SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Sp.zn. sukls202537/2014 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU Tekcis 2-50 GBq radionuklidový generátor 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Prostřednictvím radionuklidového generátoru ( 99 Mo/ 99m Tc) se vyrábí injekce natrii pertechnetas-( 99m Tc) (technecistanu-( 99m Tc) sodného). Technecium-99m se za vyzařování gama záření se střední energií 140 kev s poločasem rozpadu 6,02 hodin rozpadá na technecium-99, které lze vzhledem k jeho dlouhému poločasu rozpadu 2,13 x 10 5 let považovat za kvazistabilní. Radionuklidový generátor obsahující mateřský izotop 99 Mo, který je naadsorbován na chromatografickou kolonu, poskytuje technecistan-( 99m Tc) sodný injekční roztok ve sterilním roztoku. 99 Mo na koloně je v rovnováze s vytvořeným dceřiným izotopem 99m Tc. Generátory jsou dodávány s následujícími hodnotami aktivity 99 Mo k referenčnímu času, který odpovídá rovnováze pro následující množství technecia- 99m: Aktivita 99m Tc (maximální eluovatelná aktivita k datu kalibrace, 12:00 SEČ) Aktivita 99 Mo (k datu kalibrace, 12:00 SEČ) 2 4 6 8 10 12 16 20 25 50 GBq 2,5 5 7 9,5 12 14,5 19 24 30 60 GBq Pomocná látka se známým účinkem: sodík. Každý 1 ml roztoku technecistanu-( 99m Tc) sodného obsahuje 3,6 mg sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6. 1. 3. LÉKOVÁ FORMA Radionuklidový generátor. 1

4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Tento přípravek je určen pouze k diagnostickému použití. Eluát z radionuklidového generátoru (technecistan-( 99m Tc) sodný injekce podle Ph. Eur.) je určen pro: Značení různých kitů pro přípravu radiofarmak vyvinutých a schválených pro radioaktivní značení takovým roztokem. Scintigrafie štítné ž láz y: přímé zobrazování a měření vychytávání štítnou žlázou podává informace o velikosti, poloze, nodularitě a funkci štítné žlázy při jejím onemocnění. Scintigrafie slinných žláz: diagnostika chronické sialoadenitidy (např. Sjögrenův syndrom) a také vyšetření funkce slinných žláz a průchodnosti slinovodů u onemocnění slinných žláz a monitorování odpovědi na terapeutické intervence (zejména na léčbu radioaktivním jódem). Lokalizace ektopické žaludeční sliznice (Meckelova divertiklu). Scintigrafie slzných kanálků k vyšetření funkčních poruch slzení a k monitorování odpovědi na terapeutické intervence. 4.2 Dávkování a způsob podání Tento léčivý přípravek je určen k použití pouze na pracovištích nukleární medicíny a zacházet s ním smí výhradně zdravotnický personál. Dávkování Technecistan-( 99m Tc) sodný se normálně podává nitrožilně s hodnotami aktivity, které se do velké míry mění podle požadované klinické informace a použitého zařízení. Jiné hodnoty aktivity mohou být odůvodnitelné. Injekce s aktivitou vyšší než místní diagnostické referenční úrovně je nutno odůvodnit. U některých indikací může být nutná premedikace pacienta látkami blokujícími štítno u žlázu nebo redukčními činidly. Doporučené hodnoty aktivity jsou následující: Dospělí (70 kg) a starší populace: Scintigrafie štítné žlázy: 20 80 MBq Scintigrafie slinných žláz: 30 až 150 MBq pro statické snímky a více než 370 MBq pro dynamické snímky. Scintigrafie Meckelova divertiklu: 300 400 MBq Scintigrafie slzných kanálků: 2 4 MBq každé oko. Porucha funkce ledvin Vyžaduje se pečlivé posouzení podávané aktivity, protože u těchto pacientů hrozí riziko zvýšené radiační expozice. Pediatrická populace Použití u dětí a dospívajících je nutno pečlivě posoudit na základě klinických potřeb a poměru přínosů a rizik u této skupiny pacientů. Aktivity, které mají být podány dětem a dospívajícím, lze vypočítat podle směrnic Evropské asociace nukleární medicíny (European Association of Nuclear Medicine, EANM květen 2008) za použití vzorce odpovídajícího příslušné indikaci a relevantního korekčního faktoru odpovídajícího tělesné hmotnosti mladého pacienta (viz tabulka 1). 2

