Stránka č. 1 z 6 VP M01AE01 29/581/09-C SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU IBALGIN RAPID 400 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje ibuprofenum 400 mg (což odpovídá ibuprofenum lysinicum 683,246 mg). Pomocné látky: jedna potahovaná tableta obsahuje 71 mg monohydrátu laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta Popis přípravku: světle fialově červené podlouhlé bikonvexní potahované tablety o rozměrech 19,1 x 9,1 mm. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace IBALGIN RAPID se používá k potlačení mírné až středně silné akutní bolesti. IBALGIN RAPID je určený k potlačení bolestí různého původu, jako jsou bolesti hlavy (včetně tenzní bolesti hlavy a migrény), bolesti zubů, bolesti po extrakci zubů (včetně chirurgického vyjmutí retinovaných zubů), pooperační bolesti, bolesti zad, bolesti svalů a kloubů (včetně bolesti provázející artrózu a artritidu), neuralgie a bolestivé menstruace. IBALGIN RAPID též potlačuje zánět a při horečce má antipyretický účinek. Přípravek je určen dospělým a mladistvým od 12 let. 4.2. Dávkování a způsob podání Perorální podání. Dospělí a mladiství od 12 let Iniciální dávka je 1 tableta (684 mg ibuprofen-lysinu odpovídajícímu 400 mg ibuprofenu), poté 1 tableta každých 4-6 hodin podle potřeby. Interval mezi dvěma dávkami by měl být alespoň 4 hodiny. Maximální denní dávka pro podání bez lékařského předpisu je 1200 mg ibuprofenu během 24 hodin. Bez lékařského předpisu je možné pouze krátkodobé užívání. Pokud příznaky přetrvávají nebo se zhoršují po 5ti dnech užívání při bolesti a zánětu nebo po 3 dnech užívání při horečce, poraďte se se svým lékařem. Starší pacienti U starších pacientů je dávkování stejné jako u ostatních dospělých, je však nutná zvýšená opatrnost (viz bod 4.4). Děti do 12 let Přípravek IBALGIN RAPID není vzhledem k velikosti jednotlivé dávky určen dětem do 12 let. Pacienti se sníženou funkcí jater nebo ledvin U pacientů s renální a hepatální insuficiencí je třeba zvýšené opatrnosti (viz bod 4.4.). Objeví-li se gastrointestinální obtíže, doporučuje se podat tablety s malým množstvím potravy či zapít mlékem. Nejnižší účinná dávka přípravku by se měla užívat po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků. 4.3. Kontraindikace Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku, přecitlivělost na kyselinu acetylsalicylovou a jiná nesteroidní antiflogistika projevující se jako astma, kopřivka a jiné alergické reakce. Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě nesteroidními antirevmatiky. Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed / hemoragie (dvě nebo více epizod prokázané ulcerace nebo krvácení). Poruchy hemokoagulace a hemopoézy. Závažné srdeční selhání. Závažné selhání jater nebo ledvin
Stránka č. 2 z 6 Třetí trimestr těhotenství. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Přípravek IBALGIN RAPID by neměl být podáván společně s jinými nesteroidními antirevmatiky včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2. Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků. U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků, zejména gastrointestinálního krvácení a perforací, které mohou být fatální (viz bod 4.8.). Gastrointestinální účinky Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy závažných gastrointestinálních příhod. U pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3.), a u starších osob stoupá riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerací a perforací se zvyšující se dávkou přípravku. Tito pacienti by měli zahajovat léčbu nejnižší možnou dávkou. U pacientů se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků, mezi něž patří i pacienti dlouhodobě léčení acetylsalicylovou kyselinou v antiagregačních dávkách nebo jinými léky zvyšujícími gastrointestinální riziko (viz bod 4.5.), je vhodné zvážit současné podávání protektivních látek (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy). Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, musí být poučeni, aby hlásili všechny neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), především na počátku léčby. U pacientů současně užívajících přípravky, které mohou zvyšovat riziko gastrointestinální toxicity nebo krvácení (např. kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, SSRI nebo antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová - viz bod 4.5.) je nutná opatrnost. Pokud se během užívání přípravku IBALGIN RAPID objeví gastrointestinální vředy nebo krvácení, musí být léčba ukončena. Pacientům s gastrointestinálními chorobami v anamnéze (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) musí být nesteroidní antirevmatika podávána s opatrností, protože se jejich stav může touto léčbou zhoršit (viz bod 4.8.). Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky Vzhledem k tomu, že ve vztahu k léčbě nesteroidními antirevmatiky byly hlášeny případy retence tekutin a edémů, je u pacientů s anamnézou hypertenze a/nebo srdečního selhání třeba zvýšené opatrnosti. Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2400 mg denně) a po dlouhou dobu, může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo iktu). Epidemiologické studie nenaznačují, že by podávání nízkých dávek ibuprofenu (tj. do 1200 mg denně) souviselo se zvýšeným rizikem infarktu myokardu. Podávání ibuprofenu je třeba pečlivě zvážit u pacientů se špatně kompenzovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním, ICHS, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním. Obdobně je třeba zvažovat zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření). Zvýšené opatrnosti je třeba při renální a hepatální insuficienci, u astmatiků a u pacientů léčených kumarinovými antikoagulancii, při systémovém lupus erytematodes a jiných onemocněních pojivové tkáně (riziko aseptické meningitidy). U rizikových pacientů, tj. se sníženými funkcemi srdce a ledvin, léčených diuretiky či při dehydrataci jakékoliv etiologie, se doporučuje kontrola renálních funkcí. Objeví-li se poruchy vizu, zastřené vidění, skotomy nebo poruchy barvocitu, je třeba léčbu přerušit. Při dlouhodobé terapii je vhodná kontrola krevního obrazu a rutinní sledování jaterních funkcí. Při zhoršení jaterních funkcí v souvislosti s podáváním ibuprofenu je vhodné terapii vysadit; poté obvykle dojde k normalizaci stavu. U pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia je vhodná častější kontrola hemokoagulačních parametrů. Rovněž je vhodná občasná kontrola glykémie. Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě nesteroidními antirevmatiky hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální, včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8.). Těmito reakcemi jsou pacienti nejvíce ohroženi na počátku léčby: začátek reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby. Při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersenzitivity musí být IBALGIN RAPID vysazen. Ibuprofen může zastřít příznaky infekce (horečka, bolest a otok). Používání inhibitorů cyklooxygenázy / syntézy prostaglandinů může z důvodu účinku na ovulaci negativně ovlivnit ženskou fertilitu. Tento účinek je však reverzibilní a odezní po ukončení terapie. U žen které mají problémy s početím nebo které jsou vyšetřovány pro infertilitu by mělo být zváženo přerušení podávání ibuprofenu. Během léčby není vhodné pití alkoholických nápojů a kouření. Přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Stránka č. 3 z 6 Přípravek IBALGIN RAPID by neměl být podáván společně s jinými nesteroidními antirevmatiky včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2. Při podání ibuprofenu (stejně jako jiných nesteroidních antirevmatik) s následujícími léky se musí dbát zvýšené opatrnosti: kyselina acetylsalicylová nebo další nesteroidní antirevmatika - zvýšení rizika gastrointestinálních nežádoucích účinků. kyselina acetylsalicylová - experimentální údaje naznačují, že při současném podávání ibuprofenu může být snížen antiagregační účinek kyseliny acetylsalicylové. Tyto údaje jsou však pouze omezené a extrapolace z ex-vivo studií nenaznačují jasný klinický účinek při pravidelném užívání ibuprofenu a žádný relevantní klinický účinek při příležitostném užívání ibuprofenu (viz bod 5.1.). kortikosteroidy: zvýšení rizika gastrointestinálních vředů nebo krvácení (viz bod 4.4.). antihypertenziva a diuretika: nesteroidní antirevmatika