SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU DUPHASTON Potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Dydrogesteronum 10 mg v 1 potahované tabletě. Pomocné látky: monohydrát laktosy 111,1 mg v 1 potahované tabletě. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety Popis přípravku: Kulaté, bikonvexní, bílé potahované tablety se zkosenými okraji, označené na jedné straně "S", na druhé straně "155" z obou stran půlící rýhy. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Hormonální substituční terapie Duphaston vyvažuje vliv samotného estrogenu na endometrium při hormonální substituční terapii u žen s poruchami způsobenými přirozenou nebo chirurgicky navozenou menopauzou, které mají intaktní dělohu. Nedostatek progesteronu Léčba dysmenorhey, léčba endometriózy, léčba sekundární amenorhey, léčba poruch menstruačního cyklu, léčba dysfunkční metrorhagie, léčba premenstruačního syndromu, léčba hrozícího a habituálního potratu, spojeného s prokázaným nedostatkem progesteronu, léčba infertility z luteální insuficience 4.2. Dávkování a způsob podání Pro podávání Duphastonu jsou doporučena následující schemata. Výše dávek mohou být upraveny podle závažnosti onemocnění a dle individuálních odpovědí pacientek na léčbu. V monoterapii Poruchy cyklu: 10 mg (1 tableta) 2krát denně od 11. do 25. dne cyklu. Premenstruační syndrom: 10 mg (1 tableta) 2krát denně od 11. do 25. dne cyklu. Endometrióza: 10 mg (1 tableta) 2-3krát denně od 5. do 25. dne cyklu nebo kontinuálně. Dysmenorhea: 10 mg (1 tableta) 2krát denně od 5. do 25. dne cyklu. 1/5
Dysfunkční krvácení (k zástavě krvácení): 10 mg (1 tableta) 2krát denně po dobu 5 až 7 dní. Dysfunkční krvácení (k prevenci krvácení): 10 mg (1 tableta) 2krát denně od 11. do 25. dne cyklu. Infertilita z luteální insuficience: 10 mg (1 tableta) denně od 14. do 25. dne cyklu. Léčba má trvat nejméně 6 následujících cyklů. Doporučuje se pokračovat v léčbě v průběhu prvních měsíců těhotenství podobně jako u habituálního potratu. Habituální potrat: 10 mg (1 tableta) 2krát denně do 20. týdne těhotenství. Hrozící potrat: 40 mg (4 tablety) najednou, pak každých 8 hodin 10 mg (1 tabletu) do vymizení příznaků. V kombinaci s estrogeny Hormonální substituční terapie V kombinaci s kontinuálním podáváním estrogenů se užívá 10 mg (1 tableta) dydrogesteronu denně během 14 následujících dní 28 denního cyklu. V kombinaci s cyklickým podáváním estrogenů se užívá 10 mg (1 tableta) dydrogesteronu denně během posledních 12-14 dní estrogenové léčby. Jestliže endometriální biopsie nebo ultrazvukové vyšetření ukáže neadekvátní gestagenní odpověď, doporučuje se užívat 20 mg (2 tablety) dydrogesteronu. Sekundární amenorhea Estrogen jednou denně od 1. do 25. dne cyklu spolu s 10 mg (1 tableta) dydrogesteronu 2krát denně od 11. do 25. dne cyklu. V jednom podání se nemá překračovat dávka 10 mg, ale vyšší dávky se mají rozdělovat v průběhu dne (kromě hrozícího potratu, kdy se úvodní dávka podává najednou). 4.3. Kontraindikace Přecitlivělost na účinnou látku nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku. Jako u ostatních progestogenů platí, že se dydrogesteron nesmí podávat: při nevyjasněném krvácení z vaginy, při těžších poruchách funkce jater (tumory, Rotorův a Dubin- Johnsonův syndrom, cholestatický ikterus), při těžším pruritu, porfyrii, otoskleróze. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití U některých pacientek se může objevit krvácení z průniku. Tomu však lze zabránit zvýšením dávky. Při současném podávání s estrogeny (např. při hormonální substituční terapii) je nutné pečlivě zvažovat kontraindikace a varování vztahující se k estrogenům. Před započetím nebo opakovaném nasazením léčby kombinací dydrogesteronu s estrogenem při hormonální substituční terapii by měla být odebrána kompletní osobní a rodinná 2/5
anamnéza pacientky. Ta je základem dalšího vyšetření včetně gynekologického vyšetření a vyšetření prsou s přihlédnutím ke kontraindikacím a speciálnímu upozornění. Během léčby jsou doporučovány pravidelné kontroly, jejichž frekvence a povaha má být upravena podle individuálních potřeb pacientky. Ženy mají být upozorněny, o kterých změnách jejich prsou je třeba informovat jejich lékaře nebo sestry. Vyšetření včetně mamografie mají být prováděna v souladu s běžnou vyhledávací praxí a upravena podle klinických potřeb ženy. U žen léčených hormonální substituční terapií by mělo být během léčby prováděno pečlivé vyhodnocování rizik a přínosu léčby. U některých pacientek se může příležitostně během prvních měsíců léčby objevit krvácení z průniku a špinění. Pokud se toto krvácení objeví až po určité době léčby nebo pokračuje i po přerušení léčby, je třeba vyšetřovat příčinu. Toto vyšetřování může zahrnovat i endometriální biopsii k vyloučení malignity endometria. Při větší abnormalitě jaterních testů, při výskytu tromboembolie nebo náhlém vzestupu krevního tlaku je třeba léčbu přerušit. Pacientky s anamnézou deprese je třeba pečlivě sledovat pro zvýšené riziko deprese. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nejsou známy. 4.6. Těhotenství a kojení V současné době nejsou důkazy, které by vedly k závěru, že dydrogesteron nemůže být podáván v těhotenství. Podobně jako ostatní progestogeny se dydrogesteron vylučuje do mateřského mléka. Podání přípravku v době těhotenství a kojení uváží lékař. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek nemá vliv na řízení motorových vozidel a obsluhu strojů. 4.8. Nežádoucí účinky Duphaston je obvykle dobře snášen. Vzácně se vyskytující krvácení z průniku lze upravit zvýšením dávky (viz 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Vzácně se mohou objevit poruchy jaterních funkcí, někdy s astenií nebo malátností, nevolností, žloutenkou a abdominální bolestí. Zřídka byly hlášeny alergické kožní reakce, pruritus a urtika. Velmi vzácně se vyskytl edém a angioedém. V ojedinělých případech byla hlášena hemolytická anémie. Nežádoucí účinky, známé u jiných progestogenů, se mohou objevit i po dydrogesteronu: lehké krvácení, změny v množství krve ztracené při menstruaci, amenorhea, nauzea, zvracení, zácpa i průjem, deprese, cefalea, migréna, nervozita, změna libida, bolesti prsou. 4.9. Předávkování Nejsou známé žádné případy škodlivých následků předávkování. Dydrogesteron má velice nízkou toxicitu. Teoreticky by k příznakům předávkování patřily: nauzea, zvracení, ospalost, závratě. Léčba by byla symptomatická, nejsou známa žádná specifická antidota. Pokud dojde k velkému předávkování, které je odhaleno během dvou až tří hodin a léčba je nutná, doporučuje se výplach žaludku. 3/5
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Gynekologikum, gestagen ATC kód: G03DB01 Dydrogesteron je perorálně účinný progestogen, který mění endometrium aktivované estrogeny do sekreční fáze. Tím zajišťuje ochranu endometria před hyperlazií nebo karcinogenezí, které mohou být vyvolány estrogeny. Účinky dydrogesteronu jsou zaměřeny selektivně na endometrium, cervikální hlen a vaginu. Přípravek je indikován ve všech případech endogenní insuficience progesteronu. Dydrogesteron nepotlačuje ovulaci, takže v době jeho užívání je koncepce možná. Dydrogesteron nemá estrogenní, androgenní, termogenní, anabolické ani kortikoidní účinky. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Po perorálním podání značeného dydrogesteronu je průměrně 63% dávky vyloučeno močí. V průběhu 72 hodin je exkrece kompletní. Dydrogesteron je úplně metabolizován. Hlavní metabolit dydrogesteronu je 20 alfa-dihydrodydrogesteron (DHD), který je přítomen v moči převážně jako glukuronid. Charakteristickým společným rysem všech metabolitů je 4,6 diene-3-on konfigurace mateřské sloučeniny a nepřítomnost 17 alfa-hydroxylace. To vysvětluje absenci estrogenních a androgenních účinků dydrogesteronu. Po perorálním podání dydrogesteronu je hladina DHD v plasmě podstatně vyšší než hladina mateřské látky. Poměr AUC u dydrogesteronu a DHD je 40, poměr Cmax u těchto látek je 25. Dydrogesteron je rychle absorbován. Hodnoty Tmax dydrogesteronu a DHD se pohybují mezi 0,5 a 2,5 hodinami. Biologický poločas dydrogesteronu je 5-7 hodin, biologický poločas DHD je 14-17 hodin. Na rozdíl od progesteronu se dydrogesteron nevylučuje do moči jako pregnanediol. Je proto možné určit produkci endogenního progesteronu na základě pregnanediolu vylučovaného močí. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Byly prováděny studie na zvířatech, které prokázaly nízkou toxicitu dydrogesteronu a nepřítomnost mutagenních a karcinogenních vlastností. V reprodukčních studiích nebyly pozorovány žádné negativní vlivy dydrogesteronu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Kukuřičný škrob, magnesium-stearát, hypromelosa, monohydrát laktosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, potahová soustava Opadry Y-1-7000 bílá. 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 4/5
6.3. Doba použitelnosti 5 let. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C, v původním vnitřním obalu a v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkem. 6.5. Druh obalu a velikost balení PVC/Al blistr, krabička. Velikost balení: 20 potahovaných tablet. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku <a pro zacházení s ním> Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Solvay Pharma Ltd., Alimos, Řecko Souběžný dovozce: Pharmedex s.r.o., Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 56/153/00-C/PI/001/08 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 21.5. 2008 10. DATUM REVIZE TEXTU 21.5. 2008 5/5