SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU VELAVEL 0,075 MG potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje desogestrelum 75 mikrogramů Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktózy 55 mg, sójový olej (maximálně 0,026 mg). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta Bílá, kulatá potahovaná tableta. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Perorální antikoncepce 4.2 Dávkování a způsob podání Způsob podání: perorální podání Jak užívat přípravek VELAVEL Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu tak, aby interval mezi dvěma tabletami trval vždy 24 hodin. První tableta by měla být užita v první den menstruačního krvácení. Každý další den se užívá jedna tableta nepřetržitě, bez ohledu na případné krvácení. Užívání tablet z nového blistru je zahájeno přímo další den po užití poslední tablety. Jak zahájit užívání přípravku VELAVEL Nepředcházelo-li užívání hormonální antikoncepce (v předchozím měsíci) Užívání tablet se zahájí první den menstruačního cyklu ženy (první den menstruace se počítá jako Den 1). 1

Zahájení užívání 2.-5. den je povoleno, ale během prvního cyklu se doporučuje, aby byla navíc užívána bariérová antikoncepční metoda během prvních sedmi dnů užívání tablet. Užívání po potratu v prvním trimestru: Po potratu v prvním trimestru může být přípravek užit okamžitě, nejsou nutná žádná další kontracepční opatření. Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru: Užívání antikoncepčního přípravku VELAVEL po porodu může být zahájeno ještě před návratem menstruace. Jestliže od těhotenství uplynulo více než 21 dnů, je nutné během prvního týdne používat navíc další metodu kontracepce. Další informace týkající se kojících matek viz bod 4.6. Jak zahájit užívání přípravku VELAVEL při změně z jiné antikoncepční metody Přechod z kombinované antikoncepce (kombinovaná hormonální antikoncepce (COC), vaginální kroužek, transdermální náplast) Žena by měla zahájit užívání přípravku VELAVEL v den následující po užití poslední účinné tablety (poslední tableta obsahující účinnou látku) předešlé COC, nebo v den odstranění vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti. V těchto případech není nutné používat další antikoncepční metodu. Ne všechny antikoncepční metody musí být dostupné ve všech zemích EU. Žena může také zahájit užívání nejpozději v den následující po ukončení obvyklého intervalu bez užívání tablet, náplasti, kroužku, nebo placebo tablet její předchozí kombinované hormonální antikoncepce, ale během užívání tablet v prvních sedmi dnech se doporučuje použít navíc bariérovou metodu antikoncepce. Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, injekce, implantát) nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS) Žena může být převedena z minipilulky kdykoliv. Z implantátu nebo z IUS v den jeho vyjmutí, z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce. Rady v případě vynechání tablet Antikoncepční ochrana může být snížena, pokud je interval mezi dvěma tabletami delší než 36 hodin. Pokud se uživatelka zpozdí o méně než 12 hodin při užívání jakékoliv tablety, měla by být vynechaná tableta užita, jakmile si na ni žena vzpomene a další tableta by měla být užita v obvyklém čase. Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, měla by žena používat doplňkovou antikoncepční metodu dalších sedm dnů. Jestliže došlo k vynechání tablet v prvním týdnu a v předcházejícím týdnu došlo k pohlavnímu styku, měla by být zvážena možnost otěhotnění. Doporučení v případě gastrointestinálního podráždění V případě vážných gastointestinálních potíží nemusí dojít k úplnému vstřebání a mělo by být použito další antikoncepční opatření. Dojde-li během 3-4 hodin po užití tablety ke zvracení, 2