mohou snížit jejich účinnost antikoagulancia: nesteroidní antirevmatika mohou zvýšit účinky antikoagulancií, jako např. warfarin (viz bod 4.4.) antiagregancia a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): zvýšení rizika gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4.). lithium, digoxin, fenytoin, methotrexát, baclofen: klinické údaje ukazují, že nesteroidní antirevmatika mohou zvyšovat plazmatické hladiny těchto látek. zidovudin: existuje důkaz zvýšeného rizika hemartrózy a hematomu u HIV pozitivních pacientů s hemofilií léčených současně zidovudinem a ibuprofenem. chinolonová antibiotika: výsledky ze studií na zvířatech ukazují, že nesteroidní antirevmatika mohou zvyšovat riziko křečí spojených s užíváním chinolinových antibiotik. Pacienti užívající nesteroidní antirevmatika a chinolony mohou mít zvýšené riziko vzniku těchto křečí. cyklosporin, takrolimus: zvýšení rizika nefrotoxicity na základě snížení syntézy prostaglandinů v ledvinách. Během kombinované léčby musí být pečlivě monitorovány renální funkce, a to zejména u starších pacientů. deriváty sulfonylurey: současné užívání s ibuprofenem může zvyšovat riziko hypoglykémie. sulfinpyrazon, probenecid: ibuprofen může snižovat urikosurický účinek těchto léků. aminoglykosidy: jelikož ibuprofen může snižovat clearance aminoglykosidů, současné podávání může zvýšit riziko renální toxicity a ototoxicity. mifepriston: nesteroidní antirevmatika by neměla být užívána 8-12 po podání mifepristonu, protože snižují jeho účinek. 4.6. Těhotenství a kojení Inhibice syntézy prostaglandinů může nepříznivě ovlivňovat těhotenství a/nebo vývoj embrya nebo plodu. Údaje z epidemiologických studií poukazují na zvýšené riziko potratů, malformací srdce a gastroschizy po užívaní inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátcích těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací bylo zvýšené z méně než 1% na přibližně 1,5%. Riziko se zvyšuje s dávkou a délkou terapie. U zvířat ukázalo podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a embryo-fetální letalitu. Navíc byla u zvířat, která v průběhu organogeneze dostávala inhibitory syntézy prostaglandinů, popsaná zvýšená incidence různých malformací, včetně kardiovaskulárních. Pokud to není jednoznačně nevyhnutelné, ibuprofen se nemá podávat v průběhu prvního a druhého trimestru gravidity. Pokud ibuprofen užívá žena, která se snaží otěhotnět, nebo je v prvním či druhém trimestru gravidity, má užívat nízké dávky a léčba má být co nejkratší. V průběhu třetího trimestru gravidity mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavit plod: kardiopulmonární toxicitě (s předčasným uzavřením ductus arteriosus a pulmonární hypertenzí); renální dysfunkci, která může progredovat v poškození ledvin s oligohydroamnionem; matku a plod na konci těhotenství: možnému prodloužení doby krvácení; inhibici kontrakcí dělohy vedoucí k opožděnému nebo prodlouženému porodu. Proto je ibuprofen kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství. Kojení Ibuprofen a jeho metabolity přecházejí do mateřského mléka jen v zanedbatelném množství (podle jedné studie přijímal kojenec v mateřském mléce jen 0,0008% mateřské dávky, vztaženo na kg hmotnosti). Vzhledem k minimálnímu množství ibuprofenu v mateřském mléce, krátkému poločasu eliminace a tomu, že škodlivé účinky na kojence nebyly pozorovány, není během krátkodobého užívání přípravku k léčbě bolesti a horečky nutné kojení přerušit. Bezpečnost po dlouhodobém užívání nebyla stanovena. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Během krátkodobé léčby v doporučených dávkách nebyl pozorován žádný vliv přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky ibuprofenu rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (>=1/10), časté (>=1/100 až <1/10), méně časté (>=1/1000 až <1/100), vzácné (>=1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000). Vyšetření velmi vzácné: pokles krevního tlaku Srdeční poruchy
