OPVK CZ.1.07/2.2.00/28.0184
Toxikologie omamných a psychotropních látek OCH/TOPL 6 RNDr. Tomáš Gucký, Ph.D. ZS 2012/2013
Stimulancia
Obecná charakteristika psychostimulancií Psychostimulancia nefyziologický budivý efekt na CNS. mechanismus působení vzestup koncentrace biogenních monoaminů (dopamin, noradrenalin, serotonin) v synaptické štěrbině: a) zvýšené vylučování MA (ovl.presynaptických receptorů) b) snížení zpětného vychytávání c) inhibice biotransformace MA (inhibice monoaminoxidas MAO)
Nejčastější psychostimulancia AMFETAMIN METAMFETAMIN - PERVITIN PSEUDOEFEDRIN AMFETAMINY FENTERMIN EXTÁZE (MDMA) NORADRENALIN FENMETRAZIN KOKAIN
Akutní účinky psychostimulancií Psychický účinek: - zvýšení psychomotorického tempa, urychlení myšlení - zvýšená nabídka asociací a výbavnosti paměti (na úkor přesnosti). - zkrácení potřeby spánku, - euforie a pocity psychické i fyzické síly. -anorektický účinek. ZMĚNA VĚDOMÍ JE SPÍŠE KVANTITATIVNÍ NEŽ KVALITATIVNÍ (na rozdíl od halucinogenů) Somatický účinek: AMF působí jako periferní sympatomimetika -vzestup TK, tachykardie, bronchodilatace, hypertermie Po odeznění celk.vyčerpání, únava, vlčí hlad (dojezd)
Poznámka: sympatikus a parasympatikus
Dlouhodobé účinky psychostimulancií Zátěž pro kardiovaskulární systém zvýšené riziko srdečních a mozkových příhod. Hubnutí Imunosupresivní účinek amfetaminů (?) Vznik závislosti: převážně psychická závislost (závislost amf.typu) Toxická psychóza: pozvolný rozvoj, paranoidní nebo paranoidně-halucinatorní syndrom (stíha), rozvinutá t.p. klin.obr. jako schizofrenie (bludy, sluchové i zrakové halucinace, úzkost, postižení nálady, vztahovačnost atd.), po léčbě AD bez následků. RIZIKA INFEKČNÍCH CHOROB PŘI i.v. APLIKACI!!! (častý 1.kontakt s drogou za zdmi psychiatrické léčebny!!!)
Amfetaminy přehled Ephedra sinica chvojník čínský Přírodní zdroj efedrinu a pseudoefedrinu, v čínské medicíně využíván min před 5000 let. Rostlina se dodnes využívá v čínském lidovém léčitelství k terapii asthmatu a horečky. Efedrin jako farmakum: bronchodilatans (astma), léčba krátkodobé hypotenze (např. při celk.anestezii), vazokonstikce a dekongesce (součást různých nosních kapek a antipyticko-antiflogistických léků) Některé léky obs.efedrin nebo pseudoefedrin: MODAFEN: Ibuprofen a pseudoefedrin AERINAZIN: Desloratadin a pseudoefedrin (antihistaminikum) PARALEN PLUS: Paracetamol a pseudoefedrin, ASPIRIN Komplex: K.acetylsalicylová a pseudoefedrin
Amfetaminy - přehled Syntetické amfetaminy: Amfetamin: 1887 L. Edeleanu v medicíně od 1927 jako náhražka efedrinu, 1933 - dekongescens (Benzedrin) 1935 studium psychických účinků 1939-1945 řada užití ve válce k potlačení únavy a zvýšení bojeschopnosti armád 1965 konec farmak s amfetaminem v USA Psychoton - u nás do 1976 (jako anxiolytikum)
Amfetaminy - přehled Metamfetamin (PERVITIN): synt. 1919 (A.Ogata) řada užití ve válce (zejm.čína, Japonsko, ) Desoxyn (léčba narkolepsie, USA) oproti amfetaminu vyšší lipofilita i vazba na presynaptické receptory a psychický účinek vyšší. (S) isomer výrazně účinnější než(r) - isomer příprava v terénu z pseudoefedrinu získaného z Modafenu apod., ve světě také z fenylacetonu (např. L.-W.reduktivní aminace) Užívání: p.o., i.v., šňupání, vysoce čistý hydrochlorid MA ice kouření (zejm.dálný východ).
