Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls245027/2009 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU UNDESTOR SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 měkká tobolka obsahuje 40 mg testosteroni undecanoas (TU), ester mastné kyseliny přirozeného hormonu testosteronu. Pomocná látka: Oranžová žluť (E110) Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA měkká tobolka Lesklé oválné měkké průhledné oranžové želatinové tobolky s potiskem "ORG DV3", uvnitř žlutý olej. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace U mužů: substituce testosteronu u primárních nebo sekundárních hypogonadálních poruch, například: - po kastraci, - eunuchoidismus - hypopituitarismus - endokrinní impotence - příznaky mužského klimakteria jako snížené libido a snížená mentální a tělesná aktivita - určité typy neplodnosti způsobené poruchami spermatogeneze. U transsexuálů z ženského na mužské pohlaví: - maskulinizace Kromě toho může být u mužů terapie testosteronem indikována u osteoporózy způsobené nedostatkem androgenů. 4.2. Dávkování a způsob podání Obecně platí, že dávkování má být upraveno individuálně podle reakce pacienta. Jako počáteční dávka obvykle postačuje 120-160 mg Testosteroni undecanoas denně po dobu 2-3 týdnů, následována udržovacími dávkami 40-120 mg Testosteroni undecanoas denně. Undestor se užívá po jídle s malým množstvím tekutin. Tobolky se polykají vcelku, nerozkousané. Je lépe užít polovinu denní dávky ráno a druhou polovinu večer. Při užívání lichého počtu tobolek se užívá větší dávka ráno. Obecně terapie (změna) transsexuálů z ženského na mužské pohlaví začíná podáním androgenů v určitém časovém období (18-24 měsíců). V tomto období dochází k žádaným fyziologickým a psychologickým změnám spojeným se změnou z ženského na mužské pohlaví. Při použití přípravku Undestor je použita počáteční dávka 160 mg/den. Přesto toto dávkování musí být upraveno dle individuální odpovědi pacienta. Při podání přípravku Sustanon je použita počáteční dávka 250 mg/ 2 týdny a též se upravuje dle individuální odpovědi na terapii. 1/5
Následně po tomto prvním období je naplánován rekonstruktivní chirurgický výkon (mastektomie, ovariektomie, hysterektomie, phalloplastika). Terapie androgeny je zastavena 2-3 týdny před plánovaným výkonem. Po operaci by měla znovu pokračovat dlouhodobá celoživotní substituce přípravkem Undestor nebo Sustanon- individuálně upravené dávkování pro udržení virilizace a prevence osteoporózy. 4.3. Kontraindikace - prokázaný nebo suspektní karcinom prostaty nebo karcinom prsu u muže - těhotenství - kojení 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití - Používání androgenů u (pre)pubertálních chlapců vyžaduje zvýšenou pozornost, protože by mohlo dojít k předčasnému uzávěru epifýz nebo k překotnému pohlavnímu vývoji. Je třeba pravidelně kontrolovat kostní věk. - U pacientů s latentním nebo zjevným srdečním selháním, poruchami ledvin, hypertenzí, epilepsií nebo migrénou (nebo s těmito chorobami v anamnéze) je nutné pečlivé sledování lékařem, protože v ojedinělých případech může být vyvoláno zhoršení nebo rekurence těchto stavů. Pokud se budeme držet faktu, že transsexuálové z ženského na mužské pohlaví mají stejné hladiny testosteronu jako hypogonadální muži, parametry, které by měly být sledovány během dlouhodobé terapie jsou stejné jako parametry odpovídající GCP- viz Sledování u dlouhodobé terapie hypogonadálních mužů- viz jaterní testy (SGOT, SGPT, ALP, GMT, celkový bilirubin), erytropoeza (haemoglobin, počet erytrocytů a hematokrit) a hladiny lipidového spektra. Doporučené hodnocení těchto parametrů není součástí SPC přípravku Undestor ani Sustanon, ale odpovídá standardům při testosteronové substituci. Používání u pacientů-mužů s benigní hypertrofií prostaty vyžaduje zvýšenou pozornost. - Při výskytu nežádoucích účinků spojených s užíváním androgenů je nutno užívání přípravku Undestor přerušit. Po vymizení příznaků je možno terapii obnovit při nižším dávkování. - Užívání steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů. - Upozornění pro sportovce: jedna ze složek přípravku Undestor může vyvolat pozitivní reakci při dopingovém testu. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Léky indukující enzymy mohou hladinu testosteronu zvyšovat nebo snižovat. Proto může být zapotřebí dávkování přípravku Undestor upravit. 4.6. Těhotenství a kojení V uvedených indikacích není Undestor určen pro podávání ženám, podává se výhradně mužům. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Pokud je známo, Undestor nemá žádný vliv na pozornost a soustředění. 4. 8. Nežádoucí účinky V souvislosti s terapií androgeny byly pozorovány následující nežádoucí účinky: - u prepurbertálních chlapců: překotný pohlavní vývoj, zvýšená frekvence erekcí, zvětšení penisu a předčasný uzávěr epifýz, - u mužů: priapismus a jiné příznaky nadměrné sexuální stimulace, oligospermie a snížený objem ejakulátu, 2/5
