SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. 1 ml injekčního roztoku obsahuje articaini hydrochloridum 40 mg a adrenalinum (epinephrinum)

Transkript

1 Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls /2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ultracain 1: , 40 mg/ml + 0,005 mg/ml, injekční roztok Ultracain 1: , 40 mg/ml + 0,010 mg/ml, injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Ultracain 1: , 40 mg/ml + 0,005 mg/ml, injekční roztok: 1 ml injekčního roztoku obsahuje articaini hydrochloridum 40 mg a adrenalinum (epinephrinum) 0,005 mg. 1,7 ml injekčního roztoku obsahuje articaini hydrochloridum 68 mg a adrenalinum (epinephrinum) 0,0085 mg. Ultracain 1: , 40 mg/ml + 0,010 mg/ml, injekční roztok: 1 ml injekčního roztoku obsahuje articaini hydrochloridum 40 mg a adrenalinum (epinephrinum) 0,010 mg. 1,7 ml injekčního roztoku obsahuje articaini hydrochloridum 68 mg a adrenalinum (epinephrinum) 0,017 mg. Pomocné látky se známým účinkem: Obsahuje disiřičitan sodný (E223) 0,5 mg/ml a chlorid sodný 0,5 mg/ml. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok. Čirý, bezbarvý, izotonický roztok. Roztok má ph v rozmezí 3,0 až 5,0. Osmolarita: mosmol/l 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Ultracain je indikován k lokální anestezii u dospělých a dětí ve věku od 4 let (infiltrační a svodná anestezie) ve stomatologii. Ultracain 1: , 40 mg/ml + 0,005 mg/ml, injekční roztok: Rutinní zákroky jako nekomplikované jednoduché a vícečetné extrakce, ošetření zubního kazu a příprava pro nasazení korunek. Ultracain 1: , 40 mg/ml + 0,010 mg/ml, injekční roztok: - chirurgický zákrok na sliznici a kosti vyžadující silnější ischemii, - chirurgický zákrok na zubní dřeni (amputace nebo extirpace), - extrakce roztříštěného/zlomeného zubu (osteotomie), - protrahované chirurgické intervence, - perkutánní osteosyntéza, 1/9

2 - cystektomie, - mukogingivální intervence, - apikoektomie. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování U nekomplikovaných extrakcí horních zubů kleštěmi v případech, kdy není přítomen zánět, obvykle dostačuje vestibulární injekce 1,7 ml na jeden zub. V ojedinělých případech může být pro dosažení úplné anestezie zapotřebí přidat další vestibulární injekci 1 1,7 ml. Injekce bolestivou palatinální cestou není obvykle nutná. V případech, kdy je zapotřebí provést incizi nebo suturu patra, je dostatečná depotní dávka 0,1 ml na jeden vpich do patra. Pokud je nutná vícečetná extrakce sousedících zubů, je většinou možné snížit počet potřebných vestibulárních injekcí. U nekomplikovaných extrakcí dolních premolárů kleštěmi v případech, kdy není přítomen zánět, obvykle dostačuje vestibulární injekce 1,7 ml na jeden zub. Nicméně, pokud je anestezie neúplná, doporučuje se další vestibulární injekce 1 1,7 ml. Konvenční mandibulární anestézie je indikována pouze v případě, že výše uvedený postup nevede ke kompletní anestezii. Pouze pro Ultracain 1: , 40 mg/ml + 0,005 mg/ml, injekční roztok: Pro ošetření zubního kazu a broušení zubů pro korunky - s výjimkou dolních molárů je indikována vestibulární injekce 0,5 1, 7 ml přípravku Ultracain 1: na jeden zub, přičemž specifická dávka závisí na rozsahu a době trvání léčby. Pouze pro Ultracain 1: , 40 mg/ml + 0,010 mg/ml, injekční roztok: U chirurgických zákroků se doporučuje dávku přípravku Ultracain 1: individuálně přizpůsobit podle závažnosti a doby trvání operace. Během léčby lze dospělým pacientům podávat až 7 mg artikainu na 1 kg tělesné hmotnosti. Při použití odsávací techniky byly dobře tolerovány