SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ropinirol Actavis 0,25 mg Ropinirol Actavis 0,5 mg Ropinirol Actavis 1 mg Ropinirol Actavis 2 mg Ropinirol Actavis 3 mg Ropinirol Actavis 4 mg Ropinirol Actavis 5 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje ropinirolum 0,25 mg, 0, 5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg nebo 5 mg (jako ropiniroli hydrochloridum) Ropinirol Actavis 0,25 mg obsahuje 88,615 mg laktosy (jako monohydrát laktosy) Ropinirol Actavis 0,5 mg obsahuje 88,344 mg laktosy (jako monohydrát laktosy) Ropinirol Actavis 1 mg obsahuje 87,803 mg laktosy (jako monohydrát laktosy) Ropinirol Actavis 2 mg obsahuje 86,720 mg laktosy (jako monohydrát laktosy) Ropinirol Actavis 3 mg obsahuje 130, 080 mg laktosy (jako monohydrát laktosy) Ropinirol Actavis 4 mg obsahuje 173, 440 mg laktosy (jako monohydrát laktosy) Ropinirol Actavis 5 mg obsahuje 216, 800 mg laktosy (jako monohydrát laktosy) Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety Popis přípravku Ropinirol Actavis 0,25 mg: kulatá bílá bikonvexní potahovaná tableta (průměr 7 mm) s potiskem R0.25 na jedné straně. Ropinirol Actavis 0,5 mg: kulatá žlutá bílá bikonvexní potahovaná tableta (průměr 7 mm) s potiskem R0.5 na jedné straně Ropinirol Actavis 1 mg: kulatá zelená bikonvexní potahovaná tableta (průměr 7 mm) s potiskem R1 na jedné straně Ropinirol Actavis 2 mg: kulatá růžová bikonvexní potahovaná tableta (průměr 7 mm) s potiskem R2 na jedné straně Ropinirol Actavis 3 mg: kulatá purpurová bikonvexní potahovaná tableta (průměr 8,5 mm) s potiskem R3 na jedné straně Ropinirol Actavis 4 mg: kulatá oranžová bikonvexní potahovaná tableta (průměr 9,5 mm) s potiskem R4 na jedné straně Ropinirol Actavis 5 mg: kulatá modrá bikonvexní potahovaná tableta (průměr 10,5 mm) s potiskem R5 na jedné straně 4. KLINICKÉ ÚDAJE 1/11

4.1 Terapeutické indikace Léčba Parkinsonovy choroby za následujících podmínek počáteční léčba formou monoterapie s cílem oddálit zahájení léčby levodopou v kombinaci s levodopou, v pozdějším stadiu choroby, pokud se účinek levodopy zeslabí nebo je nekonzistentní a objevují se výkyvy léčebného účinku ( end of dose" nebo "on-off" fluktuace). Síla 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg Symptomatická léčba středně závažného až závažného idiopatického syndromu neklidných nohou (viz bod 5.1) 4.2 Dávkování a způsob podání Perorální podání. Doporučuje se individuální titrace dávky v závislosti na účinnosti a snášenlivosti přípravku. Dospělí Parkinsonova choroba Ropinirol se má užívat třikrát denně, přednostně s jídlem, aby se zlepšila gastrointestinální snášenlivost. Zahájení léčby Počáteční dávka je 0,25 mg ropinirolu třikrát denně po dobu jednoho týdne. Dále se dávka zvyšuje vždy o 0,25 mg 3x denně podle tabulky 1. Tab. 1: Titrace dávky ropinirolu (Parkinsonova choroba) 1. týden 2. týden 3. týden 4. týden Jednotková dávka (mg) 0.25 0,5 0,75 1,0 Celková denní dávka (mg) 0,75 1,5 2,25 3,0 Terapeutický režim Po počáteční titraci dávky lze dávku týdně zvyšovat o 0,5 až 1 mg 3x denně (1,5 až 3 mg/den). Terapeutickou odpověď lze očekávat při denní dávce 3 až 9 mg ropinirolu. Pokud se touto dávkou nedosáhne dostatečné kontroly symptomů nebo se ji nepodaří udržet, lze dávku zvýšit až na maximálních 24 mg/den. Podávání dávek přesahujících 24 mg/den nebylo předmětem klinických studií a proto se tato dávka nesmí překročit. Jestliže se léčba přeruší na jeden nebo více dní, je třeba zvážit znovuzahájení léčby postupnou titrací dávky (viz výše). Pokud se ropinirol podává jako doplňková léčba k levodopě, lze současně podávanou dávku levodopy postupně snížit asi o 20%. Při změně léčby z jiného agonisty dopaminu na ropinirol by měla být léčba tímto agonistou ukončena podle doporučení výrobce před zahájením léčby ropinirolem. Stejně jako u jiných agonistů dopaminu je nezbytné léčbu ropinirolem vysazovat postupně snižováním počtu denních dávek v průběhu jednoho týdne. Idiopatický syndrom neklidných nohou 2/11

