FARMAKOLOGIE. Pro studenty zdravotnických oborů. Hlavní autorka a editorka: Prof. MUDr. Jiřina Martínková, CSc. Autorský kolektiv:

Transkript

1

2 :6pt;font-style:normal;color:grey;font-family:Verdana,Geneva,Kalimati,sans-serif;text-decoration:none;text-align:center;font-variant:no

3 = = < p s t y l e = " p a d d i n g : 0 ; b o r d e r : 0 ; t e x t - i n d e n t : 0 ; l i n e - h e i g h t : n o r m a l ; m a r g i n : 0 1 c m 0. 5 c m 1 c m ; f o n t - s i z e : 6 p t ; f o n t - s t y l e : n o r m a l ; c o l o r : g r e y ; f o n t - f a m i l y : V e r d a n a, G e n e v a, K a l i m a t i, s a n s - s e r i f ; t e x t - d e c o r a t i o n : n o n e ; t e x t - a l i g n : c e n t e r ; f o n t - v a r i a n t : n o r m a l ; b a c k g r o u n d : n o n e ; " > = = U k á z k a k n i h y z i n t e r n e t o v é h o k n i h k u p e c t v í w w w. k o s m a s. c z = = < / p >, U I D : K O S

4 FARMAKOLOGIE Pro studenty zdravotnických oborů Hlavní autorka a editorka: Prof. MUDr. Jiřina Martínková, CSc. Autorský kolektiv: Prof. MUDr. Jiřina Martínková, CSc. Ing. Jaroslav Chládek, Ph.D. MUDr. Stanislav Mičuda, Ph.D. MUDr. Jiřina Chládková, Ph.D. Recenze: Prof. MUDr. Miroslav Kršiak, DrSc. MUDr. Josef Šedivý, CSc. Grada Publishing, a.s., 2007 Autor obrázků 2.4, 4.1, 10.2 PhDr. Josef Bavor. Technická spolupráce na obrázku 2.4, 4.1 Hana Kalhousová. Ostatní obrázky překreslila a upravila Hana Kalhousová podle podkladů dodaných hlavní autorkou. Cover Photo isifa.com, 2007 Vydala Grada Publishing, a.s. U Průhonu 22, Praha 7 jako svou publikaci Odpovědná redaktorka Mgr. Olga Kopalová Sazba a zlom Josef Lutka Počet stran vydání, Praha 2007 Vytiskly Tiskárny Havlíčkův Brod, a. s. Husova ulice 1881, Havlíčkův Brod Nakladatelství Grada Publishing, a.s., děkuje Nemocnici Na Homolce za exkluzivní spolupráci a fi nanční podporu této publikace. Autoři děkují časopisu Remedia za poskytnutí podkladů k obrázkům. Názvy produktů, fi rem apod. použité v knize mohou být ochrannými známkami nebo registrovanými ochrannými známkami příslušných vlastníků, což není zvláštním způsobem vyznačeno. Postupy a příklady v této knize, rovněž tak informace o lécích, jejich formách, dávkování a aplikaci jsou sestaveny s nejlepším vědomím autorů. Z jejich praktického uplatnění ale nevyplývají pro autory ani pro nakladatelství žádné právní důsledky. Všechna práva vyhrazena. Tato kniha ani její část nesmějí být žádným způsobem reprodukovány, ukládány či rozšiřovány bez písemného souhlasu nakladatelství. ISBN

5 Obsah Předmluva Obecné principy ve farmakologii Úvod Léčivo, léčivý přípravek Farmakodynamika Účinky na molekulární úrovni Kvantitativní aspekty interakce léčivo receptor Klasifikace receptorů Odpověď na úrovni tkání a systémů Klinická odpověď (reakce) na podaný LP Farmakokinetika Obecné zákonitosti pohybu léčiva v těle Fyzikální a chemické vlastnosti léčiva Vlastnosti biomembrán a prostup léčiv Pasivní difuze Filtrace Nosičový a aktivní nosičový transport Pinocytóza Vazba léčiva Farmakokinetické děje Absorpce Distribuce Metabolismus (biotransformace) Vylučování (exkrece) Eliminace Clearance Farmakokinetické parametry Biologický poločas eliminace, t 1/ Plocha pod křivkou (Area Under the Curve AUC) Biologická dostupnost Faktory určující reakci (odpověď) nemocného na léčivý přípravek Faktory vztahující se k léčivému přípravku Fyzikální a chemické vlastnosti léčiva Léková forma Potrava Faktory vztahující se k nemocnému Věk Pohlaví Tělesná hmotnost Cirkadiální rytmy Patologický stav Genetické faktory, genotyp, fenotyp Faktory vztahující se k léčivému přípravku i k nemocnému Dávka Opakované podávání LP... 73

