SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

sp. zn. sukls137371/2011 sp. zn. sukls59100/2012 a sukls137336/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 NÁZEV PŘÍPRAVKU Calcium/Vitamin D3 Acis 500 mg/400 IU Žvýkací tableta 2 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna žvýkací tableta obsahuje: Calcii carbonas 1 250 mg (odpovídá calcium 500 mg) Colecalciferoli pulvis 4 mg (odpovídá 10 µg colecalciferolum = 400 IU vitamínu D 3 ) Pomocné látky: Aspartam (E951) Sorbitol (E420) Sacharosa Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3 LÉKOVÁ FORMA Žvýkací tableta Kulaté, bílé, nepotahované, konvexní tablety. Mohou mít malé skvrny. 4 KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Prevence a léčba deficitu vitamínu D a kalcia u dospělých. Doplněk vitamínu D a kalcia jako podpůrný prostředek ve specifické léčbě osteoporózy u pacientů, kterým hrozí riziko nedostatku vitamínu D a kalcia. 4.2 Dávkování a způsob podání Dospělí a starší pacienti Jedna žvýkací tableta dvakrát denně. Tabletu je možné žvýkat nebo cucat. Dávkování při poškození jater Dávkování není potřeba upravovat. Dávkování při poškození ledvin Calcium/Vitamin D3 Acis 500 mg/400 IU se nesmí používat u pacientů se závažným poškozením ledvin. Tablety Calcium/Vitamin D3 Acis 500 mg/400 IU nejsou určeny k použití u dětí a mladistvých. Bez porady s lékařem by se přípravek neměl užívat více než jeden měsíc. 4.3 Kontraindikace Nemoci a/nebo stavy mající za následek hyperkalcemii a/nebo hyperkalciurii, např. myelomy, kostní metastázy, primární hyperparatyroidizmus 1/6

Nefrolitiáza/nefrokalcinóza Selhání ledvin Hypervitaminóza D Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Během dlouhodobé léčby by měly být sledovány sérové hladiny kalcia, a pomocí měření sérového kreatininu monitorovány funkce ledvin. Monitorování je zejména důležité u starších pacientů, kteří jsou současně léčeni srdečními glykosidy nebo diuretiky (viz bod 4.5) a u pacientů se zvýšenou tendencí k tvorbě kamenů. V případě výskytu hyperkalcemie nebo příznaků zhoršení funkce ledvin se musí snížit dávkování nebo přerušit léčba. Vitamín D by se měl používat s opatrností u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin a měl by být sledován účinek na hladiny kalcia a fosfátů. Je třeba vzít do úvahy riziko kalcifikace měkkých tkání. U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin se vitamín D ve formě cholekalciferolu nemetabolizuje normálně a měly by se tedy používat jiné formy vitamínu D (viz bod 4.3). Tablety Calcium/Vitamin D3 Acis 500 mg/400 IU by měly být předepisovány s opatrností pacientům trpícím sarkoidózou, jelikož u nich hrozí riziko zvýšení metabolizmu vitamínu D do jeho aktivní formy. Tyto pacienty je nutné sledovat s ohledem na obsah kalcia v séru a moči. Tablety Calcium/Vitamin D3 Acis 500 mg/400 IU by se měly používat s opatrností u nepohyblivých pacientů s osteoporózou z důvodu zvýšeného rizika hyperkalcemie. Při předepisování dalších přípravků s obsahem vitamínu D by měl být vzat v úvahu obsah vitamínu D (400 IU) v tabletách Calcium/Vitamin D3 Acis 500 mg/400 IU. Další dávky kalcia nebo vitamínu D by měly být podávány pod bedlivým lékařským dohledem. V takových případech je nutné často sledovat hladiny kalcia v séru a exkreci kalcia v moči. Tablety Calcium/Vitamin D3 Acis 500 mg/400 IU obsahují aspartam (E951, zdroj fenylalaninu). Může být škodlivé pro osoby s fenylketonurií. Tablety Calcium/Vitamin D3 Acis 500 mg/400 IU obsahují sorbitol (E420) a sacharózu. Pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo nedostatečností sacharázo-isomaltázy by neměli tento přípravek užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Thiazidová diuretika snižují exkreci kalcia v moči. Při současném užívání thiazidových diuretik by se z důvodu zvýšeného rizika hyperkalcemie měla pravidelně sledovat hladina kalcia v séru. Uhličitan vápenatý může ovlivnit absorpci současně podávaných tetracyklinových přípravků. Z těchto důvodů by se tetracyklinové přípravky měly podávat alespoň dvě hodiny před nebo čtyři až šest hodin po perorálním podání kalcia. Hyperkalcemie může zvyšovat toxicitu srdečních glykosidů během léčby kalciem a vitamínem D. Pacienty je třeba sledovat s ohledem na elektrokardiogram (EKG) a sérové hladiny kalcia. Pokud se používají bisfosfonát nebo fluorid sodný současně, musí se tento přípravek podávat alespoň tři hodiny před podáním Calcium/Vitamin D3 Acis 500 mg/400 IU, jelikož může být snížena jeho gastrointestinální absorpce. 2/6

