Pevné lékové formy. Pulveres perorales I. SYPKÉ LÉKOVÉ FORMY. Pulveres effervescentes PEVNÉ LÉKOVÉ FORMY. definice

Transkript

1 Pevné lékové formy PEVNÉ LÉKOVÉ FORMY I. Sypké lékové formy II. Tablety III. Tobolky a mikroformy IV. Jiné tuhé kusové lékové formy I. SYPKÉ LÉKOVÉ FORMY Pulveres perorales, perorální prášky Pulveres adspersorii, zásypy Granula, zrněné prášky Prášky a zrněné prášky uvedené v jiných článcích ČL 97 Pulveres perorales definice Pulveres perorales, perorální prášky pevné sypké částice různě rozdrobněné jedna nebo více léčivých látek s pomocnými látkami nebo bez nich podle potřeby barviva a chuťové a aromatické přísady Pulveres perorales užití a vlastnosti polykají se přímo nebo se podávají s vodou nebo s jinou vhodnou tekutinou jsou jednodávkové (dělené); každá dávka je v jednotlivém obalu nebo vícedávkové (nedělené); v obalu spolu s odměrkou Pulveres effervescentes Pulveres effervescentes, šumivé prášky obsahují kyseliny a uhličitany nebo hydrogenuhličitany s vodou prudce reagují za vzniku oxidu uhličitého jsou určeny k rozpouštění nebo dispergaci ve vodě nebo v jiné tekutině před podáním jsou jednodávkové (dělené) nebo) vícedávkové (nedělené)

2 Pulveres adspersorii definice Pulveres adspersorii, zásypy pevné sypké částice různě rozdrobněné jedna nebo více léčivých látek pomocné látky nebo bez nich podle potřeby barviva Pulveres adspersorii užití a vlastnosti jsou jednodávkové nebo vícedávkové jsou bez větších shluků částic na otevřené rány musejí být sterilní vícedávkové zásypy v obalech se sypacím víčkem nebo s mechanickým rozprašovačem zásypy v tlakových nádobách Granula - definice Granula, zrněné prášky pevné suché shluky prachových částic odolné při mechanickém namáhání určeny k vnitřnímu použití; polykají se, žvýkají, rozpouštějí či dispergují ve vodě obsahují jednu nebo více léčivých látek s pomocnými látkami nebo bez nich příp. barviva, chuťové a aromatické přísady jsou jednodávkové nebo vícedávkové jednotlivá dávka se pak odměřuje odměrkou Granula - rozdělení Granula effervescentia, šumivé zrněné prášky Granula obducta, obalené zrněné prášky Granula enterosolventia, enterosolventní zrněné prášky Granula cum liberatione modificata, zrněné prášky s řízeným uvolňováním Granula effervescentia Granula effervescentia, šumivé zrněné prášky jsou neobalené zrněné prášky obsahují kyseliny a uhličitany nebo hydrogenuhličitany s vodou prudce reagují za vzniku oxidu uhličitého jsou určeny k rozpouštění nebo dispergaci ve vodě nebo v jiné tekutině před podáním Granula obducta Granula obducta, obalené zrněné prášky obvykle vícedávkové přípravky obsahují zrna obalená nebo potažená jednou nebo více vrstvami směsí různých pomocných látek

3 Granula enterosolventia Granula enterosolventia, enterosolventní zrněné prášky jsou přípravky s řízeným uvolňováním jsou odolné vůči žaludeční šťávě léčivou látku (látky) uvolňují až ve střevní šťávě zrna jsou obalena acidorezistentním materiálem Granula cum liberatione modificata Granula cum liberatione modificata, zrněné prášky s řízeným uvolňováním obalená nebo neobalená zrna připravená pomocí vybraných látek nebo vybraných postupů tím je dosažena vhodná rychlost nebo místo uvolňování léčivých látek Prášky a zrněné prášky v jiných článcích ČL AURICULARIA: Pulveres auriculares, prášky do ucha ve vhodných obalech a s vhodným zařízením NASALIA: Pulveres nasales, nosní prášky k instilaci do nosní dutiny vhodným zařízením vhodná velikost částic - usazení v nosní dutině INHALANDA: Pulveres ad inhalationem, prášky k inhalaci prášky nebo výlisky v jednodávkovém balení LIQUIDA PERORALIA: Pulveres et granula pro solutione aut suspensione perorali, prášky a zrněné prášky pro perorální roztoky a suspenze mohou obsahovat pomocné látky k usnadnění dispergace k zabránění shlukování PARENTERALIA: Pulveres pro iniectionibus aut infusionibus, prášky pro injekce nebo infúze tuhé sterilní látky v obalech v nich se po protřepání se sterilní tekutinou rozpustí nebo vytvoří homogenní disperzi po rozpuštění nebo dispergaci vyhovují požadavkům na injekce nebo infúze parenterální lyofilizáty jsou považovány za prášky pro injekce nebo infúze RECTALIA: Pulveres et tabulettae rectales pro solutionibus et suspensionibus, prášky a tablety pro rektální roztoky a suspenze jednodávkové přípravky před podáním se rozpustí nebo dispergují ve vodě mohou obsahovat pomocné látky pro usnadnění rozpouštění nebo dispergace nebo k zabránění shlukování částic