6 Kombinace (současné podávání) LP Faktory podmiňující pozdní účinky Účinky teratogenní Účinky mutagenní Účinky kancerogenní Reakce (odpověď) nemocného na podaný LP Reakce normergní, očekávaná, zamýšlená Reakce nežádoucí Indikace a kontraindikace Lékové interakce Jak individuálně upravit dávkování léčiv Farmakodynamický princip Farmakokinetický princip Jak hodnotit reakci (odpověď) nemocného na léčbu Jak uvést nový léčivý přípravek na trh Preklinické hodnocení Klinické hodnocení fáze fáze fáze fáze Současnost a perspektivy Látky ovlivňující periferní nervový systém Úvod Vegetativní nervový systém Cholinergní systém Receptory pro acetylcholin Látky ovlivňující cholinergní systém (přehled) Cholinomimetika Antimuskarinové a anticholinergní látky Adrenergní systém Látky ovlivňující adrenergní systém Sympatomimetika Sympatolytika Somatický (somatomotorický) nervový systém Myorelaxancia Centrální myorelaxancia Periferní myorelaxancia Látky působící presynapticky Látky působící postsynapticky Látky ovlivňující kosterní sval jiným mechanismem Somatosenzitivní nervový systém Látky ovlivňující centrální nervový systém Úvod přenos vzruchu na nervových synapsích CNS, systémy neurotransmiterů Léčiva ovlivňující CNS Léčiva působící na afektivní poruchy (poruchy nálady) Antidepresiva Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)

7 Inhibitory zpětného vychytávání monoaminů Pomocná vyšetření při léčbě antidepresivy Stabilizátory nálady (thymostabilizéry) při bipolární poruše Léčiva používaná při úzkostných poruchách (anxiolytika) Obecné principy léčby úzkostných poruch Psychofarmaka Léčiva ovlivňující psychické integrace (myšlení a vnímání) Antipsychotika (neuroleptika) Klasická (typická) antipsychotika (neuroleptika) Atypická neuroleptika Ostatní léčiva používaná k léčbě schizofrenie Halucinogeny a delirogeny Léčiva při neurodegenerativních poruchách, ovlivňující paměť a schopnost učení (kognitivní funkce). Antiepileptika Neurodegenerativní poruchy a jejich léčba Akutní cévní mozková příhoda a její léčba Alzheimerova choroba a její léčba (ALCH) Parkinsonova choroba a její léčba (PCH) Huntingtonova chorea a její léčba (HCH) Antiepileptika Přehled antiepileptik Léčba antiepileptiky Léčiva ovlivňující bdělost a stav vědomí Látky působící tlumivě sedativa, hypnotika, celková anestetika Sedativa Hypnotika Celková anestetika narkotika Látky působící aktivačně (budivě) psychostimulancia, anorektika Psychostimulancia (psychomimetika) Anorektika Léková závislost (syndrom závislosti) Přehled psychotropně účinných látek vedoucích k lékové závislosti Opiáty (alkaloidy opia), opioidy (deriváty a náhražky alkaloidů) Ostatní látky tlumící CNS (sedativa, hypnotika a anxiolytika) Psychostimulancia Nikotin alkaloid tabákovníku Nicotina tabacum a tabák Kanabinoidy alkaloidy z Cannabis sativa indica LAM (konopí) Halucinogeny a delirogeny Těkavé látky k inhalaci (organická rozpouštědla) Metylxantiny kofein Etylalkohol Stručný přehled farmakoterapie lékové závislosti a jejích důsledků