Přípravek Ropinirol Actavis se má užívat večer těsně před spaním, dávku lze nicméně podat až 3 hodiny před ulehnutím. Ropinirol se má užívat s jídlem, aby se zlepšila gastrointestinální snášenlivost. Zahájení léčby (1. týden) Doporučená počáteční dávka je 0,25 mg ropinirolu jednou denně (podávaná tak, jak je uvedeno výše) po dobu 2 dnů. Pokud je tato dávka dobře snášena, zvýší se na 0,5 1x denně po zbytek prvního týdne. Terapeutický režim (od 2. týdne) Po zahájení léčby se denní dávka zvyšuje až do dosažení optimální terapeutické odpovědi. Průměrná dávka v klinických studiích u pacientů se středně závažným až závažným syndromem neklidných nohou byla 2 mg 1x denně. Dávku lze zvýšit ve 2. týdnu na 1 mg ropinirolu 1x denně. Dávku lze dále zvyšovat o 0,5 mg týdně v průběhu následujících dvou týdnů na dávku 2 mg 1x denně. U některých pacientů může být k dosažení optimálního zlepšení nutné dávku postupně zvýšit na maximálně 4 mg ropinirolu 1x denně. V klinických studiích byla dávka zvyšována o 0,5 mg každý týden na 3 mg jednou denně a dále o 1 mg na maximální doporučenou dávku 4 mg 1x denně tak, jak je uvedeno níže v tabulce 2. Dávky nad 4 mg 1x denně nebyly u pacientů se syndromem neklidných nohou studovány. Tab. 1: Titrace dávky ropinirolu (syndrom neklidných nohou) Dávka (mg) /1x denně 2. týden 3. týden 4. týden 5. týden* 6. týden* 7. týden* 1 1,5 2 2,5 3 4 * K dosažení optimálního zlepšení u některých pacientů. Odpověď pacienta na léčbu ropinirolem by měla být vyhodnocena po 3 měsících léčby (viz bod 5.1). V tuto dobu je třeba zvážit předepsanou dávku a potřebu pokračování v léčbě. Jestliže se léčba přeruší na jeden nebo více dní, je třeba zvážit znovuzahájení léčby postupnou titrací dávky, jak je uvedeno výše. Pro dávky, které nelze realizovat pomocí této síly léčivého přípravku, jsou k dispozici i další síly přípravku. Obecné informace pro všechny léčebné indikace Děti a dospívající Přípravek Ropinirol Actavis se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím do 18 let věku vzhledem k chybějícím datům o bezpečnosti a účinnosti. Starší pacienti Clearance ropinirolu je u pacientů nad 65 let snížena. Zvyšování dávky by proto mělo být postupné a založené na individuální odpovědi na léčbu. Porucha funkce ledvin U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-50 ml/min) není nutná žádná úprava dávky. Porucha funkce jater Přípravek Ropinirol Actavis je u pacientů s poruchou funkce jater kontraindikován (viz bod 4.3). 4.3 Kontraindikace 3/11

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku. Těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu <30ml/min). Porucha funkce jater. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití U pacientů s Parkinsonovou chorobou se při léčbě ropinirolem méně často vyskytly případy somnolence a epizody náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech k těmto epizodám došlo bez varovných příznaků (viz bod 4.8). U pacientů se syndromem neklidných nohou je tento fenomén velmi vzácný. Nicméně všichni pacienti musí být o tomto fenoménu informováni a upozorněni na nutnost zvýšené opatrnosti při řízení a obsluze strojů. Pacienti, u kterých se vyskytla somnolence a/nebo s epizodou náhlého nástupu spánku, nesmějí řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Kromě toho je třeba zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby. Pacienti s velkými psychotickými poruchami mají být agonisty dopaminu léčeni pouze pokud potenciální přínos léčby převáží možná rizika. Ropinirol se nemá používat k léčbě neuroleptické akatizie, tasikinezie (neuroleptiky navozené nutkavé potřeby chodit) nebo sekundárního syndromu neklidných nohou (například v důsledku renálního selhání, anémie z nedostatku železa nebo těhotenství). Během léčby ropinirolem může dojít k paradoxnímu zhoršení projevů syndromu neklidných nohou s časnějším nástupem (augmentace) a byl také pozorován opětovný výskyt symptomů v časných ranních hodinách (ranní zhoršení symptomů). Pokud k tomuto dojde, je třeba léčbu přehodnotit a zvážit úpravu dávky nebo ukončení léčby. Vzhledem k riziku hypotenze, musí být pacienti se závažným kardiovaskulárním onemocněním (zvláště s koronární nedostatečností) léčeni s opatrností. Je doporučena kontrola krevního tlaku, zvláště na počátku léčby. U pacientů léčených agonisty dopaminu, včetně ropinirolu, zejména u nemocných s Parkinsonovou chorobou, byly hlášeny spontánní poruchy kontroly včetně patologického hráčství, hypersexuality a zvýšeného libida. Tyto poruchy byly hlášeny zvláště při užívání vysokých dávek, po jejich snížení nebo po přerušení léčby se obvykle samy upravily (viz bod 4.8). Přípravek Ropinirol Actavis obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy tento přípravek nesmějí užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Ropinirol je metabolizován především isoenzymem CYP1A2 cytochromu P450. Ve farmakokinetické studii u pacientů s Parkinsonovou chorobou (kteří byli léčení ropinirolem v dávce 2 mg podávané třikrát denně) se prokázalo, že současné podávání ciprofloxacinu zvyšovalo hodnoty Cmax ropinirolu o 60% a AUC ropinirolu o 84%. Je zde tedy možné riziko nežádoucích účinků. Proto u pacientů, kteří již užívají ropinirol a současně začínají či končí s léčbou některými přípravky ze skupiny inhibitorů CYP1A2 (jako např. ciprofloxacin, enoxacin, cimetidin nebo fluvoxamin) může být nutná úprava dávkování ropinirolu. Ve farmakokinetické interakční studii zaměřené na interakce mezi ropinirolem (v dávce 2 mg podávané třikrát denně) a theofylinem (substrátem CYP1A2) nebyly zjištěny žádné změny ve farmakokinetice ropinirolu ani theofylinu. Proto se usuzuje, že ropinirol nebude způsobovat kompetici metabolizmu ani jiných přípravků metabolizovaných CYP1A2. 4/11

Je známo, že kouření indukuje metabolizmus CYP1A2 a proto, pokud pacienti během léčby ropinirolem začnou nebo přestanou kouřit, může být nebytné dávku upravit. U pacientek užívajících hormonální substituční terapii byly pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace ropinirolu. U pacientek již léčených hormonální substituční terapií (HRT) může být léčba ropinirolem zahájena normálním způsobem. Pokud se ale HRT ukončí nebo zavede během léčby ropinirolem, může být nezbytné dávku ropinirolu upravit v souladu s odpovědí na léčbu. Mezi ropinirolem a levodopou nebo domperidonem nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce, které by vyžadovaly úpravu dávkování kteréhokoli z těchto přípravků. Neuroleptika a jiní centrálně aktivní antagonisté dopaminu, jako např. sulpirid nebo metoklopramid, mohou snižovat účinnost ropinirolu, proto je třeba se současného použití těchto léčivých přípravků vyvarovat. Nejsou k dispozici žádné údaje o možných interakcích mezi ropinirolem a alkoholem. Stejně jako u jiných centrálně působících leků je třeba pacienty upozornit, aby při léčbě ropinirolem nepožívali alkoholické nápoje. Současné podávání ropinirolu s antihypertenzivy a antiarytmiky nebylo studováno. Ve studii u pacientů s Parkinsonovou chorobou léčených dioxinem nebyly pozorovány žádné interakce, které by vyžadovaly úpravu dávkování. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství O použití ropinirolu u těhotných žen neexistují žádné odpovídající údaje. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Vzhledem k tomu, že možné riziko u lidí není známé, se používání ropinirolu u těhotných žen nedoporučuje, pokud potenciální přínos pro pacientku nepřevýší možné riziko pro plod. Kojení Ropinirol nemají užívat kojící ženy, protože může inhibovat laktaci. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Ropinirol Actavis může mít významný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti mají být upozorněni na možnost závratí. Pacienti léčení ropinirolem, u nichž se objevuje somnolence a/nebo epizody náhlého nástupu spánku, musí být poučeni, aby se zdrželi řízení vozidel nebo vykonávání činností, kde zhoršená pozornost může způsobit, že vystaví sebe nebo ostatní riziku vážného zranění nebo smrti (např. při obsluze strojů) do doby než dojde k úpravě těchto problémů (viz bod 4.4). 4.8 Nežádoucí účinky Níže uvedené nežádoucí účinky jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů a četnosti. Frekvence jsou definovány následovně: Velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100, <1/10); méně časté ( 1/1000%, <1/100); vzácné ( 1/10 000, <1/1000); velmi vzácné (<1/10 000); neznámé (z dostupných údajů nelze frekvenci odhadnout). Použití ropinirolu u pacientů s Parkinsonovou chorobou Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené u pacientů s Parkinsonovou chorobou léčených ropinirolem v monoterapii a jako doplňková léčba v dávkách až do 24 mg denně, které měly vyšší incidenci než u placeba. Dále jsou zde uvedeny údaje získané po uvedení přípravku na trh. 5/11

Psychiatrické poruchy Časté: halucinace doplňková léčba: zmatenost Méně časté: psychotické reakce (jiné než halucinace) včetně deliria, přeludů, paranoie Neznámá frekvence: patologické hráčství, hypersexualita a zvýšené libido (viz bod 4.4) Užití v kombinované terapii Časté: zmatenost Poruchy nervového systému Velmi časté: somnolence monoterapie: synkopa doplňková léčba: dyskineze Časté: závratě Méně časté: náhlý nástup spánku, nadměrná denní ospalost, náhlý nástup spánku, ropinirol může vést k ospalosti a méně často je spojován s nadměrnou denní ospalostí a epizodami náhlého nástupu spánku Cévní poruchy Méně časté: posturální hypotenze, hypotenze, které jsou vzácně závažné Gastrointestinální poruchy Velmi časté: nausea Časté: pálení žáhy monoterapie: bolest břicha, zvracení Poruchy jater a žlučových cest Neznámá frekvence: jaterní reakce, zvláště zvýšení jaterních enzymů Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Časté: monoterapie: otok dolních končetin Použití ropirinolu u pacientů se syndromem neklidných nohou Ve studiích na pacientech se syndromem neklidných nohou byla nejčastějším nežádoucím účinkem nausea (přibližně 30% pacientů). Nežádoucí účinky byly obvykle mírné nebo středně závažné a obvykle se projevily na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Několik pacientů muselo z klinických studií v důsledku nežádoucích účinků odstoupit. Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky ropinirolu hlášené u 12 týdenní klinické studie u pacientů se syndromem neklidných nohou (ropinirol n = 309, placebo n = 307) Psychiatrické poruchy Časté nervozita Méně časté zmatenost Poruchy nervového systému Časté synkopa, somnolence, závratě Cévní poruchy Méně časté Posturální hypotenze, hypotenze Gastrointestinální poruchy Velmi časté Zvracení, nevolnost 6/11

