Lymfatické orgány Imunitní obrana organismu. MUDr.Richard Becke

Transkript

1 Lymfatické orgány Imunitní obrana organismu MUDr.Richard Becke

2 Lymfatický systém se skládá z: A) difúzní lymfatická tkáň / lymfocyty / a nahromadění lymfatických uzlíků / folikuly /, tonsily : (částěčně opouzdřené ), tenké a tlusté střevo /Payerské plaky /, appendix vermif. B) lymfatické opouzdřené orgány : lymfatické uzliny, slezina, thymus C) lymfatické cévy ( slepě začínající kapiláry, lymfatické cévy, 2 hlavní lymfatické kmeny : Ductus thoracicus sinister Truncus lymfaticus dexter Lymfa vtéká z hlavních mízních kmenů zpět do venózního řečiště. /Angulus venosus dexter et sinister /

3 Lymfatické cévy A) kapiláry začínají slepě v řídkém kolag. vazivu,zejména pod epitelem / kůže, slizniční epitel trávicí systém, stěna je propustná více než u krevních kapilár, projdou látky s vyšší molekulovou hmotností, antigeny, buňky, lipidy, apod. z tkáňového moku vzniká : čirá tekutina lymfa / dosp. člověk : až 8 litrů / Za 24 hodin : 2 4 litry lymfy kapiláry se sbíhají do lymf. cév B) lymfatické cévy mají chlopně / po 6 8 mm /, v jejich průběhu se nacházejí lymfatické uzliny.

4 LYMFATICKÁ UZLINA Základní stroma:retikulární vazivo Pouzdro Afferentní lymfatické cévy Kůra Af.C. Dřeň Scheme: Sobotta, Hammerson, Histology, 1980 Hilus Efferentní lymfatická céva

5 LYMFATICKÁ UZLINA,HE C= pouzdro, T= septa Cx= kůra Hilus F lymfatické folikuly v kůře Photomicrograph: Wheater s Functional Histology, 2004 M= dřeň MC= dř.provazce P= paracortex

6 Pouzdro a kůra lymfatické uzliny Lymfatické folikuly Parakortikální Zóna T -lymfocyty Dřeň

7 Slezina Největší lymfatický orgán filtruje krev,podílí se na imunitě a: odbourávání starých erytrocytů,trombocytů Pouzdro husté kolagenní vazivo Trabekuly vazivové provazce rozvod krve po slezině trabekulární cévy. Hilus a. lienalis, v. lienalis, nervy, lymfatické cévy efferentní Základní síť/ stroma / retikulární vazivo

8 Slezina pouzdro a trabekuly - AZAN Bílá pulpa Červená pulpa

9 Trabekula a trabekulární artérie, Billrothovy provazce Artérie centralis Bílá pulpa PALS

10 M Venózní sinusy v červené pulpě,40 150um M - makrofágy Scheme: Ross, Pawlina, Histology, 2006 macrophages (M) closed open sinus E RC E = endothelium, RC = reticular cell, S = sinus SEM from: Junqueira, Carneiro, Basic Histolgy, 2003

11 Thymus Centrální lymfoepitelový orgán Uložení : horní mediastinum, těsně za sternem. Dvoulaločnatý orgán, největší v období puberty, později postupná involuce Pouzdro, septa rozdělují thymus na neúplné / nepravé / lalůčky. Stroma : retikulární epitel Za prenatálního vývoje osidlují thymus precursorové buňky lymfocytů z kostní dřeně

12 THYMUS Collection of ÚHIEM Pouzdro septum Dřeň Kůra Pouzdro Photomicrograph: Gartner, Hiatt, Color Atlas of Histology, 1994

13 Kůra v thymu Tmavší než dřeň Proliferace a diferenciace T lymfocytů / získávání imunokompetence / Thymopoetin, ochrana před antigeny tenká vrstva : výběžky buněk retikulárního epitelu kolem kapilár. Makrofágy fagocytóza T lymfocytů, které nejsou schopné získat immunokompetenci, nejsou schopné vázat MHC molekuly na APC, jen 2 3 % T lymfocytů projde selekcí posouvájí se do dřeně.

14 Dřeň v thymu Světlejší oblast méně lymfocytů, více epitelových buněk,venuly. Venuly s HEC T lymfocyty / které prošly selekcí / opouštějí thymus osidlují thymodependentní oblast a kolují v krvi / HEC high endothelial cells / Hassalova tělíska epitelové buňky s věkem podléhají hyalinní degeneraci a keratinizaci, rozpadá se jádro vzniká eosinofilní hmota Přibývá adipocytů!!!! S věkem, zmenšují se lalůčky, více vaziva a adipocytů, větší Hassalova tělíska

15 Imunitní obrana / reakce / organismu Imunitní obrana organismu je souhra nespecifických a specifických imunitních reakcí Nespecifická imunita / vrozená / je zabezpečena buňkami : neutrofilní granulocyty eosinofilní granulocyty makrofágy / vznikají z monocytů / NK buňky / natural killers / likvidují nádorově transformované buňky/ Pronikne li do organismu : ANTIGEN / ANTI :,GEOS : / Je jakákoliv látka, která vyvolá imunitní reakci organismu Alergen časný typ přecitlivělosti / alergická reakce /. Jako první se proti antigenům zapojí nespecifická imunitní reakce tedy buňky s intenzivní fagocytózou.