nemusí dojít ke správné absorpci tablety. V takovém případě by měla žena postupovat podle doporučení při vynechání tablety uvedených v bodu 4.2. Lékařská vyšetření Předtím, než lékař vystaví recept, by měla být zjištěna detailní osobní anamnéza a mělo by být provedeno důkladné gynekologické vyšetření k vyloučení těhotenství. Poruchy krvácení jako je oligomenorea a amenorea by měly být vyšetřeny před zahájením užívání přípravku. Interval mezi prohlídkami závisí na okolnostech v každém individuálním případě. Jestliže předepsaný přípravek může případně ovlivnit latentní nebo manifestující se nemoc (viz bod 4.4) frekvence kontrolních vyšetření by tomu měla být přizpůsobena. Přestože je přípravek VELAVEL užíván pravidelně, mohou se objevit poruchy krvácení. Jestliže je krvácení velmi časté a nepravidelné, měla by být zvážena další antikoncepční metoda. Pokud symptomy přetrvávají, měla by být vyloučena organická příčina. Léčebný postup amenorey během podávání přípravku závisí na tom, zda byly tablety užívány podle instrukcí a jeho součástí by měl být těhotenský test. Podávání přípravku by mělo být přerušeno, je-li zjištěno těhotenství. Ženy je třeba upozornit, že přípravek VELAVEL je nechrání před HIV infekcí (AIDS) ani dalšími pohlavně přenosnými chorobami. Bezpečnost a účinnost desogestrelu u dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje. 4.3 Kontraindikace Aktivní venózní tromboembolická porucha. Přítomnost nebo anamnéza závažného onemocnění jater za předpokladu, že ještě nedošlo k úpravě jaterních testů Diagnostikované hormonálně dependentní nádory nebo podezření na ně. Nediagnostikované vaginální krvácení. Přecitlivělost na účinnou látku nebo některé pomocné látky. Alergie na arašídy nebo sóju. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Upozornění Za přítomnosti některého stavu nebo rizikových faktorů zmíněných níže, je třeba zvážit přínos užívání progestogenu ve srovnání s možným rizikem vyplývajícím z jeho užívání u každé ženy zvlášť a tato rizika s ní prohovořit dříve, než se rozhodne přípravek VELAVEL užívat. Dojde-li k agravaci, exacerbaci nebo prvnímu projevu některého z těchto stavů nebo rizikových faktorů během užívání, žena musí kontaktovat lékaře. Lékař pak musí rozhodnout, má-li být užívání přípravku VELAVEL přerušeno. 3

Riziko vzniku rakoviny prsu obecně stoupá s narůstajícím věkem. Během užívání kombinované perorální antikoncepce (COC) je diagnostikováno mírné zvýšení rizika vzniku karcinomu prsu. Toto zvýšené riziko postupně vymizí do 10 let po přerušení užívání COC a nemá souvislost s délkou trvání užívání COC, ale souvisí s věkem ženy v době užívání COC. Předpokládaný počet případů diagnostikovaných u 10 000 žen, které užívají kombinované COC (do 10 let po přerušení) v poměru k těm, které nikdy COC neužívaly po stejnou dobu, byl vypočítán pro příslušné věkové skupiny a je uveden v následující tabulce: Věková skupina Předpokládaný výskyt u uživatelek COC Předpokládaný výskyt u neuživatelek 16-19 let 4.5 4 20-24 let 17.5 16 25-29 let 48.7 44 30-34 let 110 100 35-39 let 180 160 40-44 let 260 230 Riziko u uživatelek čistě gestagenních kontraceptiv (POC) jako je VELAVEL, je pravděpodobně podobně vysoké jako v případě COC. Nicméně, pro POC existuje méně průkazného materiálu. Ve srovnání s rizikem vzniku rakoviny prsu za jiných okolností v životě je zvýšené riziko spojené s COC je nízké. Případy rakoviny prsu diagnostikované u uživatelek COC bývají spíše v méně pokročilém stadiu než u žen, které COC neužívají. Zvýšené riziko u uživatelek COC může být spojeno s včasnější diagnózou, biologickými účinky pilulky nebo kombinací obou faktorů. Protože biologický účinek progestogenů na tumor jater nelze vyloučit, mělo by být u žen s rakovinou jater provedeno individuální posouzení na benefity/rizika. Při výskytu akutní nebo chronické poruchy jaterních funkcí by měla být žena odeslána na vyšetření ke specialistovi. Epidemiologické studie spojují používání COC se zvýšeným výskytem žilního tromboembolismu (VTE, hluboká venózní trombóza a plicní embólie). Ačkoliv klinická relevance těchto zjištění pro desogestrel užívaný jako kontracepce bez přítomnosti estrogenové složky není prokázána, při výskytu trombózy by mělo být užívání přípravku VELAVEL přerušeno. Přerušení užívání přípravku VELAVEL by mělo být zváženo také v případě dlouhodobé imobility z důvodu operace nebo choroby. Ženy, které mají v anamnéze tromboembolické komplikace, by si měly být vědomy možného opětovného výskytu. Přestože mohou progestogeny ovlivnit periferní insulinovou resistenci a glukózovou toleranci, není obvykle nutné u diabetiček užívajících čistě gestagenní tablety měnit antidiabetickou léčbu. V každém případě by však diabetičky měly být pečlivě sledovány během prvních měsíců užívání. Jestliže se během užívání přípravku VELAVEL rozvine klinicky signifikantní hypertenze, nebo pokud závažné zvýšení krevního tlaku adekvátně nereaguje na antihypertenzní léčbu, mělo by být zváženo přerušení užívání přípravku VELAVEL. 4

