VŠCHT Praha. Merck Sharp and Dohme. Zentiva (Sanofi Aventis) Syntéza a výroba léčiv. Specialista registrací. Technolog výroby pevných lékových forem

Transkript

1 LÉKOVÉ FORMY

2 VŠCHT Praha Syntéza a výroba léčiv Merck Sharp and Dohme Specialista registrací Zentiva (Sanofi Aventis) Technolog výroby pevných lékových forem

3 Léčivo, léková forma, lék Léčivo látka nebo soustava, která má léčivý účinek Léková forma Lék léčivo + pomocná látka (tableta, injekce, mast ) krabička + příbalový leták

4 Důvody podání léčiv terapeutický účinek (odstranění nemoci) prevence (vakcíny) diagnostika (RTG diagnostika)

5 Druhy léčby kauzální zaměřena proti původci onemocnění antibiotika infekce symptomatická odstraňuje příznaky nikoliv příčinu antihypertensiva vysoký tlak substituční dodávání chybějící látky nebo faktoru dodávání hormonů

6 Způsob podání

7 Enterální podání léčiva přes trávící trakt PERORÁLNÍ (= ústy; per os, p.o.) nejběžnější vstřebání v žaludku nebo v tenkém střevě (potahované tablety) FIRST PASS EFFECT = první průchod játry SUBLINGVÁLNÍ (= pod jazyk) neprochází játry REKTÁLNÍ (= konečníkem; per rectum) jen část obchází játra

8 Parenterální podání léčiva mimo trávící trakt výhody: obcházíme játra obcházíme kyselé prostředí žaludku rychlý nástup účinku (injekce, infúze) nevýhody: porušení kůže nesamostatnost při aplikaci

9 Parenterální podání léčiva INTRAVENÓZNĚ (= do žíly; i.v.) nejrychlejší nástup účinku SUBKUTÁLNĚ (= pod kůži; s.c.) pomalejší nástup účinku INTRAMUSKULÁRNĚ (do svalu; i.m.) pomalejší nástup účinku INHALAČNĚ závislost na velikosti kapiček DERMÁLNĚ, INTRAOKULÁRNĚ, VAGINÁLNĚ topické aplikace

10 Časový průběh koncentrace léčiva v krvi

11 Správná výrobní praxe Výroba léčiv se musí řídit požadavky stanovenými v zákoně č. 378/2007 Sb., o léčivech a vyhláškou č. 229/2008 Sb., o výrobě a distribuci léčiv, která blíže specifikuje požadavky na výrobní prostory, požadované kontroly kvality, personální obsazení, atd. viz pokyn SÚKL VYR-32 Správná výrobní praxe Good Manufaturing Practice (GMP)

12 Lékové formy Pevné lékové formy Tablety Kapsle Tvrdé želatinové (tobolky) Měkké želatinové Pastilky Čípky Zásypy Lékové mikročástice peletky, nanočástice, liposomy

13 Lékové formy Polotuhé lékové formy Krémy Masti Gely Pasty

14 Lékové formy Kapalné lékové formy Kapky Sirupy Emulze

15 Léková forma Léčivo účinná látka API = active pharmaceutical ingredient Pomocná látka excipient nemají žádný léčebný účinek jejich hlavní funkcí je umožnit nebo usnadnit výrobu, přípravu, uchovávání a podávání léků svými vlastnostmi mohou příznivě ovlivnit např. rozpad tablety v organismu, pozvolné uvolňování léčivé látky apod.

