sp. zn. sukls111315/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Protradon 100 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje tramadoli hydrochloridum 100 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA tableta Bílé až téměř bílé, bikonvexní tablety o průměru 11 mm s půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba akutní nebo chronické středně silné až silné bolesti (neuralgie, revmatická bolest, migréna, lumbago, spinální poškození, poúrazové stavy, bolesti zubů, vertebrogenní syndromy atd.). Bolestivé diagnostické nebo terapeutické zákroky, pooperační stavy a bolesti při maligních onemocněních. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dávkování musí být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta. Obecně by k léčbě bolesti měla být vybrána nejnižší možná účinná dávka. Dospělí a dospívající od 14 let obvykle užívají 1/2 až 1 tabletu 3-4 krát denně v závislosti na intenzitě a charakteru bolesti. Maximální jednotlivá dávka je 100 mg, maximální denní dávka je 400 mg. Obvyklý interval podávání je 6-12 hodin. Délka léčby závisí od charakteru základního onemocnění. Protradon 100 mg tablety není určen pro děti a dospívající do 14 let. Pro tuto věkovou kategorii jsou vhodnější jiné lékové formy a síly tramadolu. Starší pacienti Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů renální nebo jaterní insuficience. U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je v nezbytných případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeby pacienta. Renální insuficience/dialýza a jaterní poškození U pacientů s renální a/nebo jaterní insuficiencí je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami. 4.3 Kontraindikace - Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6 nebo jiná opioidní analgetika, 1/7
- akutní otrava alkoholem, hypnotiky, opioidními analgetiky, psychofarmaky nebo jinými látkami tlumícími CNS, - nesmí se podávat současně s inhibitory MAO a do 14 dní po jejich aplikaci. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Tramadol v běžných terapeutických dávkách neovlivňuje respiraci a ani srdeční frekvence a krevní tlak se ve většině případů nemění; Tramadol nemění v běžných analgetických dávkách motilitu a sekreci GIT a nezpůsobuje zácpu; Neovlivňuje vylučování vody a minerálních látek, takže se neuvádí retence moči po tramadolu; Ačkoliv je riziko vzniku závislosti minimální, doporučuje se užívat lék jen po dobu nezbytně potřebnou, případně při dlouhodobé léčbě užívání na krátký čas přerušit. Během léčby může vzniknout tolerance. Nedoporučuje se podávání tramadolu pacientům s rizikem zneužívání omamných a psychotropních látek; Abstinenční příznaky po vysazení tramadolu, resp. po podání naloxonu jsou minimální; Nepodléhá zákonným omezením o omamných látkách. U pacientů s hepatální insuficiencí je potřebná odpovídající redukce dávky, poněvadž by mohlo dojít k předávkování; Při poruchách funkce ledvin se doporučuje spíše prodloužení intervalů mezi dvěma aplikacemi než redukce jednorázové dávky (ledvinami se vylučuje jen asi 25 % nezměněného tramadolu); Monitorování hladin je vhodné u dlouhodobě léčených pacientů s hepatálním a renálním poškozením; Zvýšená opatrnost je nutná u pacientů s úrazem hlavy, vysokým nitrolebním tlakem, při výskytu křečí nebo u pacientů v šoku. Přípravek není substituent morfinu a nelze jej použít pro zamezení výskytu abstinenčních příznaků morfinu. Během léčby je zakázáno požívat alkoholické nápoje. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Současné podávání tramadolu s jinými léky tlumícími CNS včetně alkoholu může zesilovat účinky na CNS. Inhibitory MAO zvyšují toxicitu tramadolu, byly pozorovány život ohrožující interakce resultující v postižení respiračních a cirkulačních center CNS (excitace, deprese). Výsledky dosud provedených farmakokinetických studií ukazují, že současné nebo předchozí podávání cimetidinu (enzymový inhibitor) nevedlo ke vzniku klinicky relevantních interakcí. Současné nebo předchozí podávání karbamazepinu (enzymový inhibitor) může snižovat analgetický efekt a zkracovat délku působení. Kombinace tramadolu se smíšenými agonisty/antagonisty opioidních receptorů (např. buprenorfinem, nalbufinem, pentazocinem) se nedoporučuje, protože analgetický efekt čistých agonistů může být za těchto okolností redukován. Tramadol může vyvolat křeče zvýšit potenciál pro vznik křečí u těchto léků: selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), tricyklická antidepresiva, antipsychotika a další léčivé přípravky snižující práh pro vznik křečí (jako např. bupropion, mirtazapin, tetrahydrokanabinol). Současné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin, může vyvolat serotoninovou toxicitu. 2/7