Užívání přípravku VELAVEL vede ke snížení hladiny estradiolu v séru na hladinu odpovídající časné folikulární fázi. Zatím není známo, zda má tento pokles klinicky relevantní účinek na minerální hustotu kostí. Ochrana s tradičními čistě gestagenními tabletami proti ektopickým těhotenstvím není tak účinná jako s kombinovanými perorálními kontraceptivy, což je dáváno do souvislosti s častým výskytem ovulací během užívání čistě gestagenních tablet. Navzdory tomu, že VELAVEL trvale potlačuje ovulaci, ektopické těhotenství by mělo být vzato v úvahu v diferenciální diagnóze, pokud se u ženy vyskytne amenorea nebo abdominální bolest. Někdy se může objevit chloasma a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum. Ženy, které mají dispozici ke vzniku chloasmat, by se měly během užívání VELAVEL vyhnout slunění a expozici ultrafialovému záření. Přestože nebyl prokázán kauzální vztah s progestogeny, byly během těhotenství nebo užívání sexuálních steroidů zaznamenány následující stavy: cholestatická žloutenka a/nebo pruritus spojený s cholestázou, žlučové kameny, porfyrie, systémový lupus erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, porucha sluchu způsobená otosklerózou ve středním uchu; (dědičný) angioedém. Jedna tableta obsahuje 55.07 mg laktózy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy, by neměly tento přípravek používat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Interakce Vzájemné působení hormonálních kontraceptiv a jiných léčivých přípravků může vyvolat intermenstruační krvácení nebo vést ke snížené antikoncepční účinnosti. V literatuře jsou zaznamenány následující interakce (zejména s kombinovanými kontraceptivy, ale příležitostně také s čistě gestagenními tabletami) Jaterní metabolismus: Interakce může nastat s léčivými přípravky, které indukují mikrosomální enzymy, což může vést ke zvýšenému clearance pohlavních hormonů (jako např. hydantoinu, (např. fenytoin), barbiturátů (např. fenobarbital), primidonu, karbamazepinu a rifampicinu. Může se to také vztahovat na oxkarbazepin, topiramat, rifabutin, felbamat, ritonavir, nelfinavir, griseofulvin a rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (hypericum perforatum). Maximální indukce enzymů není pozorována po 2-3 týdny, ale může přetrvávat nejméně 4 týdny po ukončení užívání léků. Ženy užívající některý z těchto léčivých přípravků by měly k přípravku VELAVEL přechodně používat další antikoncepční opatření (bariérová metoda). U léků indukujících mikrosomální enzymy by měla být bariérová metoda používána v průběhu léčby těmito přípravky a následujících 28 dnů po jejím ukončení. Během dlouhodobé léčby přípravky, které indukují jaterní enzymy, by měla být u žen zvážena nehormonální kontracepce. 5

