sp.zn. sukls45024/2017 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Wartec cream 1,5 mg/g krém 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden gram krému obsahuje podophyllotoxinum 1,5 mg. Pomocná látka se známým účinkem: butylhydroxyanisol. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Krém Homogenní bílý krém 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Wartec cream je indikován k lokální léčbě condyloma accuminatum (vnějších genitálních bradavic), postihujících penis nebo vnější ženské genitálie. 4.2 Dávkování a způsob podání Kožní podání Neaplikovat na sliznice. Dospělí Postižené oblasti mají být před aplikací krému nejprve důkladně omyty vodou a mýdlem a vysušeny. Podofylotoxin se používá v týdenních léčebných cyklech. Podofylotoxin má být aplikován dvakrát denně, ráno a večer (každých 12 hodin), po dobu 3 po sobě následujících dnů. Poté se má aplikace 4 po sobě jdoucí dny vynechat. Je třeba se vyhnout aplikaci na okolní zdravé tkáně. Tento týdenní léčebný cyklus se může opakovat, dokud bradavice nezmizí, maximálně však po dobu 4 týdnů (4 cyklů). Krém má být aplikován na bradavice konečky prstů. Po aplikaci je zapotřebí umýt si důkladně ruce. Pediatrická populace U dětí mladších 12 let nebyly bezpečnost a účinnost lokálně podávaného podofylotoxinu stanoveny. Starší pacienti Nejsou žádná zvláštní doporučení pro použití u starších pacientů. Pacienti s poruchou funkce ledvin a jater
Úprava dávkování není nutná. Vzhledem k velmi omezené perkutánní absorpci podofylotoxinu při doporučeném dávkování se neočekává klinicky významná systémová expozice při poruše funkce ledvin a jater. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6. Podofylotoxin nesmí být používán na otevřená nebo krvácivá poranění. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Jestliže je léčená plocha větší než 4 cm 2, doporučuje se léčbu provádět pod zdravotnickým dohledem. Podofylotoxin má být používán s opatrností u pacientů se známou hypersenzitivitou na některou ze složek přípravku. Vyhněte se použití podofylotoxinu na bradavice vyskytující se na sliznici genitálu (včetně uretry, rekta a vagíny). Vyhněte se použití podofylotoxinu na okolní zdravé tkáně. Je třeba zamezit kontaktu s očima. Pokud k zasažení očí dojde, pacient má být poučen, aby oči vypláchl velkým množstvím vody a vyhledal lékařskou pomoc. V oblastech léčených podofylotoxinem nemají být používány okluzivní obvazy. V případě závažné kožní reakce (krvácení, otoky, nadměrné bolesti, pálení, svědění) je nutné krém z postiženého místa okamžitě smýt vodou a jemným mýdlem, léčba musí být přerušena a pacienti poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc. Doporučuje se, aby se pacienti během léčby bradavic podofylotoxinem zdrželi pohlavního styku až do jejich vyléčení. V opačném případě je nutné během pohlavního styku použít kondom. Přípravek obsahuje butylhydroxyanisol, který může způsobit místní kožní reakce (např. kontaktní dermatitidu) nebo podráždění očí a sliznic. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Interakce s jinými léčivými přípravky nebyly hlášeny. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Existují pouze omezené údaje o podávání podofylotoxinu u těhotných žen. Ačkoli je systémová absorpce lokálně aplikovaného podofylotoxinu velmi omezená, u antimitotických přípravků, jako je například podofylotoxin, je známo, že jsou embryotoxické. Lokální podávání podofylotoxinu se nedoporučuje u žen během těhotenství nebo ženám ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci. Kojení Dostatečné informace o vylučování lokálně aplikovaného podofylotoxinu do lidského mateřského mléka nejsou k dispozici. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit.