16 Pomocné látky, excipienty Látky umožňující formulovat LL do LP a optimalizovat vlastnosti Více než 6000 PL Farmaceutické Zůstávající v lékové formě Technické Rozpouštědla

17 Základní pomocné látky Pomocné látky mají své specifické názvy podle jejich funkce. Plniva - látky, které pomáhají doplnit objem Pojiva - spojují léčivou látku s plnivy Kluzné látky a mazadla- zamezují lepení tabletové směsi na tabletovacím lisu Rozvolňovadla - umožňují rozpad tablety v organismu Barviva - zajišťují estetický vzhled léku a zároveň tak zajišťují identifikaci léku Rozpouštědla - umožňují rozpouštění léčivé látky Protimikrobiální látky - zabraňují množení a růst mikroorganismů Chuťová a čichová korigencia tlumí nepříjemnou chuť či vůni léčivé látky

18 Pomocné látky pro PLF Plniva Upravují objem LL Ovlivňují pevnost a rozpadavost tablet Usnadňují lisovatelnost Ovlivňují vlastnosti tablet Největší podíl v tabletách Anorganické / organické Ve vodě rozpustné / nerozpustné

19 Složení tablety

20 Pomocné látky pro PLF Glukóza Sacharóza (tbl časem tvrdnou) Laktóza (nejčastější) Škroby Bramborový, kukuřičný, rýžový, pšeničný Předželovaný rozrušení škrobového zrna, rozpustný ve studené vodě Celulóza

21 Pomocné látky pro PLF Pojiva Dobré vlastnosti Aglomerace LL + PL H2O, EtOH (růné koncentrace), organická pojiva (rezidua, dnes již ne) Celulóza, povidon, předželovaný škrob, sacharóza (velmi tvrdý granulát, velmi vysoké tabletovací tlaky kombinace) Hygroskopické látky Brání přesušení granulátu (4 8 %)

22 Pomocné látky pro PLF Rozvolňovadla Podporují rozpad tablet Látky které bobtnají Látky které uvolňují plyny Kluzné látky Snižují tření mezi částicemi a stěnou násypky Mastek Přírodní látka, kontaminace, nestandardní kvalita ne do vaginálních tablet Aerosil Mazadla Snižují tření mezi částicemi při lisování Zamezují adhezi na tabletovačce Stearan hořečnatý při koncentraci nad 1 % zhoršuje disoluci, snižuje pevnost tablet = alchymie

23 Pomocné látky pro PLF Příklad složení léku najdete v příbalovém letáku Paralen 500 obsahuje: Léčivou látkou je paracetamolum 500 mg v 1 tabletě Dalšími složkami jsou: předbobtnalý kukuřičný škrob (plnivo) povidon 30 (polyvinnylpyrrolidon) sodná sůl kroskarmelosy (rozvolňovadlo) magnesium stearát (klouzadlo, mazadlo)

24 Tablety Výlisky z prášků nebo granulátů Složené z účinné látky + pomocných látek Různý tvar Kotoučové Válcovité Mandlové Tyčinkové S rovným nebo fazetovým okrajem Čočkovité - jádro na dražování neslepují se S dělícími rýhami, vyraženými znaky Oděr snížení dávky fazetový okraj Aplikace do GIT enterálně

25 Tablety Výhody Nejrozšířenější, tudíž nejlevnější LF Umožňují maskovat nepříjemnou chuť a zápach účinných látek Možnost modifikace účinku Stabilita Nevýhody Pomalejší nástup účinku Nemožnost aplikace při poruchách GIT Problémy s aplikací u dětí a starších pacientů

26 Tablety 1. Neobalené tablety 2. Obalené tablety 3. Šumivé tablety 4. Tablety pro přípravu roztoků 5. Tablety pro přípravu disperze 6. Perorální tablety dispergovatelné v ústech 7. Tablety s řízeným uvoňováním 8. Enterosolventní tablety 9. Orální tablety 10. Rektální tablety 11. Vaginální tablety

27 Výroba tablet PŘÍMÉ LISOVÁNÍ Léčivá látka(api) + Pomocné látky (excipienty) plniva + kluzné látky + rozvolňovadla Tabletovina Lisování na tabletovačce Tablety Adjustace Aluminiové plato + papírová skládačka + příbalová informace (PIL)

28 Výroba tablet GRANULACE Léčivá látka(api) + Pomocné látky (excipienty) Plniva + pojiva + vlhčiva Granulace Vlhká suchá Pomocné látky Klouzadla + rozvolňovadla Lisování na tabletovačce Tablety Adjustace Aluminiové plato + papírová skládačka + příbalová informace (PIL)

