferaci T a B lymfocytů na periferii je bez zřejmé cytotoxicity, nezpůsobuje tedy zánik lymfocytů [5]. Zjednodušené schéma účinku u na proliferaci lymfocytů je zachyceno na obr
2 syntéza pyrimidinu de novo dihydroorotát orotát pyrimidinové báze vnější mitochondriální membrána DNA vnitřní mitochondriální membrána DHODH FMN ox FMN red mitochondriální matrix mitochondrie CoQ red CoQ ox Obr. 2 Schematické znázornění inhibice DHODH em. Enzym DHODH se nachází na povrchu vnitřní mitochondriální membrány, takže dihydroorotát i jeho produkt orotát musí difundovat přes vnější membránu. Důsledkem inhibice enzymu DHODH em je blokáda nové syntézy pyrimidinu. CoQ koenzym Q (oxidovaný nebo redukovaný); DHODH dihydroorotát dehydrogenáza; FMN flavinmononukleotid (oxidovaný nebo redukovaný) klidové lymfocyty aktivované lymfocyty aktivované lymfocyty + syntéza pyrimidinu na enzymu DHODH nezávislá (tzv. záchranná cesta) nepůsobí proliferace syntéza pyrimidinu de novo na enzymu DHODH závislá funkční DHODH redukce proliferace inhibice enzymu DHODH DHODH inhibice Obr. 3 Ovlivnění proliferace lymfocytů em; podle [5] Bar-Or, et al., Důsledkem inhibice DHODH em je blokáda syntézy pyrimidinu de novo, který je potřebný pro rychle se dělící aktivované lymfocyty k DNA replikaci. DHODH dihydroorotát dehydrogenáza 337
3 Tab. 1 Základní farmakokinetické parametry u perorální distribuce, zkoumaná dávka farmakokinetika lineární absorpce (c max ) Farmakokinetické vlastnosti Farmakokinetika u byla zkoumána v 11 studiích u zdravých subjektů a v jedné klinické studii u nemocných s RS. se po aplikaci per os rychle absorbuje. Nebyl zjištěn rozdíl ve farmakokinetice u mezi pohlavími ani ve farmakokinetice u u zdravých subjektů ve srovnání s nemocnými s RS; rovněž nebyla prokázána závislost na věku. Farmakokinetika této látky je přehledná a lék může být podáván jedenkrát denně perorálně, což pro nemocné s RS představuje pohodlný způsob léčby [7]. Údaje shrnuje tab. 1. Zařazení do současné palety imunomodulačních léků RS Roztroušená skleróza je autoimunitní zánětlivé demyelinizační a neurodegenerativní onemocnění, které je způsobeno patologickou imunitní reakcí, jež je namířena proti nervovému systému, mozku a míše. Proces se vysvětluje tím, že po rozpoznání vlastních antigenů útočí aktivované autoagresivní lymfocyty na centrální nervové struktury a dochází k poškození neuronů, myelinu, oligodendroglie, astrocytů, mikroglie a axonů. Postupně přibývá znalostí o procesech a mechanismech, které vedou k poškození až zániku neuroaxonálního cytoskeletu [8]. Intenzivně se hledá lék, který by nejen zpomalil a oddálil progresi nemoci, ale rovněž docílil toho, aby došlo k plné klinické, imunologické i radiologické stabilitě [9]. ovliňuje aktivitu autoagresivních T a B lymfocytů na periferii blokádou jejich pyrimidinové syntézy se současným ušetřením klidových lymfocytů, což se zdá jako elegantní cesta k ovlivnění přemrštěné buněčné reakce, která provokuje složitou patologickou imunitní odpověď. 1krát denně (7 mg, 14 mg) ano 1 2 hod. biologická dostupnost přibližně 100 % distribuční objem vazba na plazmatické proteiny biotransformace metabolismus vliv potravin na biologickou dostupnost eliminace eliminační poločas podpora eliminace podle [2, 7] Gold, Wolinsky, 2011, Limsakun, et al., 2010 c max maximální plazmatická koncentrace 11 l více než 99 % (především albumin) oxidace, hydrolýza, sulfátová konjugace enzymy CYP450, N-acetyltransferáza ne 19 dnů, 37,5 % stolice, 22,6 % moč dnů cholestyramin, aktivní černé uhlí Současně nezasahuje homeostatický metabolismus a léčba není provázena cytotoxickými projevy [1, 5]. Klinické zkušenosti je ověřován v rozsáhlém výzkumném programu zaměřeném na jeho účinnost a bezpečnost v rámci klinického průběhu a ovlivnění patologie RS na magnetické rezonanci (MR). Je studován jako lék podávaný v monoterapii nebo jako přídatný lék k již probíhající léčbě se zavedeným imunomodulátorem (DMD disease modyfying drug). Uskutečnily se dvě randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované klinické studie fáze II, které sledovaly bezpečnost a efektivitu u přidaného k již probíhající léčbě interferonem beta (IFNβ) nebo glatiramer acetátem (GA). Za ní následovala dlouhodobá extenze [2], viz tab. 2, 3, 4. Primárním cílem studie TOPIC je ověřit účinnost u u s první atakou klinicky izolovaného syndromu (clinically isolated syndrome, CIS) a zjistit délku doby konverze do klinicky definitivní RS, tedy do vzniku dalšího relapsu nebo léze patrné při vyšetření MR. Data získaná v tomto sledování ještě nejsou uzavřena, po základní části s placebem probíhá extenzní fáze studie. Je sledována bezpečnost a tolerabilita léčby em. Zhodnocení dosavadních výsledků ukazuje na větší efekt dávky 14 mg a konzistentní bezpečnost a snášenlivost léčby [17]. Účinnost u u remitující-relabující RS (RR RS) s lehkou nebo střední závažností byla ověřena jednak v klinické studii TEMSO (e Multiple Sclerosis Oral), která již byla ukončena, a také v klinickém sledování TOWER (e in patients With relapsing Multiple Sclerosis). Tyto studie také sledovaly zvlášť v oddělené podskupině vysoce aktivní průběh RR RS. V klinické studii TENERE byla srovnávána účinnost a bezpečnost u s interferonem beta-1a (IFNβ-1a) podávaným subkutánně v dávce 44 μg 3krát týdně. Byl pozorován účinek na klinický průběh; byl sledován roční počet relapsů (relaps rate), progrese neurologického nálezu vyjádřená stupněm postižení EDSS (Expanded Disability Status Scale) a disabilita míra postižení, invalidita. Dále jsou v centru pozornosti parametry aktivity při vyšetření MR, bezpečnost a snášenlivost léčby. V současnosti probíhá extenze studie TOWER, do níž jsou zařazeni pacienti s RR RS. Data svědčí o tom, že podávaný v dávce 14 mg jedenkrát denně je signifikantně účinnější než placebo, redukuje roční průměr počtu relapsů a také snižuje rozsah a závažnost neurologického postižení disabilitu nemocných, což bylo hodnoceno ve 12týdenních intervalech. Dávka 7 mg u denně rovněž redukuje počet a tíži relapsů, ale nebyla prokázána stejná účinnost na progresi neurologického postižení. Účinnost je potvrzena u mírné, střední i vysoké aktivity RR RS. Data o bezpečnosti a snášenlivosti jsou příznivá [3, 10, 11]. Studie TENERE sleduje efektivitu a bezpečnost u ve srovnání s léčbou IFNβ-1a s ohledem na výskyt prvního relapsu ve studii nebo přerušení léčby z jakéhokoliv důvodu (doba, která uplyne do selhání léčby time to failure) a roční počet relapsů. Ve skupině léčené 14 mg u byla léčba trvale ukončena u 22 ze 111 (19,8 %), ve skupině s IFNβ u 30 ze 104 (28,8 %). Důvodem byly nežádoucí účinky, ztráta účinnosti, jiné příčiny nebo nedostatečná spolupráce. 