dávky až 500 mg (odpovídá 12,5 ml injekčního roztoku). Starší pacienti a pacienti se závažnou poruchou funkce jater a ledvin U starších pacientů a u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin se mohou vyskytnout zvýšené hladiny artikainu v plazmě. U těchto pacientů je třeba postupovat se zvýšenou opatrností a použít pro dosažení anestezie co nejmenší možnou účinnou dávku. Pediatrická populace Při používání přípravku Ultracain u dětí je zapotřebí použít co nejmenší možnou dávku a individuálně ji upravit podle věku a hmotnosti dítěte. Maximální dávka 7 mg artikainu na kilogram tělesné hmotnosti (0,175 ml/kg) nesmí být překročena. Tento léčivý přípravek nebyl studován u dětí mladších 1 roku. Způsob podání Pouze pro zubní podání. Před injekcí se vždy doporučuje provést kontrolní aspiraci do stříkačky, aby se předešlo intravaskulární injekci. Aspiraci je třeba provádět ve dvou rovinách, tj. otočením jehly o 90 nebo lépe o /9

3 Závažným systémovým reakcím, které se projeví po neúmyslné intravaskulární injekci, je ve většině případů možné předejít správnou injekční technikou po aspiraci následuje pomalá injekce 0,1 0,2 ml a pak pomalá aplikace zbytku injekce, ne dříve než za vteřin. Aby se předešlo riziku infekce (např. přenosu hepatitidy), musí být používané stříkačky a jehly pro nabírání roztoku vždy nové a sterilní. Pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý roztok musí být zlikvidován. Léčivý přípravek se nesmí použít, pokud je roztok zakalený nebo dojde ke změně barvy. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku, disiřičitan sodný (E223) nebo na jakoukoli jinou složku přípravku uvedenou v bodě 6.1. Vzhledem k účinkům artikainu obsaženého v přípravku nesmí být Ultracain použit v následujících případech: - hypersenzitivita na jiná lokální anestetika amidového typu, - závažné srdeční poruchy tvorby a vedení vzruchu (např. AV blok 2. nebo 3. stupně, významná bradykardie), - akutní nekompenzované srdeční selhání (akutní městnavé srdeční selhání), - závažná hypotenze. Vzhledem k účinkům adrenalinu obsaženého v přípravku nesmí být Ultracain použit v následujících případech: - u anestezie terminálních větví nervů, - u pacientů trpících glaukomem s úzkým úhlem, - u pacientů s hypertyreózou, - u pacientů s paroxysmální tachykardií nebo absolutními arytmiemi s rychlou srdeční frekvencí, - u pacientů s recentním (3 až 6 měsíců) infarktem myokardu, - u pacientů s recentním (3 měsíce) koronárním bypassem, - u pacientů užívajících non-kardioslektivní betablokátory (např. propranolol) (riziko hypertenzní krize nebo závažné bradykardie), - u pacientů s feochromocytomem, - u pacientů se závažnou hypertenzí, - při současné léčbě tricyklickými antidepresivy nebo MAO inhibitory, neboť tyto účinné látky mohou zesílit kardiovaskulární účinek adrenalinu. Může k tomu dojít i 14 dnů poté, co byla léčba MAO inhibitorem ukončena. Intravenózní podání je kontraindikováno. Ultracain nesmí být použit u jedinců s bronchiálním astmatem s hypersenzitivitou na siřičitany. U těchto jedinců může Ultracain přivodit akutní alergické reakce s příznaky anafylaxe, jako je bronchospasmus. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití U pacientů s deficitem cholinesterázy smí být Ultracain podán pouze při přesvědčivé indikaci, protože jeho účinek může být pravděpodobně prodloužen a může být někdy příliš silný. Ultracain smí být použit se zvýšenou opatrností u pacientů: - s poruchami koagulace, - se závažnými poruchami funkce jater nebo ledvin, - se současnou léčbou halogenovanými inhalačními anestetiky (viz bod 4.5) 3/9