4 Klasifikace velikosti prášků podle ČL Prášek nejméně 95 % nejvýše 40 % projde sítem číslo hrubý středně jemný jemný velmi jemný Perorální prášky : laktóza, sacharóza, glukóza anorganické látky ve vodě rozpustné směs uhličitanů a hydrogenuhličitanů (Ca 2+, Na + ) a kyselin (vinná, citrónová) VELIKOST ČÁSTIC PRÁŠKŮ: pro humánní účely obvykle jemný pro veterinární účely obvykle hrubý TECHNOLOGIE VÝROBY: mletí surovin třídění (podle velikosti) plnění Schéma výroby ŠTÍTKY SKLÁDAČKY PŘÍBALOVÉ INFORMACE kontrola PRÁŠEK adjustace PRÁŠEK (léčivý přípravek) Zásypy Pomocné látky: křemičitan hořečnatý (mastek) - pozor na rány - granulomy! hydratovaný křemičitan hlinitý (bílá hlinka) oxidy Zn 2+, Mg 2+, Si 4+ uhličitan vápenatý stearany Mg 2+, Al 3+, Zn 2+ laktóza škroby (dnes jen výjimečně) Technologie: stejná jako při výrobě zrnitých prášků zásyp na poraněnou tkáň musí být sterilní Hodnocení perorálních prášků a zásypů Základní kritéria totožnost čistota množství mikroorganizmů senzorické hodnocení obsahová a hmotnostní stejnoměrnost (pouze u dělených prášků a zásypů) Velikost částic stanoví se pomocí sít Sterilita zkouška se provádí, je-li přípravek označen jako sterilní Granula - definice Granula, zrněné prášky pevné suché shluky prachových částic odolné při mechanickém namáhání určeny k vnitřnímu použití; polykají se, žvýkají, rozpouštějí či dispergují ve vodě obsahují jednu nebo více léčivých látek s pomocnými látkami nebo bez nich příp. barviva, chuťové a aromatické přísady jsou jednodávkové nebo vícedávkové jednotlivá dávka se pak odměřuje odměrkou

5 Zrněné prášky dodatek z technologického hlediska granulát: běžně užívaný termín pro zrněné prášky částice: základní stavební jednotka granulátového zrna dostatečně pevné krystaly nebo krystalická drť nebo amorfní látky mikro- nebo makroskopické granulátové zrno: soudržný shluk pevných částic nemusí být látkově ani mechanicky stejnorodý granulovina: směs léčivých a pomocných látek vhodná pro zrnění beztvará, vlhká, nebo směs prachových částic meziprodukt pro výrobu zrněných prášků granulát slepený Zrněné prášky podle druhu spojů spoje tvořeny pevnými a lepivými látkami granulát krustovitý spoje tvořeny srůstem krystalů zrněných látek podmínka: dokonalá rozpustnost v rozpouštědle granulát slinutý spoje se tvoří plastickou deformací za určitých tlakových a teplotních podmínek granulát stlačený spoje vznikly plastickou deformací částic působením tlaku Zrněné prášky - pomocné látky Plniva doplňují účinné látky na množství, které lze zpracovat usnadňují zpracování Pojiva stmelují lepivými vlastnostmi prachové částice Vlhčiva kapaliny, které po prohnětení s práškovými léčivými a pomocnými látkami umožní vznik granuloviny Rozvolňovadla umožňují rozpad stmelené hmoty na původní částice Kluzné látky snižují tření, zlepšují sypnost, snižují tření při lisování Ostatní pomocné látky stabilizátory - antioxidancia, protimikrobní látky látky upravující smyslové vjemy Schéma výroby zrněných prášků zasucha lisování BRIKETY drcení, třídění, kontrola (stlačený) (krustovitý) SMĚS PRACHŮ zahřátí slinutí zchladnutí SLINUTÝ MATERIÁL (ztuhlá tavenina) drcení, třídění, kontrola Výroba zrněných prášků zasucha vhodné pro látky nesnášející vlhkost výlisky (tj. tablety) se dobře rozpadají nevýhoda: prašný proces prachové suroviny se dostávají mezi dva rýhované protisměrně se otáčející válce válce jsou silou tlačeny k sobě prachové suroviny jsou lisovány do formy jakési destičky ( brikety ) ta se pak drtí na drobné částice, tj. granulátová zrna Schéma výroby zrněných prášků zavlhka VLHČIVO (POJIVO) (rozpouštění) VLHČIVO (ROZTOK POJIVA) (slepený nebo krustovitý) SMĚS PRACHŮ vlhčení, hnětení GRANULOVINA rozdrobnění (granulace) VLHKÝ sušení, úprava kontrola