14 mg v primárním cíli nedosahoval statisticky významně vyšší hodnoty než IFNβ. Nebyl zjištěn rozdíl mezi spokojeností s léčbou ve vztahu k efektivitě mezi em a IFNβ [12]. Klinické zkoušky s em (7 mg, 14 mg, placebo), který byl podáván k již existující léčbě IFNβ nebo GA s následnou dlouhodobou bezpečnostní fází, jsou hodnoceny pozitivně. Přidaný ovlivnil klinický průběh více než IFNβ v monoterapii. Také nález na MR počet a objem gadoliniem ohraničených lézí (T1-Gd) byl při podávání dávky 7 mg u redukován o 56 % a při podávání dávky 14 mg o 81 % (p < 0,001) proti placebu a větší část zůstala při léčbě em ve srovnání s placebem bez nových T1-Gd lézí (placebo 57,9 %, v dávce 7 mg 69,4 %, v dávce 14 mg 81,6 %). Stejně tomu bylo při léčbě GA. Ve srovnání s placebem byl počet T1-Gd lézí redukován u skupiny s léčbou em v dávce 7 mg 338
4 Tab. 2 Randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studie fáze III zkoumající účinnost a bezpečnost u u s relabující-remitující RS aktivní látka číslo citace [3] ukončeno v roce 2010 název studie, počet randomizovaných TEMSO 1088 studijní větve placebo počet hodnocených průměr EDSS poměr relaps/rok (srovnání s placebem) 0,37 (31,5 %) p < 0,001 0,37 (31,2 %) p < 0,001 0,54 riziko progrese disability-neurologického postižení (srovnání s placebem) 0,20 (29,8 %) p = 0,03 0,22 (23,7 %) p = 0,08 0,27 extenze probíhá [10, 11] TOWER 1169 placebo ,32 (36,3 %) p < 0,001 0,39 (22,3 %) p = 0,18 0,50 0,36 (31,5 %) p = 0,044 0,22 (4,5 %) p = 0,0762 0,21 IFNβ-1a 44 μg [12] TENERE 324 IFNβ-1a 44 μg podkožně 3krát týdně ,5 4,7 0,26 p = 0,59 0,41 p = 0,03 0,22 hodnocen čas do selhání léčby; nebyl statistický rozdíl mezi IFNβ-1a a em dávka 14 mg proti IFN bez statistického významu EDSS Expanded Disability Status Scale, škála kvantifikující postižení nervového systému u s RS; IFNβ interferon beta; RS roztroušená skleróza s významností p = 0,011 a u skupiny s léčbou em v dávce 14 mg s významností p = 0,039. Studie trvala 24 týdnů, její extenze pak 48 týdnů [2, 13 15]. Shrneme-li dosavadní poznatky o klinické účinnosti a bezpečnosti získané z výše uvedených a již zveřejněných údajů klinických studií, můžeme konstatovat, že u RR RS je účinnost u na snížení počtu relapsů, omezení progrese nemoci a MR aktivity potvrzena pro dávku a je srovnatelná s injekčně podávanými DMD léky první linie [18]. Běžné nežádoucí účinky se většinou objevovaly v mírné až střední intenzitě a obvykle nevedly k přerušení léčby. V dosavadní databázi nejsou zaznamenána těžká infekční postižení nebo malignity [10]. Indikace byl dne 12. září 2012 schválen americkou komisí FDA [19] a určen k léčbě RR RS. Evropská komise EMA (European Medicines Agency) udělila rozhodnutí o registraci přípravku v celé Evropské unii 26. srpna 2013 [20]. Přípravek je indikován k léčbě dospělých jedinců s relabující-remitující roztroušenou sklerózou. Nespornou výhodou u je perorální podávání. Použití u speciálních skupin Starší dospělí a děti Vzhledem k nedostatečným údajům o účinnosti a bezpečnosti u starší populace má být používán s opatrností u ve věku 65 a více let. Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u dětí a dospívajících ve věkovém rozmezí let a použití u u dětí ve věku do 10 let není relevantní, údaje nejsou dostupné [20]. Tab. 3 Klinická studie TOPIC versus placebo u s klinicky izolovaným syndromem (CIS) klinicky izolovaný syndrom [2, 17] název TOPIC podle [17] Miller, et al., 2013 léčebné větve placebo počet cíle doba konverze do klinicky definitivní RS roční počet relapsů, efekt na MR invalidita, bezpečnost a tolerabilita Tab. 4 Klinické studie s em podávaným jako souběžná léčba ke stabilní dávce interferonu beta nebo glatiramer acetátu klinická studie s adjuvantní léčbou, fáze II pilotní studie + IFNβ [13, 14] pilotní studie + GA [15] dlouhodobá bezpečnost u se souběžnou léčbou IFNβ nebo GA u s RS, extenze fáze II [2] počet doba trvání studie léčba během klinické studie týdnů 14 mg u 7 mg placebo + dosavadní léčba IFNβ týdnů 14 mg u 7 mg placebo + dosavadní léčba GA týdnů extenze pacienti z předchozích studií schopní vstoupit do 24týdenní extenze 14 mg 7 mg placebo + IFNβ nebo GA cíle 1) bezpečnost a tolerabilita 2) MR 3) počet relapsů/rok 1) bezpečnost a tolerabilita 2) MR 3) počet relapsů/rok 1) dlouhodobá bezpečnost a tolerabilita, nežádoucí účinky 2) počet relapsů/rok 3) progrese neurologického nálezu 4) progrese MR parametrů stav klinické studie extenze probíhá stav klinické studie, zhodnocení KS ukončena přijatelná bezpečnost a tolerance, redukce MR aktivity srovnatelná s IFNβ KS ukončena přijatelná bezpečnost a zlepšená kontrola nemoci i MR KS ukončena přijatelná bezpečnost a tolerabilita GA glatiramer acetát; IFNβ interferon beta; KS klinická studie; MR magnetická rezonance 339
