Toxikologie II Kamil KUČA a Daniel JUN
Kontakt: Mgr. Daniel JUN, PhD. Ing. Kamil KUČA, PhD. ********************** Centrum pokročilých studií Fakulta vojenského zdravotnictví Univerzita obrany Třebešská 1575 50001 Hradec Králové Tel.: 973 251 504 (523) Fax: 495 518 094 E-mail: jun@pmfhk.cz kucakam@pmfhk.cz
Termíny přednášek: 20. únor (4 hodiny) 3. březen (4 hodiny) 27. březen (4 hodiny) 24. duben (4 hodiny) 15. květen (3 hodiny + 1 hodina + Zkouška) Další termíny pro Zk budou upřesněny na konci semestru.
Zápočet: Seminární práce na dané téma Zkouška: Písemnou formou Bodový systém: 0 50 Neprospěl 50 70 Dobře 70 90 Velmi dobře 90 100 Výborně Ústní zkouška jen v případě vylepšení známky a nebo nesplnění hranice 50 % na třetí pokus.
OBSAH: Vojenská toxikologie Toxikologie agrochemikálií Toxikologie potravin a aditiv Toxikologie průmyslových jedů a škodlivin
DOPORUČENÁ LITERATURA: Timbrell. Introduction to Toxicology. CRC Press. Balíková m. Forenzní a klinická toxikologie. Galén. Patočka J. Vojenská toxikologie. Grada. Prymula R. Chemický a biologický terorismus. Grada. Lullmann H., Mohr K., Wehling M. Farmakologie a toxikologie. Grada.
TOXIKOLOGIE VOJENSKÁ Vojenská toxikologie se zabývá látkami, kterých je možno využít k vedení chemické války v podobě tzv. chemických zbraní. Jsou to zbraně s letálním i neletálním účinkem a smyslem jejich použití je časově vymezené vyřazení protivníka z boje nebo jeho fyzická likvidace.
TERORISMUS New York 11.září 2001 Teroristický útok na WTC
CHEMICKÝ TERORISMUS SARIN VX 1994 Matsumoto (Japonsko) 1994 Osaka (Japonsko) 1995 Tokyo (Japonsko)
DĚLENÍ DLE ZÁVAŽNOSTI Nervově paralytické látky Látky zpuchýřující Látky zneschopňujícíc Látky dráždivé Všeobecně jedovaté látky Látky dusivé
NERVOVĚ PARALYTICKÉ LÁTKY F O P O CH 3 Sarin F O P O CH 3 Cyklosarin N C H 3 CH 2 CO P O N CH 3 Tabun CH 3 H 3 C H 3 CH 2 CO P H 3 C O CH CH 3 CH SCH 2 CH 2 N 3 CH CH 3 VX + PESTICIDY
Vyznačují se vysokou toxicitou, rychlým nástupem účinku a výhodnými vojenskotaktickými parametry pro vedení chemické války. (Nejnebezpečnější skupina BCHL) NPL tvoří převážnou část světových zásob OL, část ve formě binární munice. Zasahují do přenosu nervového vzruchu v CNS a na periferii.
Chemická charakteristika NPL Po chemické stránce se jedná o organické sloučeniny fosforu (thio deriváty - pesticidy). Za normálních podmínek teploty a tlaku to jsou bezbarvé až slabě nažloutlé kapaliny poněkud těžší než voda, bez výrazného zápachu. Některé mísitelné s vodou
Toxické vlastnosti NPL NPL pronikají do organismu všemi branami vstupu, včetně neporušené kůže. Nejméně toxický je tabun, nejtoxičtější VX. NOS OČI ÚSTA KŮŽE
MOLEKULÁRNÍ ÚROVEŇ INHIBICE ACETYLCHOLINESTERÁZY Enzym Sarin Inhibovaný Enzym Acetylcholinesteráza AChE EC 3.1.1.7
Klinické příznaky intoxikace NPL Muskarinové příznaky Centrální příznaky Nikotinové příznaky
Muskarinové příznaky Zejména účinek na oko - mióza, ztráta akomodace. Na hladké svalstvo - bronchospasmus, zvýšená peristaltika GIT. Zvýšená sekrece slzných, slinných a potních žláz.