Scintigrafie štítné žlázy: Podaná aktivita [MBq] = 5,6 MBq x korekční faktor (tabulka 1), s minimální aktivitou 10 MBq nezbytnou k získání uspokojivých snímků. Identifikace ektopické žaludeční sliznice: Podaná aktivita [MBq] = 10,5 MBq x korekční faktor (tabulka 1), minimální aktivita: 20 MBq. Tabulka 1 Hmotnost Faktor Hmotnost Faktor Hmotnost Faktor 3 kg = 1 22 kg = 5,29 42 kg = 9,14 4 kg = 1,14 24 kg = 5,71 44 kg = 9,57 6 kg = 1,71 26 kg = 6,14 46 kg = 10,00 8 kg = 2,14 28 kg = 6,43 48 kg = 10,29 10 kg = 2,71 30 kg = 6,86 50 kg = 10,71 12 kg = 3,14 32 kg = 7,29 52-54 kg = 11,29 14 kg = 3,57 34 kg = 7,72 56-58 kg = 12,00 16 kg = 4,00 36 kg = 8,00 60-62 kg = 12,71 18 kg = 4,43 38 kg = 8,43 64-66 kg = 13,43 20 kg = 4,86 40 kg = 8,86 68 kg = 14,00 Scintigrafie slinných žláz: Pracovní skupina pro pediatrii EANM (1990) doporučuje, aby aktivita podávaná dětem byla vypočtena podle tělesné váhy s použitím následující tabulky 2: Tabulka 2: Dávkování u dětí - podíl aktivity pro dospělé 3 kg = 0,1 22 kg = 0,50 42 kg = 0,78 4 kg = 0,14 24 kg = 0,53 44 kg = 0,80 6 kg = 0,19 26 kg = 0,56 46 kg = 0,82 8 kg = 0,23 28 kg = 0,58 48 kg = 0,85 10 kg = 0,27 30 kg = 0,62 50 kg = 0,88 12 kg = 0,32 32 kg = 0,65 52-54 kg = 0,90 14 kg = 0,36 34 kg = 0,68 56-58 kg = 0,92 16 kg = 0,40 36 kg = 0,71 60-62 kg = 0,96 18 kg = 0,44 38 kg = 0,73 64-66 kg = 0,98 20 kg = 0,46 40 kg = 0,76 68 kg = 0,99 U velmi malých dětí je pro získání dostatečně kvalitních snímků nutná minimální dávka 10 MBq. Scintigrafie slzných kanálků: doporučené aktivity se podávají jak dospělým, tak i dětem. 3

Způsob podání Pro vícenásobné použití. Pro intravenózní nebo oční podání anebo značkování. Pokyny pro okamžitou přípravu léčivého přípravku před podáním viz bod 12. Příprava pacienta viz bod 4.4. Při scintigrafii štítné žlázy, scintigrafii slinných žláz a identifikaci ektopické žaludeční sliznice se podává roztok technecistanu-( 99m Tc) sodného nitrožilní injekcí. Při scintigrafii slzných kanálků se vkapávají kapky do obou očí. Pořízení snímku Scintigrafie štítné žlázy: 20 minut po nitrožilní injekci. Scintigrafie slinných žláz: statické snímky jsou pořizovány okamžitě po nitro žilní injekci a v pravidelných intervalech po dobu maximálně 15 minut. Dynamické snímky jsou pořizovány okamžitě po injekci a v pravidelných intervalech po dobu maximálně 30 minut. Doporučuje se provádět dynamickou scintigrafii. Identifikace ektopické žaludeční tkáně: okamžitě po nitrožilní injekci a v pravidelných intervalech po dobu 30 minut. Scintigrafie slzných kanálků: dynamické snímky do 2 minut po vkapání, následně statické snímky pořizované v pravidelných intervalech po dobu 20 minut. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Může dojít k hypersenzitivní nebo anafylaktické reakci. Objeví-li se hypersenzitivita nebo anafylaktické reakce, je nutno podávání léčivého přípravku okamžitě ukončit a podle potřeby zahájit intravenózní léčbu. Musí být pohotově k dispozici nezbytné léčivé přípravky a zdravotnické prostředky, jako je endotracheální kanyla a ventilátor, aby bylo možné v případě nouze provést neodkladná opatření. Individuální zdůvodnění přínosu a rizika U každého pacienta musí být vystavení záření odůvodněné předpokládaným přínosem. Podaná aktivita by v každém případě měla být při získávání požadovaných diagnostických informací co nejnižší. Porucha funkce ledvin U těchto pacientů je nutné pečlivé posouzení poměru přínosů a rizik, protože hrozí možné riziko zvýšené radiační expozice. 4