4 - s epilepsií v anamnéze (viz bod 4.8) kvůli nižšímu obsahu adrenalinu 0,005 mg/ml se má zvážit použití přípravku Ultracain 1: , 40 mg/ml + 0,005 mg/ml spíše než Ultracain 1: , 40 mg/ml + 0,010 mg/ml u pacientů: - s kardiovaskulárním onemocněním (např. srdečním selháním, koronární nemocí, anginou pectoris, anamnézou infarktu myokardu, srdeční arytmií, hypertenzí), - s ateriosklerózou, - s poruchou mozkového krevního oběhu, anamnézou mozkových příhod, - s chronickou bronchitidou, plicním emfyzémem, - s diabetem mellitem, - se závažnou úzkostí. Injekce do zaníceného (infikovaného) místa se nedoporučuje (zvýšené pronikání přípravku Ultracain a snížená účinnost). Před použitím tohoto přípravku je nutné odebrat anamnézu pacienta, zjistit jeho současnou léčbu, udržovat verbální kontakt s pacientem a provést injekční test s 5 nebo 10% dávkou, pokud je riziko alergie. Aby se předešlo nežádoucím příhodám, musí se vzít v úvahu následující skutečnosti: - podat co možná nejnižší účinnou dávku, - před injekcí provést dvoukrokovou aspiraci (aby se předešlo nezáměrné intravaskulární injekci). Doporučuje se, aby pacient nejedl, dokud anestezie neodezní. Tento léčivý přípravek obsahuje disiřičitan sodný (E223), který může vzácněji vyvolat závažné hypersenzitivní reakce a bronchospasmus. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na jednu dávku, tj. v podstatě sodík neobsahuje. Pediatrická populace Rodiče malých dětí je zapotřebí upozornit na možnost poranění měkké tkáně v důsledku kousnutí kvůli prodlouženému znecitlivění měkké tkáně. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Kombinování různých anestetik vyvolává aditivní účinky na kardiovaskulární systém a na CNS. Zvyšování krevního tlaku účinkem vazokonstriktorů sympatomimetického typu (jako je adrenalin) může být zesíleno tricyklickými antidepresivy nebo MAO inhibitory, a proto jsou tyto léčivé látky kontraindikovány (viz bod 4.3). Pro údaje o současném používání non-kardioselektivních beta-blokátorů viz bod 4.3. Adrenalin může inhibovat uvolnění inzulinu ze slinivky, a tím tlumit účinek perorálních antidiabetik. Určitá inhalační anestetika, jako je např. halothan, mohou zvyšovat senzitivitu myokardu vůči katecholaminům, a tudíž zapříčinit arytmie po podání přípravku Ultracain. Mělo by se vzít v úvahu, že u pacientů léčených antikoagulancii (např. heparin nebo kyselina acetylsalicylová) může nezáměrné podání injekce do krevní cévy během lokální anestezie způsobit závažné krvácení a že tendence ke krvácení je u těchto pacientů obecně zvýšena. 4/9

5 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství S výjimkou podávání během porodu nejsou u těhotných žen s podáváním artikainu žádné zkušenosti. Studie na zvířatech nenaznačují žádné přímé ani nepřímé škodlivé účinky artikainu na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod ani postnatální vývoj. Studie na zvířatech prokázaly, že adrenalin má toxické reprodukční účinky v dávkách vyšších, než je maximální doporučená dávka (viz bod 5.3). Adrenalin i artikain procházejí placentární bariérou, ačkoli artikain v menší míře než ostatní lokální anestetika. Koncentrace artikainu zjištěné v séru novorozenců odpovídaly zhruba 30 % maternální dávky. V případě neúmyslného intravaskulárního podání matce může adrenalin snížit perfuzi uteru. Během těhotenství je možné Ultracain podávat pouze po pečlivé analýze poměru rizika a přínosu. Pouze pro Ultracain 1: , 40 mg/ml + 0,010 mg/ml, injekční roztok: Kvůli nižšímu obsahu adrenalinu je lépe dát přednost přípravku