Během užívání živočišného uhlí může dojít ke snížení vstřebávání steroidu v tabletě a tím k oslabení antikoncepčního účinku. Za těchto okolností je vhodné doporučení v případě vynechání pilulky, viz bod 4.2. Hormonální antikoncepce může ovlivňovat metabolismus jiných léků. Podle toho mohou být plazmatické a tkáňové koncentrace buď zvýšeny (např. cyklosporin) nebo sníženy. Poznámka: Aby byly identifikovány možné interakce, měly by být konzultovány preskripční informace současně užívaných přípravků. Laboratorní testy Z údajů týkajících se užívání COC vyplývá, že používání steroidů může mít vliv na výsledky některých laboratorních testů. Mezi ně patří: biochemické parametry jater, štítné žlázy, adrenální a renální funkce, plazmatické hladiny proteinů (jako je kortikosteroid vážící globuliny) a frakce lipidů/lipoproteinů, metabolismus sacharidů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Tyto změny však zůstávají v rozsahu normálních hodnot. V jakém rozsahu se to týká také čistě gestagenních tablet není známo. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Přípravek VELAVEL není během těhotenství indikován. Pokud během užívání přípravku VELAVEL dojde k otěhotnění, měl by být přípravek okamžitě vysazen. Výzkumy na zvířatech odhalily, že velmi vysoké dávky progestagenních látek mohou způsobit maskulinizaci ženských plodů. Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím kombinovanou perorální antikoncepci před otěhotněním, ani teratogenní vliv kombinované perorální antikoncepce, která byla užívána během ranné fáze nerozpoznaného těhotenství. Farmakovigilanční údaje získané z užívání různých kombinovaných antikoncepčních přípravků obsahujících desogestrel také nevypovídají o zvýšeném riziku. Kojení VELAVEL neovlivňuje produkci nebo kvalitu (koncentrace proteinu, laktózy, nebo tuku) mateřského mléka. Nicméně, malé množství etonogestrelu přechází do mateřského mléka. V důsledku toho může dítě přijmout 0.01-0.05 mikrogramu etonogestrelu na jeden kg tělesné hmotnosti (na základě přibližného množství zkonzumovaného mléka 150ml/kg/den). K dispozici jsou pouze omezené údaje z dlouhodobých studií u dětí, jejichž matky začaly užívat VELAVEL během 4. 8. týdne po porodu. Byly kojeny 7 měsíců a sledovány do věku 1.5 roku věku (n=32) nebo do 2.5 let (n=14). Výsledky hodnocení růstu a fyzického a psychomotorického vývoje nenaznačovaly žádné rozdíly ve srovnání s kojenci, jejichž matky užívaly měděné nitroděložní tělísko (IUD). Na základě dostupných údajů může být přípravek VELAVEL užíván během laktace. Nicméně, vývoj a růst kojence, jehož matka užívá přípravek VELAVEL by měl být pečlivě sledován. 6

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek VELAVEL nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky z klinických studií se týkaly nepravidelnosti menstruačního krvácení. Některý druh nepravidelného krvácení byl hlášen až u 50% žen užívajících přípravek VELAVEL. Protože VELAVEL způsobuje téměř stoprocentní inhibici ovulace ve srovnání s jinými čistě gestagenními tabletami, nepravidelné krvácení je častější než u jiných čistě gestagenních tablet. U 20-30% žen může být krvácení častější, zatímco u dalších 20% žen může být krvácení méně časté, nebo může zcela vymizet. Vaginální krvácení může také trvat delší dobu. Po několika měsících užívání přípravku se krvácení stává méně časté. Informace, poradenství a menstruační kalendář mohou ženě pomoci v přijetí menstruačního vzorce. K dalším nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkům z klinických studií s přípravkem VELAVEL (>2.5%) patří akné, změny nálad, bolestivá prsa, nausea a nárůst hmotnosti. Nežádoucí účinky uvedené níže byly posuzovány v klinických zkoušeních s předpokladem jisté nebo možné souvislosti s užíváním přípravku. Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže, klasifikovány frekvencí podle následujících kritérií: Velmi časté: 1/10 Časté: 1/100 to <1/10 Méně časté: 1/1,000 to <1/100 Vzácné: 1/10,000 to <1/1,000 Velmi vzácné: <1/10,000 Infekce a infestace Méně časté: vaginální infekce. Psychiatrické poruchy Časté: změny nálad, snížené libido Poruchy nervového systému Časté: bolesti hlavy Poruchy oka Méně časté: netolerance kontaktních čoček Gastrointestinální poruchy Časté: nausea Méně časté: zvracení Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: akné. Méně časté: ztráta vlasů Vzácné: vyrážka, kopřivka, erytema nodosum. 7