5 Fertilita a těhotenství Podle hodnocení, jímž FDA klasifikuje míru rizika léků pro graviditu jako A, B, C, D, X, je zařazen do kategorie X. Léčba em je kontraindikována pro těhotné ženy, jelikož v pokusech na zvířatech byla během periody organogeneze zjištěna teratogenita. U pokusných krys a králíků byla zaznamenána vysoká incidence kraniofaciálních, axiálních a dalších skeletálních defektů [21] a je popisována častější embryofetální smrt [22]. byl detekován v mužském semeni, ale riziko mužem způsobené plodové toxicity se považuje za nízké. Dávka u partnerky může být až 100krát nižší, než kdyby žena lék sama užívala [22]. Studie zkoumající genotoxicitu neprokázala, že by produkoval mužem způsobenou fetální toxicitu postižením DNA spermií (studováno u samečků krys léčených em) [23]. V databázi lidských klinických studií bylo v roce 2012 uvedeno 43 gravidit (n = 43) a není zaznamenáno zvýšené riziko spontánních potratů, menší porodní hmotnost, nižší gestační věk nebo kongenitální malformace [24]. prochází placentou a je prokázán v mléku krys, údaje u žen nejsou [22, 24]. Autoři se shodují, že během léčby u žen v reprodukčním věku je nutné používat spolehlivou antikoncepci a v případě plánované koncepce je nutno vyčkat poklesu plazmatické hladiny u na hodnotu nižší než 0,02 mg/l. Pacienti se závažnými chorobami Podávání u je kontraindikováno u s těžkou poruchou funkce ledvin a jater. Lék je nevhodný pro pacienty se závažnými imunodeficitními stavy, s významně narušenou funkcí kostní dřeně nebo s vážnými hematologickými poruchami, s těžkými infekčními stavy a s hypersenzitivitou na léčivo. Nežádoucí účinky hlášené ze studií kontrolovaných placebem K nežádoucím účinkům léčby em, popsaným ve výše uvedených klinických studiích, patří zvýšení aktivity jaterních enzymů, především alaninaminotransferázy (ALT), úbytek vlasů až alopecie, bolest hlavy, zánět nosohltanu, průjem, únava, nauzea, úbytek neutrofilů, infekce horních cest dýchacích, bolest v zádech, infekce močových cest, hypertenzní choroba, periferní neuropatie. Ojediněle byl hlášen zánět slepého střeva, zánět ledvinové pánvičky a infekce dýchacího systému [2 4, 11]. Alopecie Častým nežádoucím účinkem léčby em bývá alopecie, která se projevuje jako řídnutí vlasů, snížení hustoty vlasů a jejich vypadávání u užívajících v dávce 14 mg (výskyt 15,2 % ve skupině s em ve srovnání se 4,3 % v placebové skupině). Problém se nejčastěji objevoval během prvních 6 měsíců a u 90 % léčených em došlo k ústupu potíží. K přerušení léčby v důsledku alopecie došlo u 1,4 % ze skupiny s léčbou em ve srovnání s 0 % ve skupině s placebem. Jaterní enzymy Léčba em může mít rovněž nežádoucí účinky na játra mírné zvýšení aktivity transamináz a hodnota ALT rovnající se trojnásobku normy nebo nižší byly častější ve skupině s em. Ke zvýšení došlo během prvních 6 měsíců léčby a po ukončení léčby se hodnoty vracely k normálnímu stavu v horizontu měsíců až let. Krevní tlak U léčených em 14 mg byl zjištěn systolický tlak (tlak krve, TK) vyšší než 140 mm Hg v 18,6 % případů ve srovnání se 17,8 % u s placebem, TK vyšší než 160 mm Hg ve 4,1 % oproti 2,6 % u užívajících placebo. Diastolický TK vyšší než 90 mm Hg byl zaznamenán u 20,3 % s em 14 mg ve srovnání se 17,1 % užívajících placebo. Infekce Ve studiích kontrolovaných placebem nebylo pozorováno zvýšení výskytu závažných infekcí při léčbě em (2,2 %) oproti placebu (2,1 %). Závažné oportunní infekce se vyskytly v obou skupinách s frekvencí 0,2 %. Hematologické účinky Byl pozorován mírný pokles počtu bílých krvinek (< 15 %) od výchozí hodnoty, především počet neutrofilů a lymfocytů. K poklesu došlo během prvních 6 týdnů léčby a poté se počet stabilizoval na nižších hladinách (< 15 %). Účinek na červené krvinky (< 2 %) a krevní destičky (< 10 %) byl méně výrazný. Periferní neuropatie Periferní neuropatie byla popisována jako polyneuropatie nebo mononeuropatie častěji u nemocných užívajících než u s placebem. Postižení bylo potvrzeno vyšetřením rychlosti vedení nervem. Ve skupině léčených em bylo zaznamenáno 2,2 % neuropatií ve srovnání s 0,6 % ve skupině s placebem. K ústupu potíží po ukončení léčby došlo u 2 nemocných. Lékové interakce Předpokládaná cesta biotransformace u zahrnuje oxidaci, sulfátovou konjugaci a především hydrolýzu. Dominantní je systém enzymů cytochromu P450 (CYP) a N-acetyltransferázy. Ve studii se zdravými subjekty vedly opakované dávky rifampicinu (induktor nespecifických cytochromů a transportérů P-glykoproteinu) podávané s em ke snížení expozice u na 40 % [2, 7]. Dále se doporučuje, aby pacienti léčení em neužívali cholestyramin, aktivní uhlí, pokud není přímo vyžadována urychlená eliminace [7]. Lze předpokládat, že induktory CYP 4503A budou akcelerovat vylučování u, zatímco prodlouží poločas léků, které jsou eliminovány cestou CYP 4502C9, jako je například fenytoin, karbamazepin, fenobarbital nebo nesteroidní antiflogistika [1]. I když nebyla hlášena signifikantní interakce u s warfarinem (substrát CYP2C9) [2], při jejich současném podávání je doporučeno pečlivě monitorovat koagulační parametry (international normalised ratio, INR) vzhledem k dříve popsanému účinku leflunomidu [25]. působí na substrát cytochromu CYP2C8 repaglinid, proto je nutné používat léčivé látky repaglinid, paklitaxel, pioglitazon nebo rosiglitazon s opatrností [20]. lehce zvýšil hladinu jednotlivých hormonálních látek perorální antikoncepce (0,03 mg ethinylestradiolu a 0,15 mg levonorgestrelu), nepředpokládá se však, že tato interakce nepříznivě ovlivní její účinnost. Přesto je nutné zvážit typ a dávku antikoncepce při dlouhodobém používání v této kombinaci. Při opakovaném podávání u došlo ke snížení průměrné hodnoty kofeinu (substrát cytochromu CYP1A2), proto léčiva metabolizovaná tímto cytochromem, např. duloxetin, alosetron, theofylin a tizanidin, je nutné používat opatrně. Může být snížena jejich účinnost. zvyšuje průměrnou hodnotu cefakloru (substrát OAT3) a doporučuje se postupovat opatrně v kombinační léčbě s léčivými přípravky cefaklor, benzylpenicilin, ciprofloxacin, indometacin, ketoprofen, furosemid, cimetidin, methotrexát nebo zidovudin. Stejně tak působí na rosuvastatin. Proto se při kombinaci s rosuvastatinem doporučuje snížit dávku o 50 % a také u dalších léčivých látek, jako je simvastatin, atorvastatin, pravastatin, methotrexát, nateglinid a repaglinid, je nutné monitorovat známky a příznaky nadměrné expozice a dle potřeby zvážit snížení dávek těchto léčivých látek [20]. Dávkování Doporučená dávka u je 14 mg denně podávaných perorálně. Léčba má být zahájena a vedena pod dohledem zkušeného lékaře-neurologa a lék bude určen pro léčbu v Centru pro diagnostiku a léčbu demyelinizačních onemocnění. Závěr je inhibitor enzymu DHODH, působí inhibici proliferace autoreaktivních B a T lymfocytů. Tento cytostatický efekt a mechanismus účinku je specifický a unikátní. Ve výše 340