Časté Bolest břicha Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Časté Únava V dlouhodobých otevřených studiích byly méně často hlášeny halucinace. Během léčby ropinirolem může dojít k paradoxnímu zhoršení projevů syndromu neklidných nohou s časnějším nástupem (augmentace) a byl také pozorován opětovný výskytu symptomů v časných ranních hodinách (ranní zhoršení symptomů). Opatření při výskytu nežádoucích účinků Pokud se u pacienta vyskytnou významné nežádoucí účinky, je nutné zvážit snížení dávkování. Po vymizení nežádoucích účinků je možné postupné zvyšování dávek. V případě potřeby mohou být použita antiemetika, která nepůsobí jako centrální antagonisté dopaminu, např. domperidon. 4.9 Předávkování Předpokládá se, že projevy předávkování ropinirolem budou souviset s jeho dopaminergní aktivitou. Tyto symptomy mohou být zmírněny vhodnou léčbou antagonisty dopaminu, jako jsou např. neuroleptika nebo metoklopramid. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: agonisté dopaminu ATC kód: N04BC04. Ropinirol je neergolinový D2/D3 agonista dopaminu, který stimuluje dopaminové receptory ve striatu. Parkinsonova choroba Parkinsonova choroba je charakterizována jako nedostatek dopaminu ve strigrálním striatálním systému. Ropinirol zmírňuje projevy nedostatku dopaminu stimulací dopaminových receptorů ve striatu. Ropinirol působí v hypothalamu a hypofýze, kde inhibuje sekreci prolaktinu. Syndrom neklidných nohou Přípravek Ropinirol Actavis se má předepisovat jen pacientům se středně těžkým až těžkým idiopatickým syndromem neklidných nohou. Typickým středně těžkým až těžkým idiopatickým syndromem neklidných nohou se míní stav, kdy pacienti trpí insomnií nebo těžkým neklidem končetin. Ve čtyřech 12týdenních studiích zabývajících se účinností byli pacienti se syndromem neklidných nohou randomizováni na skupinu užívající ropinirol nebo placebo a byly porovnány účinky podle skóre IRLS škály ve 12. týdnu s údaji na začátku studie. Průměrná dávka ropinirolu u pacientů se středně těžkými až těžkými projevy nemoci byla 2,0 mg/den. Upravený rozdíl mezi léčbami v kombinované analýze údajů získaných v těchto čtyřech 12týdenních studiích od pacientů se středně těžkým až těžkým syndromem neklidných nohou ve změně IRLS skóre (mezi 12. týdnem a vstupem do studie) podle LOCF (Last Observation Carried Forvard, poslední provedené sledování) v ITT (Intention To Treat, záměr léčit) populaci byl -4,0 bodu (95% CI -5,6, -2,4; p <0,0001, výchozí hodnoty a body IRLS škály podle LOCF ve 12. týdnu: ropinirol 28,4 a 13,5; placebo 28,2 a 17,4). 7/11

Ve 12týdenní placebem kontrolované polysomnografické studii prováděné u pacientů trpících syndromem neklidných nohou byl studován účinek léčby ropinirolem na pravidelné pohyby nohou ve spánku. V porovnání mezi vstupem do studie a 12. týdnem byl mezi ropinirolem a placebem pozorován statisticky významný rozdíl ve výskytu pravidelných pohybů nohou ve spánku. I když nejsou k dispozici dostatečné údaje, které by adekvátně prokázaly dlouhodobou účinnost ropinirolu u syndromu neklidných nohou (viz bod 4.2), ve studii trvající 36 týdnů se u pacientů, kteří pokračovali v léčbě