Stránka č. 4 z 6 vzácné: srdeční selhání velmi vzácné: palpitace Poruchy krve a lymfatického systému velmi vzácné: poruchy krvetvorby (neutropénie, agranulocytóza, aplastická nebo hemolytická anémie, trombocytopénie) Poruchy nervového systému méně časté: závratě, bolest hlavy Poruchy oka vzácné: poruchy vizu, poruchy vnímání barev, toxická amblyopie Respirační, hrudní a mediastinální poruchy vzácné: bronchospasmus (především u astmatiků); exacerbace astmatu Gastrointestinální poruchy velmi časté: nauzea, zvracení, pálení žáhy, průjem, zácpa, nadýmání časté: bolesti v epigastriu vzácné: gastritida, žaludeční nebo duodenální vřed, gastrointestinální krvácení (melena, hematemeza), perforace gastrointestinálního traktu velmi vzácné: ulcerózní stomatitida, exacerbace Crohnovy choroby, exacerbace ulcerózní kolitidy Poruchy ledvin a močových cest velmi vzácné: cystitida, hematurie, poruchy ledvinných funkcí včetně intersticiální nefritidy nebo nefrotického syndromu, akutní renální selhání, papilární nekróza zvláště po dlouhodobém užívání, spojená se zvýšenou koncentrací urey v séru, otoky Poruchy kůže a podkoží méně časté: kopřivka, svědění velmi vzácné: bulózní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy, erytéma multiforme Poruchy metabolismu a výživy velmi vzácné: retence sodíku a tekutin Cévní poruchy velmi vzácné: hypertenze Celkové poruchy a reakce v místě aplikace vzácné: otoky Poruchy imunitního systému vzácné: hypersenzitivní reakce (horečka, raš, hepatotoxicita), aseptická meningitida (zvláště u pacientů se systémovým lupus erythematodes a u některých kolagenóz) velmi vzácné: těžké hypersenzitivní reakce (otok obličeje, jazyka a hrtanu, dušnost, tachykardie, hypotenze, šok) Poruchy jater a žlučových cest vzácné: poruchy jaterních funkcí (obvykle reverzibilní) Psychiatrické poruchy velmi vzácné: nespavost, deprese, emoční labilita Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální povahy. Mohou se objevit peptické vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u starších osob (viz bod 4.4.). V souvislosti s léčbou nesteroidními antirevmatiky byly hlášeny edémy, hypertenze a srdeční selhání. 4.9. Předávkování Dávky do 100 mg/kg tělesné hmotnosti ibuprofenu nejsou toxické, dávky nad 400 mg/kg tělesné hmotnosti mohou způsobit závažnou intoxikaci. Předávkování ibuprofenem se projevuje zejména gastrointestinálními příznaky (nauzea, zvracení, bolest v epigastriu, gastrointestinální krvácení, vzácněji průjem) a v závažných případech poruchy CNS (bolest hlavy, závratě, agitace, somnolence, dezorientace, křeče nebo kóma). Příležitostně se u pacientů mohou objevit křeče. V závažných případech předávkování se může objevit metabolická acidóza a může být prodloužen protrombinový čas / INR, pravděpodobně vzhledem k ovlivnění funkcí cirkulujících faktorů srážlivosti krve. Může se objevit akutní selhání ledvin a poškození jater. U astmatiků může dojít k exacerbaci astmatu. Léčba: Specifické antidotum neexistuje, léčba je podpůrná a symptomatická. Terapie akutního předávkování: co nejdříve provést výplach žaludku s podáním aktivního uhlí do 1 hodiny po požití toxického množství a projímadla či vyvolat dávicí reflex. Podpůrná a symptomatická terapie zahrnuje kontrolu a úpravu rovnováhy tekutin a elektrolytů, udržování respiračních a kardiovaskulárních funkcí, při křečích je možné podat diazepam nebo lorazepam, při hypotenzi plazmaexpandery, případně dopamin či norepinefrin. Astmatikům podáme bronchodilatancia. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Antiflogistikum, nesteroidní antirevmatikum ATC kód: M01AE01
Stránka č. 5 z 6 Ibuprofen-lysinát, lysinová sůl ibuprofenu, derivátu kyseliny propionové, je nesteroidní antirevmatikum s dobrým analgetickým, protizánětlivým a antipyretickým účinkem. Protizánětlivý účinek je dán inhibicí cyklooxygenázy s následnou inhibicí biosyntézy prostaglandinů. Klinická studie provedená na 350 dobrovolnících s pooperační bolestí zubů prokázala minimálně stejnou účinnost IBALGINU RAPID v porovnání s komerčně dostupnými formami 400 mg tablet ibuprofenu a byla prokázána superiorita nad placebem v léčbě středně silné až silné bolesti. Navíc v této studii IBALGIN RAPID prokázal rychlejší nástup účinku v porovnání s komerčně dostupnými formami 400 mg tablet ibuprofenu. V primárně vybraném parametru této studie PAR 45 nebyl mezi léčbami prokázán statisticky signifikantní rozdíl v nástupu