29 Infografika výroba tablet

30

31

32 Granulace Důvody granulace: Omezení prašnosti (elektrostatické síly) Fixace homogenity (zabránění segregace, obsahová stejnoměrnost) Zlepšení tokových vlastností (hmotnostní stejnoměrnost) Zlepšení lisovatelnosti (kompaktní výlisek se zachovanými póry)

33 Vlhká granulace Pre-homogenizace Vlhčení pojivo + vlhčivo Granulace Formulace zrn požadované vlhkosti a velikosti

34 Vlhká granulace Sušení Fixace, zbytková vlhkost % Fluidní sušárny Přesítování na zrna požadované a stejné velikosti

35 Suchá granulace (kompaktace, briketace) Bez přidání vlhčiva Na kompaktorech nebo tabletovačkách

36 Tabletovací lisy tabletovačky Rotační 1 milion tbl/hod Lisování z obou stran Automatizace, tichý chod Nemožnost vyšších lisovacích tlaků Menší rozměry Náročná přestavba na jinou velikost tablet Vyšší náklady

37 Lékopisné zkoušení tablet Hmotnostní stejnoměrnost Obsahová stejnoměrnost účinné látky Rozpad košíčková metoda, voda 37 C, do 15 minut (jiné rozpady u různých druhů tablet zajímavost) Pevnost Oděr

38 Obalené tablety Jádra pokryté Jednou vrstvou Více vrstvami Podmínky Dostatečně pevná jádra Zaoblený tvar bez fazet

39 Obalené tablety Důvody obalování: Estetické 1. Maskování nepříjemné chuti a zápachu 2. Zlepšení vzhledu (skvrnitá jádra) 3. Usnadnění polykání, příjemná chuť 4. Psychologický efekt, možnost identifikace přípracku a zamezení změn Technologické 1. Zvýšení stability ochrana před světlem, kyslíkem, vylhkostí 2. Řešení interakcí (LL je v jádru, druhá v obalu) Terapeutické 1. Enterosolventní úprava (léky dráždící žaludek či vyvolávající nevolnost, LL, které se v žaludku rozkládají, LL které se lépe vstřebávají ve střevech či mají mít cílený účinek ve střevě) 2. Prolongace liberace (nerozpustné obaly)

40 Dražé Na čočkovitá jádra se nanáší cukerný obal tvořený převážně sacharózou (až 50 %) Nevýhody: Pracnost Energetická a časová náročnost Obtížná automatizace Komplikovaná modifikace uvolňování Obal tvoří 50 % přípravku Dražovací bubny neodpovídají GMP = Od dražování se postupně odstupuje

41 Dražé Zdrsnění stěn bubnu Tenká izolační vrstvička Chrání před vlhkostí, zvyšuje pevnost jader Předdražování Sacharóza + klovatina nebo želatina + vlhčivo + zasypání plnivem Dražování Sacharózový roztok + zasypání plnivem Hlazení Zředěný roztok sacharózy + sušení Barvení Roztok sacharózy + pigmenty Leštění Zlepšení vzhledu, zamezení průniku vlhkosti Vosky, tuky, bubny vystlané sametem

42 Potahované tablety Film z polymerní látky Výhody: Enterosolventní obaly nebo modifikace uvolňování Obal pouze 2 4 % hmotnosti tablety Jednoduchý proces Rychlejší než dražování Dobrá kontrola PL: Vlhčiva Barviva Protipěnivé přísady Plastifikátory Filmotvorné látky

43 Potahované tablety Zařízení pro potahování Nejčastěji perforované bubny účinné sušení, šetrný pohyb jader Hlavní problémy při potahování Nedostatečná pevnost jader Vysoký obsah vlhkosti Nerovnoměrně nanesený obal NUTNOST VALIDACE: Rychlost otáčení bubnu Rychlost a teplota disperze Rychlost proudění vzduchu Velikost kapek disperze Změna 1 faktoru = REVALIDACE CELÉHO PROCESU