Pediatrická populace Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2. U této populace je nutné pečlivé posouzení indikace, protože efektivní dávka na MBq je vyšší než u dospělých (viz bod 11). Příprava pacienta U některých indikací může být nutná premedikace pacienta látkami blokujícími štítnou žlázu nebo redukčními činidly. Před zahájením vyšetření by pacient měl být dobře hydratován a během prvních několika hodin po vyšetření vyzýván k co nejčastějšímu močení, aby se snížilo působení záření. Při scintigrafii Meckelova divertiklu nesmí pacient jíst 3 4 hodiny před vyšetřením, aby se udržela nízká peristaltická aktivita tenkého střeva. Po vyšetření Po dobu 12 hodin je zakázán blízký kontakt s kojenci a těhotnými ženami. Zvláštní upozornění Injekční roztok technecistanu-( 99m Tc) sodného obsahuje 3,6 mg/ml sodíku. V závislosti na době aplikace injekce může být množství sodíku podané pacientovi v některých případech vyšší než 1 mmol. To je nutno vzít v úvahu u pacientů, kteří jsou na dietě s nízkým obsahem sodíku. Při značení kitů se musí při hodnocení obsahu sodíku v podané dávce vzít v úvahu sodík odvozený z eluátu a z kitu. Přečtěte si prosím pečlivě příbalové informace příslušných kitů. Pro vyloučení falešně pozitivních výsledků a k minimalizaci ozáření snížením hromadění technecistanu ve štítné žláze a ve slinných žlázách je nutno před scintigrafií slzných kanálků a před scintigrafií Meckelova divertiklu podat chloristan draselný. U scintigrafie slinných žláz je nutno očekávat nižší specificitu metody v porovnání s MR sialografií. Bezpečnostní opatření s ohledem na ohrožení životního prostředí viz bod 6.6. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Atropin, izoprenalin a analgetika mohou způsobit opožděné vyprazdňování žaludku, a tím způsobit redistribuci technecistanu-( 99m Tc) při zobrazovacím vyšetření břicha. Podání laxativ je nutno vyloučit, protože dráždí gastrointestinální trakt. Vyšetření s kontrastní látkou (např. baryem) a vyšetření horní části GI traktu je nutno vyloučit v době 48 hodin před podáním technecistanu-( 99m Tc) pro scintigrafii Meckelova divertiklu. U mnoha farmakologických činidel je známo, že modifikují vstřebávání štítnou žlázou. 5

- Přípravky s antithyroidním účinkem (např. karbimazol nebo jiné deriváty imidazolu, jako je propylthiouracil), salicyláty, steroidy, nitroprussid sodný, sulfobromoftalein sodný a chloristan, je nutno vyloučit 1 týden před scintigrafií štítné žlázy. - Fenylbutazon a expektorancia je nutno vyloučit na 2 týdny. - Přírodní nebo syntetické přípravky ovlivňující štítnou žlázu (např. thyroxin sodný, liothyronin sodný, extrakt ze štítné žlázy) musí být vyloučeny na 2-3 týdny. - Amiodaron, benzodiazepiny a lithium je nutno vyloučit na 4 týdny. - Intravenózní kontrastní látky se nesmí podávat 1 2 měsíce před vyšetřením. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku Je-li nezbytné podat radiofarmakum ženě v reprodukčním věku, je nutné se informovat, zda není těhotná. Každá žena, které vynechala perioda, má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty (ženě vynechala menstruace, menstruace je velmi nepravidelná apod.) by se měly zvažovat alternativní metody bez ionizujícího záření (jsou-li k dispozici). Těhotenství Bylo zjištěno, že 99m Tc (jako volný technecistan-( 99m Tc)) proniká placentální bariérou. Pokud se vyšetření, které používají radionuklidy, provádějí u těhotných žen, je dávce záření vystaven i plod. Během těhotenství se tedy smí provádět výhradně nutná vyšetření, u nichž pravděpodobný přínos převyšuje riziko, kterým je vystavena matka a plod. Při přímém podání 400 MBq technecistanu-( 99m Tc) sodného absorbuje pacientčina děloha dávku 3,2 mgy. Po premedikaci pacientky blokátorem absorbuje děloha při přímém podání 400 MBq technecistanu-( 99m Tc) sodného dávku 2,4 mgy. Kojení Před podáním radiofarmak kojící matce, je nutno věnovat pozornost možnosti odložení podání radionuklidu do ukončení kojení a optimálnímu výběru radiofarmak s ohledem na vyloučení radioaktivity do mateřského mléka. Je-li podání nezbytné, je nutno kojení po podání přípravku přerušit nejméně na 12 hodin a odsáté mléko zlikvidovat. Během tohoto období je nutno eliminovat těsný kontakt s kojenci. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Technecistan-( 99m Tc) sodný nemá žádný nebo má jen minimální vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 6