Serotoninový syndrom je pravděpodobný při výskytu některého z následujících příznaků: - spontánní myoklonus, - indukovaný nebo oční myoklonus s agitovaností a pocením, - tremor a hyperreflexie, - hypertonie a zvýšení tělesné teploty > 38 C a indukovaný nebo oční myoklonus. Vysazení serotonergního léčivého přípravku obvykle přináší rychlé zlepšení. Léčba závisí na typu a intenzitě symptomů. Současné podávání tramadolu a kumarinových derivátů (např. warfarinu) vyžaduje u pacientů pečlivé sledování, protože u několika nemocných bylo popsáno zvyšování INR a vznik ekchymóz. Ostatní inhibitory CYP3A4, například ketokonazol a erythromycin, mohou potlačovat metabolismus tramadolu (N-demethylaci) a jeho aktivního O-demethylovaného metabolitu. Klinický význam této interakce není znám. Tramadol zvyšuje riziko toxicity digoxinu. Současné podání tramadolu s ciprofloxacinem může vést ke snížení plazmatické koncentrace ciprofloxacinu. Tramadol může působit jako antagonista domperidonu a metoklopramidu na gastrointestinální trakt. Současné podání tramadolu s mexiletinem může zapříčinit zpožděnou absorpci mexiletinu. Kombinace tramadolu s ritonavirem může vést ke zvýšení hladiny tramadolu v krvi. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Reprodukční studie potvrzující neškodnost tramadolu na vývoj plodu nejsou dostupné. Lék se nedoporučuje podávat v I. trimestru těhotenství, v dalších trimestrech se Protradon 100 mg tablety podává jen výjimečně po přísném zvážení poměru rizika a benefitu. 80 % podané látky proniká do pupečníkové krve. Asi 0,1 % podaného tramadolu proniká do mateřského mléka. Protradon 100 mg lze při laktaci ve zvláště závažných případech podat jednorázově. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Při užívání tohoto léku pacient nesmí řídit motorová vozidla ani vykonávat jiné činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, schopnost soustředění a koordinaci pohybů! 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji se vyskytují nausea a závratě. Občas se může vyskytnout zvracení, zácpa, pocení, sucho v ústech, bolesti hlavy, malátnost a zmatenost. V ojedinělých případech může tramadol způsobit změny kardiovaskulárních funkcí (např. palpitace, tachykardie, posturální hypotenze nebo kardiovaskulární kolaps). Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout především v souvislosti s intravenózní aplikací a u pacientů po fyzické zátěži. Gastrointestinální obtíže (pocit tlaku v žaludku, bolesti žaludku nebo břicha, říhání) a kožní reakce (např. pruritus, vyrážky, urtikárie) se rovněž mohou vyskytnout. Ve velice vzácných případech byl pozorován výskyt svalové slabosti, změny chuti a poruchy močení. Mohou se vyskytnout různé psychické nežádoucí účinky, které se individuálně liší co do intenzity a povahy podle typu osobnosti a délky podávání přípravku. Sem patří změny nálady (obvykle elace, občas dysforie), změny v aktivitě (obvykle suprese, občas zvýšení) a změny kognitivní a senzorické kapacity (např. schopnost rozhodování, poruchy vnímání), vzácně byly hlášeny halucinace. Ve velice ojedinělých případech byly popsány alergické reakce (např. dyspnoe, bronchospazmy, sípání, angioneurotický edém) a anafylaxe. 3/7
Byly popsány velice ojedinělé případy epileptiformních záchvatů. Vyskytly se převážně po aplikaci vysokých dávek tramadolu nebo po současné aplikaci látek, které mohou snížit práh pro vznik záchvatů nebo samy vyvolávají křeče (např. antidepresiva nebo neuroleptika). Ve velice vzácných případech bylo popsáno zvýšení krevního tlaku a bradykardie. Bylo popsáno i zhoršení astmatu, i když nebyl zjištěn kauzální vztah. Byla popsána deprese dechové funkce, která se vyskytla v případech, kdy byla značně překročena doporučená dávka a byly současně podány jiné látky s centrálním účinkem. Může dojít k rozvoji závislosti. Mohou se objevit následující symptomy nebo abstinenční reakce, podobné těm, které lze pozorovat při vysazení opiátů: neklid (agitace), nervozita, nespavost, hyperkineze, třes a gastrointestinální symptomy. V několika velmi ojedinělých případech bylo popsáno zvýšení aktivity jaterních enzymů v časové souvislosti s podáváním tramadolu. V následující tabulce jsou sumarizovány výše uvedené a některé další nežádoucí účinky s uvedením odhadované frekvence výskytu v kategorické škále: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až <1/10); méně časté ( 1/1000 až <1/100); vzácné ( 1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit). Poruchy imunitního systému Vzácné: alergické reakce, anafylaxe Poruchy metabolismu a výživy Méně časté: nechutenství* Není známo: hypoglykemie Psychiatrické poruchy Vzácné: zmatenost, poruchy spánku, elace, dysforie, suprese aktivity, halucinace Velmi vzácné: závislost, neklid, agitace, nervozita Poruchy nervového systému Velmi časté: závratě Časté: bolest hlavy, malátnost Vzácné: změny chuti, parestézie, epileptiformní záchvaty, zvýšení aktivity, poruchy kognitivních funkcí, poruchy vnímání Velmi vzácné: hyperkineze, třes Poruchy oka Vzácné: rozmazané vidění Srdeční poruchy Méně časté: palpitace, tachykardie Vzácné: bradykardie Cévní poruchy Méně časté: posturální hypotenze, kardiovaskulární kolaps Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Vzácné: deprese dechové funkce, dyspnoe, bronchospasmy, sípání, zhoršení astmatu Gastrointestinální poruchy Velmi časté: nausea Časté: zvracení, sucho v ústech, zácpa* 4/7
Méně časté: žaludeční obtíže*, průjem Vzácné: gastrointestinální obtíže, bolesti břicha*, říhání Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: pocení Méně časté: pruritus, vyrážka, urtikarie Velmi vzácné: angioneurotický edém Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Vzácné: svalová slabost Poruchy ledvin a močových cest Vzácné: poruchy močení Vyšetření Vzácné: zvýšení krevního tlaku Velmi vzácné: zvýšení aktivity jaterních enzymů * - údaje z poregistrační studie bezpečnosti Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10; webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek. 4.9 Předávkování Intoxikace lékem Protradon 100 mg tablety se projevuje poruchou vědomí, útlumem dýchání, hypotenzí s bradykardií a útlumem peristaltiky. Léčba intoxikace musí být komplexní, zahrnující aplikaci antidota naloxonu, umělou ventilaci, hemodialýzu atd. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: analgetikum, anodynum, ATC kód: N02AX02 Mechanismus účinku Přípravek je centrálně působící analgetikum, s převážně agonistickým účinkem na opioidních receptorech. Přestože je afinita přípravku ke všem opioidním receptorům slabá, jeho afinita k receptorům je relativně vyšší než k receptorům a. Analgetický účinek přípravku je rovněž, i když v menším měřítku, výsledkem inhibice příjmu serotoninu a noradrenalinu na synapsi. Dechová deprese způsobená přípravkem je menší než deprese způsobená morfinem a při podávání terapeutických dávek se prakticky nevyskytuje. Přípravek nemá žádné klinicky významné hemodynamické účinky. 5/7
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po perorálním podání přípravku je jeho absorpce rychlá a úplná. Analgetický účinek nastupuje za 15 až 30 minut po podání a trvá 6 až 8 hodin. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo za 1,5 až 2 hodiny. Biologická dostupnost při jednorázovém perorálním podání je 68 % z důvodu uplatnění efektu prvního průtoku. Při opakovaném podání dochází ke zvýšení této hodnoty až na 90 až 100 %, pravděpodobně z důvodu nasycení jaterního metabolismu. Vazba na plazmatické bílkoviny je 20 %. Velikost zdánlivého distribučního objemu činí 306 litrů po perorálním podání a 203 litrů při intravenózním podání. Tyto hodnoty svědčí o silné afinitě přípravku ke tkáním. Eliminační poločas je přibližně 5 až 6 hodin. Přípravek je metabolizován především v játrech na N- a O- demetylované deriváty. Analgetické účinky má pouze metabolit O-demetyl (M1). Eliminační poločas tohoto metabolitu je 6,7 hodin. Přípravek se z 90 % vylučuje močí, z toho 15 % v nezměněné formě; zbytek je vyloučen stolicí. U starších pacientů je tendence ke zvýšení biologické dostupnosti a k prodloužení eliminačního poločasu. Ke snížení dávek se však přistupuje pouze v případě pacientů se závažnou renální nebo jaterní insuficiencí. Tramadol je substrátem izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Studie na zvířatech neprokázaly u tohoto přípravku žádnou akutní ani chronickou toxicitu. Neprokázala se kardiovaskulární toxicita ani neurotoxické působení. Reprodukční studie u zvířat neposkytly žádný důkaz poškození fertility nebo teratogenních účinků. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu typ C, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 5 let 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a obsah balení PVC/PVDC-Al blistr, krabička. Velikost balení: 10 tablet (1 blistr), 30 tablet (3 blistry po 10 tabletách), 50 tablet (5 blistrů po 10 tabletách) nebo 100 tablet (10 blistrů po 10 tabletách). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6/7
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Saneca Pharmaceuticals a.s., Nitrianska 100, 920 27 Hlohovec, Slovenská republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 65/171/07-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 7.3.2007 10. DATUM REVIZE TEXTU 6.8.2014 7/7