44 Potahované tablety Zařízení pro potahování Nejčastěji perforované bubny účinné sušení, šetrný pohyb jader Hlavní problémy při potahování Nedostatečná pevnost jader Vysoký obsah vlhkosti Nerovnoměrně nanesený obal NUTNOST VALIDACE: Rychlost otáčení bubnu Rychlost a teplota disperze Rychlost proudění vzduchu Velikost kapek disperze Změna 1 faktoru = REVALIDACE CELÉHO PROCESU

45 Potahované tablety

46 Tobolky (kapsle) PLF různého tvaru a velikosti naplněné 1 dávkou léčiva Základ: želatinovo-glycerolový + voda (někdy sorbitol, který zabraňuje vysychání vody) Tobolky: Orální, perorální, vaginální, rektální Měkké, tvrdé, enterosolventní, s řízeným uvolňováním Škrobové (židé, Indie ne želatina z vepřového kolagenu)

47 Tobolky (kapsle) Výhody: Jednoduchá formulace (neřešíme lisovatelnost)?!? Stabilita Přesné dávkování Možnost přípravy v lékárně Mnohem vyšší compliance pacientů Možnost barvení Možnost řízení uvolňování Šetrné zpracování LL Nevýhody Vyšší cena patenty Dražší, časově náročnější výroba Větší nároky na skladování h ysgroskopický obal

48 Tvrdé tobolky (kapsle) 2 díly tělo + víčko Náplň: prášek, granulát, pasta, peletky, mikroformy, kapaliny (olejovité) 8 velikostí Různé barvy Různé uzavírací mechanismy Roztavení želatiny na 65 C, namáčení do forem (tyčinky) PL: nesmí reagovat s želatinou Plniva Antistatika Kluzné látky Mazadla

49 Měkké tobolky Tvoří se a plní v jedné operaci Želatina + glycerol + voda Náplň: kapaliny Výroba: Gravitační extruze bezešvé Odstředivá extruze - bezešvé ozubená kola - se švem

50 PLF s modifikovaným uvolňováním S prodlouženým uvolňováním S urychleným uvolňováním Se zpožděným uvolňováním S cíleným uvolňováním

51 LF s prodlouženým uvolňováním LF vyrobené tak, aby udržovaly hladinu LL v krvi déle, než klasiceké LF Single-unit-forms 1 tbl Multiple-unit-forms obsahuje malé jednotky (např. želatinová tobolka naplněná peletkami) Dělení: Sustained release (SR): trvalé, nepřerušované uvolňování Repeat release : opakované uvolňování (prolongovaný účinek)

52 LF s prodlouženým uvolňováním Výhody: Udržování konstantní hladiny v krvi Snížení nežádoucích účinků Šetření léčivem Lepší compliance pro pacienta bere tbl 1x denně místo 3x Nedělají se pro léčiva: Více dávek v jedné tabletě S dlouhým biologickým poločasem zbytečné S vysokou jednotlivou dávkou (nepoživatelné tbl) S příliš špatnou nebo dobrou rozpustností Resorbující se se z horní části GITu Nestabilní v určité části

53 LF s prodlouženým uvolňováním Speciální formulace tablet Plášťové tablety Vícevrstvé tablety Potahování Erodovatelnou membránou Membránou rozpustnou v různém ph Membránou s póry Matricové tabety Intertní matrice Lipofilní matrice Hydrofilní matrice Osmotické systémy Plovoucí tablety

54 Parentetální aplikace Sterilní přípravky, které jsou do lidského těla podávány injekcí, infúzí nebo implantací po propíchnutí kůže, sliznice či jiné bariéry

55 Parenterální lékové formy Výhody: Rychlý nástup účinku Snížení nežádoucích účinků (dráždění GIT, zvracení) Zabránění inaktivace v GIT Dobře předvídatelná hladina v krvi Přívod parenterální výživy Možnost tvorby dep postupné uvolňování LL (kontracepce až po dobu 5 let) Možnost targetingu (LF III. generace) Nevýhody: Bolestivá aplikace Potřeba zdravotnického personálu při aplikaci Vyšší nároky: sterilita, izotonie, velikost částic v roztoku