16 Imunitní reakce organismu Monocyt. V krvi koluje : hodin,z krve do vaziva několik týdnů funguje jako makrofág / Histiocyt / Makrofágy v játrech : Kupferovy buňky Makrofágy v plicích : Koniofágy Neutrofilní granulocyty / v krvi 6 12 hodin / - mikrofágy Buňky aktivně pronikají do místa infekce : diapedesa přes stěnu kapilár / vliv : cytokiny : IL 8, leukotrien LT B4 / Na membráně mají specifické receptory pro rozpoznání cizorodých látek / ToLR, NLR /. Makrofág obklopí antigen výběžky : pseudopodie přeskupí se cytoskelet mikrofilamenta/ aktinová / a mikrotubuly. Pohlcení antigenu / baktérie / : vznikne fagosom Sníží se ph / 4 5 /, a fagosom splyne s lysosomem

17 Po splynutí s lysozómem vzniká fagolysozóm. Enzymy lysosomů : Degradace antigenu Na degradaci se podílejí Chlornanové anionty ( ClO- ) a Oxid dusnatý ( NO ). pseudopodie Antigen není zničen úplně!!!!! Reziduální tělísko Fagocyty exponují vystaví fragmenty proteinů z antigenu na svoji buněčné membráně a to přichycené na molekule MHC tím se stávají mezičlánkem mezi nespecifickou a specifickou imunitní reakcí

18 Imunitní reakce organismu Fagocyty s vystaveným fragmentem antigenu se stávají antigen prezentujícími buňkami / APCells /. MHC / major histocompatibility complex / glycoprotein na povrchu membrány APC. 2 třídy MHC : Třída I,II Rozlišují se 2 typy APC : APC nezralé - / klidové, není infekce/ APC zralé Migrace do lymf. orgánů

19 Imunitní reakce organismu Rozvíjí se specifická imunitní reakce / zpoždění po nespecifické reakci /, tzv. získaná imunita. Thymus : kůra, dřeň, z dřeně opouštějí thymus / venuly s HEC / 2 subpopulace T lymfocytů : A ) Precursor T helper lymfocyt / Th 1 /, / CD 4 lymfocyt / B ) Precursor T cytotoxický / Tc /, / CD 8 lymfocyt / CD speciální protein v membráně buňky : Cluster of differentiation Oba typy jsou neaktivní / tzv. naivní buňky /, do té doby, než se setkají s fragmentem antigenu na APC. / Thymodependentní oblasti parakortikální zóna: lymfatická uzlina, PALS :slezina,tonsily, apod. Jakmile se naváží na fragment antigenu na APC, pomocí receptoru TCR/ T cell receptor / mění se v účinné, efektorové buňky / CD 4 MHC II, CD8 MHC I /

20 Imunitní reakce organismu Aktivní T helper lymfocyt / Th2 / : začíná produkovat cytokiny Interleukiny : IL 4,IL 5, IL 6 mají vliv na B lymfocyty diferenciace v imunoblasty / zárodečná centra lymfatických folikulů /, diferenciace v plasmatické buňky ty začínají produkovat protilátky / imunoglobuliny /. Protilátky vazba na antigen vzniká komplex antigen protilátka. Fagocytující buňky mají molekulu Fc / vazba protilátky / Aktivní T cytotoxický lymfocyt / Tc 2 / - začíná zabíjet buňky, které se odlišují expresí svých povrchových molekul, virová nebo nádorová transformace buněk Paměťové T a B lymfocyty

21 Kardiovaskulární systém MUDr.Richard Becke

22 Endotel Endotelové buňky jsou ploché, protáhlé buňky, dlouhá osa buňky je paralelní se směrem toku krve v cévě, vyvýšené v oblasti jádra, na okrajích tenké 0,1 0,2 um. / Velikost : zhruba 10 x 30 um Jsou mesenchymového původu. Buněčná spojení mezi buňkami : Zonulae occludentes Nexy Desmosomy Hemidesmosomy připevňují buňky k lamině basalis

23 Selektivní bariéra Endotelové buňky představují selektivní permeabilní bariéru pro přenos látek z krve do tkání a opačně. 1/ Prostá difuze. malé hydrofilní molekuly do velikosti 1,5 nm. Např. O2 a CO2 2/ Pinocytosa / endocytosa na clatrinu nezávislá / : aktivní transport glukosa, aminokyseliny, electrolyty Pinocytotické vesikuly jsou transportovány přes buňku : transcelulární transport nebo na laterální stranu buněk přes zonulae occludentes: paracelulární transport

24 Schéma endotelových buněk Weibel Paladeho tělíska obsahují von Willebrandův faktor : glycoprotein, který se účastní hemokoagulace,vazbou na ostatní proteiny,hlavně na faktor VIII

25 Selektivní bariéra 3/ Endocytosa na clatrinu závislá / receptor mediated endocytosis /. Spec. molekuly : např. cholesterol, transferrin a lipoproteiny : 5 skupin : LDL,VLDL,HDL,IDL,chylomicrony / LDL : lipoprotein o velikosti nm, kde tisíce molekul cholesterolu jsou navázány na protein, endotelové buňky mají na membráně receptor pro LDL. V buňkách nastane oxidace esterů cholesterolu.