Je nutné rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit/ukončit terapii podofylotoxinem s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu. Fertilita Údaje o účincích podofylotoxinu na lidskou fertilitu nejsou k dispozici (viz bod 5.3). 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Wartec nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky jsou níže uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu. Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté 1/10, časté 1/100 až < 1/10, méně časté 1/1 000 až < 1/100, vzácné 1/10 000 až < 1/1 000, velmi vzácné < 1/10 000, není známo (z dostupných údajů nelze určit). Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté: kožní eroze, podráždění v místě aplikace (včetně erytému, svědění, pocitu pálení kůže). Vzácné: epiteliální ulcerace, strupy, změna barvy kůže, puchýře, suchá kůže. Poruchy imunitního systému Vzácné: hypersenzitivita v místě aplikace. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vzácné: bolest v místě aplikace, otok, krvácení v místě aplikace. Poranění, otravy a procedurální komplikace Vzácné: kaustická poranění, exkoriace, sekrece rány. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování Přestože závažné systémové účinky nebyly během lokální aplikace podofylotoxinu při doporučeném dávkování hlášeny, v případě lokálního předávkování lze očekávat zvýšení systémové absorpce léku a zvýšení potenciálu pro systémové účinky, jako jsou např. změna mentálního stavu a suprese kostní dřeně. Po požití může podofylotoxin způsobit těžkou gastroenteritidu. Pokud dojde k lokálnímu předávkování, smyjte ihned krém z postiženého místa a zahajte symptomatickou a podpůrnou léčbu. Léčba otravy po požití podofylotoxinu je symptomatická a má zahrnovat podpůrnou léčbu. Situace se má řešit v závislosti na klinickém stavu nebo podle doporučení Toxikologického informačního střediska, je-li takové doporučení k dispozici. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: virostatika podofylotoxin. ATC kód: D06BB04 Mechanismus účinku Podofylotoxin se váže na buněčné mikrotubuly a inhibuje tak mitotické dělení. Farmakodynamické účinky Podofylotoxin napadá infikované buňky a inhibuje jejich růst, čímž dochází k odumření buněk a tím i condylomat. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Systémová absorpce podofylotoxinu po lokální aplikaci 100 mg 0,3% krému nebo 100 µl 0,5% roztoku byla hodnocena (extravaginálně u 10 žen, u předkožky 10 mužů, vždy ve dvou oddělených podáních po 8 hodinách). C max byly 4,7 ng/ml po všech dávkách, T max byly v rozmezí od 0,5 do 36 hodin, v některých případech byly koncentrace pod hranicí detekce. C max a T max byly srovnatelné pro 0,3% krém a 0,5% roztok u mužů i žen. Lze tedy vyvozovat, že se systémová absorpce podofylotoxinu při doporučeném dávkování očekává nízká. Zvláštní skupiny pacientů Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost lokálního podávání podofylotoxinu nebyly u dětí mladších 12 let stanoveny. Starší pacienti Žádné další informace. Porucha funkce ledvin a jater Viz bod 4.2. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Kancerogenita/Mutagenita Nebylo prokázáno, že by podofylotoxin byl mutagenní v Amesově testu za použití kmenů Salmonella typhimurium TA1535 a TA1537 a TA98 a TA100 až do 5 000 µg/miska, což je maximální koncentrace v souladu s platnými pokyny a negativní byl i nález v in vitro testu lidských chromozomálních aberací při využití lidských lymfocytů a in vivo testu u myší v mikronukleárním testu při testování až do 20 mg/kg. Hodnocení mutací v lokusu HPRT pomocí buněk vaječníku čínského křečka (CHO) v in vitro testu prokázalo mutagenitu, ale výsledky byly v rozporu s ohledem na odpovědi závislé na dávce, pozorované po replikaci kultur. Žádné onkogenní účinky nebyly pozorovány ani při hodnocení podofylotoxinu ve dvou 80týdenních studiích kancerogenity u myší po dermální aplikaci nebo aplikaci s potravou, ani v 2leté studii kancerogenity u potkanů při podávání v potravě. V dosud publikovaných studiích se podofylotoxin ukázal jako nekancerogenní. Fertilita Podofylotoxin nebyl vyhodnocen jako rizikový pro mužskou nebo ženskou fertilitu na základě několika 2generačních perorálních studií na potkanech a dermálních studií se samicemi potkanů zaměřených na studium celkových reprodukčních schopností.
Těhotenství Podofylotoxin je embryotoxický (snížení množství plodů a hmotnosti plodu), ale ne teratogenní u potkanů při intraperitoneálním podání březím samicím v dávce 5 mg/kg, tedy přibližně při 19krát vyšší dávce, než jsou doporučené dávky pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Methylparaben Propylparaben Kyselina sorbová Kyselina fosforečná 85% Složený stearomakrogolový emulgátor Stearylalkohol Cetylalkohol Isopropyl- myristát Tekutý parafin Frakcionovaný kokosový olej Butylhydroxyanisol Čištěná voda 6.2 Inkompatibility Nejsou známy. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a obsah balení Lakovaná hliníková tuba s HDPE uzávěrem, zrcátko, krabička. Velikost balení: 5 g a 10 g Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Nejsou žádné specifické instrukce pro zacházení s tímto přípravkem. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GlaxoSmithKline, s.r.o., Hvězdova 1734/2c, 140 00 Praha 4, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 46/217/01-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 27. 6. 2001 Datum posledního prodloužení registrace: 20. 11. 2013 10. DATUM REVIZE TEXTU 20. 4. 2017