56 Parenterální lékové formy Aplikace: i.v. intravenózní Do žíly Nejrychlejší Možnost dlouhodobého udržování hadiny LL se snadným přerušením infúze Možnost velkých objemů infúze Pouze vodné roztoky nebo emulze (v/o)

57 Parenterální lékové formy Aplikace: s.c. subkutánní Pod kůži Např. insulin s.c. a i.m. přípravky = isotonické a isoacidní (bolestivost, nekrózy)

58 Parenterální lékové formy Aplikace: i.m. intramuskulární Do svalu Vodní, olejové roztoky, suspenze, emulze Tvorba depotu Většinou 1 3 ml Čím větší objem, tím bolestivější, dobře nastavené ph, aby nedocházelo k nekrózám nebo bolestem

59 Druhy parenterálií Injekce Infúze Prášky pro injekce a infúze Granuláty pro injekce a infúze Koncentráty pro injekce a infúze Gely pro injekce a infúze Implantáty

60 Hodnocení parenterálních LF Obsah léčivé látky Čirost (vizuálně, rozptyl světla, mikroskopicky) Aktuální acidita (ph = 7,2-7,4) infúze podle potřeby (alkalóza, acidóza organismu) Osmotický tlak (nutnost úpravy pufry) injekce izotonické nebo hypertonické i.m., s.c. - izotonické Sterilita vzestup rektální teploty králíka po i.v. aplikaci (dříve, nákladné), dnes tzv. LAL test - lyzát amoebocitů ostrorepa Objem Vzduchotěsnost obalů Prosté částic Úpravy roztoků navíc: čirost, barva.

61 Injekce Nejběžnější Sterilní Pomocné látky pro injekce: Rozpouštědla Pufry Ionizační přísady Antioxidanty Protimikrobní přísady

62 Výroba injekcí Rozpouštění Filtrace Rozplnění VŠE PROBÍHÁ E STERILNÍM PROSTŘEDÍ!!! MANIPULACE V UZAVŘENÝCH BOXECH!!! VODA NA INJEKCE!!!

63 Infúze Ve velkých objemech Neobsahují žádné protimikrobní látky Roztoky čiré, prostě částic Výhody: dlouhodobé udržení hladiny léčiva v plazmě velké objemy možnost podání parenterální výživy pacienti v bezvědomí

64 Druhy infúzí Roztoky elektrolytů Roztoky sacharidů Roztoky aminokyselin Roztoky plasmaexpanderů krevní náhrady Olejové emulze

65 Depotní injekce S prolongovaným účinkem z místa aplikace Aplikované mimo krevní oběh s.c., i.m. Depot = úložiště Výhody: Udržování konstatní hladiny po několik hodin až týdnů Snížení počtu aplikací zvýšení compliance Zvýšení účinku (lokalizace uvolňování) Snížení nežádoucího účinku Ochrana LL (snížení metabolizace) Možnost targetingu = zacílení

66 Implantáty Sterilní pevné LF o velikost a tvaru vhodném pro implantaci Výhody: Prodloužený přívod LL pro systémovou terapii konstantní rychlostí několik týdnů až 5 let Zvýšení koncentrace LL v bezprostřední oblasti choroby (nádory, záněty, kostní tkáň) Omezení: Pouze léčiva s nízkou terapeutickou koncentrací ml obrovský implantát

67 Implantáty Aplikace: Injekční jehlou Trokarem (s.c., i.m.) Chirurgicky do místa účinku Složení: Mikronizované LL zabudované do polymerní matrice Využití: Kontracepce, analgetika, cytostatika, růstové hormony, vakcíny, terapie drogové závislosti Druhy: Neodbouratelná matrice Biodegradabilní matrice Vytváření in-situ (v místě)

68 Topické přípravky Aplikace na určité místo těla (kůže, sliznice) Účinek: Místní Systémový Rozdělení: Inhalační přípravky Oční přípravky Nosní přípravky Ušní přípravky Dermální a transdermální přípravky

69 Topické přípravky Aplikace na určité místo těla (kůže, sliznice) Účinek: Místní Systémový Rozdělení: Inhalační přípravky Oční přípravky Nosní přípravky Ušní přípravky Dermální a transdermální přípravky