4.8 Nežádoucí účinky Informace o nežádoucích účincích jsou dostupné ze spontánního hlášení. Hlášené typy reakcí jsou anafylaktoidní reakce, vegetativní reakce a také různé druhy reakcí v místě injekce. Technecistan-( 99m Tc) sodný z generátoru Tekcis se používá k radioaktivnímu značení různých sloučenin. U těchto farmaceutických přípravků existuje obecně vyšší riziko vedlejších účinků než u 99m Tc, a proto se hlášené vedlejší účinky spíše vztahují ke značeným sloučeninám než k 99m Tc. Potenciální typy nežádoucích účinků po intravenóz ním podání farmaceutického přípravku značeného 99m Tc budou záviset na konkrétní použité sloučenině. Tyto informace lze nalézt v Souhrnu údajů o přípravku ke kitu použitému pro přípravu radiofarmaka. Anafylaktoidní reakce: Po intravenózní injekci technecistanu-( 99m Tc) byly hlášeny anafylaktoidní reakce, zahrnující různé kožní a respirační příznaky, jako je podráždění kůže, edém nebo dyspnoe². Vegetativní reakce (poruchy nervového a gastrointestinálního systému): V ojedinělých případech byly hlášeny vegetativní reakce, většina hlášených účinků na vegetativní systém zahrnovala gastrointestinální reakce, jako je nevolnost nebo zvracení². Další hlášení obsahují vazovagální reakce, například bolest hlavy² nebo závratě². Má se za to, že vegetativní účinky souvisí spíše s pracovištěm, kde se provádí vyšetření, než se samotným techneciem-99m, zejména u úzkostných pacientů. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Další hlášení popisují lokální reakce v místě injekce. Tyto reakce souvisí s extravazací radioaktivního materiálu během injekce a hlášené reakce se pohybují v rozsahu od lokálního otoku² po zánět pojivové tkáně². V závislosti na podané radioaktivní dávce a značené sloučenině může při větší extravazaci vzniknout nutnost chirurgické léčby. V následující tabulce jsou uvedeny typy a příznaky pozorovaných reakcí. Vzhledem k tomu, že bylo možno analyzovat pouze spontánní hlášení, nelze uvést žádné údaje o četnosti. 7

Nežádoucí reakce podle třídy orgánových systémů Poruchy imunitního systému Neznámá četnost*: anafylaktoidní reakce (např. dyspnoe², koma, kopřivka, erytém, vyrážka, svědění, otok na různých místech, například v obličeji). Poruchy nervového systému Neznámá četnost*: vazovagální reakce (např. synkopa, tachykardie, bradykardie, závratě², bolest hlavy², rozmazané vidění, návaly). Poruchy gastrointestinálního systému Neznámá četnost*: zvracení², nevolnost, průjem². Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Neznámá četnost*: reakce v místě injekce (např. zánět pojivové tkáně², bolest², erytém², otok²). * Nežádoucí reakce podle spontánních hlášení. ² Tyto nežádoucí reakce byly hlášeny u podobných přípravků a je proto pravděpodobné, že se vyskytnou i u přípravku Tekcis. Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s rizikem vývoje dědičných poruch. Vzhledem k tomu, že efektivní dávka při podání maximální doporučené aktivity 400 MBq je 5,2 msv, předpokládá se nízká pravděpodobnost výskytu těchto nežádoucích účinků. 4.9 Předávkování V případě předávkování technecistanem-( 99m Tc) sodným by se měla radiační dávka u pacienta minimalizovat zvýšeným vylučováním radionuklidu z těla vynucenou diurézou, častým močením a vyprazdňováním stolice. Vychytávání štítnou žlázou, slinnými žlázami a žaludeční sliznicí lze významně snížit, pokud se okamžitě po náhodném podání vysoké dávky technecistanu- ( 99m Tc) sodného podá chloristan sodný. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Radiofarmaka pro diagnostiku, ATC kód: V09. V rozsahu dávek podávaných pro diagnostické účely nebyla pozorována žádná farmakologická aktivita. 8

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Distribuce Biologická distribuce iontu technecistanu je podobná jako u iontů jodidu a chloristanu. Dočasně se hromadí ve slinných žlázách, plexus choroideus, ž aludku (žaludeční sliznici) a ve štítné žláze, odkud je uvolňován v nezměněném stavu. Technecistanový ion má tendenci se koncentrovat v oblastech se zvýšeným cévním zásobením nebo s abnormální cévní propustností, zejména po premedikaci blokátory potlačujícími vychytávání ve žlázách. Při neporušené hematoencefalické bariéře technecistan-( 99m Tc) neproniká do mozkové tkáně. Vychytávání v orgánech V krvi se 70-80 % nitrožilně injikovaného technecistanu-( 99m Tc) naváže na bílkoviny, primárně nespecifickým způsobem na albumin. Nenavázaná frakce (20-30 %) se dočasně akumuluje ve štítné žláze a ve slinných žlázách, v žaludku a v nosní sliznici a také v plexus choroideus. Technecistan-( 99m Tc) se však na rozdíl od jódu nepoužívá při biologické syntéze hormonu štítné žlázy ani není vstřebáván v tenkém střevě. Maximální akumulace ve štítné žláze je v závislosti na jejím funkčním stavu a na saturaci jódem (při euthyreóze přibližně 0,3-3 %, při hyperthyreóze a nedostatku jódu až 25 %) dosaženo cca 20 minut po injekci; potom dojde k rychlému poklesu. To platí také pro parietální buňky žaludeční sliznice a acinární buňky slinné žlázy. Na rozdíl od štítné žlázy, odkud je technecistan-( 99m Tc) uvolňován zpět do krevního řečiště, vylučuje se do slin a do žaludečních šťáv. Akumulace ve slinné žláze má maximum 0,5 % aplikované aktivity, kterého je dosaženo přibližně po 20 minutách. Jednu hodinu po injekci je koncentrace ve slinách přibližně 10-30 x vyšší než v plazmě. Exkreci lze urychlit citrónovou šťávou nebo stimulací parasympatického systému; vstřebávání je sníženo chloristanem. Eliminace Plazmatická clearance má poločas přibližně 3 hodiny. Technecistan-( 99m Tc) není v organismu metabolizován. Jedna část se velmi rychle eliminuje ledvinami, zbytek se vylučuje pomaleji stolicí, slinami a slzami. Exkrece během prvních 24 hodin po podání je převážně močí (přibližně 25 %); v následujících 48 hodinách dochází k vyloučení stolicí. Přibližně 50 % podané aktivity je vyloučeno během prvních 50 hodin. Je-li selektivní vychytávání technecistanu-( 99m Tc) ve žlázách potlačeno předchozím podáním blokátorů, dochází k vylučování stejnou cestou s vyšším podílem clearance ledvinami. Při použití roztoku technecistanu-( 99m Tc) sodného k injekcím pro výrobu komplexů technecia-99m se mohou změnit farmakologické i toxikologické vlastnosti, v závislosti na druhu příslušných ligandů technecia. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Informace o akutní, subakutní a chronické toxicitě při podání jedné nebo opakované dávky nejsou k dispozici. Množství technecistanu-( 99m Tc) sodného podaného během klinických diagnostických vyšetření je velmi malé a s výjimkou alergických reakcí nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Tento léčivý přípravek není určen k pravidelnému nebo nepřetržitému podávání. Studie mutagenicity a dlouhodobé karcinogenicity nebyly provedeny. 9