6 uvedených klinických studiích u nemocných s RS je u dávky u 14 mg prokázán efekt v redukci ročního průměru relapsů, ovlivnění aktivity nemoci na MR a progresi neurologického nálezu disability. Jeho bezpečnostní profil a tolerabilita vyhovuje. Byla prokázána srovnatelná účinnost s injekčními imunomodulačními léky první linie. Je zařazen do seznamu schválených léků pro léčbu roztroušené sklerózy, přičemž perorální podávání u představuje nespornou výhodu. Literatura [1] Claussen MC, Korn T. Immune mechanisms of new therapeutic strategies in MS e. Clinical Immunology 2012; 142: [2] Gold R, Wolinsky JS. Pathophysiology of multiple sclerosis and the place of e. Acta Neurol Scand 2011; 124: [3] O Connor P, Wolinsky JS, Confavreux Ch, et al., for the TEMSO Trial group. Randomized trial of oral e for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med 2011; 365: [4] Warnke C, Hörste GM, Hartung HP, et al. Review of e and its potential in the treatment of multiple sclerosis. Neuropsychiatr Dis Treat 2009; 5: [5] Bar-Or A, Pachner A, Menguy-Vacheron F, et al. e and its mechanism of action in multiple sclerosis. Drugs 2014; 74: [6] Philips MA, Rathod PK. Plasmodium dihydroorotate dehydrogenase: a promising target for novel anti- -malarial chemotherapy. Infect Disord Drug Targets 2010; 10: [7] Limsakun T, Bridgwater NJ, Menguy-Vancheron F, Mazanin C. Pharmacokinetics of oral e, a novel oral disease-modifying agent under investigation for the treatment of multiple sclerosis. Presented at AAN, 2010; Neurology 74, March 2 Suppl. [8] Zapletalová O. Atrofie mozku u roztroušené sklerózy a možnosti medikamentózního ovlivnění. Remedia 2013; 23: [9] Multiple Sclerosis consensus Group (MSTCG), Wiendl H, Toyka KV, et al. Basic et escalating immunomodulatory treatments in multiple sclerosis: current therapeutic recommendations. J Neurol 2008; 255: [10] Kappos L, Comi G, Confavreau C, et al. The efficacy and safety of e in patients with relapsing MS: results from TOWER, a phase III, placebo controlled study. Presented at: Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis 2012, abstract 153. Mult Scler J 2012; 18: [11] Confavreux Ch, O Connor P, Comi G, et al. Oral e for patients with relapsing multiple sclerosis (TOWER): a randomised, double blind, placebo controlled, phase 3 trial. Lancet Neurol 2014; 13: [12] Vermersch P, Czlonkowska A, Grimaldi LM, et al. e versus subcutaneous interferon Beta 1a in patients with relapsing multiple sclerosis: a randomised, controlled phase 3 trial. Mult Scler 2014; 20: [13] Freedman MS, Wolinsky JS, Wamil B, et al. e to added to interferon β in relapsing multiple sclerosis: a randomized phase II trial. Neurology 2012; 78: [14] Freedman MS, Wolinsky JS, Byrnes WJ, et al. Oral e or placebo to added to interferon beta for 6 months in patients with relapsing multiple sclerosis: safety and efficacy results. Presented at 25 Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS); September 11, 2009; Düsseldorf. [15] Freedman MS, Wolinsky JS, Frangin GA, et al. Oral e or placebo to added to glatiramer acetate for 6 months in patients with relapsing multiple sclerosis: safety and efficacy results. Presented at the Annual Meeting of the American Academy of Neurology (AAN); April 14, 2010; Toronto. [16] Sorensen PS. New management algorithms in multiple sclerosis. Curr Opin Neurol 2014; 27: [17] Miller AE, Wolinsky JS, Kappos L, et al. TOPIC main outcomes: efficacy and safety of once-daily oral e in patients with clinically isolated syndrome. Presented at 29 Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) 2-5 October, 2013; Copenhagen. [18] Wolinsky JS, Narayana PA, Nelson F, et al. Magnetic resonance imaging outcomes from a phase III trial of e. Mult Scler 2013; 19: [19] Navštíveno [20] Summary of product characteristics (SPC) Aubagio. Dostupné na: document_library/epar_-_product_information/human/002514/wc pdf Navštíveno [21] Cree BA. Update on reproductive safety of current and emerging disease modifying therapies for multiple sclerosis. Mult Scler 2013; 19: [22] Coyle PK. Multiple sclerosis in pregnancy. Continuum (MineapMinn) 2014; 20: [23] Davenport L, Czich A, Trupault S. e: No effects on sperm DNA. Presented at 29 Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) 2-5 October, 2013; Copenhagen. [24] Lu E, Wang BW, Guimond C, et al. Safety and disease-modyfying drugs for multiple sclerosis in pregnancy: current challenges and future considerations for effective pharmacovigilance. Expert Rev Neurother 2013; 13: [25] Lim V, Pande I. Leflunomide can potentiate the anticoagulant effect of warfarin. BMJ 2002; 325: Doručeno do redakce: Přijato k publikaci: MUDr. Olga Zapletalová Neurologická klinika FN Ostrava 17. listopadu 1790, Ostrava-Poruba olga.zapletalova@fno.cz 341
RS léčba. Eva Havrdová. Neurologická klinika 1.LF UK a VFN Praha
RS léčba Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN Praha Progrese RS bez léčby Přirozený průběh: Doba do EDSS 6 (n=902) Konverze RR MS v progresivní MS 100 80 60 40 20 0 10 20 30 40 50 Čas (roky)
VíceLEFLUNOMID SANDOZ 20 MG INFORMAČNÍ LETÁK PRO LÉKAŘE
LEFLUNOMID SANDOZ 20 MG INFORMAČNÍ LETÁK PRO LÉKAŘE Léčba by měla být zahájena a sledována specialistou se zkušenostmi v léčbě revmatoidní artritidy a psoriatické artritidy. Lékař by měl poučit pacienty
VíceVývoj nových léčiv. Preklinický výzkum Klinický výzkum
Vývoj nových léčiv Preklinický výzkum Klinický výzkum Úvod Léčivo = nejprověřenější potravina vstupující do organismu Ideální léčivo kvalitní, účinné, bezpečné a dostupné Financování výzkumu léčiv souvislost
VíceKladribin v reálné klinické praxi
Kladribin v reálné klinické praxi doc. MUDr. Martin Vališ, Ph.D. Neurologická klinika LF UK a FN v Hradci Králové 30.03.2019 President Hotel Prague0 Disclosures Tato prezentace vznikla za podpory společnosti
VíceLeflunomid Mylan 20 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje leflunomidum 20 mg.