Metamfetamin zdroje 2004 celosvětově zadrženo 11 tun, 59% J a JV Asie, 37% Severní Amerika Výroba: JV Asie (především z fenylacetonu) v Evropě většina produkce v ČR (organizovaně i podomácku), nově také v Polsku Průměrnáčistota: 43 50 %
Metamfetamin trendy v užívání Prevalence ve skupině 18-34 let (Reitox, 2005) Amfetaminy Celoživotní prevalence A nebo MA Prevalence užívání v posledním roce A nebo MA Celoživotní prevalence extáze Prevalence užívání v posledním roce extáze EU (15-34) ČR (15-34) 4,8 % 5,0 % 0,6 % 1,5 % cca 20 000 chron.uživ. MA 5,2 % 14,6 % 1,4 % 7,7 %
Amfetaminy - přehled MDMA methylendioxymetamfetamin (extáze) Silnější psychoaktivní účinek a mírné potlačení somatických projevů oproti A a MA Zdroje: výroba soustředěna především do západní Evropy (Nizozemí, Dánsko, ) 2004: Zadrženo celosvětově 8,5 t, 50% v záp.evropě, 23% v USA Užívání: výhradně p.o.
Amfetaminy farmakologický profil Biologická dostupnost: 90 % (kouř), 70 % (p.o.) METABOLISMUS A VYLUČOVÁNÍ: Metamfetamin: většina vyloučena v nezměněné formě demethylace na amfetamin (7%) hydroxylace na aromatickém jádře: kumulace hydroxymetabolitů je pravděpodobně jednou z příčin rozvoje toxické psychózy u chronických uživatelů Biol.poločas: ZÁVISLOST: t 1/2 ~ 10-14 hodin, detekce v moči v řádu dní (3-4) po užití psychická rychlý rozvoj fyzická rychlý rozvoj, tolerance chroničtí uživatelé až 15 g/den Některá příbuzná léčiva se metabolizují na metamfetamin, resp.amfetamin a mohou tak způsobit falešně pozitivní nálezy. Např. Selegilin (Apo-Seleg, Cognitiv, Jumex a Selegilin)
Amfetaminy jako anorektika 1954 Fenmetrazin v ČSSR brzy lokální drogová endemie relativně malá selektivita k noradrenalinovým receptorům a rel.vysoký potenciál vzniku závislosti 1959 Fentermin vyšší selektivita k NA receptorům vyšší bezpečnost, výraznější psychostimulační působení až při vysokých dávkách Fenluramin doposud nejlepší farmakologický profil, 1997 stažen z trhu pro zjištěná rizika poruch srdeční chlopně a plicní hypertenze
Kokain Jižní amerika pěstování a žvýkání lístků koky odnepaměti 1855 - izolace kokainu (Friedrich Gaedcke) 1898 Richard Willstätter: struktura kokainu 1879 popsání analgetických vlastností 1884 kokain jako anestetikum (i spinální) Počátek 20.st. řada přípravků obs. kokain nárust závislých, společenské problémy Produkce: cca 75 % Kolumbie
Kokain Užívání: ve formě soli (hydrochlorid, sulfát) nebo volná báze (crack) šňupání, kouření, p.o., i.v. velmi vzácně (silná rizika embolie a subj. nepříjemné) Mechanismus účinku: inhibitor zpětného vychytávání SR, DOP a NA, inhibitor Na kanálu, doba působení 15 min 60 min Metabolismus:
Léčiva odvozená od struktury kokainu BENZOKAIN LIDOCAIN PROCAIN