Reprodukční toxicita: Byl studován placentální přenos 99m Tc intravenózně podaného technecistanu-( 99m Tc) sodného u myší. Bylo zjištěno, že bez premedikace chloristanem těhotná děloha obsahuje až 60 % injikovaného 99m Tc. Studie provedené na březích myších během gestace a laktace a při samotné laktaci ukázaly změny na potomstvu, které zahrnovaly snížení hmotnosti, ztrátu srsti a sterilitu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Systém kolony: Oxid hlinitý. Vak s elučním roztokem: Chlorid sodný, dusičnan sodný, voda na injekci. Eluční lahvičky: Dusík pod sníženým tlakem. 6.2 Inkompatibility Tento léčivý přípravek se nesmí míchat s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 12. 6.3 Doba použitelnosti Generátor: 21 dnů od data výroby. Datum kalibrace a datum exspirace je uvedeno na označení. Eluát technecistanu-( 99m Tc) sodného: Po eluci použijte nejpozději do 10 hodin, maximálně 10 odběrů. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro skladování. Eluční lahvičky: 24 měsíců. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Generátor: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro skladování. Eluát: Podmínky skladování po eluci léčivého prostředku jsou uvedeny v bodě 6.3. Vakuované lahvičky: uchovávejte při teplotě do 25 C. Skladování radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy o radioaktivních látkách. 6.5 Druh obalu a velikost balení Generátor Tekcis se dodává v přepravním obalu typu A. Generátor obsahuje: Vak z polypropylenu o obsahu 250 ml, obsahující eluční roztok (1). Vak je připojen jehlou z nerez oceli (2) k horní části chromatografické kolony. 10

Skleněná chromatografická kolona (3) uzavřená na obou koncích silikonovými zátkami naplněnými fritami ze sintrované nerez oceli (4). Tato kolona obsahuje oxid hlinitý, na který se adsorbuje molybden-99. Výstupní jehla (5) je připojena k dolní části kolony a druhý konec jehly (6) je možno připojit k eluční lahvičce pro naplnění kolony eluátem, nebo k ochranné lahvičce (STE-ELU) k zachování sterility mezi dvěma elucemi. Kolona z oxidu hlinitého a jehla jsou chráněny olověným nebo wolframovým štítem ve tvaru částečně zkoseného válce (7). Generátory do 25 GBq technecia- 99m jsou chráněny olověným štítem a generátory 50 GBq jsou chráněny wolframovým štítem. Celý systém je umístěn v obalu tvaru hranolu (23 x 21 x 14 cm) (8-9), vyrobeném z lisovaného plastu. Eluční jehla vystupuje z horní části plastového obalu a je chráněna transportní krytkou nebo ochrannou lahvičkou (STE-ELU). Vedle eluční jehly je umístěn pojistný ventil (10), který je během přepravy uzavřený. Příslušenství dodávané s generátorem: balíček s 10 kusy sterilních, apyrogenních, částečně vakuovaných elučních lahviček (TC-ELU-5) (11), které umožňují eluci 5 6 ml. Sterilní ochranná lahvička pro eluční jehlu (STE-ELU). Každá eluční lahvička nebo ochranná lahvička je 15ml bezbarvá skleněná lahvička typ I podle European Pharmacopoeia, uzavřená pryžovou zátkou a utěsněná hliníkovým uzávěrem. S první dodávkou se dodává eluční kontejner (12). Další dostupné příslušenství: Soupravy obsahující 10 lahviček o objemu 15 ml: o o o částečně vakuované lahvičky umožňující eluci 5 6 ml; částečně vakuované lahvičky umožňující eluci 9 11 ml; částečně vakuované lahvičky umožňující eluci 14 16 ml; přídavné olověné stínění přizpůsobené pro generátor Tekcis: PROTECT ELU. Velikosti balení: Aktivita 99m Tc (Maximální eluovatelná aktivita k datu kalibrace, 12:00 SEČ) Aktivita 99 Mo (k datu kalibrace, 12:00 SEČ) 2 4 6 8 10 12 16 20 25 50 GBq 2,5 5 7 9,5 12 14,5 19 24 30 60 GBq 11