26 Funkce endotelových buněk 1/ Bariéra mezi trombocyty a subendotelovým vazivem : porušení endotelových buněk uvolnění srážlivého faktoru, plasminogenu agregace trombocytů v místě porušení vznik trombu. 2/ Syntéza vasoaktivních factorů : endoteliny,prostacycliny, růstové faktory / hemopoetické kolonie stimulující faktory /, heparin. 3/ Syntéza částí laminy basalis : laminin, colagen IV, heparan sulfát 4/ Konverze angiotensinogenu I na angiotensinogen II vliv na kůru nadledvin, aldosteron zvýšení krevního tlaku 5/ Inaktivace látek : bradykinin, serotonin, prostaglandiny, norepinefrin, trombin na biologicky neaktivní látky 6/ Modifikace odbourávání lipoproteinů jejich oxidace volnými radikály modifikované LDL molekuly jsou pohlceny makrofágy, mění svůj tvar, nabývají na objemu mění se v tzv.pěnové buňky

27 Kapiláry Kapiláry / vlásečnice / - skládájí se z jediné vrstvy endotelových buněk / jejich vnější povrch sedí na lamině basalis, kterou produkují / Průsvit kapilár je : 7 9 um Délka : průměrně 0,25 1 mm / v ledvinách delší kapiláry /. Celková délka u člověka : odhad : km. Pericyty / Rougetovy buňky / jsou zevně od laminy basalis / actinová, myosinová filamenta,tropomyosin, možnost kontrakce výběžků pericytů.

28 Kapiláry A/ Typické kapiláry 1) kontinuální, somatického typu / př. svaly, plíce, CNS, kůra thymu, exokrinní žlázy /. 2) fenestrované, viscerálního typu fenestrace přepaženy diafragmou / př. endokrinní žlázy, trávicí systém peritubulární kapiláry v ledvině / 3) kapiláry s póry : fenestrace, kde chybí diafragma, / pouze ledvinná tělíska v ledvinách!!!! /. B/ Atypické kapiláry krevní sinusoidy / př. játra, kostní dřeň, kůra nadledviny, adenohypofýza /

29 Kapilára kontinuální, somatického typu : M zonula occludens, Mp výběžky pericytů, Mv pinocytotické vesikuly, BL lamina basalis, C kolagenní fibrily. PERICYTE BL BL

30 Kapilára fenestrovaná, viscerálního typu ERY erytrocyt, F (P) fenestrace přepaženy tenkou diafragmou / nemá stavbu buněčné membrány/, nm. EC endotelová buňka, Mv pinocytotické vesikuly, J buněčné spojení,pe - pericyt ERY F = fenestrace Jádro

31 kapiláry s póry, bas.membrány,pedikly pódocytů,hemo urinární bariéra Fenestrované kapiláry s póry chybí diafragma(f = pores: nm) Glomerularní basální membrána (BM, nm silná) Primární výběžek pódocytu Jádro pódocytu Močový prostor Kapilára Photomicrograph from: Wheater s Functional Histology (Burkitt, Youngh, Heath), 2000

32 Kapilára atypická sinusoidního typu širší kapiláry s pomalým průtokem krve, průměr :30 40 um, veliké fenestrace : 0,5 3 um umožní přestup makromolekul,nesouvislá lamina basalis / BL/, buněčná spojení /J / : zonula occludens a nexy, Ly lysozóm.

33 Základní stavba stěny cév 1/ Tunica intima, interna vnitřní vrstva endotelové buňky + subendotelové vazivo. 2/ Tunica media střední vrstva je nejsilnější u artérií, složení se mění podle typu artérie nebo podle typu vény. 3/ Tunica adventitia, externa zevní vrstva, je nejsilnější u vén kolagenní vazivo a elastická vlákna Vasa vasorum / cévy cév / - jsou drobné artérie a vény v tunica adventitia velikých cév pro výživu této vrstvy a části tun. media.

34 AORTA, orcein,artérie elastického typu aorta a její největší větve, tunica media fenestrované elastické membrány, mezi nimi hladké svalové 1 buňky 2 elastické membrány intima media adventitia Photomicrographs: 1 ÚHIEM, 2 prof. Martínek Elastické membrány

35 Artérie svalového typu tunica media hladké svalové buňky cirkulárné uspořádané Tun. media

36 Vena svalového typu T.AD.