REGEX potenciáln lní zdravotní dopady profesionáln lní expozice karcinogenům Zdeněk Šmerhovský Karel Landa Jarmila Vavřinov inová Miroslav Cikrt Centrum pracovního lékal kařství, Státn tní zdravotní ústav Praha
Obsah Stav databáze začátkem r. 2006 Pracovně lékařská epidemiologická studie 1998-2003 Zdroje dat Analýza dat Využit ití observační studie pro potřeby hodnocení zdravotních rizik Použit ití ukazatele incidence rate Závěr Je či i není exponovaná populace dostatečně chráněná?
Stav databáze k 31. 12. 2005 Celkové počty zaregistrovaných osob 6000 5000 5499 počet osob 4000 3000 2000 3383 3735 4315 1000 1115 0 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 rok
Stav databáze - 2006 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 0 200 Počty osob exponovaných jednomu karcinogenímu faktoru N = 5 095 1640 781 532 301 291 214 194 188 178 154 130 129 87 86 67 64 59 Cytostatika Benzen Slévárny železa a oceli Formaldehyd Koksárenství Zplyňování uhlí Epichlorhydrin Kadmium Ionizující záření 2-naftylamin Benzo-a-pyren Dřevěný prach Styrén Chrom Vinylchlorid Ethylénoxid Asbest Karcinogenní faktor Počet osob
Stav databáze - 2006 Počty osob exponovaných dvěma karcinogenním faktorům N = 516 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 58 12 14 11 18 6 162 3 124 6 48 3 15 14 14 2 2 2 2 Benzen, 1,3-butadien Benzen, PAU Benzo(a)pyren, PAU Benzo(a)pyren, Produkty z... Cytostatika, Benzidin Cytostatika, Ionizující záření Dimethylsulfát, Epichlorhydrin Epichlorhydrin, Styrén Formaldehyd, Ethylénoxid Formaldehyd, Ionizující záření Cd, Ni Cr, Ni Trichlorethylen, Hydrazin Ostatní Cytostatika, Aflatoxiny PCB, PAU Formaldehyd, Benzidin Hydrazin, Trichlorethylen Karcinogenní faktory Benzen, Benzo(a)pyren Počet osob
Stav databáze - 2006 Počty osob exponovaných třem karcinogenním faktorům N = 28 Počet osob 16 14 12 10 8 6 4 2 0 4 Epichlorhydrin, Epichlorhydrin, Styrén, Tetrachlorethylen, Formaldehyd Hexachlorbenzen 2 5 PCB, PAU, PCDDIF 14 Tetrachlorethylen, Tetrachlormethan, Hexachlorbenzen 3 Ostatní Karcinogenní faktory
Stav databáze - 2006 Počty osob exponovaných čtyřem karcinogenním faktorům N= 63 Počet osob 60 50 40 30 20 10 0 9 Aflatoxiny, Dichlormethan, Chloroform, Ochratoxin A 2 Aflatoxiny, Ochratoxin A, Fusarin C, Fumonisin B1 52 Epichlorhydrin, Tetrachlorethylen, Hexachlorbenzen, Tetrachlormethan Karcinogenní faktory
Stav databáze - 2006 Příspěvky jednotlivých krajů: KRAJ POČET OSOB POČET ZÁZNAMU CYTOGEN. BIOMARKERY MĚŘENÍ PROHLÍDKY UKONČENÍ BRNO 0 0 0 0 0 0 0 ČESKÉ BUDĚJOVICE 657 657 543 0 8 993 37 HRADEC KRÁLOVÉ 187 665 23 0 0 663 19 JIHLAVA 363 1297 334 20 173 1 2 KARLOVY VARY 191 475 0 0 2917 171 29 KOLÍN 203 122 0 23 25 24 0 LIBEREC 100 100 113 30 47 100 18 PARDUBICE 262 312 566 0 334 161 118 PLZEŇ 393 971 62 0 28 0 12 PRAHA 427 427 0 0 0 405 36 OLOMOUC 199 219 48 7 166 4 18 OSTRAVA 1221 1949 717 0 1724 501 64 ÚSTÍ NAD LABEM 815 2562 1313 490 12810 1202 256 ZLÍN 486 639 343 889 382 192 20 CELKEM 5499 10395 4059 1459 18614 4417 629
Analýza morbidity a mortality na ZN 1998-2003
Zdroje dat REGEX 1998 2003 Expoziční data Národní onkologický registr (NOR) Data o incidenci ZN v kohortě Data o úmrtnosti na ZN Český statistický úřad Data o celkové úmrtnosti
REGEX 1998 2003 Kohorta morbidita Morbidita na ZN (včetne ca in situ) Morbidita na ZN Kal. rok N Osobo-roky Muži Ženy Celkem Muži Ženy Celkem 1998 715 715 9 4 13 8 2 10 1999 981 981 5 8 13 5 6 11 2000 1281 1281 6 4 10 6 3 9 2001 2210 2210 8 6 14 8 4 12 2002 3490 3490 17 11 28 16 10 26 2003 4036 4036 17 5 22 17 3 20 Celkem 4160 12713 62 38 100 60 28 88