účinku. Signifikantně rychlejší nástup účinku Ibalginu Rapid byl však prokázán dříve v sekundárních parametrech účinnosti PAR 15 a PAR 30, potvrzenými pomocí parametrů PID 15 a PID 30, které ukázaly signifikantní rozdíl v době nástupu účinku již v 15. minutě léčby. Experimentální údaje ukazují, že při současném podání může ibuprofen inhibovat antiagregační účinek nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové. Ve studii, kdy bylo podáno 400 mg ibuprofenu během 8 hodin před nebo 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové (81 mg), došlo ke snížení účinku ASA na tvorbu tromboxanu nebo ke snížení agregace destiček. Tyto údaje jsou však pouze omezené a extrapolace z ex-vivo studií nevykazují jasný klinický účinek při pravidelném užívání ibuprofenu a žádný relevantní klinický účinek při příležitostném užívání ibuprofenu 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Po perorálním podání se ibuprofen rychle a dobře vstřebává. Vrchol plazmatické koncentrace kyseliny ibuprofenové je dosažen již za 1-2 hodiny po podání nalačno, při podání s jídlem cca za 1-3 hodiny. V porovnání s komerčně dostupnými formami 400 mg tablet ibuprofenu dosahuje IBALGIN RAPID signifikantně rychlejší a vyšší vrchol plazmatické koncentrace. Ve farmakokinetické studii na zdravých dobrovolnících potvrdil IBALGIN RAPID statisticky významně rychlejší nástup vrcholu plazmatické koncentrace ve srovnání s komerčně dostupnými formami 400 mg tablet ibuprofenu. Střední rozdíl v Tmax činil 23 minut. Vrchol plazmatické koncentrace po perorálním podání IBALGINU RAPID byl dosažen po 47 minutách, zatímco po perorálním podání komerčně dostupných 400 mg tablet ibuprofenu byl vrchol plazmatické koncentrace dosažen po 71 minutách. Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace byla u IBALGINU RAPID i kyseliny ibuprofenové podobná. Po rektální aplikaci se ibuprofen vstřebává pomaleji, maximální sérové koncentrace je dosaženo za 2 hodiny po podání. Ibuprofen se váže na plazmatické proteiny, ale vazba je reverzibilní. Poměrně rychle je metabolizován v játrech a vylučován močí, hlavně ve formě metabolitů a jejich konjugátů, menší část je vylučována žlučí do stolice. Biologický poločas má asi 2 hodiny. Při sníženém vylučování může dojít ke kumulaci léku v organizmu. Exkrece ibuprofenu je ukončena za 24 hodin po podání poslední dávky. Biologická dostupnost je minimálně ovlivněna přítomností stravy. Ibuprofen prochází placentární bariérou a do mateřského mléka je vylučován v množstvím menším než l µg/ml. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu byly v experimentálních studiích na zvířatech manifestovány jako gastrointestinální léze a ulcerace. Studie in vivo a in vitro neprokázaly klinicky relevantní mutagenní potenciál ibuprofenu. U potkanů a myší nebyly prokázány karcinogenní účinky. Ibuprofen vedl k inhibici ovulace u králíků a k narušení implantace u různých zvířecích druhů (králík, potkan, myš). Experimentální studie ukazují, že ibuprofen prochází placentární bariérou. Podávání toxických dávek samicím potkanů zvýšilo výskyt malformací (např. defektů ventrikulárního septa) u jejich potomků. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Jádro: Monohydrát laktosy Mikrokrystalická celulosa Kukuřičný škrob Koloidní bezvodý oxid křemičitý Hyprolosa Natrium-stearyl-fumarát Potah tablety: Hypromelosa Makrogol 6000 Mastek Oxid titaničitý (E171) Polysorbát 80 Simetikonová emulze Sodná sůl erythrosinu (E127) 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky.
Stránka č. 6 z 6 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání. Uchovávejte při teplotě do 30 C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5. Druh obalu a velikost balení Průhledný PVC/Aclar (200 m /76)//Al (tloušťka 25 µm) blistr. Velikost balení Velikost balení je 6 nebo 12 potahovaných tablet, tj. 1 nebo 2 blistry po 6 potahovaných tabletách, v krabičce společně s příbalovou informací. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Zentiva k. s., Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 29/581/09-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTACE 29.7.2009 10. DATUM REVIZE TEXTU 29.7.2009 (č.j. 57124/2008) 2009/07/29/N