Efedrin. a jeho vliv na rychlost psychomotorického zotavení. doc. MUDr. L. Hess,, DrSc. PEM IKEM IPVZ

Transkript

1 Efedrin a jeho vliv na rychlost psychomotorického zotavení po celkové anestézii doc. MUDr. L. Hess,, DrSc. PEM IKEM IPVZ

2 Rychlost psychomotorického zotavení závisí na: použití dobře řiditelných anestetik propofol, remifentanil, sevofluran, desfluran použití farmak antagonizovatelných specifickými antagonisty opioidy, benzodiazepiny, α 2 agonisté, svalová relaxancia použití fyzostigminu podání flumazenilu podání efedrinu aplikaci doxapramu použití sugammadexu

3 Flumazenil imidazobenzodiazepin specifický antagonista benzodiazepinových vazebných míst antagonizuje centrální účinky benzodiazepinů ethyl 12-fluoro- 8-methyl- 9-oxo- 2,4,8- triazatricyclo [ ,6] tetradeca- 1(10),3,5,11,13- pentaene- 5- carboxylate

4 Flumazenil Dahaba a spol., 2009 Flumazenil v dávce d 0,5 mg i.v. urychluje výrazně psychomotorické zotavení po anestézii propofol - remifentanil Kritéria ria psychomotorického zotavení: nástup spontánního dýchání otevření očí na oslovení zmáčknutí ruky na oslovení extubace udání doby narození všechny hodnoty jsou statisticky významně rychlejší po aplikaci flumazenilu výrazné zvýšení hodnoty BIS z hodnoty 40 nad 60

5 Flumazenil částečně antagonizuje sedativní účinek celkové anestézie Mechanismus účinku? centrální stimulační účinek intrinsic effect centrální analeptický účinek antagonizování endogenních benzodiazepinů endozepinů přinejmenším 9 různých 1,4 benzodiazepinů je farmakologicky aktivních vyskytují se: v mozkomíšním moku, krevním séru, plazmě, moči dále v četných rostlinách brambory, pšenice, rýže, sojové boby, třešně, kukuřice, houby, čočka nebo pomeranče v rostlinách pravděpodobně syntetizovány a potravním řetězcem se dostávají do našeho organismu v roce 1990 byly endogenní benzodiazepiny prokázány v lidském mozku konzervovaném v parafinu od roku 1940, tedy před érou syntézy benzodiazepinu Hoffmann-la Roche

6 Doxapram respirační stimulans zvyšuje dechový objem a frekvenci stimuluje chemoreceptory v glomus caroticum a dýchacím centru v mozkovém kmeni má silný antitřesový účinek jako petidin stimuluje respiraci u pacientů s respirační depresí po buprenorfinu, kde je účinek naloxonu často malý 1-ethyl-4- (2-morpholin-4-ylethyl)- 3,3-diphenyl-pyrrolidin-2-one

7 Fysostigmin inhibitor acetylcholinesterázy zvyšuje koncentraci acetylcholinu v mozku prostupuje hematoencefalickou bariérou v dávce 2 mg zlepšuje zotavení kognitivních funkcí zejména u starších pacientů antagonizuje dechovou depresi po opioidech bez ovlivnění analgézie, sám má analgetický účinek antagonizuje sedativní účinek benzodiazepinu antagonizuje účinek svalových relaxancií (3aR,8aS)- 1,3a,8-trimethyl- 1H,2H,3H,3aH,8H,8aHpyrrolo [2,3-b] indol-5-yl N-methylcarbamate

8 Aminofylin Kofein nespecifičtí antagonisté adenozinových receptorů Kofein nejušlechtilej lechtilejší droga Kofein zvyšuje inteligenci denního života V. Vondráček 1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione

9 Efedrin přirozený alkaloid z keře e chvojníku Ephedra fragilis Ephedra sinica Ma Huang Ephedra vulgaris domovem ve východní Asii, ve středomořské oblasti a střední Evropě chemicky příbuzný amfetaminu a metamfetaminu v molekule 2 chirální centra, celkem 4 stereoizomery efedrin pseudoefedrin (R*,S*)-2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol

10 Efedrin tento alkaloid izoloval z rostliny N. Nagai v roce 1885 léčivé účinky chvojníku jsou známy již více než 2000 let ve staréčíně výluhy z něj používány při léčbě astmatu, senné rýmy nebo nachlazení závislost na efedrinu pocení, nechutenství, bolesti u srdce, podráždění a výbuchy hněvu Nagai Nagayoshi,,

11 Efedrin mechanismus účinku: výrazný centrální analeptický účinek prostupuje hematoencefalickou bariérou zvyšuje vylučování dopaminu a noradrenalinu pocit svěžesti a euforie použit ití: ke korekci hypotenze v celkové anestézii ke korekci hypotenze u rodičky při císařském řezu efedrin neovlivňuje průtok krve placentou kombinace prothazin efedrin proti mořské nemoci Benarcos kombinovaný preparát s efedrinem a skopolaminem a oxycodonem k sedaci dětí již není používán

12 Efedrin vede k výraznému změlčen ení celkové anestézie Ishi Yama a spol., 2003 efedrin v dávce 0,1 mg/kg vedl ke zvýšení BIS hodnot při celkové anestézii 0,75 % sevofluranu za 7 10 min. od aplikace Takizawa a spol., 2006 efedrin podaný při celkové anestézii kombinací propofol fentanyl statisticky významně zvýšil bispektrální index bez poklesu plazmatické koncentrace propofolu Guo a spol., 1991 centrální stimulace α 1 adrenergního receptoru antagonizuje částečně hypnotický účinek dexmedetomidinu Právě efedrin stimuluje α 1 adrenergní receptor.

13 schéma pokusu Efedrin schéma pokusu 20 opic Makak rhesus, Biotest Konárovice anestézie: S + ketamin 2 mg/kg medetomidin 50 µg/kg hyaluronidáza 150 m.j. aplikace do m. deltoideus

14 Efedrin nástup účinku imobilizační čas srdeční frekvence 40 ± 8,4 sec 86,4 ± 13,6 sec 111,7 ± 11,4 tep/min výchozí systolický krevní tlak 120,9 ± 9,8 torrů 105,1 ± 11,5 tep/min 10. minuta 94,4 ± 10,3 tep/min 20. minuta výchozí 112,1 ± 8,1 torrů 10. minuta 109,2 ± 7,2 torrů 20. minuta saturace hemoglobinu kyslíkem kem mezi 93 až 96 %

15 Efedrin aplikace efedrinu v dávce 1 mg/kg i.m. ve 20. minutě do m. deltoideus tepová frekvence 94,4 ± 10,3 tep/min výchozí systolický krevní tlak 109,7 ± 7,2 torrů 95,3 ± 11,1 tep/min - 1. minuta 90,1 ± 12,7 tep/min 2. minuta 82,1 ± 11,8 tep/min 3. minuta 75,8 ± 11,1 tep/min 5. minuta výchozí 114,1 ± 10,1 torrů 2. minuta 126,1 ± 15,8 torrů 3. minuta 129,9 ± 14,2 torrů 5. minuta

16 Efedrin Psychomotorické zotavení kontrolní skupina bez efedrinu spontánní probuzení za 75,5 ± 15,2 minut skupina s efedrinem skupina s efedrinem probuzení za 8,8 ± 6,6 minut Většina hodnot okolo 6 7 minut, v jednom případp padě 15 minut, v další ším m 17 minut. Rozdíly jsou statisticky vysoce významné,, p < 0,001.

17

18

19

20

21

22

23 Děkuji za pozornost