Sp.zn.sukls11986/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Leflunomid Mylan 10 mg Leflunomid Mylan 20 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Leflunomid Mylan 10 mg: Jedna
VíceObsah 1 Úvod 2 Variabilita lékové odpovědi 3 Klinické využití určování koncentrace léčiv
Obsah 1 Úvod... 11 2 Variabilita lékové odpovědi... 14 2.1 Faktory variability... 14 2.2 Vliv onemocnění... 17 2.2.1 Chronické srdeční selhání... 17 2.2.2 Snížená funkce ledvin... 18 2.2.3 Snížená funkce
VícePerorální kladribin: bezpečnostní profil, monitorování pacientů a praktické zkušenosti.
Perorální kladribin: bezpečnostní profil, monitorování pacientů a praktické zkušenosti. I V A N A K O V Á Ř O V Á C E N T R U M P R O D E M Y E L I N I Z A Č N Í O N E M O C N Ě N Í N E U R O L O G I C
VíceVývoj nového léčiva. as. MUDr. Martin Votava, PhD.
Vývoj nového léčiva as. MUDr. Martin Votava, PhD. Příprava na vývoj a registraci LP Náklady na vývoj: 800 mil USD Doba vývoje: 10 let Úspěšnost: 0,005% - 0,001% Vývoj nového léčivého přípravku IND NDA
VícePříloha IV. Vědecké závěry
Příloha IV Vědecké závěry 57 Vědecké závěry Dne 7. června 2017 byla Evropská komise (EK) informována o případu úmrtí v důsledku fulminantního selhání jater u pacienta léčeného daklizumabem v rámci průběžné
VíceVýsledky léčby sibutraminem v iniciální šestitýdenní fázi studie SCOUT. MUDr. Igor Karen
Výsledky léčby sibutraminem v iniciální šestitýdenní fázi studie SCOUT MUDr. Igor Karen 1 První výsledky studie SCOUT Všichni lékaři se setkávají ve svých praxích s obézními pacienty Někteří již kardiovaskulární
VícePŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU AUBAGIO 14 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje teriflunomidum 14 mg. Pomocná látka se
VíceEDUKAČNÍ MATERIÁL. Informace pro zdravotnické pracovníky k bezpečnému užívání léčivého přípravku Leflunopharm (leflunomid)
EDUKAČNÍ MATERIÁL Informace pro zdravotnické pracovníky k bezpečnému užívání léčivého přípravku Leflunopharm (leflunomid) Leflunopharm (leflunomid), jako chorobu modifikující antirevmatikum (Disease-Modifying
VíceBezpečnost a účinnost přípravku Neoclarityn 5 mg potahované tablety u dětí mladších 12 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Neoclarityn 5 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje desloratadinum 5 mg. Pomocná látka se známým účinkem: Tento přípravek obsahuje laktózu.
VíceDesloratadin STADA 5 mg jsou modré, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru přibližně 6,5 mm.
Sp.zn.sukls74932/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Desloratadin STADA 5 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje desloratadinum 5 mg.
VíceÚHRADA V CENTRECH SE ZVLÁŠTNÍ SMLOUVOU V ROCE 2014 DIAGNOSTICKÁ SKUPINA: ROZTROUŠENÁ SKLERÓZA KONFERENCE PS PČR LISTOPAD 2014
ÚHRADA V CENTRECH SE ZVLÁŠTNÍ SMLOUVOU V ROCE 2014 DIAGNOSTICKÁ SKUPINA: ROZTROUŠENÁ SKLERÓZA KONFERENCE PS PČR LISTOPAD 2014 STRUKTURA CENTROVÉ PÉČE Centrová péče 2014: 53 poskytovatelů zdravotnických
VíceProtinádorová imunita. Jiří Jelínek
Protinádorová imunita Jiří Jelínek Imunitní systém vs. nádor l imunitní systém je poslední přirozený nástroj organismu jak eliminovat vlastní buňky které se vymkly kontrole l do boje proti nádorovým buňkám
VícePŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU AUBAGIO 14 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje teriflunomidum 14 mg. Pomocná látka se
VíceInformace pro zdravotnické odborníky
EDUKAČNÍ MATERIÁL Agomelatin k léčbě depresivních epizod u dospělých Informace pro zdravotnické odborníky Doporučení ohledně: Monitorování jaterních funkcí Interakce se silnými inhibitory CYP1A2 Souhrnné
VíceŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE. Kateřina Kopečková FN Motol, Praha
ŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE Kateřina Kopečková FN Motol, Praha Klinická hodnocení LP Nedílnou součásti vývoje léčiva Navazují na preklinický výzkum Pacienti jsou subjekty hodnocení V
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Desloratadin +pharma 5 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje desloratadinum v množství 5 mg. Úplný seznam pomocných
VícePŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření
VíceKarbapenemy v intenzivní péči K. Urbánek
Karbapenemy v intenzivní péči K. Urbánek Ústav farmakologie Lékařská fakulta Univerzity Palackého a Fakultní nemocnice Olomouc Rozdělení Skupina I Skupina II ertapenem, panipenem, tebipenem omezený účinek
VícePřípravek BI ve srovnání s přípravkem Humira u pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou lupénkou
Přípravek ve srovnání s přípravkem u pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou lupénkou Toto je shrnutí klinické studie, které se účastnili pacienti s ložiskovou lupénkou. Je vypracováno pro širokou
VíceTvrdá tobolka se světle modrým víčkem a světle modrým tělem.
Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls127013/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Orlistat Polpharma 60 mg, tvrdé tobolky 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tvrdá tobolka
VícePříloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls 212259/2010, sukls212261/2010 a příloha k sp. zn. sukls170374/2010
Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls 212259/2010, sukls212261/2010 a příloha k sp. zn. sukls170374/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ondansetron Arrow 4 mg Ondansetron
VíceNová antikoagulancia v klinické praxi
Nová antikoagulancia v klinické praxi Jiří Vítovec 1.interní kardioangiologická klinika LF MU a ICRC FN u sv.anny v Brně Dabigatran etexilat dabigatran etexilát dabigatran etexilát Perorální přímý, reverzibilní,
VíceNové léčebné možnosti v léčbě mnohočetného myelomu GROUP. Roman Hájek 3.9.2005. Lednice
Nové léčebné možnosti v léčbě mnohočetného myelomu CZECH CMG M Y E L O M A GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA CZECH CMG M Y E L O M A NADAČNÍ FOND GROUP Roman Hájek 3.9.2005 Lednice
Vícereprint Analýza studie PRISMS-15
copyright 2016 Farmakon Press, spol. s r.o reprint ročník 12 4/2016 stránka 575 581 Analýza studie PRISMS-15 Srovnání dlouhodobých výsledků léčby v závislosti na kumulativní dávce podávaného subkutánně
VícePříloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls32256/2007, sukls32257/2007
Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls32256/2007, sukls32257/2007 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU UNIPRES 10 UNIPRES 20 tablety SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls25846/2010 a sukls25848/2010 a příloha ke sp. zn. sukls156917/2010 a sukls157010/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 NÁZEV PŘÍPRAVKU Pentasa Sachet
VíceFARMAKOKINETIKA PODÁNÍ LÉČIVA (JEDNORÁZOVÉ, OPAKOVANÉ) Pavel Jeřábek
FARMAKOKINETIKA PODÁNÍ LÉČIVA (JEDNORÁZOVÉ, OPAKOVANÉ) Pavel Jeřábek METABOLIZACE ZPŮSOBY APLIKACE Sublingvální nitroglycerin ph ionizace, lipofilita, ochrana před prvním průchodem játry, rychlá resorpce
VíceCZ PAR QUETIAPINUM. Seroquel. UK/W/0004/pdWS/001. NL/W/0004/pdWS/001
CZ PAR Název (léčivá látka/ přípravek) Číslo procedury QUETIAPINUM Seroquel UK/W/0004/pdWS/001 NL/W/0004/pdWS/001 ART. NÁZVY PŘÍPRAVKŮ KLINICKÝCH STUDIÍ INN DRŽITELÉ PŘÍPRAVKŮ KLINICKÝCH STUDIÍ SCHVÁLENÉ
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn. sukls144430/2014 1. Název přípravku Ebrantil 30 retard Ebrantil 60 retard Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. Kvalitativní a kvantitativní složení Jedna tobolka
VíceČím se zabývala tato studie? Proč byla studie potřebná? Jaké léky byly hodnoceny? BI
Toto je souhrn klinické studie u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou, což je vzácný typ onemocnění plic. Je uveden v jazyce, který je obecně srozumitelný pro čtenáře. Patří sem informace o tom, jak
VícePomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 75 mg monohydrátu laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
sp.zn.: sukls81995/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Loratadin-ratiopharm 10 mg Tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje loratadinum 10 mg. Pomocná látka se
VíceCZ PAR. QUETIAPINI FUMARAS Seroquel. UK/W/0004/pdWS/001 NL/W/0004/pdWS/001
Název (léčivá látka/přípravek) CZ PAR QUETIAPINI FUMARAS Seroquel Číslo procedury UK/W/0004/pdWS/001 NL/W/0004/pdWS/001 ART. NÁZEV INN DRŽITEL SCHVÁLENÉ INDIKACE ATC KÓD LÉKOVÁ FORMA, SÍLA INDIKAČNÍ SKUPINA
VícePřehled novinek v medikamentózní léčbě UC. Dana Ďuricová Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty, ISCARE IVF, a.s., Praha
Přehled novinek v medikamentózní léčbě UC Dana Ďuricová Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty, ISCARE IVF, a.s., Praha JAK inhibitory (tofacitinib) Ustekinumab Obsah Anti-trafficking agents ovlivnění
VíceMUDr. Zbyšek Pavelek
Eskalace vs. optimalizace DMD léčby MUDr. Zbyšek Pavelek Neurologická klinika LF UK a FN v Hradci Králové 24.03.2018 Hotel Courtyard Brno Disclosures tato přednáška je podporována společností Rok 2006
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Omacor 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tobolka obsahuje 1000 mg omega-3 acidorum esteri ethylici, odpovídá 840 mg ethylicosapentum (EPA) a ethyldoconexentum
VíceNové trendy v léčbě RS a jejich prosazování do praxe
Nové trendy v léčbě RS a jejich prosazování do praxe Eva Havrdová Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
VíceINFORMACE PRO ZDRAVOTNÍKY O PŘÍPRAVKU BOSENTAN ACCORD
EDUKAČNÍ MATERIÁLY INFORMACE PRO ZDRAVOTNÍKY O PŘÍPRAVKU BOSENTAN ACCORD Předtím, než předepíšete přípravek Bosentan Accord jakémukoli pacientovi, přečtěte si prosím pečlivě příslušný Souhrn údajů o přípravku.
VíceJedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 0,4 mg tamsulosini hydrochloridum, což odpovídá 0,367 mg tamsulosinum.
sp.zn.sukls48957/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Tamsulosin HCl Teva 0,4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním
VíceTvrdá tobolka Víčko i tělo tobolky je tyrkysové barvy s potiskem ROCHE XENICAL 120.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Xenical 120 mg tvrdé tobolky 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tvrdá tobolka obsahuje orlistatum 120 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tvrdá tobolka
VíceSvětle červené, ploché, kulaté, skvrnité tablety, na jedné straně označené písmenem K.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Aerius 2,5 mg tablety dispergovatelné v ústech 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje desloratadinum 2,5 mg. Pomocné látky se známým
VícePŘÍLOHA III ÚPRAVY SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU A PŘÍBALOVÉ INFORMACE. Tyto změny k SPC a příbalové informace jsou platné v den Rozhodnutí Komise
PŘÍLOHA III ÚPRAVY SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU A PŘÍBALOVÉ INFORMACE Tyto změny k SPC a příbalové informace jsou platné v den Rozhodnutí Komise Po Rozhodnutí Komise aktualizuje národní kompetentní autorita
VícePříloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls13958/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Zofran Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls13958/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Ondansetronum, 16 mg v jednom čípku. 3. LÉKOVÁ
VíceProgrese HIV infekce z pohledu laboratorní imunologie
Progrese HIV infekce z pohledu laboratorní imunologie 1 Lochmanová A., 2 Olbrechtová L., 2 Kolčáková J., 2 Zjevíková A. 1 OIA ZÚ Ostrava 2 klinika infekčních nemocí, FN Ostrava HIV infekce onemocnění s
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls6972/2006 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU PARALEN 500 SUP čípky 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden čípek obsahuje Paracetamolum
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn.sukls79510/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU LIPANTHYL 267 M tvrdá tobolka 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tvrdá tobolka obsahuje: Fenofibratum (mikronizovaný) 267,0
VícePřínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ. T. Vaňásek (Hradec Králové)
Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ T. Vaňásek (Hradec Králové) Farmakokinetické monitorování BL Biologická léčba Cílená modifikace imunitní reakce spojené s patogenezí
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ramonna 1500 mikrogramů, tableta
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ramonna 1500 mikrogramů, tableta 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje levonorgestrelum1500 mikrogramů. Pomocné látky se známým účinkem:
VícePříloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp. zn. sukls198549/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp. zn. sukls198549/2010 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU LANBICA 50 mg Potahované tablety SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 potahovaná
VícePříloha č.3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls98466/2010 a příloha k sp.zn.sukls164928/2009, sukls164929/2009
Příloha č.3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls98466/2010 a příloha k sp.zn.sukls164928/2009, sukls164929/2009 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Kapidin 10 mg Kapidin 20 mg Potahované tablety SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
VíceEDUKAČNÍ MATERIÁL PŘÍRUČKA PRO PŘEDEPISUJÍCÍHO LÉKAŘE
EDUKAČNÍ MATERIÁL PŘÍRUČKA PRO PŘEDEPISUJÍCÍHO LÉKAŘE Příručka pro předepisujícího lékaře Pokyny pro zdravotnické pracovníky ohledně předepisování přípravku Cerdelga (eliglustat) Tento léčivý přípravek
VíceNové znění informací o přípravku výňatky z doporučení výboru PRAC k signálům
15 September 2016 EMA/PRAC/603546/2016 Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) Nové znění informací o přípravku výňatky z doporučení výboru PRAC k signálům Přijato na zasedání výboru PRAC konaném
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Flexove 625 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje glukosaminum 625 mg (ve formě glukosamini hydrochloridum). Úplný seznam
VíceKlinický profil, léčba a prognóza 121 případů Guillainova- Barrého syndromu u 119 nemocných prospektivně zaznamenaných v české národním registru GBS.