Nikotinové příznaky Účinek na příčně pruhované svalstvo. Záškuby svalů a svalových skupin, křeče. Tonicko-klonické křeče svalů celého těla.
Centrální příznaky Poruchy přenosu nervového vzruchu v CNS. Bolesti hlavy, zvýšená únava, malátnost či neklid, závratě, neschopnost soustředění.
Ochrana před NPL a první pomoc Rychlá a spolehlivá ochrana spolu s rychlou a specifickou první pomocí rozhodují o četnosti a závažnosti otrav a ztrátách na životech! Chránit je nutno dýchací cesty a oči (maska) a také kůži (chemický oblek). První pomoc spočívá v aplikaci antidota první pomoci (autoinjektoru).
Ochranná maska a chemický oblek, jsou-li správně použity, spolehlivě chrání před účinky nervově paralytických látek.
Antidotní terapie Je založena na podávání antidota obsahujícího anticholinergika a reaktivátory AChE
Anticholinergikum: Atropin Reaktivátory AChE: Pralidoxim Obidoxim HI-6
REAKTIVAČNÍ PROCES Inhibovaný enzym Reaktivátor AChE Reaktivovaný enzym Komplex Reaktivátor-Inhibitor
Profylaxe Spočívá v podání antidota před intoxikací Nejčastěji používaným profylaktickým antidotem je pyridostigmin bromid (dávka 30 mg každých 8 hodin) Další možnosti profylaxe armáděčr je zavedeno dvousložkové profylaktické antidotum PANPAL (pyridostigmin, benaktyzin, trihexyfenidyl) či profylaktická náplast TRANSANT (látka HI-6) Zahraničí fysostigmin, BuChE
ZPUCHŘUJÍCÍ OTRAVNÉ LÁTKY Zpuchýřující otravné látky můžeme charakterizovat jako vysoce toxické látky, pro které je charakteristický devastující, špatně se hojící efekt na tkáně, založený na jejich cytotoxicitě.
HLAVNÍ ZÁSTUPCI SKUPINY: LEWISIT YPERIT FOSGENOXIM
Použité proti člověku již za první světové války Je velmi snadné yperit vyrobit. Jedná se o kapalné, vysoce toxické sloučeniny olejovitého charakteru, pronikající do organismu všemi branami vstupu (inhalace, ingesce, přes kůži)
MOLEKULÁRNÍ ÚROVEŇ: Přesný mechanismus účinku těchto nox není znám, zřejmě půjde o celou řadu specifických mechanismů, které mohou přispět k jejich klinickému efektu. Jedním z nejvýznamnějších mechanismů účinku zpuchýřujících OL je schopnost alkylace celé řady biologicky důležitých molekul včetně nukleových kyselin, bílkovin a složek buněčných membrán.
Klinický obraz zasažení zpuchýřujícími látkami Na kůži po určité době latence zčervenání, puchýřky rozrůstající se do velkých puchýřů, naplněných exudátem. Nekrotické změny. Vznikají hluboké a špatně se hojící rány. Nebezpečné je vniknutí do oka. Inhalační a perorální otrava je méněčastá.
Antidotní terapie Proti otravě yperitem specifické antidotum dosud není známo. V případě zasažení Lewisitem je možné v rámci terapie zasažených použít antidotum proti Lewisitu dimerkaprol (British Anti Lewisite, BAL, Sulfaktin). V poslední době se pro systémovou antidotní terapii otrav Lewisitem uvažuje i o jiných derivátech dimerkaprolu jako je PMDS (2,3- dimerkapto-1-propansulfonová kyselina) a PMDA (mezodimerkapto sukcinylová kyselina).