sp.z. sukls132863/2014 sukls87952/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 NÁZEV PŘÍPRAVKU Setacuri 5 mg potahovaé tablety 2 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Setacuri 5 mg potahovaé tablety: Jeda tableta obsahuje solifeacii succias 5 mg, což odpovídá solifeacium 3,8 mg. Pomocá látka/pomocé látky se zámým účikem: moohydrát laktosy 107,50 mg Úplý sezam pomocých látek viz bod 6.1. 3 LÉKOVÁ FORMA Potahovaé tablety. Setacuri 5 mg potahovaé tablety Kulatá, béžová 5mg tableta. 4 KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické idikace Symptomatická léčba urgetí ikotiece a/ebo zvýšeé frekvece močeí a urgece, které se mohou vyskytout u pacietů se sydromem hyperaktivího močového měchýře. 4.2 Dávkováí a způsob podáí Dávkováí Dospělí včetě starších osob Doporučeá dávka je 5 mg solifeaci sukciátu jedou deě. Pokud je to uté, dávka může být zvýšea a 10 mg solifeaci sukciátu jedou deě. Pediatrická populace Bezpečost a účiost u dětí ebyla dosud staovea. Proto by solifeaci sukciát eměl být používá u dětí. Zvláští populace Pacieti s poruchou fukce ledvi U pacietů s mírou ebo středě těžkou poruchou fukce ledvi (clearace kreatiiu >30 ml/mi) eí utá žádá úprava dávky. Paciety s těžkou poruchou fukce ledvi (clearace kreatiiu 30 ml/mi) je třeba léčit s opatrostí a dávkou e větší ež 5 mg jedou deě (viz bod 5.2). Stráka 1 z 9
Pacieti s poruchou fukce jater U pacietů s mírou poruchou fukce jater eí utá žádá úprava dávky. Paciety se středě těžkou poruchou fukce jater (Child-Pugh skóre 7-9) je třeba léčit s opatrostí a dávkou e větší ež 5 mg jedou deě (viz bod 5.2). Silé ihibitory cytochromu P450 3A4 Při současém podáváí s ketokoazolem ebo terapeutickými dávkami jiých ihibitorů CYP3A4, apř. ritoavir, elfiavir, itrakoazol (viz bod 4.5) by maximálí dávka solifeaci sukciátu měla být omezea a 5 mg. Způsob podáí Tablety solifeaci sukciátu se užívají perorálě a polykají se celé a zapíjí tekutiou. Mohou se užívat s jídlem ebo bez jídla. 4.3 Kotraidikace Solifeaci je kotraidiková u: - hypersezitivity a léčivou látku(y) ebo a kteroukoli pomocou látku uvedeou v bodě 6.1. - pacietů s močovou retecí, závažým gastroitestiálím oemocěím (zahrující toxický megakolo), myastheia gravis, glaukomem s úzkým úhlem a u pacietů s rizikem těchto stavů. - pacietů podstupujících hemodialýzu (viz bod 5.2). - pacietů s těžkou poruchou fukce jater (viz bod 5.2). - pacietů s těžkou poruchou fukce ledvi ebo středě závažým poškozeím jater, kteří jsou a léčbě silým ihibitorem CYP3A4, apř. ketokoazol (viz bod 4.5). 4.4 Zvláští upozorěí a opatřeí pro použití Před léčbou solifeaci sukciátem by měly být posouzey jié možé příčiy častého močeí (srdečí selháí ebo oemocěí ledvi). Pokud je přítoma ifekce močových cest, měla by být zahájea příslušá atibakteriálí léčba. Solifeaci sukciát by měl být s opatrostí používá u pacietů: - s kliicky sigifikatí obstrukcí vyprazdňováí močového měchýře s rizikem močové retece. - s gastroitestiálí obstrukcí. - s rizikem sížeé gastroitestiálí motility. - s těžkou poruchou fukce ledvi (clearace kreatiiu 30 ml/mi; viz bod 4.2 a 5.2) a dávky by u těchto pacietů eměly překročit 5 mg. - se středě těžkou poruchou jater (Child-Pugh skóre 7-9; viz bod 4.2 a 5.2) a dávky by u těchto pacietů eměly překročit 5 mg. - se současou léčbou silým ihibitorem CYP3A4, apř. ketokoazol (viz bod 4.2 a 4.5). - s hiátovou herií/gastroezofageálím refluxem a/ebo u pacietů, kteří současě užívají přípravky (jako apříklad bisfosfoáty), které mohou vyvolat ebo zhoršit ezofagitidu. - s autoomí europatií. Bezpečost a účiost ebyla dosud staovea u pacietů s eurogeí příčiou hyperaktivity močového detrusoru. Pacieti se vzácými dědičými poruchami, jako jsou itolerace galaktosy, vrozeý deficit laktázy ebo s malabsorpcí glukosy a galaktosy, by eměli teto léčivý přípravek užívat. Maximálího účiku solifeaci sukciátu je možo dosáhout ejdříve po 4 týdech. 4.5 Iterakce s jiými léčivými přípravky a jié formy iterakce Stráka 2 z 9
Farmakologické iterakce Současá léčba s jiými léčivými přípravky s aticholiergími vlastostmi může mít za ásledek výrazější terapeutický účiek i ežádoucí účiky. Před zahájeím jié aticholiergí terapie by měl být iterval přibližě jede týde po vysazeí léčby solifeaci sukciátem. Léčebý účiek solifeaciu může být síže současým podáváím agoistů choliergích receptorů. Solifeaci může sižovat účiek léčivých přípravků, které stimulují motilitu gastroitestiálího traktu, jako apříklad metoklopramid a cisaprid. Farmakokietické iterakce Studie i vitro prokázaly, že solifeaci v terapeutických kocetracích eihibuje CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ebo 3A4 odvozeé z lidských jaterích mikrozomů. Proto je epravděpodobé, že by solifeaci ovlivňoval clearace léků metabolizovaých těmito CYP ezymy. Ovlivěí farmakokietiky solifeaciu jiými léčivými přípravky Solifeaci je metabolizová ezymem CYP3A4. Současé podáváí ketokoazolu (200 mg/de), silého ihibitoru CYP3A4, vedlo ke dvojásobému zvýšeí AUC u solifeaciu, zatímco podáí ketokoazolu v dávce 400 mg/de vedlo k trojásobému zvýšeí AUC u solifeaciu. Proto by měla být maximálí dávka solifeaci sukciátu omezea a 5 mg při současém použití s ketokoazolem ebo terapeutickými dávkami dalších silých ihibitorů CYP3A4 (apř. ritoavir, elfiavir, itrakoazol), (viz bod 4.2). Současá léčba solifeaciem a silým ihibitorem CYP3A4 je kotraidikováa u pacietů s těžkou poruchou fukce ledvi a středě závažým poškozeím jater. Účiky idukce ezymů a farmakokietiku solifeaciu a jeho metabolitů ebyly zkoumáy, stejě jako účiek substrátů CYP3A4 s vyšší afiitou a působeí solifeaciu. Vzhledem k tomu, že je solifeaci metabolizová CYP3A4, jsou možé farmakokietické iterakce s jiými substráty CYP3A4 s vyšší afiitou (apř. verapamil, diltiazem) a iduktory CYP3A4 (apř. rifampici, feytoi, karbamazepi). Vliv solifeaciu a farmakokietiku jiých léčivých přípravků Perorálí atikocepce Požití solifeaci sukciátu evykazovalo žádé farmakokietické iterakce solifeaciu s kombiovaou perorálí atikocepcí (ethiylestradiol/levoorgestrel). Warfari Požití solifeaci sukciátu eovlivilo farmakokietiku R-warfariu ebo S-warfariu ebo jejich vliv a protrombiový čas. Digoxi Příjem solifeaci sukciátu evykazoval žádý vliv a farmakokietiku digoxiu. 4.6 Fertilita, těhoteství a kojeí Těhoteství Neexistují žádé ebo jsou je omezeé údaje (výsledky méě ež 300 těhoteství) o používáí solifeaci sukciátu u těhotých že. Studie a zvířatech epoukazují a přímý ai epřímý škodlivý účiek a reprodukčí toxicitu (viz bod 5.3). Jako prevetiví opatřeí je vhodé vyhout se používáí přípravku Setacuri 5 mg potahovaé tablety během těhoteství. Stráka 3 z 9
Kojeí Nejsou k dispozici žádé údaje o vylučováí solifeaciu do mateřského mléka. U myší byly solifeaci a/ebo jeho metabolity vylučováy do mléka a způsobily a dávce závislé špaté prospíváí ovorozeých myší (viz bod 5.3). Proto bychom se měli vyhout používáí solifeaci sukciátu během kojeí. 4.7 Účiky a schopost řídit a obsluhovat stroje Setacuri 5 mg potahovaé tablety emá žádý ebo má zaedbatelý vliv a schopost řídit ebo obsluhovat stroje (viz bod 4.8 Nežádoucí účiky). 4.8 Nežádoucí účiky Vzhledem k farmakologickému účiku solifeaciu může solifeaci sukciát vyvolat aticholiergí ežádoucí účiky (obecě) míré ebo středí závažosti. Četost výskytu aticholiergích ežádoucích účiků je závislá a dávce. Nejčastěji hlášeým ežádoucím účikem při užíváí solifeaci sukciátu bylo sucho v ústech. To astalo u 11 % pacietů léčeých dávkou 5 mg jedou deě, u 22 % pacietů léčeých dávkou 10 mg jedou deě a u 4 % pacietů léčeých placebem. Závažost sucha v ústech byla všeobecě mírá a je příležitostě vedla k přerušeí léčby. Obecě platí, že compliace při užíváí léčivého přípravku byla velmi vysoká (přibližě 99 %) a přibližě 90 % pacietů léčeých solifeaci sukciátem dokočilo celou studii zahrující 12 týdů léčby. Třída orgáového systému dle MedDRA Ifekce a ifestace Psychiatrické poruchy Poruchy ervového systému Poruchy oka Respiračí, hrudí a mediastiálí poruchy Gastroitesti álí poruchy Poruchy kůže a podkoží tkáě Velmi časté ( 1/10 Suchost v ústech Časté >1/100, <1/10 Zastřeé viděí Zácpa Nevolost Dyspepsie Bolest břicha Méě časté >1/1000, <1/100 Ifekce močových cest Cystitida Ospalost Dysgeuzie Suchost očí Suchost v ose Gastroezofage álí refluxí choroba Suchost v krku Suchost kůže Vzácé >1/10000, <1/1000 Obstrukce tračíku Fekálí impakce Velmi vzácé <1/10000, eí zámo (z dostupých údajů elze určit) Haluciace* Stav zmateosti* Závrať* Bolest hlavy* Zvraceí* Erythema multiforme* Pruritus* Vyrážka* Kopřivka* Poruchy ledvi a Obtíže při močeí Stráka 4 z 9 retece moči
močových cest Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Úava Periferí edém * pozorováy po uvedeí a trh Prodloužeí QT a torsade de poites byly hlášey v souvislosti s užíváím solifeaciu při celosvětovém postmarketigovém sledováí. Protože tyto spotáě hlášeé případy pocházejí z celosvětových postmarketigových zkušeostí, elze spolehlivě určit četost případů a úlohu solifeaciu a jejich zapříčiěí. 