Klinický profil, léčba a prognóza 121 případů Guillainova- Barrého syndromu u 119 nemocných prospektivně zaznamenaných v české národním registru GBS. J.Bednařík 1, 2, M.Škorňa 1, J.Kuchyňka 3, R.Mazanec
VíceOsud xenobiotik v organismu. M. Balíková
Osud xenobiotik v organismu M. Balíková JED-NOXA-DROGA-XENOBIOTIKUM Látka, která po vstřebání do krve vyvolá chorobné změny v organismu Toxické účinky: a) přechodné b) trvale poškozující c) fatální Vzájemné
VíceMožnosti léčby CRPC s časem přibývají
Možnosti léčby CRPC s časem přibývají Jana Katolická Onkologicko-chirurgické oddělení Fakultní nemocnice u Sv. Anny Mnoho studií - jen čtyři nové léky Enzalutamid Abirateron + prednison Cabazitaxel Radium-223
VícePomocná látka se známým účinkem: 1 tvrdá tobolka obsahuje 37,68 mg sacharózy.
sp.zn. sukls93386/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SUPRELIP 200 mg, tvrdé tobolky 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Fenofibratum 200 mg v l tvrdé tobolce. Pomocná látka se známým
VíceLéčba hypertenze v těhotenství
Léčba hypertenze v těhotenství Zelinka Tomáš III. interní klinika - klinika endokrinologie a metabolismu, 1. LF UK a VFN, Praha Centrum pro výzkum, diagnostiku a léčbu arteriální hypertenze Komplexní kardiovaskulární
VíceUrychlení úpravy krvetvorby poškozené cytostatickou terapií (5-fluorouracil a cisplatina) p.o. aplikací IMUNORu
Urychlení úpravy krvetvorby poškozené cytostatickou terapií (5-fluorouracil a cisplatina) p.o. aplikací IMUNORu Úvod Myelosuprese (poškození krvetvorby) patří mezi nejčastější vedlejší účinky chemoterapie.
VíceSouhrn údajů o přípravku
Souhrn údajů o přípravku 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Luivac 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: 1 tableta obsahuje 3 mg Lysatum bacteriale mixtum ex min. 1x10 9 bakterií z každého následujícího
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls6046/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Mucosolvan long effect Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ
VíceZvláštní bezpečnostní informace
Zvláštní bezpečnostní informace Edukační materiál pro lékaře Součást Plánu řízení rizik léčivého přípravku Arava Schváleno Státním ústavem pro kontrolu léčiv Zvláštní bezpečnostní informace Arava (leflunomid),
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU FLUMIREX
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU FLUMIREX 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Fluoxetini hydrochloridum 22,36 mg (odp. 20 mg fluoxetinu) v 1 tobolce. Pomocné látky viz 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA
VíceSp.zn.sukls88807/2015
Sp.zn.sukls88807/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU NORMAGLYC 500 mg, potahované tablety NORMAGLYC 850 mg, potahované tablety NORMAGLYC 1000 mg, potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ
VícePříloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls179122/2011, sukls179170/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls179122/2011, sukls179170/2011 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Nitresan 10 mg Nitresan 20 mg tablety SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ
VícePříloha III Pozměňovací návrh příslušných bodů souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace
Příloha III Pozměňovací návrh příslušných bodů souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace Poznámka: Tento souhrn údajů o přípravku a příbalová informace mohou být následně dle potřeby aktualizovány
VícePříloha I. Vědecké závěry
Příloha I Vědecké závěry 1 Vědecké závěry Daklizumab beta je humanizovaná monoklonální protilátka IgG1, která moduluje signalizaci IL-2 blokádou signalizace CD25-dependentního receptoru pro IL-2 s vysokou
VícePříloha II. Vědecké závěry a zdůvodnění zrušení či změny podmínek rozhodnutí o registraci a podrobné vysvětlení rozdílů oproti doporučení výboru PRAC
Příloha II Vědecké závěry a zdůvodnění zrušení či změny podmínek rozhodnutí o registraci a podrobné vysvětlení rozdílů oproti doporučení výboru PRAC 68 Vědecké závěry Koordinační skupina pro vzájemné uznávání
VíceRibomunyl: mechanismus účinku(1) ZÍSKANÁ IMUNITNÍ ODPOVĚĎ PROTI VIRŮM A BAKTERIÍM. Dny
RIBOMUNYL JE RIBOZOM-KOMPONENTNÍ TERAPEUTICKÝ PŘÍSTUP K PREVENCI OPAKOVANÝCH KTERÉ MAJÍ VYŠŠÍ POČET EPIZOD NEŽ SE OČEKÁVÁ KLINICKOU ÚČINNOSTÍ A DOBRÝM PROFILEM : mechanismus účinku(1) MEMBRÁNOVÁ FRAKCE
VíceObecné aspekty lékových interakcí
Obecné aspekty lékových interakcí výskyt, rozdělení, hlavní mechanismy a důsledky lékových interakcí PharmDr. Josef Suchopár 18. 6. 2014 Lékové interakce: skutečný problém nebo fáma? Velká Británie (Pirmohamed,
VícePrvní výsledky analýzy efektu nákladné léčby roztroušené sklerózy v České republice
První výsledky analýzy efektu nákladné léčby roztroušené sklerózy v České republice Sobíšek L 1,2, Grishko A 1, Vojáčková J 2, Horáková D 3 1 Fakulta informatiky a statistiky, VŠE v Praze, Česká republika
VíceKlinické hodnocení léčiv Mgr. Pavlína Štrbová, doc.mudr. Karel Urbánek, Ph.D.