Ultracain 1: , 40 mg/ml + 0,005 mg/ml spíše než přípravku Ultracain 1: , 40 mg/ml + 0,010 mg/ml. Kojení Vzhledem k rychlému poklesu sérových hladin a rychlé eliminaci nejsou klinicky významné hladiny artikainu v mateřském mléce nalézány. Adrenalin do mateřského mléka přechází, ale jeho poločas je také krátký. Při krátkodobém užívání není obvykle nutné přerušovat kojení. Fertilita Studie u zvířat zkoumající artikain 40 mg/ml + adrenalin 0,010 mg/ml neprokázaly vliv na fertilitu (viz bod 5.3). V terapeutických dávkách se u lidí neočekávají žádné nežádoucí účinky na fertilitu. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Po aplikaci přípravku Ultracain musí stomatolog rozhodnout, zda je pacient opět schopen řídit a obsluhovat stroje. Obavy a stres z operace mohou ovlivnit pozornost pacienta, přestože v relevantních testech nebylo prokázáno žádné rozeznatelné ovlivnění schopnosti řídit v důsledku lokální anestezie artikainem. 4.8 Nežádoucí účinky Pro třídění frekvence nežádoucích účinků se používají následující kategorie: Velmi časté ( 1/10) Časté ( 1/100, < 1/10) Méně časté ( 1/1 000, < 1/100) Vzácné ( 1/10 000, < 1/1 000) Velmi vzácné (< 1/10 000) Není známo (z dostupných údajů nelze frekvenci odhadnout) Poruchy imunitního systému Není známo: Alergické reakce nebo hypersenzitivní reakce alergického typu. Mohou se projevovat jako edematózní otok a/nebo zánět v místě vpichu injekce, nebo se mohou projevit nezávisle na místě aplikace a mohou zahrnovat zčervenání kůže, svědění, konjunktivitidu, rinitidu, otok obličeje (angioedém) s otokem horního a/nebo dolního rtu a/nebo tváří, edém hlasivek s pocitem cizího kulovitého tělesa v krku a obtíže s polykáním, kopřivka a dýchací potíže, které mohou vyústit v anafylaktický šok. Poruchy nervového systému Časté: parestezie, hypoestezie, bolesti hlavy, podle všeho kvůli obsahu adrenalinu. Méně časté: závrať Není známo: 5/9

6 - Mohou se objevit na dávce závisející poruchy centrálních nervového systému (zejména při velmi vysokých dávkách nebo po neúmyslné intravaskulární injekci): agitovanost, nervozita, stupor někdy progredující do ztráty vědomí, kóma, respirační poruchy někdy progredující do zástavy dechu, svalový třes a fascikulace někdy přecházející do generalizovaných křečí. - Nervové léze (např. paréza faciálního nervu) a snížené vnímání chuti v orofaciální oblasti nejsou jako nežádoucí účinky specifické pro artikain. Nicméně jsou tyto reakce teoreticky možné u jakékoli stomatologické intervence kvůli anatomickým podmínkám v okolí místa vpichu nebo kvůli nesprávným injekčním technikám. Poruchy oka Není známo: Přechodné poruchy zraku (rozmazané vidění, slepota, dvojité vidění) vyskytující se během nebo krátce po injekci lokálního anestetika do oblasti hlavy. Srdeční a cévní poruchy Méně časté: tachykardie Není známo: srdeční arytmie, vzestup krevného tlaku, hypotenze, bradykardie, srdeční selhání a šok (může být život ohrožující). Gastrointestinální poruchy Časté: Nauzea, zvracení. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Není známo: nezáměrná intravaskulární injekce může vést ke vzniku ischemických zón v místě vpichu, někdy progredujících do nekrózy tkáně (viz také bod 4.2). Vzhledem k obsahu disiřičitanu sodného může tento léčivý přípravek navodit hypersenzitivní reakce, zejména u pacientů s bronchiálním astmatem. Tyto reakce se mohou projevit zvracením, průjmem, sípáním, akutními astmatickými záchvaty, poruchou vědomí nebo šokem. Pediatrická populace V publikovaných studiích byl bezpečnostní profil u dospělých obdobný při srovnání s profilem dětí a dospívajících ve věku od 4 do 18 let. Zranění měkké tkáně však bylo častěji pozorováno u dětí (až u 16 % dětí), především ve věku 3 7 let, kvůli prodloužené anestezii měkké tkáně. V retrospektivní studii zahrnující 211 dětí ve věku 1 4 roky byla dentální léčba prováděna s dávkou nejvýše 4,2 ml 4% artikainu + 0,005 mg/ml nebo 0,010 mg/ml adrenalinu, přičemž nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. 