REGEX 1998 2003 Kohorta - mortalita Mortalita na všechny příčiny Mortalita na ZN Kal. rok N Osobo-rok Muži Ženy Celkem Muži Ženy Celkem 1998 715 715 3 0 3 2 0 2 1999 998 998 3 0 3 2 0 2 2000 1304 1304 5 0 5 2 0 2 2001 2255 2255 4 3 7 2 1 3 2002 3559 3559 7 3 10 1 2 3 2003 4134 4134 14 2 16 5 1 6 Celkem 4160 12965 36 8 44 14 4 18
Celková úmrtnost v letech 1998-2003 Rok Celková úmrtnost 95% CI pro SMR SMR Očekávaná Pozorovaná Dolní okraj Horní okraj Sig. 1998 3,1 3 96,77 26,78 258,19 0,965 1999 4,3 3 69,77 19,31 186,13 0,564 2000 5,8 5 86,21 32,70 188,96 0,789 2001 9,5 7 73,68 32,86 144,68 0,426 2002 14,4 10 69,44 35,65 123,20 0,237 2003 17,5 16 91,43 54,39 144,94 0,746 Celkem 54,6 44 80,59 59,23 106,96 0,141
Úmrtnost na ZN v letech 1998-2003 Rok Úmrtnost na ZN 95% CI pro SMR SMR Očekávaná Pozorovaná Dolní okrajhorní okraj Sig. 1998 1,5 2 133,33 26,59 427,40 0,595 1999 2,1 2 95,24 18,99 305,28 0,955 2000 2,7 2 74,07 14,77 237,44 0,738 2001 3,9 3 76,92 21,29 205,23 0,701 2002 6,1 3 49,18 13,61 131,21 0,187 2003 7,5 6 80,00 33,25 164,91 0,614 Celkem 23,8 18 75,63 46,42 116,96 0,227
Incidence ZN v letech 1998-2003 Rok Výskyt ZN 95% CI pro SMR SMR Očekávaný Pozorovaný Dolní okrajhorní okraj Sig. 1998 3,5 10 285,71 146,68 506,88 0,004 1999 4,7 11 234,04 124,19 405,09 0,012 2000 6,2 9 145,16 71,69 264,96 0,264 2001 10 12 120,00 65,53 203,25 0,505 2002 16 26 162,50 108,65 234,39 0,020 2003 19,2 20 104,17 65,64 157,72 0,826 Celkem 59,6 88 147,65 119,17 180,99 0,001
Incidence rate Kumulativní incidence (riziko) není přímo vyčísliteln slitelná Pozorovaná incidence rate: 88/12 713 x 10-5 = 692,2/100 000 osobo-rok roků Očekávaná (teoretická) ) incidence rate: 692,2/1,48 = 468,8/100 000 osobo-rok roků Rozdíl l incidence rates: 692,2 468,8 = 223,4/100 000 osobo-rok roků
Hodnocení zdravotních rizik Inkrementáln lní riziko (výskytu ZN) ve srovnání s normální populací v průběhu 1 roku: 223,4/100 000 osob nebo 2 234/1 000 000 osob nebo 2,234 x 10-3 osob
Hodnocení zdravotních rizik Akceptovatelné individuáln lní inkrementáln lní celoživotní riziko úmrtí na rakovinu v souvislosti s profesionáln lní expozicí: 1 x 10-5 Odhadované inkrementáln lní celoživotní riziko výskytu ZN: 70 x 2,234 x 10-3 1,563 x 10-1 Odhadované inkrementáln lní profesionální riziko výskytu ZN: 40 x 2,234 x 10-3 8,936 x 10-2
Závěry (1) Předběžná analýza dat ukazuje na závaz važný dopad profesionáln lní expozice karcinogenům m na zdravotní stav pracující populace, ve které je výskyt zhoubných novotvarů asi o 50% vyšší než v normáln lní české populaci
Závěry (2) Akceptovatelné inkrementáln lní celoživotn ivotní riziko: 1 x 10-5 vs. Odhadované inkrementáln lní riziko: 1,563 x 10-1 - 8,936 x 10-2
Závěry (3) Výsledky jsou založeny na 88 ZN. Další analýzy, identifikace rizikových faktorů pro výskyt ZN, jako je expozice, profese nebo firma, jsou závislz vislé na objemu dat a předevp edevším m na počtu další ších případp padů. Potřeba úplného pokrytí zvýší počet participantů Kvalita dat omezí ztráty ty subjektů
Co nám n m ještě říká epidemiologická studie Síla Epidemiologická část je založena na reáln lném pozorování Odhadovaná citlivost epid.. studií - max. rizika 10-4 10-5 Limitace Riziko úmrtí na ZN riziko výskytu ZN Hodnocení rizik je postavené na bodových odhadech incidence rate (nejspíš íše e podhodnocuje) Hodnocení rizik zahrnuje některn které předpoklady, jejichž platnost zatím m nelze ověř ěřit
REGEX - využit ití Objasnění reáln lného rizika expozice karcinogenům m v podmínk nkách pracovišť ČR Cílené směrov rování hygienického ho dozoru Dohled nad preventivními pracovně lékařskými prohlídkami v průběhu expozice a následnými po expozici
REGEX nástroj, který mám šanci přispp ispět t k hodnocení reáln lného rizika profesionáln lní expozice karcinogenům m v ČR R a k prevenci jejích následkn sledků - onemocnění ZN!