8 Senzitizující léčiva Antagonisté opioidů Léčiva proti bažení (anticravingová) Podpůrná léčba Substituční léčba Léčiva ovlivňující bolest a zánět Úvod Opioidní analgetika Nesteroidní protizánětlivé látky antiflogistika antirevmatika (NSA, NSAIDs nonsteroidal antiinflammatory drugs) Účinky nesteroidních protizánětlivých látek Nežádoucí reakce na léčbu NSA Jednotlivé skupiny NSA Analgetika-antipyretika Salicyláty Paracetamol (acetaminofen, derivát fenacetinu) Pyrazolidinové deriváty Ostatní léčiva s účinky analgetickými a protizánětlivými Deriváty kyseliny octové Deriváty kyseliny propionové Oxikamy COX-2 preferenční NSA s nižší prevalencí nežádoucích reakcí na léčbu Útlum bolesti. Volba opioidních a neopioidních analgetik a NSA Pravidla užívání analgetik Akutní a chronická nenádorová nemoc Nádorová bolest Obecné zásady analgetické farmakoterapie Koanalgetika Základní protizánětlivé látky, chorobu modifikující látky (DMARDs disease modifying antirheumatic drugs) Přehled chorobu modifikujících látek Sulfasalazin Sloučeniny zlata auranofix a aurothiomaleát Penicilamin Chlorochin, antimalarikum Metotrexát (MTX) Anticytokinová (biologická) léčba Antiuratika Látky ovlivňující hladký sval Úvod Látky vazotropní Látky navozující vazokonstrikci Látky navozující vazodilataci vazodilatancia Vazodilatancia působící přímo Antagonisté Ca 2+ -kanálů Aktivátory kaliových kanálů Léčiva působící prostřednictvím camp, cgmp a NO Antagonisté receptorů pro endotelin, sentany

9 Léčiva s neznámým mechanismem účinku Vazodilatancia působící nepřímo Antagonisté α 1 -receptorů sympatiku Inhibitory systému renin angiotenzin aldosteron (ACEI) Antagonisté receptorů pro angiotenzin II (AT 1 ) sartany Látky zvyšující prokrvení, působící místně Látky ovlivňující hladké svaly mimocévní Látky ovlivňující hladké svaly útrobní Látky ovlivňující hladké svaly děložní Léčiva zvyšující motilitu dělohy uterotonika, abortiva Oxytocin Karbetocin Prostanoidy a jejich deriváty Ergometrin a metylergometrin Léčiva snižující motilitu a tonus dělohy tokolytika Agonisté β 2 -receptorů Blokátory Ca 2+ -kanálů Atosiban Magnesium sulfát Diuretika Úvod Diuretika působící v proximálním tubulu inhibitory karboanhydrázy Diuretika působící v Henleově kličce kličková diuretika Diuretika působící v distálním tubulu thiazidy Diuretika působící ve sběrných kanálcích kalium šetřící diuretika Osmotická diuretika Látky ovlivňující kardiovaskulární systém Látky kardiotropní Antiarytmika Antiarytmika účinná proti tachyarytmiím Třída I blokátory sodíkového kanálu Třída II, β-antagonisté Třída III Třída IV antagonisté Ca 2+ -kanálů Nezařazená antiarytmika Antiarytmika učinná proti bradyarytmiím Kardiotonika léčiva zvyšující stažlivost myokardu Srdeční glykosidy, léčiva digitalisového typu Sympatomimetika Vazodilatancia Levosimendan Léčiva užívaná při angině pectoris Antiagregační léčiva Antianginózní léčiva Nitráty Antagonisté Ca 2+ -kanálů β-antagonisté Ostatní antianginózní léčiva Léčba nestabilní AP akutní formy ICHS

10 7.2 Antihypertenziva Léčba hypertenze Diuretika Thiazidová diuretika Kličková diuretika Diuretika šetřící kalium Sympatolytika Antagonisté α 1 -receptorů Agonisté α 2 -receptorů, centrálně působící antihypertenziva Antagonisté β 1 -receptorů Vazodilatancia přímo působící Dihydralazin Minoxidil Antagonisté Ca 2+ -kanálů Vazodilatancia nepřímo působící ACE-inhibitory (ACEI) Blokátory angiotenzinových receptorů typu I (AT 1 -blokátory) Postupy léčby Farmakoterapie srdečního selhání Snížení nároků na myokard ACE-inhibitory Antagonisté β-receptorů Odstranění retence Na + a vody Podpora kontraktility selhávajícího myokardu Venotonika Hypolipidemika, antiobezitika Hypolipoproteinemie, dyslipidemie; hypolipidemika Úvod Terapie hyperlipidemie a dyslipidemie Hypolipidemika Statiny, blokátory 3-HMG-CoA-reduktázy Ezetimib Pryskyřice sekvestranty žlučových kyselin Fibráty Kyselina nikotinová Torcetrapib Obezita, antiobezitika Léčba obezity Sibutramin Orlistat Rimonabant Autakoidy (lokální hormony) Histamin a antihistaminika Histamin a jeho význam Antihistaminika H 1 -antagonisté (H 1 -lytika) H 2 -antagonisté