Název studijního předmětu Téma Název kapitoly Autor - autoři Klinická farmakologie pro všeobecné sestry Klinické hodnocení léčiv Mgr. Pavlína Štrbová, doc.mudr. Karel Urbánek, Ph.D. Vlastní opora: 1. Motivační
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 28 mg laktosy a 5 mg glyceromakrogol-hydroxystearátu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU PLENDIL ER 5 mg PLENDIL ER 10 mg 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje felodipinum 5,0 mg. Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jedna tableta obsahuje glukosaminum 625 mg (ve formě glukosamini hydrochloridum).
Sp.zn.sukls137614/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Flexove 625 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje glukosaminum 625 mg (ve formě glukosamini hydrochloridum).
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls 145753/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Betaserc 16 tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje 16 mg
VíceLékové interakce. Občan v tísni 18. 6. 2014
Lékové interakce Občan v tísni 18. 6. 2014 Lékové interakce Definice: situace, kdy při současném podání dvou nebo více léčiv dochází ke změně účinku některého z nich. Klasifikace: účinky : synergistické
VícePARALEN 500 tablety. Doporučené dávkování paracetamolu; VĚK HMOTNOST Jednotlivá dávka Max. denní dávka 21-25 kg
Příloha č. 2 k opravě sdělení sp.zn. sukls226519/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU PARALEN 500 tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje paracetamolum 500 mg.
VíceKongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Míčovna Pražský hrad 24.října 2015
Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Míčovna Pražský hrad 24.října 2015 Glifloziny v terapii DM 2 Zkušenosti z praxe MUDr. Barbora Doležalová IDE CR s.r.o., Chrudim Univerzita Pardubice, Fakulta zdravotnických
VícePerorální bakteriální. u alergických pacientů. Jaroslav Bystroň Ingrid Richterová
Perorální bakteriální imunomodulátory u alergických pacientů Jaroslav Bystroň Ingrid Richterová Imunitní systém Fyziologické obranné bariéry Nemají imunologickou povahu První etáží imunitní reakce jsou:
VícePříloha I Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci
Příloha I Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci 1 Vědecké závěry S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy / aktualizovaných zpráv o bezpečnosti (PSUR)
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn. sukls86344/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU VENORUTON FORTE tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta Venorutonu Forte obsahuje 500 mg oxerutinum (O-beta-hydroxyethyl-rutosid).
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls187009/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU ARTAXIN 625 mg, tvrdé tobolky 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tobolka obsahuje glucosaminum
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls42544-6/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Pexogies 0,088 mg tablety Pexogies 0,18 mg tablety Pexogies 0,7 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A
VícePříloha II. Vědecké závěry a zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci
Příloha II Vědecké závěry a zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci 21 Vědecké závěry Celkové závěry vědeckého hodnocení přípravků Oxynal a Targin a souvisejících názvů (viz příloha I) Podkladové
Více2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 g masti obsahuje calcitriolum 0,003 mg (3 mikrogramy). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Sp. zn. sukls155368/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Silkis mast 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 g masti obsahuje calcitriolum 0,003 mg (3 mikrogramy). Úplný seznam pomocných
VíceRS základní informace
RS základní informace Eva Kubala Havrdová 1. lékařská fakulta Univerzita Karlova a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze RS: základní údaje Autoimunitní onemocnění CNS (mozku a míchy) Prevalence v ČR: 170/100
VíceSouhrn údajů o přípravku
Příloha č. 3 ke sdělení sp.zn. sukls93024/2010 Souhrn údajů o přípravku 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Isoprinosine tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: inosinum pranobexum 500 mg v 1 tabletě
VíceLéčba vnějších genitálních a perianálních bradavic (condylomata acuminata)
Léčba vnějších genitálních a perianálních bradavic (condylomata acuminata) Stimulace imunity tam, kde je potřeba Prokázaná účinnost Mechanismus účinku přípravku Aldara (1) Stimuluje vrozenou a buněčnou
VícePŘÍLOHA I. Page 1 of 5
PŘÍLOHA I SEZNAM NÁZVŮ, LÉKOVÁ FORMA, KONCENTRACE VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU, ŽIVOČIŠNÉ DRUHY, ZPŮSOB(Y) PODÁNÍ, DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI V ČLENSKÝCH STÁTECH Page 1 of 5 Členský stát Žadatel
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls2006/2007 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU PANADOL Rapide potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Borgal 200/40 mg/ml injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml obsahuje: Léčivé látky: Sulfadoxinum 200 mg Trimethoprimum
VíceRozvoj a prezentace registru ReMuS
Rozvoj a prezentace registru ReMuS Mgr. Jana Vojáčková, MBA IMPULS, nadační fond Rok 2013 - vznik registru - registrace NFI na ÚOOÚ - Memorandum o spolupráci se SNIL - zařazení pacientů s RS na DMD léčbě
VíceDoplněk MM guidelines: Doplněk č. 1 k doporučení z 9/2012 diagnostika a léčba mnohočetného myelomu
Doplněk MM guidelines: Doplněk č. 1 k doporučení z 9/2012 diagnostika a léčba mnohočetného myelomu Marta Krejčí XIII. MM workshop a setkání CMG, Mikulov 11.4.2015 Doplněk č. 1 k doporučení z 9/2012: Diagnostika
VíceMETABOLISMUS NIKOTINU U ČLOVĚKA
METABOLISMUS NIKOTINU U ČLOVĚKA Z. Zloch Ústav hygieny LF UK Plzeň Výskyt nikotinu Cigaretový tabák obs. 1 1.5 % nikotinu, tj. 95 % všech přítomných alkaloidů Minoritní alkaloidy: nornikotin, anatabin,
Vícesp.zn.sukls133259/2014
sp.zn.sukls133259/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU VERMOX tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje mebendazolum 100 mg. Pomocné látky se známým účinkem: oranžová
VíceDospělí: Jeden čípek ráno, večer a po každém vyprázdnění střev. Zavést do rekta zaobleným koncem.
sp.zn. sukls186765/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU PREPARATION H čípky 23 mg / 69 mg 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivé látky: Faecis extractum fluidum 1,00 % hmot., t.j. 23
VíceINFLECTRA SCREENINGOVÝ LIST. a výběru pacientů pro všechny schválené indikace. Obsahuje pokyny ke správnému screeningu
Demyelinizační poruchy U pacientů s preexistujícími nebo nedávno vzniklými demyelinizačními poruchami, je nutné pečlivě zvážit prospěch a riziko anti-tnf terapie před zahájením léčby přípravkem INFLECTRA
Více