6 Zrněné prášky vyrobené zavlhka hnětením Vlastnosti dobrá homogenita, pravidelné rozložení všech složek možnost použití i jiných rozpouštědel než vody (pozor! exhalace!) nevýhoda - nutnost sušení, přitom vznikají další agregáty které je nutno rozdrobnit dobré tokové vlastnosti s menším množstvím pomocných látek než při přímém tabletování lisovatelnost ovlivňují pomocné látky při lisování se granulát drtí - vznikají nové povrchy Schéma výroby granulátů agregací ve fluidní vrstvě VLHČIVO rozpouštění POJIVO ROZTOK POJIVA SMĚS PRACHŮ fluidace rozprašování narůstání částic - tvorba granulí sušení (slepený nebo krustovitý) kontrola Výroba zrněných prášků fluidní granulací v jednom zařízení suchý, velmi rovnoměrný granulát přímo k němu je možno přidat pomocné látky (vznikne tabletovina) nevýhody: příliš pórézní granulát Zařízení: vlevo schéma vpravo zařízení firmy Aeromatic Zařízení fy Aeromatic: 1 - ventilátor, 2 - filtry, 3 - fluidní vrstva, 4 - nástřik, 5 - zásobník granulační tekutiny, 6 - vzduchový agregát Extruze taveniny 18. století olověné trubky; 19. století izolované kabely Současnost výroba plastů a potravin farmaceutický průmysl Granule, tablety s modifikovaným uvolňováním, implantáty, Transdermální Terapeutické Systémy Výhody a nevýhody + Jednoduchý a kontinuální proces + Žádné rozpouštědlo, odpadá sušení + Zisk homogenní disperze - Teplota zpracování Extruze taveniny Velmi často používána pro výrobu lékových forem s rychlým uvolňováním. Zlepšení rozpouštění, zejména u látek s omezenou rozpustností a tedy i omezenou biologickou dostupností Extrudace taveniny Pomocné látky Nosiče látka, ve které je API rozptýlena snadno tavitelná látka nebo směsi tavitelných látek - polymery nebo vosky s nízkým bodem tání - Methakrylátové kopolymery - Polyvinylpyrrolidon - Polyvinylacetát - Karnaubský vosk Změkčovadla nízkomolekulární sloučeniny, které jsou schopné změkčit polymer a zlepšit podmínky zpracování Přidáním změkčovadla může být proces extruze taveniny prováděn při nižší teplotě a s menším krouticím momentem Nejčastěji estery (např. ester citrátu, mastných kyselin, sebakátu, dibutylsebakátu apod.)

7 Hodnocení zrněných prášků Základní kritéria totožnost čistota množství mikroorganizmů senzorické hodnocení obsahová a hmotnostní stejnoměrnost (pouze u dělených zrněných prášků) Rozpadavost obalených zrněných prášků ve vodě při C do stanovené doby Rozpadavost šumivých zrněných prášků 1 dávka do nádoby nádobě s 200 ml vody, 15 až 25 C do 5 minut má být prášek rozpadlý a plyn se už nemá uvolňovat zkouška se provádí se 6 dávkami Hodnocení zrněných prášků Rozpadavost enterosolventních zrněných prášků ve zkušební tekutině (HCl 0,1 mol/l) vydrží 2 hodiny bez porušení pak se do 1 hod. rozpadnou v tlumivém fosfátovém tlumivém roztoku o ph 6,8 zkouška se provádí se 6 dávkami Rozpadavost zrněných prášků s řízenným uvolňováním provádí se pouze zkouška disoluce Velikost částic a granulometrické složení zkouška se provádí systémem sít o různé velikosti ok Hodnocení zrněných prášků Uhel přirozené sklonosti (sypný úhel) k hodnocení se užívá některé ze zařízení schematicky znázorněných na obrázku