70 Inhalanda Pevná nebo tekutá Lokální terapie astma, antibiotika, kortikoidy, bronchodilatancia, imunoprofylaxe Systémový účinek pulmonární absorpce Zkoušky: Dávka jemných částic, stejnoměrnost dávky, počet dávek Chladivý efekt propelentu, hořlavost aerodisperze, těsnost ventilu

71 Inhalanda Výhody: velká plocha tenká bariéra nízké množství proteolytických enzymů Nevýhody: Kašel Individuální dechové parametry přesná velikost částice (čím menší, tím dále doletí) alergické reakce nepřesné dávkování

72 Kapalná inhalanda Inhalace ve formě par (těkavé látky, silice) Tlakové přípravky Obal: hliník, sklo, ocel Ventil: natlakování Rozprašovač ovlvňuje velikost aerodisperze Náplň: LL + hnací plyn (propelent) Aplikátor

73 Kapalná inhalanda Hnací plyny: netoxické, nehořlavé, kompatibilní s LL, zkapalnitelné (dříve freony, dnes stlačitelné plyny N2, N2O, CO2) Výhody: Inertní atmosféra propelentu chrání LL před vnějšími vlivy Možnost mít u sebe Stejná rychlost nástupu účinku jako u parenterální aplikace Nevýhody: Synchronizace nádechu (děti) Propelenty Na místo účinku se dostane pouze cca 10 % LL

74 Pevné prášky k inhalaci Větší nároky na velikost částic Aerodispere se tvoří dechem Výhody: Lepší koordinace Stejná BD jako u tlakovek Bez propelentu Nevýhody: Patenty zvyšují cenu Nerovnoměrnost dávky způsobena variabilitou dýchání pacienta PDIS powder dry inhalers SPINHALER,DISKHALER

75 Oční přípravky Sterilní lékové formy Kapalné, polotuhé Výhody: Místo aplikace cíl terapie vysoká koncentrace LL, nízké NU Nevýhody: Dráždění oka slzy ředění dávky Omezená kapacita spojivkového vaku Systémová resorpce slznými kanálky Formulace podobné slzám Krátká trvanlivost

76 Oční přípravky Obecné požadavky: Osmotický tlak Izotonické přísady Nevhodné nastavení = bolestivost Zdravé oko x nemocné oko ph Pufry Optimum 7 9, tolerance: 5 11 Nevhodné kyselé x aktivita protimikrobních přísad Viskozita viskozifikanty Vyšší než slzy, aby setrvala v oku Příliš vysoká zhoršené vidění, ucpání szných kanálků Povrchové napětí Tenzidy Rozprostření po oku Sterilita Sterilizace, antiseptická ýroba, bakteriální filtrace Pneumonas aeruginosa (odolná, ulcerace)

77 Oční přípravky Oční kapky Sterilní roztoky nebo suspenze Oční vody Oční masti, gely, krémy: max. 5g s aplikátorem Prášky pro oční kapky a vody Terapeutické systémy: vložení do spojivkového vaku snadné vyjmutí polymer, rezervoár s LL, membrána konstantní uvolňování

78 Nosní léčivé přípravky Nos součást imunitního systému Odstraňování cizorodých částic i LL Řasinkový epitel vhodné složení, aby se nepoškodila funkce Tekuté, polotuhé i pevné LP Místní účinek Systémový účinek inzulin, výzkum Výhody: Vysoké prokrvení sliznice Rychlá absorpce Bez first pass effect Nevýhody: Proteolytické enzymy Dávkování

79 Nosní léčivé přípravky Nosní kapky a spreje Nosní zásypy Nosní omývadla Nosní tyčinky a tampony Zkoušky: Sterilita poranění, chirurgické ásahy Stejnoměrnost dávkových jednotek Velikost částic Využitelný objem