Účinnost levothyroxinu může být snížena po současném užívání kalcia z důvodu snížené absorpce levothyroxinu. Mezi podáním kalcia a levothyroxinu by měly být alespoň čtyři hodiny. Při současném podávání kalcia může být zhoršena absorpce chinolonových antibiotik. Chinolonová antibiotika by se měla užívat dvě hodiny před nebo šest hodin po podání kalcia. Systémové kortikosteroidy snižují absorpci kalcia. Během současného užívání může být nutné zvýšit dávku přípravku Calcium/Vitamin D3 Acis 500 mg/400 IU. Současná léčba pryskyřicovými měniči iontů, jako například cholestyramin, nebo laxativy, jako například parafínový olej, může snižovat gastrointestinální absorpci vitamínu D. Rifampicin, fenytoin nebo barbituráty mohou snižovat aktivitu vitamínu D3, jelikož urychlují jeho metabolizmus. Kalciové soli mohou snižovat absorpci železa, zinku nebo stroncia. Proto se přípravky s obsahem železa, zinku nebo stroncia musí užívat s odstupem alespoň dvou hodin od podáním přípravků s kalciem. Kyselina šťavelová (která se nachází ve špenátu, šťovíku a rebarboře) a kyselina fytová (přítomna v celozrnných cereáliích) může inhibovat absorpci kalcia vzhledem k tvorbě nerozpustných sloučenin s ionty kalcia. Pacienti by neměli užívat přípravky s obsahem kalcia dvě hodiny po jídle s vysokým obsahem kyseliny šťavelové a fytové. Další přípravky obsahující vitamín D nebo kalcium: další dávky kalcia a vitamínu D mohou vést k výraznému zvýšení hladin kalcia v krvi a mohou způsobit nežádoucí účinky, které mohou být škodlivé. Tyto přípravky by se měly užívat spolu s přípravkem Calcium/Vitamin D3 Acis 500 mg/400 IU pod bedlivým lékařským dohledem. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Calcium/Vitamin D3 Acis 500 mg/400 IU se může v případě nedostatku kalcia nebo vitamínu D užívat v těhotenství. Během těhotenství nesmí denní příjem přesáhnout 1 500 mg kalcia a 600 IU vitamínu D. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu vysokých dávek vitamínu D. U těhotných žen je třeba se vyvarovat předávkování kalciem a vitamínem D, jelikož trvalá hyperkalcemie je spojována s nežádoucími účinky na vyvíjející se plod. Neexistují žádné náznaky, že by vitamín D byl v terapeutických dávkách teratogenní u lidí. Kojení Calcium/Vitamin D3 Acis 500 mg/400 IU může být během kojení užíván. Kalcium a vitamín D prostupují do mateřského mléka. Toto je třeba vzít do úvahy, jestliže dítě užívá další vitamín D. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku tohoto léčivého přípravku na schopnost řídit. Jakékoli účinky jsou však nepravděpodobné. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu. Četnost je definována následujícím způsobem: méně časté ( 1/1 000 až <1/100), vzácné ( 1/10 000 až <1/1 000) nebo velmi vzácné (<1/10 000). Poruchy metabolismu a výživy Méně časté: hyperkalcemie a hyperkalciurie. 3/6