Nákres generátoru Tekcis v elučním režimu 12 9 11 10 6 2 3 1 4 5 7 8 1 vak s elučním roztokem olověné nebo wolframové 7 stínění ve tvaru částečně zkoseného válce 2 připojovací jehla dolní plastová schránka 8 3 skleněná chromatografická horní plastový obal 9 kolona 4 silikonová zátka + rity ze pojistný ventil 10 sintrované nerez oceli 5 výstupní jehla z nerez oceli eluční lahvička 11 6 eluční jehla eluční kontejner 12 12

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Všeobecná varování Radiofarmaka mohou být dodávána, používána a podávána výhradně oprávněnými osobami v určeném zdravotnickém zařízení. Jejich přijetí, skladování, používání, přeprava a likvidace podléhá platným předpisům a příslušným oprávněním k manipulaci s touto látkou. Radiofarmaka se musí připravovat způsobem, který vyhovuje požadavkům radiační ochrany a farmaceutické kvality. Je nutno dodržovat vhodná aseptická opatření. Je-li v jakékoli fázi přípravy porušena celistvost lahvičky, výrobek se nesmí používat. Při podávání je nutno používat takový postup, aby se minimalizovalo riziko kontaminace léčivého přípravku a ozáření pracovníků obsluhy. Povinné je vhodné stínění. Při podávání radiofarmak existuje riziko vystavení dalších osob externímu ozáření nebo kontaminaci způsobené rozlitím moči, zvratky apod., a proto je nutno přijmout ochranná opatření proti ozáření v souladu s národními předpisy. Před likvidací je nutno vyhodnotit zbytkovou aktivitu generátoru. Při likvidaci všech nepoužitých léčivých přípravků nebo odpadů je nutno postupovat v souladu s místními předpisy. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI CIS bio international B.P. 32 F-91192 Gif sur Yvette Cedex, Francie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 88/342/12-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 23.5.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 12.08.2015 13

11. DOZIMETRIE Níže uvedená tabulka obsahuje dozimetrické údaje vypočítané podle publikace 80 ICRP za níže uvedených předpokladů: (I) Bez premedikace blokátorem: Orgán Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mgy/mbq) Dospělí 15 let 10 let 5 let 1 rok Nadledvinky 0,0037 0,0047 0,0072 0,011 0,019 Stěna močového měchýře 0,018 0,023 0,030 0,033 0,060 Povrch kostí 0,0054 0,0066 0,0097 0,014 0,026 Mozek 0,0020 0,0025 0,0041 0,0066 0,012 Prsa 0,0018 0,0023 0,0034 0,0056 0,011 Žlučník 0,0074 0,0099 0,016 0,023 0,035 GI trakt - Žaludeční stěna 0,026 0,034 0,048 0,078 0,16 - Tenké střevo 0,016 0,020 0,031 0,047 0,082 - Tračník 0,042 0,054 0,088 0,14 0,27 - Stěna vzestupného tračníku 0,057 0,073 0,12 0,20 0,38 - Stěna sestupného tračníku 0,021 0,028 0,045 0,072 0,13 Srdce 0,0031 0,0040 0,0061 0,0092 0,017 Ledviny 0,0050 0,0060 0,0087 0,013 0,021 Játra 0,0038 0,0048 0,0081 0,013 0,022 Plíce 0,0026 0,0034 0,0051 0,0079 0,014 Svaly 0,0032 0,0040 0,0060 0,0090 0,016 Jícen 0,0024 0,0032 0,0047 0,0075 0,014 Ovaria 0,010 0,013 0,018 0,026 0,045 Slinivka 0,0056 0,0073 0,011 0,016 0,027 Červená kostní dřeň 0,0036 0,0045 0,0066 0,0090 0,015 Slinné žlázy 0,0093 0,012 0,017 0,024 0,039 Kůže 0,0018 0,0022 0,0035 0,0056 0,010 Slezina 0,0043 0,0054 0,0081 0,012 0,021 Varlata 0,0028 0,0037 0,0058 0,0087 0,016 Brzlík 0,0024 0,0032 0,0047 0,0075 0,014 Štítná žláza 0,022 0,036 0,055 0,12 0,22 Děloha 0,0081 0,010 0,015 0,022 0,037 Ostatní tkáň 0,0035 0,0043 0,0064 0,0096 0,017 Efektivní dávka (msv/mbq) 0,013 0,017 0,026 0,042 0,079 14