Poruchy reprodukčního systému a prsu Časté:: bolest v prsou, nepravidelné krvácení, amenorea. Méně časté: dysmenorea, ovariální cysty Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Méně časté: únava Vyšetření Časté: nárůst tělesné hmotnosti Během užívání přípravku VELAVEL může dojít k sekreci z prsou. Výjimečně byly zaznamenány případy ektopického těhotenství (viz bod 4.4) U žen, které užívají (kombinovanou) perorální antikoncepci, bylo hlášeno několik (vážných) nežádoucích účinků. Mezi tyto příznaky patří venózní tromboembolismus, arteriální tromboembolismus, hormonálně podmíněné nádory (např. nádory jater, karcinom prsu) a chloasma. Další informace viz bod 4.4 4.9 Předávkování Doposud nebyly hlášeny žádné vážné nežádoucí účinky z předávkování. Předávkování může způsobit nevolnost, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Není nutná žádná speciální léčba a další případná léčba by měla být pouze symptomatická. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: hormonální antikoncepce pro systémové užívání, kód ATC: G03AC09. VELAVEL je čistě gestagenní tableta, která obsahuje progestogen desogestrel. Stejně jako jiné čistě gestagenní tablety, přípravek VELAVEL je nejvhodnější pro užívání během kojení a pro ženy, které nemohou, nebo nechtějí užívat estrogeny. V porovnání s tradičními čistě gestagenními tabletami je antikoncepčního účinku přípravku VELAVEL dosaženo primárně inhibicí ovulace a změnou cervikálního hlenu. Při studii 2 cyklů s použitím definice ovulace jako hladiny progestogenu vyšší než 16 nmol/l po dobu 5 po sobě jdoucích dnů, odpovídal výskyt (incidence) ovulace 1% (1/103) s 95% pro konfidenční interval (confidence interval) 0.02% -5.29% ve skupině ITT (uživatelka a selhání metody). Inhibice ovulace bylo dosaženo od prvního cyklu užívání. V této studii, po vysazení přípravku VELAVEL po dvou cyklech (56 po sobě jdoucích dnů) se ovulace objevila v průměru po 17 dnech (rozpětí 7-30 dnů). 8

Ve srovnávací studii účinnosti (kde byl povolen maximálně 3 h interval pro vynechání pilulky) byl zjištěn celkový ITT Pearl-Index pro přípravek VELAVEL 0,4 (95% konfidenční interval 0.09% - 1.20%), ve srovnání s 1.6 (95% konfidenční interval 0.42% - 3.96%) pro 30 μg levonorgestrelu. Pearl-Index pro VELAVEL je srovnatelný s výsledkem zjištěným v minulosti pro COC při užívání COC běžnou populací. Užívání přípravku VELAVEL vede ke snížení hladiny estradiolu na hladinu odpovídající časné folikulární fázi. Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní účinky na metabolismus uhlovodanů, lipidů a hemostázu. Pediatrická populace U dospívajících ve věku do 18 let nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinnost a bezpečnosti. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Perorálně podaný přípravek VELAVEL, desogestrel (DSG) je rychle absorbován a přeměněn na etonogestrel (ENG). Za stabilních podmínek je nejvyšší sérové koncentrace dosaženo za 1,8 h po podání a absolutní biologická dostupnost ENG činí přibližně 70%. Distribuce ENG je 95.5-99% vázán na plazmatické proteiny, především na albumin a v menším rozsahu na SHBG. Metabolismus DSG se metabolizuje hydroxylací a dehydrogenací na aktivní metabolit ENG. ENG se metabolizuje konjugací sulfátu a glukuronidu. Eliminace Eliminační poločas ENG je přibližně 30 hodin s rozdílem mezi jedním nebo mnohočetným dávkováním. Stabilní hladiny v plazmě je dosaženo po 4-5 dnech. Plazmatická clearance po IV. podání ENG je přibližně 10.1 za hodinu. ENG a jeho metabolity buď volné steroidy, nebo konjugáty jsou vylučovány močí, nebo stolicí (v poměru 1.5:1). U kojících žen dochází k exkreci ENG do mateřského mléka v poměru 0.37-0.55 mléko/plazma. Na základě těchto údajů a odhadovaného množství zkonzumovaného mléka 150 ml/kg/den, může kojenec přijmout přibližně 0.01-0.05 mikrogramů etonogestrelu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Toxikologické studie neodhalily žádné jiné účinky než ty, které vyplývají z hormonální povahy desogestrelu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety: Monohydrát laktózy 9

Kukuřičný škrob Povidon K30 Tokoferol-alfad Sójový olej Koloidní bezvodý oxid křemičitý Koloidní hydratovaný oxid křemičitý Kyselina stearová Potahová vrstva: Hypromelóza 2910 Makrogol Oxid titaničitý (E-171) 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a obsah balení PVC/PVDC/Al blistr Velikost balení: 1 x 28 potahovaných tablet 3 x 28 potahovaných tablet 6 x 28 potahovaných tablet Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Laboratorios León Farma, S.A. Pol. Ind. Navatejera. C/ La Vallina s/n 24008 - Navatejera, León Španělsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/A 17/564/12-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10

31.10.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 28.8.2013 11