Gastrointestinální poruchy Vzácné: zácpa, plynatost, nevolnost, bolest břicha a průjem. Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi vzácné: svědění, vyrážka, kopřivka 4.9 Předávkování Předávkování může vést k hypervitaminóze a hyperkalcemii. Příznaky hyperkalcemie mohou zahrnovat anorexii, žízeň, nevolnost, zvracení, zácpu, bolest břicha, slabost svalů, únavu, mentální poruchy, polydipsii, polyurii, bolest kostí, nefrokalcinózu, ledvinové kameny a v závažných případech srdeční arytmie. Extrémní hyperkalcemie může vést až ke kómatu a smrti. Trvale vysoké hladiny kalcia mohou vést k nevratnému poškození ledvin a kalcifikaci měkkých tkání. Léčba hyperkalcemie: Musí se přerušit léčba kalciem a vitamínem D. Léčba thiazidovými diuretiky a srdečními glykosidy se musí rovněž přerušit. U pacientů s poruchou vědomí vyprázdnění žaludku. Rehydratace, a podle závažnosti, samostatná nebo kombinovaná léčba kličkovými diuretiky, bisfosfonáty, kalcitoninem a kortikosteroidy. Musí být sledovány sérové hladinyelektrolytů, funkce ledvin a diuréza. V závažných případech by mělo být monitorováno EKG a CVP. 5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Kalcium, kombinace s dalšími léky ATC kód: A12AX Vitamín D zvyšuje intestinální absorpci kalcia. Podání kalcia a vitamínu D3 působí proti zvyšování parathormonu (PTH), které je způsobeno nedostatkem kalcia a který zvyšuje resorpci kostí. Klinická studie sledující pacienty v ústavní péči trpící nedostatkem vitamínu D indikovala, že denní příjem dvou tablet přípravku Calcium/Vitamin D3 Acis 500 mg/400 IU po dobu šesti měsíců normalizoval hodnotu 25-hydroxylovaného metabolitu vitamínu D3 a snížil sekundární hyperparathyroidizmus a alkalickou fosfatázu. Dvojitě zaslepená, 18měsíční, placebem kontrolovaná studie zahrnující 3 270 žen v ústavní péči ve věku 84+/- 6 let dostávajících suplementaci vitamínu D (800 IU/den) a fosforečnanu vápenatého (odpovídající 1 200 mg/den elementárního kalcia), prokázala výrazné snížení sekrece PTH. Po 18 měsících intent-to treat analýza prokázala 80 fraktur krčku stehenní kosti ve skupině dostávající kalcium a vitamín D a 110 fraktur kyčle ve skupině s placebem (p=0,004). V následné studii po 36 měsících utrpělo alespoň jednou frakturou krčku ve skupině dostávající kalcium a vitamín D 137 žen (n=1 176) a ve skupině s placebem 178 žen (n=1 127), (p 0,02). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Kalcium Absorpce: Přes gastrointestinální trakt se absorbuje přibližně 30 % požité dávky kalcia. Distribuce a metabolizmus: 99 % kalcia v těle je koncentrováno v tvrdých strukturách kostí a zubů. Zbývající 1 % je přítomné v intracelulárních a extracelulárních tekutinách. Přibližně 50 % celkového množství kalcia v krvi je ve fyziologicky aktivní ionizované formě, kde přibližně 10 % tvoří komplexy s citráty, fosfáty nebo jinými anionty, zbývajících 40 % se váže na proteiny, hlavně na albumin. 4/6

Vylučování: Kalcium se vylučuje stolicí, močí a potem. Exkrece ledvinami závisí na glomerulární filtraci a tubulárním zpětném vstřebávání kalcia. Vitamín D Absorpce: Vitamín D se snadno absorbuje do tenkého střeva. Distribuce a metabolizmus: Cholekalciferol a jeho metabolity cirkulují v krvi navázány na specifický globulin. Cholekalciferol se v játrech hydroxylací přeměňuje na aktivní formu 25-hydroxycholekalciferol. Potom se dále přeměňuje v ledvinách na 1,25 hydroxycholekalciferol. 1,25 hydroxycholekalciferol je metabolit odpovědný za zvyšování absorpce kalcia. Vitamín D, který neprošel metabolizací se ukládá v tukových a svalových tkáních. Vylučování: Vitamín D se vylučuje stolicí a močí. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti V dávkách vysoce převyšujících terapeutickou dávku u lidí byla pozorována ve studiích se zvířaty teratogenicita. Další informace, týkající se hodnocení bezpečnosti nad rámec těch uvedených v ostatních částech tohoto dokumentu, nejsou k dispozici. 6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Sorbitol (E420) Povidon Citronové aroma (kukuřičný maltodextrin, směs silic, tokoferol alfa [E307]) Magnesium-stearát Aspartam (E951) Sodná sůl kroskarmelosy Dextrát Tokoferol alfa (E307) Sacharosa Modifikovaný kukuřičný škrob Střední nasycené triacylglyceroly Natrium-askorbát Koloidní bezvodý oxid křemičitý 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se 6.3 Doba použitelnosti 3 roky Stabilita po prvním otevření: 3 měsíce 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v dobře uzavřeném obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení Žvýkací tablety jsou baleny v: HDPE lahvičkách Velikosti balení: 20, 50, 100, 120 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 5/6

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI acis Arzneimittel GmbH Lil-Dagover-Ring 7 82031 Grünwald Německo 8 REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 39/115/12-C 9 DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 8.2.2012 10 DATUM REVIZE TEXTU 18.7.2012 6/6