4.9 Předávkování a) Příznaky předávkování Stimulace CNS: neklid, úzkost, zmatenost, hyperpnoe, tachykardie, zvýšení krevního tlaku se zčervenáním obličeje, nauzea, zvracení, tremor, fascikulace, tonicko-klonické záchvaty. Útlum CNS: závrať, porucha sluchu, ztráta schopnosti mluvit, ztráta vědomí, svalová atonie, vazomotorická paralýza (slabost, bledost), dyspnoe, úmrtí v důsledku svalové paralýzy. Útlum kardiovaskulárního systému: bradykardie, arytmie, ventrikulární fibrilace, pokles krevního tlaku, cyanóza, srdeční zástava. b) Bezpečnostní opatření a antidota Při prvních známkách nežádoucích účinků nebo intoxikace, jako je závrať, motorický neklid nebo stupor, musí být injekční podávání ukončeno a pacient uložen do horizontální polohy. Je zapotřebí udržovat průchodné dýchací cesty a monitorovat puls a krevní tlak. 6/9

7 I v případech, kdy se příznaky intoxikace nezdají závažné, se doporučuje zavést i.v. katétr pro případnou okamžitou intravenózní injekci. U respiračních poruch se podle jejich závažnosti doporučuje podat kyslík, a pokud je to nutné, zavést umělé dýchání a v nezbytných případech provést endotracheální intubaci a kontrolovanou ventilaci. Záškuby svalů nebo generalizované křeče je možné odstranit intravenózní injekcí krátkodobě působícího spasmolytika (např. suxamethonium-chlorid, diazepam). Také se doporučuje umělé dýchání (kyslík). Pokles krevního tlaku, tachykardii nebo bradykardii je možné korigovat pouhým uložením pacienta do horizontální polohy nebo do polohy vleže s hlavou o něco níže než zbytek těla. U závažných poruch oběhu a u šoku bez ohledu na příčinu by po ukončení injekce měla být okamžitě zavedena následující bezpečnostní opatření: - uložit pacienta do horizontální polohy nebo do polohy vleže s hlavou mírně pod úrovní těla a udržovat průchodné dýchací cesty (insuflace kyslíku), - zavést intravenózní infuzi (elektrolytově vyvážený roztok), - intravenózní podávání glukokortikoidů (např mg prednisolonu nebo ekvivalentní množství derivátu, např. methylprednisolonu), - objemová substituce (dodatečně, v případě potřeby, plazma-expandér, lidský albumin). Pokud bezprostředně hrozí oběhový kolaps a zhorší se bradykardie, musí být okamžitě intravenózně podán adrenalin (epinefrin). Po naředění 1 ml komerčně dostupného roztoku adrenalinu o koncentraci 1:1000 na 10 ml (místo toho je možné použít roztok adrenalinu o koncentraci 1:10000), 0,25 1 ml roztoku (tj. 0,025 0,1 mg adrenalinu) se podá pomalou injekcí při současném monitorování tepu a krevního tlaku (varování: srdeční arytmie). Nepřekračovat dávku 1 ml (0,1 mg adrenalinu) na jednorázovou intravenózní injekci. Pokud je zapotřebí další dávka adrenalinu, doporučuje se podávat ji v infuzním roztoku (nastavit kapkovou infuzní pumpu podle tepu a krevního tlaku). Závažnou tachykardii a tachyarytmii je možné léčit antiarytmiky, nikoli však non-kardioselektivními beta-blokátory jako je propranolol (viz bod 4.3). V těchto případech musí být podán kyslík a monitorován oběh. Zvýšení krevního tlaku u hypertenzních pacientů musí být v případě potřeby léčeno periferními vazodilatátory. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Anestetika lokální; Amidy. ATC kód: N01BB58. Ultracain je lokální anestetikum amidového typu, které se používá pro terminální a svodnou anestezii ve stomatologii. Má rychlý nástup účinku (latence 1 3 minuty), silný analgesický účinek a dobrou tkáňovou tolerabilitu. Trvání účinné anestezie je zhruba 45 minut u přípravku Ultracain 1: , 0,005 mg/ml a asi 75 min u přípravku Ultracain 1: , 0,010 mg/ml. Mechanismus účinku artikainu je založen na inhibici vedení vzruchu v nervových vláknech způsobené zablokováním napěťově řízených Na + kanálů v buněčné membráně. 7/9

8 Kvůli mimořádně nízké koncentraci adrenalinu a vysoké účinnosti je přípravek Ultracain 1: , 0,005 mg/ml vhodný pro použití u pacientů s kardiovaskulárními chorobami. Pediatrická populace Byly provedeny klinické studie zahrnující až 210 dětí ve věku 3,5 až 16 let, které prokázaly, že 4% artikain + 0,005 mg/ml adrenalinu v dávce až 5 mg/kg a 4% artikain + 0,010 mg/ml adrenalinu v dávkách až 7 mg/kg zabezpečují úspěšnou lokální anestezii, pokud jsou podány (mandibulární) infiltrační cestou nebo (maxilární) svodnou anestezií. Trvání anestezie bylo ve všech věkových skupinách podobné a záviselo na podaném objemu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti V séru se 95 % artikainu váže na bílkoviny v plazmě. Poločas eliminace po orální submukózní injekci je 25,3 ± 3,3 minuty. V játrech se metabolizuje 10 % artikainu, a to především esterázami v plazmě a v tkáni. Následně je artikain vyloučen renální cestou, převážně ve formě kyseliny artikainové. U dětí je celková expozice po vestibulární infiltraci podobná jako u dospělých, ale maximální sérové koncentrace je dosaženo rychleji. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, reprodukční toxicity a genotoxicity neodhalily při podávání terapeutických dávek žádné zvláštní riziko pro člověka. V supraterapeutických dávkách má artikain kardiotlumící vlastnosti a může vykazovat vazodilatační efekt. Adrenalin vykazuje sympatomimetické účinky. Ve studiích embryotoxicity artikainu nebylo pozorováno žádné zvýšení frekvence fetální mortality ani malformací při i.v. dávkách až 20 mg/kg/den (u potkanů) a 12,5 mg/kg/den (u králíků). Adrenalin měl u zvířat toxické účinky na reprodukci v dávkách od 0,1 do 5 mg/kg (několikanásobek maximální dávky adrenalinu při použití přípravku Ultracain) s prokázanými kongenitálními malformacemi a poruchami uteroplacentání perfuze. Ve studiích embryofetotoxicity artikainu a adrenalinu nebyl pozorován žádný zvýšený výskyt malformací při s.c. dávkách artikainu až 80 mg/kg/den (u potkanů) a 40 mg/kg/den (u králíků). Ve studiích fertility a časného embryonálního vývoje u potkanů nebyly při podávání parentálně toxických dávek zjištěny žádné nežádoucí účinky na samčí ani samičí fertilitu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek disiřičitan sodný (E223) chlorid sodný kyselina chlorovodíková 10% voda na injekci 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 30 měsíců 8/9

9 6.4 Zvláštní upozornění pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte zásobní vložky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a obsah balení Zásobní vložka z bezbarvého skla (typu I) s odlamovacím hliníkovým víčkem a bromobutylovým gumovým uzávěrem obsahuje 1,7 ml roztoku. 100 zásobních vložek. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ A REGISTRACI sanofi-aventis, s.r.o. Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Ultracain 1: Ultracain 1: /846/11-C 01/847/11-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU /9