Prevence chřipky pomocí intradermální vakcinace Jan Kynčl Odbor epidemiologie infekčních nemocí Státní zdravotní ústav Praha
Závažnost chřipky Celková zátěž chřipkou (disease burden) je dvojí: těžká onemocnění a úmrtí vysoké počty mírných a středně závažných chřipkových onemocnění, která vedou jak k pracovní neschopnosti, tak k nutnosti ošetřovat doma především dětské pacienty Obojí přispívá k výrobním ztrátám, což má značný vliv na ekonomiku Podle analýz Evropského centra pro prevenci a kontrolu nemocí (ECDC), v zemích EU každý rok: 25 až 50 milionů osob dostane chřipku 40 000 (v mírných sezónách) až 220 000 (v sezónách s rozsáhlou chřipkovou epidemií) osob zemře v důsledku chřipky (průměrně jde o 125 000 úmrtí v důsledku chřipky za 1 rok)
Stručně z historie Očkování ve svém pravém smyslu bylo poprvé použito v 18. století Jennerem při prevenci pravých neštovic První rozvinutou cestou podání vakcíny byla právě intradermální vakcinace Bifurkační jehla Jehla obsahující vakcínu v místě bifurkace Vakcína proti pravým neštovicím je obvykle podávána do deltoidální oblasti Edward Jenner
Intradermální podání vakcín Další důležitý rozvoj nastal v roce 1910, kdy Mantoux referoval o kožním testu na tuberkulózu pomocí i.d. injekce tuberkulinu V současnosti se i.d. podání antigenu běžně používá v diagnostice tbc, dětské BCG imunizaci Charles Mantoux 1877-1947 1910 2.polovina 20.století
Výhody intradermální vakcinace Kůže je jednoduše dostupná Kůže jako tělní biologická bariéra je jednou z nejvíce efektivních tkání pro prezentaci antigenu a pro indukci imunitní odpovědi Účinnost a bezpečnost i.d. podání vakcín byla vyzkoušena u BCG, pravých neštovic, tyfu, vztekliny, hepatitidy B, chřipky, spalniček i.d. podání však není používáno v rozsáhlém měřítku, protože klasická (Mantoux) technika je obtížně proveditelná (pokud jde o důslednost provedení)
Různé způsoby podání vakcín přes kůži Intradermální injekce se vztahuje na podání látky do dermis skrz epidermis
Dermis - vysoce imunokompetentní tkáň Langerhansovy buňky Keratinocyty EPIDERMIS Mastocyty Dendritické buňky Endotheliální buňka CD8+ T buňky Céva CD4+ T buňky DERMIS Lymfatická céva Lymfatická uzlina Priming T buněk V dermis je přítomno ve vysokém počtu mnoho typů buněk imunitního systému (T buňky, mastocyty, makrofágy a dermální dendritické buňky)
mikroinjekční aplikační systém
Doporučené místo podání IDflu Šikmý rozměr mikrojehly Muži Ženy 18-30 31-40 41-50 51-70 běloši černoši pohlaví věk (roky) Etnická skupina BMI (Kg-m2) asiati < 18.5 18.5-25 25-30 30 > Injekce pomocí mikroinjekčního aplikačního systému v oblasti deltového svalu zajistí podání vakcíny přesně do dermis Adaptováno z Laurent A, et al. Vaccine 2007; 25: 6423 30
IDflu 9 µg - studie fáze III u dospělých osob (18-59 let) Souhrn imunitní odpověď Imunogenita IDflu 9 μg/kmen/0,1 ml vs běžné IM vakcíny 15 μg/kmen/0,5ml je srovnatelná Všechna tři kritéria EMEA byla splněna pro každý ze 3 kmenů ID IM 100 Seroprotection rate (%) 100 Seroconversion or 4x increase (%) 12 GMTR EMEA práh 80 80 10 60 40 20 0 8 60 6 40 4 20 2 0 B 0 H1N1 H3N2 B H1N1 H3N2 B H1N1 H3N2 B Arnou R et al. Poster presented at: 3rd European Influenza Conference, Vilamoura, 2008
IDflu 15 μg -studie fáze III u starších osob ( 60 let) Souhrn imunitní odpověď Prokázána superiorita v imunitní odpovědi IDflu 15 μg vs IM 15 μg pro všechny 3 kmeny Splněna dokonce přísnější EMEA kritéria určená pro dospělé osoby 18-60 let IDflu 15 μg/kmen umožní lepší ochranu proti chřipce u této rizikové populace ID IM 100 80 Seroprotection rate (%) Seroconversion or 4x increase (%) 100 10 80 8 GMTR EMEA práh 60 60 6 40 40 4 20 20 2 0 0 0 H1N1 H3N2 B H1N1 H3N2 B H1N1 H3N2 B signifikantně vyšší ID vs IM, p<0.05 Arnou R et al. Poster presented at: 3rd European Influenza Conference, Vilamoura, 2008
100 80 60 40 20 0 IM Lokální reaktogenita ID I % reakcí během 7 dní po očkování Dospělé osoby osoby 18-60 18-60 let let 9µg 9µg ID ID Starší Starší osoby osoby >60 >60 let let 15µg 15µg ID ID zarudnutí podlitiny otok bolestivost indurace zarudnutí svědění otok bolestivost indurace svědění podlitiny
Systémová reaktogenita IDD IM 100 80 60 40 % reakcí během 7 dní po očkování Dospělé osoby osoby18-60 let let 9µg 9µg ID ID Starší Staršíosoby >60 >60 let let 15µg 15µg ID ID 20 0 třesavka myalgie malátnost bolest hlavy horečka třesavka myalgie malátnost bolest hlavy horečka
IDflu shrnutí Splněna kritéria EMEA pro chřipkové vakcíny Při porovnání s i.m. vakcínou je imunitní odpověď po i.d. očkování srovnatelná, příp. i vyšší Vyšší výskyt lokálních reakcí po IDflu byl očekáván souvisí se zánětlivou a imunitní odpovědí v kůži Opakované i.d. podání (3 každoroční očkování) nevedlo ke zvýšení nežádoucích reakcí Vakcína IDflu registrována v EU centralizovanou procedurou dne 24.2.2009 Leroux-Roels et al. Vaccine, 2008 Beran et al. BMC Med, 2009 Holland et al. J Infect Dis, 2008
Chřipka a i.d. očkování - závěr Chřipka v ČR každoročně způsobí onemocnění statisíců obyvatel a ve svém důsledku vede ke zbytečným úmrtím Očkování je nejdůležitější metodou pro prevenci chřipky a jejích případných závažných komplikací Intradermální očkování proti chřipce nemá za cíl nahradit klasickou i.m. vakcinaci proti chřipce Poskytne šetrný způsob očkování pro osoby, které mají obavy z injekcí Bezpečnostní kryt po aplikaci zakryje jehlu, což snižuje riziko poranění jehlou S velkou pravděpodobností může vést ke zvýšení proočkovanosti proti chřipce
Děkuji za pozornost