(II) S premedikací blokátorem: Orgán Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mgy/mbq), jsou-li podány blokátory Dospělí 15 let 10 let 5 let 1 rok Nadledvinky 0,0029 0,0037 0,0056 0,0086 0,016 Stěna močového měchýře 0,030 0,038 0,048 0,050 0,091 Povrch kostí 0,0044 0,0054 0,0081 0,012 0,022 Mozek 0,0020 0,0026 0,0042 0,0071 0,012 Prsa 0,0017 0,0022 0,0032 0,0052 0,010 Žlučník 0,0030 0,0042 0,0070 0,010 0,013 GI trakt Žaludeční stěna 0,0027 0,0036 0,0059 0,0086 0,015 Tenké střevo 0,0035 0,0044 0,0067 0,010 0,018 Tračník 0,0036 0,0048 0,0071 0,010 0,018 - Stěna vzestupného 0,0032 0,0043 0,0064 0,010 0,017 tračníku - Stěna sestupného 0,0042 tračníku 0,0054 0,0081 0,011 0,019 Srdce 0,0027 0,0034 0,0052 0,0081 0,014 Ledviny 0,0044 0,0054 0,0077 0,011 0,019 Játra 0,0026 0,0034 0,0053 0,0082 0,015 Plíce 00023 0,0031 0,0046 0,0074 0,013 Svaly 0,0025 0,0031 0,0047 0,0072 0,013 Jícen 0,0024 0,0031 0,0046 0,0075 0,014 Ovaria 0,0043 0,0054 0,0078 0,011 0,019 Slinivka 0,0030 0,0039 0,0059 0,0093 0,016 Červená kostní dřeň 0,0025 0,0032 0,0049 0,0072 0,013 Kůže 0,0016 0,0020 0,0032 0,0052 0,0097 Slezina 0,0026 0,0034 0,0054 0,0083 0,015 Varlata 0,0030 0,0040 0,0060 0,0087 0,016 Brzlík 0,0024 0,0031 0,0046 0,0075 0,014 Štítná žláza 0,0024 0,0031 0,0050 0,0084 0,015 Děloha 0,0060 0,0073 0,011 0,014 0,023 Ostatní tkáň 0,0025 0,0031 0,0048 0,0073 0,013 Efektivní dávka (msv/mbq) 0,0042 0,0054 0,0077 0,011 0,019 Efektivní dávka po podání aktivity 400 MBq technecistanu-( 99m Tc) sodného pro dospělého s hmotností 70 kg je přibližně 5,2 msv. Po premedikaci pacientů blokátorem je pro dospělého o hmotnosti 70 kg při podání 400 MBq technecistanu-( 99m Tc) sodného efektivní dávka 1,7 msv. 15

Odhadovaná radiační dávka absorbovaná čočkou po podání technecistanu-( 99m Tc) sodného pro scintigrafii slzných kanálků je 0,038 mgy/mbq. Tento výsledek je ekvivalentem efektivní dávky méně než 0,01 msv pro podanou aktivitu 4 MBq. Specifikovaná radiační expozice platí, pouze pokud všechny orgány, v nichž se technecistan-( 99m Tc) sodný vychytává, fungují normálně. Při hyperfunkci nebo hypofunkci (např. štítné žlázy, žaludeční sliznice nebo ledvin) a při rozsáhlejších vyšetřeních se zhoršením funkce hematoencefalické bariéry nebo s poruchami renální eliminace může dojít ke změnám radiační expozice, lokálně i k jejímu dramatickému nárůstu. Externí radiační expozice Dávkový příkon 99 Mo- 99m Tc na povrchu generátoru (μsv/h.gbq) Stínění olovo 41 mm 16 0,3 Dávkový příkon 99 Mo- 99m Tc ve vzdálenosti 1 m od generátoru (μsv/h.gbq) Dávkový příkon a akumulovaná dávka závisí na mnoha faktorech. Měření na místě a během práce je nezbytně důležité a musí se provádět pro přesné a instruktivní stanovení celkové radiační dávky, které je vystaven personál. 12. POKYNY K PŘÍPRAVĚ RADIOFARMAK Eluce v generátoru se smí provádět výhradně v zařízeních splňujících požadavky národních přepisů týkajících se bezpečnosti použití radioaktivních výrobků. Eluát je čirý a bezbarvý roztok technecistanu-( 99m Tc) sodného pro injekce (Ph.Eur.), s ph mezi 4,5 a 7,5 a s radiochemickou čistotou se rovnající nebo větší než 95 %. Pokud se roztok technecistanu-( 9 9m Tc) sodného používá pro značení kitů, řiďte se prosím příbalovou informací příslušného kitu. Způsob přípravy Před každou elucí dezinfikujte zátku elučních lahviček. Varování: Pro dezinfekci jehly a zátka nepoužívejte ethanol ani ethyléter, protože by mohlo dojít k narušení procesu eluce. Sterilitu eluční jehly při transportu zajišťuje krytka. Mezi dvěma elucemi chraňte eluční jehlu před případnou bakteriální kontaminací umístěním ochranné lahvičky přes jehlu. 16