ropinirolem prokázala významně nižší míra relapsu ve srovnání s pacienty užívajícími placebo (33 % oproti 58 %, p = 0,0156). Z kombinované analýzy dat získaných v těchto čtyřech 12týdenních placebem kontrolovaných studiích u pacientů se středně těžkým až těžkým syndromem neklidných nohou vyplynulo, že pacienti léčení ropinirolem pozorovali významné zlepšení stavu oproti pacientům léčených placebem v parametrech tzv. Medical Outcome Study Sleep Scale (skóre v rozsahu 0-100 s výjimkou délky spánku). Upravené rozdíly mezi léčbou ropinirolem a placem byly: poruchy spánku (-15,2, 95% CI -19,37, -10,94; p <0,0001), délka spánku (0,7 hodin, 95% CI 0,49; 0,94); p <0,0001), dostatečnost spánku (18,6; 95% CI 13,77, 23,45; p <0,0001) a somnolence v průběhu dne (-7,5, 95% CI -10,86, -4,23; p <0,0001). Po přerušení léčby ropinirolem nelze vyloučit, že dojde k opětnému navození symptomů (tzv. rebound fenomén). I když bylo v klinických studiích průměrné celkové skóre IRLS 7 až 10 dní po přerušení léčby u pacientů s ropinirolem větší než u pacientů užívajících placebo, závažnost symptomů po přerušení léčby u pacientů užívajících ropinirol obecně nepřekročila hodnoty zjištěné před vstupem do studie. V klinických studiích byla většina pacientů bělošského původu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Biologická dostupnost ropinirolu je přibližně 50% (36 57 %) a maximální plazmatické koncentrace ropinirolu je dosaženo v průměru za 1,5 hodiny po podání dávky. Při užívání spolu s jídlem je C max zpožděna asi o 2,6 hodiny a vrcholová plazmatická koncentrace je snížena o 25 %, bez vlivu na kvantitu biologické dostupnosti. Biologická dostupnost ropinirolu se mezi jednotlivými pacienty velmi liší. Distribuce Vazba ropinirolu na plazmatické bílkoviny není vysoká (10 40 %) bez vlivu na velký distribuční objem, který je velmi velký (distribuční objem je v řádu 7 l/kg). Metabolizmus Ropinirol je metabolizován zejména isoformou CYP1A2 cytochromu P450. Žádný z mnoha metabolitů nemá podíl na účinku léku. Na zvířecích modelech hodnotících dopaminergní funkce je hlavní metabolit 100krát méně účinný než ropinirol. Na základě laboratorních dat má ropinirol při nízkých terapeutických dávkách malý potenciál inhibice cytochromu P450. Proto není pravděpodobné, že by ropinirol při nízkých terapeutických dávkách ovlivňoval farmakokinetiku jiných léčivých přípravků pomocí cytochromu P450. Eliminace Nezměněný ropinirol a hlavní metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami. Eliminační poločas ropinirolu je průměrně 6 hodin (rozptyl 3 10 hod.). 8/11

Linearita Farmakokinetika ropinirolu je v terapeutických dávkách mezi 0,25 mg a 4 mg lineární (C max a AUC), a to po jednorázové dávce i po opakovaném podání. Populační charakteristika U pacientů nad 65 let je možné snížení systémové clearance ropinirolu o přibližně 30%. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-50 ml/min) nebyly pozorovány změny ve farmakokinetice ropinirolu. U pacientů s těžkým poškozením ledvin nejsou k dispozici žádné údaje. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Toxikologie Toxikologický profil je určen hlavně farmakologickou aktivitou léčiva (změny chování, hypoprolaktinémie, snížení krevního tlaku a srdeční frekvence, ptóza a salivace). Pouze u potkanů albínů byla v dlouhodobé studii s opakovaným podáváním vysokých dávek (50 mg/kg/den) pozorována degenerace sítnice, pravděpodobně související se zvýšenou expozicí světlu. Genotoxicita Genotoxicita nebyla v obvyklém souboru in vitro a in vivo testů pozorována. Karcinogenní potenciál Ve dvouletých studiích provedených na myších a potkanech v dávkách až 50 mg/kg/den nebyl u myší prokázán karcinogenní účinek. U potkanů byly jedinými lézemi souvisejícími s ropinirolem hyperplazie Leydigových buněk a testikulární adenom, které byly způsobeny hypoprolaktinemickým účinkem ropinirolu. Tyto léze se považují za druhově specifický jev a z hlediska klinického používání ropinirolu nepředstavují nebezpečí. Reprodukční toxicita Ve studiích na zvířatech vedlo podávání ropinirolu březím samicím potkana v dávkách toxických pro samici, ke snížení hmotnosti plodu po dávce 60 mg/kg/den (což přibližně odpovídá 15ti násobku AUC při podání maximální humánní dávky), ke zvýšení četnosti úmrtí plodu po dávce 90 mg/kg/den (což přibližně odpovídá 25ti násobku AUC při podání maximální humánní dávky) a k malformacím prstů po dávce 150 mg/kg/den (což přibližně odpovídá 40ti násobku AUC při podání maximální humánní dávky). Po dávce 120 mg/kg/den (což přibližně odpovídá 30ti násobku AUC při podání maximální humánní dávky) nebyl pozorovaný u potkanů žádný teratogenní účinek a u králíků nebyla zjištěna žádná známka ovlivnění vývoje. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Tableta Monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, předbobtnalý kukuřičný škrob, magnesiumstearát. Potah tablety Polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek. Ropinirol Actavis 0,5 mg dále obsahuje: žlutý oxid železitý (E172) Ropinirol Actavis 1 mg dále obsahuje: žlutý oxid železitý (E172), hlinitý lak brilantní modře (E133), černý oxid železitý (E172) Ropinirol Actavis 2 mg dále obsahuje: žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172) Ropinirol Actavis 3 mg dále obsahuje: karmín (E120), hlinitý lak indigokarmínu (E132) 9/11

Ropinirol Actavis 4 mg dále obsahuje: žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), černý oxid železitý (E172) Ropinirol Actavis 5 mg dále obsahuje: hlinitý lak indigokarmínu (E132) 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se 6.3 Doba použitelnosti PVC/Aclar/Al blistr: 2 roky Al/Al blistry: 2 roky HDPE kontejnery: 2 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. 6.5. Druh obalu a velikosti balení PVC/Aclar/Al blistr Al/Al blistr HDPE kontejner s HDPE/PP šroubovacím dětským bezpečnostním uzávěrem a hliníkovou folií Velikosti balení: Potahované tablety 0,25 mg Blistr: 2, 12, 20, 21, 30, 50, 60, 84, 100, 126 a 210 potahovaných tablet Potahované tablety 0,5 mg Blistr: 20, 21, 28, 30, 50, 60, 84 a 100 potahovaných tablet Potahované tablety 1 mg Blistr: 20, 21, 28, 30, 50, 60, 84 a 100 potahovaných tablet Potahované tablety 2 mg Blistr: 20, 21, 28, 30, 50, 60, 84 a 100 potahovaných tablet Potahované tablety 3 mg Blistr: 20, 21, 30, 50, 60, 84 a 100 potahovaných tablet Potahované tablety 4 mg Blistr: 20, 21, 30, 50, 60, 84 a 100 potahovaných tablet Potahované tablety 5 mg Blistr: 20, 21, 30, 50, 60, 84 a 100 potahovaných tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 10/11

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Actavis Group PTC ehf. Reykjavikurvegur 76-78 220 Hafnarfjordur Island 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO Ropinirol Actavis 0,25 mg: 27/542/08-C Ropinirol Actavis 0,5 mg: 27/543/08-C Ropinirol Actavis 1 mg: 27/544/08-C Ropinirol Actavis 2 mg: 27/545/08-C Ropinirol Actavis 3 mg: 27/546/08-C Ropinirol Actavis 4 mg: 27/547/08-C Ropinirol Actavis 5 mg: 27/548/08-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 17.9.2008 10. DATUM REVIZE TEXTU 16.12.2009 11/11