4.9 Předávkováí Přízaky Předávkováí solifeaci sukciátem může vyústit v těžké aticholiergí ežádoucí účiky. Nejvyšší dávka solifeaci sukciátu omylem podaá jedomu pacietovi byla 280 mg v průběhu 5 hodi, což mělo za ásledek změy duševího stavu, které evyžadovaly hospitalizaci. Léčba V případě předávkováí solifeaci sukciátem by měl být paciet léče aktivím uhlím. Je užitečý výplach žaludku, pokud se provede do 1 hodiy, ale emělo by být vyvoláo zvraceí. Stejě jako u ostatích aticholiergik mohou být přízaky léčey ásledově: - těžké cetrálí aticholiergí ežádoucí účiky jako jsou haluciace ebo výrazá excitace: léčit fysostigmiem ebo karbacholem. - křeče ebo výrazá excitace: léčit bezodiazepiy. - dechová edostatečost: léčit umělým dýcháím. - tachykardie: léčit beta-blokátory. - močová retece: léčit katetrizací. - mydriáza: léčit očími kapkami s pilokarpiem a/ebo umístit pacieta do tmavé místosti. Stejě jako u jiých atimuskariik by v případě předávkováí měla být věováa zvýšeá pozorost pacietům se zámým rizikem prodloužeí QT itervalu (apř. hypokalémie, bradykardie a současé podáváí léčivých přípravků prodlužující QT iterval) a u relevatích, již existujících srdečích chorob (apř. ischémie myokardu, arytmie, městavé srdečí selháí). 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodyamické vlastosti Farmakoterapeutická skupia: Močová spasmolytika ATC kód: G04BD08. Mechaismus účiku Solifeaci je kompetitiví specifický atagoista choliergích receptorů. Močový měchýř je iervová parasympatickými choliergími ervy. Acetylcholi způsobuje Stráka 5 z 9
kotrakci hladké svaloviy detrusoru prostředictvím muskariových receptorů, z ichž je zapoje převážě subtyp M3. Farmakologické studie i vitro a i vivo ukazují, že solifeaci je kompetitiví ihibitor muskariových receptorů subtypu M3. Kromě toho se solifeaci ukázal jako specifický atagoista pro muskariové receptory tím, že vykazuje ízkou ebo žádou afiitu k růzým jiým receptorům a iotovým kaálům, které byly testováy. Farmakodyamické účiky Léčba solifeaci sukciátem v deích dávkách 5 mg a 10 mg byla hodocea v ěkolika dvojitě zaslepeých radomizovaých kotrolovaých kliických studiích u mužů a že s hyperaktivím močovým měchýřem. Jak je uvedeo v tabulce íže, obě dávky solifeaci sukciátu 5 mg a 10 mg vykázaly statisticky výzamé zlepšeí primárích a sekudárích cílových parametrů ve srováí s placebem. Účiost byla pozorováa během jedoho týde od zahájeí léčby a stabilizováa po dobu 12 týdů. Dlouhodobá otevřeá studie prokázala, že účiost byla zachováa po dobu ejméě 12 měsíců. Po 12 týdech léčby bylo bez ikotiece přibližě 50 % pacietů trpících ikotiecí před léčbou, a dále 35 % pacietů dosáhlo změu četosti močeí a méě ež 8 močeí za de. Léčba přízaků hyperaktivího močového měchýře vede také ke zlepšeí řady parametrů kvality života, jako je vímáí celkového zdravotího stavu, důsledky ikotiece, omezováí životí role, fyzické omezováí, sociálí omezováí, emoce, závažost symptomů, parametry závažosti a spáek/eergie. Výsledky (souhré údaje) čtyř kotrolovaých studií fáze 3 s léčbou trvající 12 týdů Placebo Solifeaci sukciát 5 mg deě Solifeaci sukciát 10 mg deě Tolterodi 2 mg dvakrát deě Počet močeí za 24 hodi Průměrá výchozí hodota Průměré sížeí výchozí hodoty % změa výchozí hodoty 11,9 1,4 (12%) 1138 12,1 2,3 (19%) 552 11,9 2,7 (23%) 1158 12,1 1,9 (16%) 250 0,004 Počet epizod urgece za 24 hodi Průměrá výchozí hodota Průměré sížeí výchozí hodoty % změa výchozí hodoty 6,3 2,0 (32%) 1124 5,9 2,9 (49%) 548 6,2 3,4 (55%) 1151 5,4 2,1 (39%) 250 0,031 Počet epizod ikotiece za 24 hodi Průměrá výchozí hodota Průměré sížeí výchozí hodoty % změa výchozí hodoty 2,9 1,1 (38%) 781 2,6 1,5 (58%) 314 2,9 1,8 (62%) 778 2,3 1,1 (48%) 157 0,009 Počet epizod ykturie za 24 hodi Průměrá výchozí hodota Průměré sížeí výchozí hodoty % změa výchozí hodoty 1,8 0,4 (22%) 1005 2,0 0,6 (30%) 494 0,025 1,8 0,6 (33%) 1035 1,9 0,5 (26%) 232 0,199 Stráka 6 z 9
Vymočeý objem a jedo močeí Průměrá výchozí hodota Průměré zvýšeí výchozí hodoty % změa výchozí hodoty 166 ml 9 ml (5%) 1135 146 ml 32 ml (21%) 552 <0.001 163 ml 43 ml (26%) 1156 <0.001 147 ml 24 ml (16%) 250 <0.001 Počet ple za 24 hodi Průměrá výchozí hodota Průměré sížeí výchozí hodoty % změa výchozí hodoty 3,0 0,8 (27%) 238 2,8 1,3 (46%) 236 2,7 1,3 (48%) 242 2,7 1,0 (37%) 250 0,010 Pozámka: Ve 4 pivotích studiích byl použit solifeaci sukciát 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byl použit také solifeaci sukciát 5 mg a jeda z těchto studií zahrovala podáváí tolterodiu 2 mg dvakrát deě. V každé jedotlivé studii ebyly hodocey všechy parametry a léčebé skupiy. Z tohoto důvodu mohou být uvedeé počty pacietů odlišé podle parametrů a léčebých skupi. * Hodota p pro párové srováí s placebem. 5.2 Farmakokietické vlastosti Absorpce Po podáí tablet solifeaci sukciátu jsou maximálí kocetrace solifeaciu (C max ) v plazmě dosažey po 3 až 8 hodiách. Hodota t max je ezávislá a dávce. Hodota C max a plocha pod křivkou (AUC) se zvyšují v závislosti a dávce mezi 5 a 40 mg. Absolutí biologická dostupost je přibližě 90 %. Příjem potravy emá vliv a hodotu C max a AUC solifeaciu. Distribuce Zdálivý distribučí objem solifeaciu po itraveózím podáí je přibližě 600 l. Solifeaci je velkou měrou (přibližě 98 %) vázá a plazmatické bílkoviy, především a α1- kyselý glykoprotei. Metabolismus Solifeaci je ve velké míře metabolizová v játrech, primárě cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Existují však alterativí metabolické cesty, které mohou přispět k metabolismu solifeaciu. Systémová clearace solifeaciu je přibližě 9,5 l/hodiu a termiálí poločas solifeaciu je 45 68 hodi. Po perorálím podáí byl v plazmě kromě solifeaciu idetifiková také jede farmakologicky aktiví metabolit (4R-hydroxy solifeaci) a tři eaktiví metabolity (N-glukuroid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifeaciu). Vylučováí Po jedorázovém podáí 10 mg solifeaciu [začeo 14 C] bylo detekováo přibližě 70 % radioaktivity v moči a 23 % ve stolici po dobu 26 dí. V moči je alezeo přibližě 11 % radioaktivity jako ezměěá léčivá látka; asi 18 % jako metabolit N-oxid, 9 % jako metabolit 4R-hydroxy-N-oxid a 8 % jako metabolit 4R-hydroxy (aktiví metabolit). Proporcioalita dávky Farmakokietika je lieárí v rozmezí terapeutických dávek. Stráka 7 z 9
Charakteristiky u pacietů Věk Neí utá úprava dávkováí a základě věku pacieta. Studie u starších pacietů prokázaly, že expozice solifeaciu vyjádřeá jako AUC byla po podáí solifeaci sukciátu (5 mg a 10 mg jedou deě) podobá u zdravých starších osob (ve věku 65 až 80 let) a u mladých zdravých jediců (ve věku méě ež 55 let). Průměrá míra absorpce vyjádřeá jako t max byla o ěco pomalejší u starších pacietů a termiálí poločas byl přibližě o 20 % delší u starších pacietů. Tyto míré rozdíly byly považováy za kliicky evýzamé. Farmakokietika solifeaciu ebyla staovea u dětí a dospívajících. Pohlaví Farmakokietika solifeaciu eí ovlivěa pohlavím. Rasa Farmakokietika solifeaciu eí ovlivěa rasou. Porucha fukce ledvi AUC a C max solifeaciu se u pacietů s mírou a středě těžkou poruchou fukce ledvi výzamě eliší od zdravých dobrovolíků. U pacietů s těžkou poruchou fukce ledvi (clearace kreatiiu 30 ml/mi) byla expozice solifeaciu výzamě vyšší ež u kotrolího vzorku, se zvýšeím C max o 30 %, AUC o více ež 100 % a t 1/2 více ež 60 %. Statisticky výzamý vztah byl zazameá mezi clearace kreatiiu a clearace solifeaciu. U pacietů léčeých hemodialýzou ebyla farmakokietika studováa. Porucha fukce jater U pacietů se středě těžkou poruchou fukce jater (Child-Pugh skóre 7 až 9) eí C max ovlivěa, AUC je zvýšea o 60 % a t 1/2 je dvojásobá. U pacietů s těžkou poruchou fukce jater ebyla farmakokietika solifeaciu studováa. 5.3 Předkliické údaje vztahující se k bezpečosti Prekliické údaje získaé a základě kovečích farmakologických studií bezpečosti, toxicity po opakovaém podáí, geotoxicity, hodoceí karciogeího poteciálu a reprodukčí a vývojové toxicity eodhalily žádé zvláští riziko pro člověka. V preatálí a postatálí vývojové studii u myší způsobila léčba matky solifeaciem během laktace v závislosti a dávce ižší poporodí přežití, sížeí hmotosti mláďat a pomalejší tělesý vývoj v kliicky relevatích úrovích. Posouzeí rizika pro životí prostředí Veškerý epoužitý léčivý přípravek ebo odpad musí být zlikvidová v souladu s místími požadavky. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Sezam pomocých látek Jádro Moohydrát laktosy Stráka 8 z 9
Hydroxypropyl metylcelulosa Kukuřičý škrob Magesium-stearát Potah Hypromelosa Polyetyleglykol Oxid titaičitý (E171) Žlutý oxid železitý (E172) Čerý oxid železitý (E172) Červeý oxid železitý (E172). 6.2 Ikompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelosti 2 roky 6.4 Zvláští opatřeí pro uchováváí Teto léčivý přípravek evyžaduje žádé zvláští podmíky uchováváí. 6.5 Druh obalu a obsah baleí Obal: Blistr PVC/hliík Obsah baleí: 3, 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 ebo 200 potahovaých tablet (a trhu emusí být všechy velikosti baleí). 6.6 Zvláští opatřeí pro likvidaci přípravku a pro zacházeí s ím Žádé zvláští požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Egis Pharmaceuticals PLC Keresztúri út 30-38. 1106 Budapešť Maďarsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 73/440/13-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 13.11.2013 10. DATUM REVIZE TEXTU 3.12.2014 Stráka 9 z 9