Pro získání uspokojivých výsledků dodržujte následující postupy: První eluce: Při prvním použití generátoru OTEVŘETE pojistný ventil (10) do pozice ON PŘEDTÍM, než připojíte eluční lahvičku. Mezi dvěma elucemi pojistný ventil nikdy nezavírejte. Bezpečnostní ventil zavřete pouze v době likvidace generátoru. Pro eluci generátoru nahraďte krytku nebo ochrannou lahvičku eluční nádobou (A) obsahující vakuovou eluční lahvičku (označenou TC ELU) podle požadovaného elučního objemu (13). Eluci lze sledovat okénkem z olovnatého skla (14) nádoby (A). Počkejte dvě minuty, aby se dokončila eluce. Před použitím zkontrolujte eluát, zda je čirý; není-li roztok čirý, zlikvidujte jej. Po eluci okamžitě vraťte zpět ochrannou lahvičku, aby se zachovala sterilita jehly. Eluční objemy Generátor Tekcis je zkonstruován pro eluci veškeré dostupné aktivity technecia- 99m v objemu 5 ml. Frakcionované eluce jsou proto zbytečné. Je nicméně možno provést eluci většího objemu: 10 ml nebo 15 ml. Možnosti použití Aktivita uvedená na označení generátoru je odpovídá techneciu-99m dostupnému k datu kalibrace (12:00 SEČ). Dostupnou aktivitu technecia-99m ovlivňují následující faktory: aktivita molybdenu-99 v době eluce; doba od poslední eluce. Kontrola kvality Před podáním je nutno zkontrolovat čirost roztoku, ph a rozpad molybdenu-99. Test na rozpad molybdenu-99 může být proveden buďto podle Ph. Eur. nebo jiných ověřených metod umožňujících stanovit obsah molybdenu-99 nižší než 0,1 procento z celkové radioaktivity ke dni a hodině podání. Hmotnost technecia ( 99m Tc + 99 Tc) přítomného v eluátu: Molybden-99 přechází na technecium-99m (87,6 % produktů rozpadu molybdenu-99) a technecium-99 (12,4 % produktů rozpadu molybdenu-99). Celková hmotnost technecia (( 99m Tc) + ( 99 Tc)) vyjádřená v µg technecia přítomného v eluátu se dá vypočítat podle následujícího zjednodušeného vzorce: M (µg) = aktivita technecia-99m eluátu x k F k = 5,161.10-3 (aktivita vyjádřená v GBq) 17

F je poměr počtu atomů technecia-99m (N99m) k celkovému počtu atomů technecia (Nt): F =N 99m NT Hodnoty tohoto poměru (F) jako funkce intervalu mezi dvěma elucemi jsou uvedeny v následující tabulce: Hodiny Dny 0 1 2 3 4 5 6 0-0,277 0,131 0,076 0,0498 0,0344 0,0246 3 0,727 0,248 0,121 0,072 0,0474 0,0329 0,0236 6 0,619 0,223 0,113 0,068 0,0452 0,0315 0,0227 9 0,531 0,202 0,105 0,064 0,0431 0,0302 0,0218 12 0,459 0,184 0,098 0,061 0,0411 0,0290 0,0210 15 0,400 0,168 0,092 0,058 0,0393 0,0278 0,0202 18 0,352 0,154 0,086 0,055 0,0375 0,0266 0,0194 21 0,311 0,141 0,081 0,052 0,0359 0,0256 0,0187 Příklady: Technecium-99m z generátoru je eluováno do 5 ml; naměřená aktivita je 10 GBq; předchozí eluce byla provedena před 27 hodinami. Hmotnost technecia je: M (µg) = 10 x 5,161.10-3 = 0,208 µg 0,248 tj.: 0,042 µg/ml Technecium-99m z generátoru se eluuje 4 dny po přípravě (odpovídá první eluci). Pro aktivitu 10 GBq eluovanou do 5 ml je hmotnost technecia: M(µg) = 10 x 5,161.10-3 = 1,036 µg 0,0498 tj.: 0,207 µg/ml, tj. pětkrát více technecia než v předchozím příkladu. Toto množství technecia, i když je malé, může ovlivnit zisk z načení některých sloučenin. První eluát získaný z tohoto generátoru může být normálně používán, pokud není stanoveno jinak. Eluát může být používán pro značení kitů, i když byl eluován 24 hodin od poslední eluce, pokud není v příslušném kitu SPC uvedeno použití čerstvého eluátu. 18