11 H 3 -antagonisté Serotonin a antiserotoninergika Serotonin a jeho význam Látky ovlivňující receptory serotoninu (serotoninergní) Agonisté 5-HT-receptorů Antagonisté 5-HT-receptorů Bradykinin a antagonisté bradykininu Autakoidy odvozené od kyseliny arachidonové Prostaglandiny (PG) Prostacyklin Tromboxany (TX) Leukotrieny Léčiva ovlivňující trávicí a močový trakt Léčiva používaná k léčbě vředové choroby žaludku a duodena (antiulceróza) Snížení sekrece kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami sliznice Léčiva snižující sekreci HCl Blokátory protonové pumpy Blokátory H 2 -receptorů Parasympatolytika blokátory M 1 -receptorů v žaludku Neutralizace HCl již vytvořené Antacida Tvorba ochranné vrstvy Antihelikobakterová léčba Léčiva ovlivňující nauzeu a zvracení Emetika Antiemetika Látky ovlivňující motilitu trávicího ústrojí Prokinetika Spasmolytika trávicího ústrojí Neurotropní spasmolytika Parasympatolytika (antimuskarinové látky) Anticholinergika (antimuskarinové + antinikotinové látky) Myotropní spasmolytika Spasmoanalgetika Strategie léčby spasmolytiky Karminativa Deflatulencia Probiotika, eubiotika Léčiva používaná k léčbě poruch vyprazdňování Projímadla laxativa Projímadla zvyšující střevní obsah v tlustém střevě a změkčující stolici Objemová projímadla Projímadla změkčující stolici Projímadla snižující absorpci vody a elektrolytů

12 Salinická projímadla Osmotická projímadla Projímadla zvyšující střevní motilitu Alkaloidy Syntetická projímadla Léčiva působící proti průjmu antidiaroika, obstipancia Střevní adsorbencia Střevní antiseptika Opioidy a příbuzné látky Ostatní obstipancia Léčiva používaná k substituční léčbě Acida Pankreatické enzymy Proteolytické enzymy (enzymoterapie) Léčba chronických zánětlivých střevních onemocnění Antihemoroidalia Místně působící antihemoroidalia Celkově působící antihemoroidalia Hepatoprotektiva Léčiva u onemocnění žlučníku a žlučových cest Cholagoga Látky k rozpouštění žlučových kamenů Látky napomáhající hemostáze při akutním krvácení z GIT Látky určené k ovlivnění poruch a onemocnění močového traktu Léčba močové inkontinence Léčba urgentní a reflexní inkontinence Léčba stresové inkontinence Benigní hyperplazie prostaty (BHP) Selektivní inhibitory 5-α-reduktázy Blokátory α 1 -adrenergních receptorů Rostlinná léčiva Antiseptika močových cest Infekce dolních cest močových Infekce horních cest močových Léčiva chorob dýchacích cest Úvod Antiastmatika Bronchodilatancia β 2 -agonisté Krátkodobě účinná léčiva Dlouhodobě účinná léčiva Antagonisté muskarinových receptorů Teofylin a deriváty (metylxantiny) Protizánětlivé látky Kortikosteroidy (glukokortikoidy) Antileukotrieny Antitusika Antitusika kodeinového typu Antitusika nekodeinová