80 Ušní lékové formy Pevné, kapalné, polotuhé Do zvukovodu, na bubínek, k výplachu Jednodávkové (sterilní) x vícedávkové (konzervans) Ušní kapky a spreje (kyselé ph 5) Ne oleje tlačí na bubínek Zásypy Omývadla Polotuhé (masti, krémy, gely, pasty) Tampóny

81 Rektální LP Pevné, polotuhé, kapalné přípravky k podání do konečníku Konečník Navazuje na tlusté střevo Sliznice potažena slizem Dolní část bez first pass effectu Místní účinek: hemeroidy, záněty, laxativa Systémový účinek: analgetika, antiemetika

82 Rektální LP Výhody: Zvracení, malé děti, bezvědomí Snížení NU Látky dráždivé v GIT, nestabilní Nevýhody: Dráždivost Snížená compliance

83 Rektální LP Rektální tobolky Glycerolželatinové Uzpůsobený tvar Roztoky a suspenze Tablety pro přípravu roztoků Polotuhé LF masti, krémy, gely s aplikátory Rektální pěny Rektální tampony Čípky

84 Čípky Tuhé LF k aplikaci do konečníku Specifický tvar torpédo, kužel, homole. Hmotnost 1 3 g

85 Výroba čípků Odlévání do lékových forem Diskontinuální Odlévání do tvarovatelných fólií Kontinuální Hliník, PVC Lisování Problémy při výrobě: Žluknutí základů Lepení na formy Lomivost čípků Bubliny

86 Vaginální LP Pevné, tuhé a polotuhé Místní účinek: lokální kontracepce, záněty Systémový účinek: výzkum Vaginální globule, tablety, roztoky, pěny, tampony, polotuhé přípravky Nutné dodržet ph Do tablet nesmí přijít MASTEK!

87 LP podávané na kůži Lokální účinek dermální léčiva Systémový účinek transdermální léčiva překonávají kožní bariéru Možnost podávat LL po dlouhý časový úsek konstantní rychlostí Obchází GIT first pass effect Nižší nežádoucí účinky Kapalné roztoky, suspenze, emulze, aerodisperze, pěny Polotuhé masti, krémy, gely, pasty Tuhé zásypy

88 Dermální LP Kapalné roztoky, suspenze, emulze, aerodisperze, pěny (sterilní na poraněnou kůži) Mazní, omývadla, tekuté zásypy, šampony, léčivá mýdla Polotuhé LP masti, krémy, gely, pasty Tuhé LP - zásypy

89 Polotuhé LP k aplikaci na kůži Účinek místní, systémový (často Voltaren) Složení: LL + PL Základ: jednoduchý x složený Přírodní x syntetický Sterilní na otevřené rány nebo poškozenou kůži Krémy Gely Pasty Kataplazmata - Obklad, jehož základem je kašovitá hmota (drcená bylina nebo rostlinný extrakt), která se horká nanese v tlusté vrstvě na povrch těla a překryje obvazem. Používá se na odřeniny či zanícenou kůži. Náplasti s léčivy

90 Polotuhé LP k aplikaci na kůži Nároky na vehikula: Roztíratelnost, přilnavost, homogenita, kompatibilita s LL, snášenlivost na kůži, odstranitelnost zbytků, schopnost uvolnit LL, stabilita Často i terapeutický účinek

91 Základy polotuhých LP Uhlovodíky (parafin, vazelína apod.) Vosky (cera alba) Tuk z ovčí vlny Silikony Makrogoly Přírodní a syntetické makromolekulární látky Další specifické látky: Zvlhčovadla Změkčovadla Modulátory absorpce

92 Transdermální terapeutické systémy Systémový účinek Výhody: definované dávkování = vymezený prostor na kůži i doba setrvání Lepí se na zdravou nepoškozenou kůži nejlépe v místě s nízkou vrstvou stratum corneum Snadno odstranitelné Využití: Hormonální léčba, antikoncepce, analgetika, nitrogryelyn, nikotin, odvykací léčba

93 Základní složení TTS Základní struktura TTS: Vnější krycí vrstva Nepropustná pro LL a vodu Zásobník (matrice) obsahující LL: LL a PL Membrána: Řídí uvolňování Ochranná odstranitelná vrstva