Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls154618/2010 a příloha k sp. zn. sukls154601/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Tamsulosin hydrochloride Actavis 0,4 mg Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tobolka obsahuje tamsulosini hydrochloridum 0,4 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním. Popis přípravku: oranžové/olivově zelené tobolky, s černě vytištěným TSL 0.4 a s černým proužkem na obou koncích. Tobolky obsahují bílé až téměř bílé pelety. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Symptomy v oblasti dolního močového traktu související s benigní hyperplasií prostaty. 4.2 Dávkování a způsob podání Jedna tobolka denně po snídani nebo prvním denním jídle. Tobolky se polykají celé, zapíjejí se sklenicí vody, musí být polykány vestoje nebo vsedě (nikoli vleže). Tobolka se polyká celá a nesmí se rozdrtit nebo lámat, protože tím může být ovlivněno dlouhodobé působení léčivé látky. 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na tamsulosin, včetně angioedému indukovaného léky nebo na kteroukoli pomocnou látku. Dříve pozorovaná ortostatická hypotenze (ortostatická hypotenze v anamnéze). Závažná jaterní insuficience. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Užívání tamsulosinu může snižovat krevní tlak, což může vzácně vést až k mdlobě. Pokud se začnou objevovat příznaky ortostatické hypotenze (závratě a slabost), pacient se musí posadit nebo si lehnout, dokud příznaky nezmizí. Před zahájením léčby tamsulosinem musí být pacient vyšetřen, aby se vyloučila přítomnost jiných onemocnění, které mohou mít stejné příznaky jako benigní hyperplasie prostaty. Prostata musí být vyšetřena per rectum a v případě potřeby je nutné před zahájením léčby určit 1/6
koncentrace prostatického specifického antigenu (PSA) a toto vyšetření je vhodné v pravidelných intervalech opakovat. Při léčbě pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu < 10 ml/min) se musí postupovat opatrně, protože tito pacienti nebyli zahrnuti do studií. Vzácně byl po použití tamsulosinu hlášen angioedém. V takovém případě musí být léčba okamžitě ukončena, pacient musí být monitorován až do vymizení edému a tamsulosin nesmí být znovu podáván. Syndrom plovoucí duhovky (Intraoperative Floppy Iris Syndrome IFIS), což je varianta syndromu malé zornice, byl pozorován během operace katarakty u některých pacientů současně nebo v minulosti léčených tamsulosinem a může se podílet na zvýšeném množství komplikací během operace. Zahájení léčby tamsulosinem u pacientů plánovaných k operaci katarakty se proto nedoporučuje. Přerušení léčby tamsulosinem 1 2 týdny před operací katarakty je považováno za užitečné, nicméně přínos a délka požadovaného zastavení terapie tamsulosinem před operací katarakty nebyla stanovena. Při předoperačním vyšetření musí operatér a operační tým vzít v úvahu, zda pacient plánovaný k operaci katarakty je v současnosti léčen nebo byl v minulosti léčen tamsulosinem, aby mohlo být zajištěno provedení příslušných opatření k léčbě IFIS během operace katarakty. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých. Při souběžném podávání tamsulosinu s atenololem, enalaprilem nebo teofylinem nebyly pozorovány žádné interakce. Souběžné podávání cimetidinu zvyšuje a souběžné podávání furosemidu snižuje plazmatické koncentrace tamsulosinu, dokud však koncentrace tamsulosinu zůstává v normálním rozmezí, není třeba měnit dávkování. Za podmínek in vitro ani diazepam, ani propranolol, trichlormethiazid, chlormadinon, amitriptylin, diklofenak, glibenklamid, simvastatin nebo warfarin nemění volnou frakci tamsulosinu v lidské plazmě. Tamsulosin rovněž nemění volné frakce diazepamu, propranololu, trichlormethiazidu nebo chlormadinonu. V rámci studií in vitro sjaterními mikrosomálními frakcemi (reprezentujícími metabolický enzymatický systém související s cytochromem P450) nebyly na úrovni jaterního metabolizmu zjištěny žádné interakce tamsulosinu s amitriptylinem, salbutamolem, glibenklamidem nebo finasteridem. Diclofenac a warfarin mohou zvyšovat rozsah eliminace tamsulosinu. Souběžné podávání s jiným antagonistou adrenoreceptorů α 1 může snižovat krevní tlak. 4.6 Těhotenství a kojení Tamsulosin je určen pouze pro muže. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie vlivu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti však musí být varováni, že přípravek může způsobovat závratě. 2/6
4.8 Nežádoucí účinky Časté (>1/100, <1/10) Méně časté (>1/1 000, <1/100) Vzácné (>1/10 000, <1/1 000) Velmi vzácné (>1/10 000) Poruchy nervového systému Srdeční poruchy Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Závratě Bolesti hlavy Synkopa Palpitace Ortostatická hypotenze Rinitida Gastrointestinální poruchy Zácpa, průjem, nauzea, zvracení Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka, svědění, kopřivka Angioedém Stevens- Johnson syndrom Poruchy reprodukčního systému a prsu Poruchy ejakulace Priapismus Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Astenie Po uvedení tamsulosinu na trh bylo pozorováno, že během operace katarakty došlo v souvislosti s užíváním tohoto přípravku k rozvoji varianty syndromu malé zornice, tzv. syndromu plovoucí duhovky (Intraoperative Floppy Iris Syndrome IFIS) (viz bod 4.4). Zkušenosti po uvedení na trh Kromě nežádoucích účinků uvedených výše byly v souvislosti s užíváním tamsulosinu hlášeny fibrilace síní, arytmie, tachykardie a dyspnoe. Vzhledem k tomu, že tyto účinky byly hlášeny z celého světa po uvedení přípravku na trh, nelze spolehlivě určit frekvenci jejich výskytu ani roli tamsulosinu při jejich vzniku. 4.9 Předávkování Bylo hlášeno akutní předávkování dávkou 5 mg tamsulosinu. Byla pozorována akutní hypotenze (systolický tlak 70 mm Hg), zvracení a průjem, které byly léčeny náhradou tekutin a pacient mohl být ještě týž den propuštěn. 3/6
V případě akutní hypotenze vyvolané předávkováním je třeba zahájit podporu činnosti kardiovaskulárního systému. Normální hodnoty krevního tlaku a srdeční frekvence mohou být obnoveny při uložení pacienta do polohy vleže. Pokud uložení pacienta nepomůže, mohou být podány přípravky na expanzi objemu a v případě nutnosti vasopresory. Musí být monitorovány renální funkce a zavedena obecná podpůrná léčba. Protože se tamsulosin velmi silně váže na proteiny krevní plazmy, není pravděpodobné, že by mohla pomoci dialýza. Pro snížení absorpce mohou být použita taková opatření, jako je vyvolání zvracení. Pokud došlo k požití velkého množství přípravku, je možné provést výplach žaludku a podat aktivní uhlí a osmotická projímadla, například síran sodný. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina Tamsulosin je antagonista α 1A adrenoreceptorů. Tento léčivý přípravek se používá výhradně k léčbě onemocnění prostaty. ATC kód: G04CA02 Mechanizmus účinku Tamsulosin se selektivně a kompetitivně váže na postsynaptické α 1A adrenoreceptory, které umožňují kontrakci hladkých svalů, čímž způsobují relaxaci prostatické a uretrální hladké svaloviny. Farmakodynamické účinky Tamsulosin zvyšuje maximální rychlost proudu moči tím, že uvolňuje prostatickou a uretrální hladkou svalovinu a tím uvolňuje obstrukci. Tento léčivý přípravek rovněž zlepšuje příznaky dráždění a obstrukce, na kterých se významně podílí kontrakce hladké svaloviny v dolní části močového traktu. Alfa blokátory mohou snižovat krevní tlak snížením periferního odporu. Během studií s podáním tamsulosinu nebylo pozorováno klinicky významné snížení krevního tlaku u normotenzních pacientů. Účinky tohoto léčivého přípravku na retenci moči a potíže s močením přetrvávají i při dlouhodobé léčbě, takže nutnost chirurgického řešení je významně oddálena. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Tamsulosin se rychle absorbuje ze střev a jeho biologická dostupnost je téměř úplná. Absorpce je zpomalována potravou požitou před podáním přípravku. Stejnoměrné absorpce lze docílit podáním tamsulosinu pravidelně po snídani. Tamsulosin má lineární kinetiku. Maximálních koncentrací v plazmě lze dosáhnout přibližně za 6 hodin po podání jedné dávky tamsulosinu po hlavním jídle. Ustáleného stavu je dosaženo za pět dní po podání více dávek, 4/6
přičemž C max je přibližně o dvě třetiny vyšší než C max dosažená po jediné dávce. I když tato skutečnost byla prokázána pouze u starších pacientů, u mladších pacientů lze očekávat stejný výsledek. Mezi pacienty jsou velké rozdíly v plazmatických koncentracích tamsulosinu, a to po podání jedné i více dávek. Distribuce U člověka se tamsulosin z více než 99 % váže na plazmatické proteiny a jeho distribuční objem je malý (přibližně 0,2 l/kg). Biotransformace Tamsulosin má pouze malý metabolický efekt prvního průchodu. Většina tamsulosinu je v krevní plazmě nezměněna. Látka je metabolizována v játrech. Ve studiích na potkanech bylo zjištěno, že tamsulosin pouze mírně indukuje mikrosomální jaterní enzymy. Metabolity nejsou tak účinné a toxické, jako účinná látka sama. Exkrece Tamsulosin a jeho metabolity se vylučují převážně do moči, přičemž přibližně 9 % dávky je v ní přítomno v nezměněné formě. Poločas eliminace tamsulosinu u pacientů je přibližně 10 hodin (pokud je užíván po jídle) a 13 hodin v ustáleném stavu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Toxicita po podání jedné dávky a po podání více dávek byla zjišťována u myší, potkanů a psů. Reprodukční toxicita byla rovněž zjišťována u potkanů, karcinogenicita u myší a potkanů a genotoxicita in vivo a in vitro. Obecný profil toxicity po velkých dávkách tamsulosinu je ekvivalentní jeho farmakologickým účinkům, které jsou společné pro antagonisty alfa adrenergních receptorů. Po velmi vysokých dávkách byly u psů zjištěny změny v EKG. Tomuto zjištění se však nepřikládá klinický význam. Nebylo zjištěno, že by tamsulosin měl signifikantní genotoxické vlastnosti. Po podání tamsulosinu byly zjištěny výrazné proliferativní změny mléčných žláz samic potkanů a myší. Tyto změny, které pravděpodobně nepřímo souvisejí s hyperprolaktinémií a ke kterým dochází pouze v důsledku velkého množství podaných dávek, jsou považovány za klinicky nevýznamné. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Obsah tobolky Mikrokrystalická celulosa, disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30%, polysorbát 80, natriumlauryl-sulfát, triethyl-citrát, mastek Tělo tobolky 5/6
Želatina, indigokarmín (E 132), oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172), černý oxid železitý (E 172) Potisk Šelak, černý oxid železitý (E 172), propylenglykol 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Blistr: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Lahvička: Uchovávejte uzavřenou dibře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.. 6.5 Druh obalu a velikost balení 1) PVC/PE/PVDC blistr, krabička 2) HDPE lahvičky s bezpečnostním uzávěrem z PP bezpečnostním uzávěrem Velikost balení: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 nebo 200 tobolek s řízeným uvolňováním. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Návod k použití přípravku a zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI, Actavis Group Ltd.. Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjörður Island 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 87/502/05-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 14.12.2005/31.5.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 8.10.2010 6/6