13 11.4 Expektorancia Surfaktanty Léčiva ovlivňující hemostázu a trombózu Hemostáza Léčiva podporující hemostázu při nadměrném krvácení hemostatika Hemostatika účinná v destičkové fázi Hemostatika účinná ve fázi koagulace Hemostatika pro místní účinek Hemostatika pro systémový účinek Koagulační faktory Vitamin K Protamin sulfát Hemostatika účinná ve fázi fibrinolýzy (při nadměrné aktivaci) Léčiva působící proti trombóze antitrombotika Antikoagulancia Heparin nefrakcionovaný Nízkomolekulární hepariny (LMWH) Antitrombiny Perorální antikoagulancia Látky vážící Ca Protidestičkové (antiagregační) látky Kyselina acetylsalicylová Ostatní protidestičkové léky Fibrinolýza (trombolýza) a fibrinolytika Fibrinolytika Streptokináza Urokináza Tkáňový aktivátor plazminogenu Hormony Hypotalamické a hypofyzární hormony Hypotalamické hormony Hormon uvolňující somatotropin (růstový hormon) Somatostatin (hormon inhibující uvolnění somatotropinu) Hormon uvolňující tyreotropin Hormon uvolňující kortikotropin, kortikoliberin Hormon uvolňující gonadotropin, gonadoliberin Hormon inhibující uvolnění prolaktinu dopamin Hormony předního laloku hypofýzy Somatotropin, růstový hormon Tyreotropin Adrenokortikotropin Folikuly stimulující hormon, folitropin Luteinizační hormon Prolaktin Hormony zadního laloku hypofýzy Hormony pankreatu Inzulin; diabetes mellitus a antidiabetika

14 ? Diabetes mellitus 1. typu Diabetes mellitus 2. typu Komplikace diabetu Hyperglykemické ketoacidotické kóma (u DM1) Antidiabetika Inzulin Inzulinová analoga Nová antidiabetika Perorální antidiabetika Nežádoucí účinky antidiabetik Metabolický syndrom (MS) Glukagon Hormony kůry nadledvin Glukokortikoidy Kortizol Syntetické glukokortikoidy Mineralokortikoidy Hormony štítné žlázy a antityreoidální látky Tyroxin (T 4 ) a trijódtyronin Poruchy funkce štítné žlázy Hypertyreóza Hypotyreóza Léčba hypofunkce štítné žlázy Léčba hyperfunkce štítné žlázy Antityreoidální látky (tyreostatika) Kalcitonin Hormony příštítných tělísek Pohlavní hormony Ovariální hormony Estrogeny a látky, které je ovlivňují Estradiol, estron, estriol Parciální agonisté Antiestrogeny Inhibitory biosyntézy estrogenů Gestageny (progesterony, progestiny) Progesteron Syntetické progestiny, deriváty 17-hydroxyprogesteronacetátu Syntetické progestiny, deriváty 19-nortestosteronu (nandrolon anabolikum) Atypické progestiny Hormonální antikoncepce pro ženy Perorální hormonální antikoncepce Parenterální antikoncepce Přínos antikonceptiv Nežádoucí účinky antikonceptiv Mužské pohlavní hormony androgeny Testosteron Syntetické androgeny Antagonisté androgenních receptorů

15 13.7 Léčiva v regulaci homeostázy minerálů kostí Endogenní regulace Exogenní regulace Chemoterapie mikrobiálních a virových onemocnění Chemoterapie antimikrobiálními látkami antibiotiky Účinek antibiotik Determinace antibiotického účinku Mechanismy účinku antibiotik Druhy antibiotické léčby Indikace antibiotické léčby a jak si počínáme při výběru Rozdělení antimikrobiálních látek Betalaktamová antibiotika Peniciliny Peniciliny úzkospektré Peniciliny širokospektré Peniciliny potencované Cefalosporiny Monobaktamy Karbapenemy Tetracykliny a chloramfenikol Tetracykliny Chloramfenikol Aminoglykosidová antibiotika Vankomycin a teikoplanin Vankomycin Teikoplanin Makrolidová antibiotika Polypeptidová antibiotika Klindamycin Sulfonamidy Chinolony, fluorochinolony Metronidazol Antimykobakteriální látky Antituberkulotika Léčiva první volby Alternativní léky Látky k léčbě lepry Antimykotika Antimykotika pro systémovou léčbu Amfotericin B Azoly a triazoly; echinokandiny Griseofulvin Terbinafin Antimykotika pro lokální léčbu Antivirové látky Antivirové látky používané proti chřipce a antiherpetické látky Antivirové látky proti chřipce Antiherpetické látky