- u všech pacientů: retence vody a sodíku. - priapismus a jiné příznaky nadměrné sexuální stimulace Vzhledem k hladinám testosteronu by měly být ženy považovány za stejnou skupinu jako hypogonadální muži. Byly pozorovány nápadně shodné účinky androgenů u transsexuálů z ženského na mužské pohlaví s těmito účinky u hypogonadálních mužů. Proto, když je použita u transsexuálů z ženského na mužské pohlaví testosteronová terapie (Undestor, Sustanon), neliší se případné nežádoucí účinky a interakce od nežádoucích účinků a interakcí popsaných v nynějším SPC pro Undestor nebo Sustanon při substituci hypogonadálních mužů. Že u transsexuálů z ženského na mužské pohlaví léčených přípravky Undestor a Sustanon může být pozorována retence natria a vody (všechny androgeny způsobují určitý stupeň retence natria a zvětšení objemu extracelulární tekutiny. Většina nežádoucích účinků, které se objeví při substituci testosteronem u transsexuálů z ženského na mužské pohlaví jsou v té chvíli účinky nežádoucími a očekávanými vzhledem ke změně z ženy na muže - zhrubnutí hlasu, mužské známky růstu vlasů a ochlupení, zvýšená produkce kožního mazu, změny hmotnosti, distribuce tělesného tuku, zvýšení svalové hmoty. Při terapii přípravkem Undestor dochází k poklesu HDL cholesterolu a nesignifikantnímu vzestupu LDL cholesterolu u transsexuálů z ženského na mužské pohlaví i u hypogonadálních mužů. Celkový cholesterol a triglyceridy zůstávají srovnatelné během terapie. Snížení HDL cholesterolu je dáno snížením HDL 2 i HDL 3 cholesterolu. Apolipoprotein A 1 je snížen také. Pro další terapii je důležité, že Undestor u transsexuálů z ženského na mužské pohlaví nepůsobí změnu jaterních funkcí (vč. SGOT, SGPT, ALP, GMT a celkového bilirubinu). Při terapii přípravkem Sustanon byly pozorovány změny lipidového spektra, zvýšení hladin homocysteinu a snížení SHBG. Undestor i Sustanon podávaný transsexuálům z ženského na mužské pohlaví má stejné fyziologické účinky mužského hormonu testosteronu jako jsou účinky těchto preparátů pozorované při jejich podávání hypogonadálním mužům. Nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout během androgenní terapie transsexuálů jsou obecně srovnatelné s nežádoucími účinky ve skupině hypogonadálních mužů, jak je popsáno v SPC a měly by být monitorovány jako u ostatních jedinců s androgenní substitucí. U několika pacientů byl během podávání přípravku Undestor hlášen průjem a bolesti břicha nebo nevolnost. 4.9. Předávkování Akutní toxicita po perorálním podání Testosteroni undecanoas je velmi nízká. Velké dávky přípravku Undestor mohou vyvolat gastrointestinální potíže způsobené rozpouštědlem (kyselina olejová) obsaženým v tobolce. Léčba spočívá ve vyprázdnění žaludku a podpůrných opatřeních. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: - androgeny, testosterone. ATC kód: G03BA03 Testosteron je hlavní endogenní hormon nezbytný pro normální růst a vývoj mužských pohlavních orgánů a mužských sekundárních pohlavních znaků. V dospělosti je testosteron nezbytný pro funkci varlat a přídatných struktur a zachování libida, pocitu zdraví, erektilní schopnosti, funkce prostaty a semenných váčků. Podání přípravku Undestor mužům s hypogonadismem vyvolá klinicky signifikantní zvýšení plazmatické hladiny testosteronu, dihydrotestosteronu a androstendionu, dále pak snížení SHBG (sex hormone binding globulin- globulinu vázajícího pohlavní hormony). U mužů s primárním 3/5
(hypergonadotropním) gonadotropinu. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti hypogonadismem má léčba přípravkem Undestor za následek normalizaci hladin Po perorálním podání je Testosteron undekanoát absorbován spolu s kyselinou olejovou ze střev do lymfatické soustavy, čímž se vyhne inaktivaci při prvním průchodu játry. Během absorpce je testosteron undekanoát částečně redukován na dihydrotestosteron undekanoát. Z lymfatické soustavy je uvolňován do plazmy. V plazmě a v tkáních jsou testosteron undekanoát i dihydrotestosteron undekanoát hydrolyzovány za vzniku přirozených mužských androgenů testosteronu a dihydrotestosteronu. Jednorázové podání 80 160 mg přípravku Undestor vyvolá klinicky signifikantní zvýšení celkové plazmatické hladiny testosteronu s maximem přibližně 40 nmol/l (C max ) dosažených přibližně 4 5 hodin (t max) po podání. Zvýšená plazmatická hladina testosteronu přetrvává po dobu nejméně 8 hodin. Testosteron a dihydrotestosteron jsou metabolizovány přirozenými cestami. K exkrekci dochází převážně močí ve formě konjugátů etiocholanolunu a androsteronu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Žádné zvláštní údaje. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Panenský ricinový olej, propylenglykol-monolaurát, glycerol, želatina, oranžová žluť. 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. 6.5. Druh obalu a velikost balení PVC/Al blistr obsahující 10 tobolek, uložený v zataveném hliníkovém sáčku, krabička Balení: 30, 60 a 120 měkkých tobolek 6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním Nespotřebovaný přípravek nebo odpadní materiál musí být odborně zlikvidován podle místních předpisů. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI N.V. Organon, Oss, Nizozemsko 4/5
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 56/023/91-S/C 9. DATUM REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 31.7.1991/ 27.9. 2006 10. DATUM REVIZE TEXTU 1.12.2010 5/5