Příloha č.2 ke sdělení sp.zn. sukls149071/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU GERODORM tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje cinolazepamum 40 mg. Pomocné látky: monohydrát laktózy, aj. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tablety Bílé, kulaté, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně.tablety lze dělit na dvě stejné poloviny. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Tento přípravek je určen k léčbě poruchy spánku různého původu, které vyžadují medikamentózní léčbu u dospělých. Před touto terapií by měly být vyloučeny somatické příčiny a vlivy zevního prostředí. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování: Dávkování je třeba přizpůsobit individuální potřebě pacienta. Pokud je to možné, měla by být délka léčby omezena jen na několik dnů. Obvyklá denní dávka u dospělých je 1 tableta (40 mg cinolazepamu). Starší pacienti zahajují léčbu ½ tablety a dávkování by mělo být velmi opatrné vzhledem k riziku paradoxní reakce. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s onemocněním jater nebo ledvin, pacientům v celkově špatném zdravotním stavu nebo s hypalbuminémií. Tento přípravek není určen k dlouhodobé léčbě. Údaje o léčbě delší než tři týdny nejsou k dispozici. Ukončení léčby cinolazepamem by mělo být postupné. Způsob podání: Tablety se užívají přibližně 30 minut před požadovaným usnutím, nerozkousané, zapijí se dostatečným množstvím vody. Nesmí se užívat bezprostředně po vydatném jídle. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku, kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku nebo na jiné benzodiazepiny. Akutní intoxikace látkami tlumivě působícími na centrální nervový systém (alkohol, hypnotika, analgetika, neuroleptika, antidepresiva nebo lithium). Současná nebo v anamnéze uvedená závislost na alkoholu, legálních nebo ilegálních návykových látkách. Přípravek nesmí užívat pacienti s myasthenia gravis, poškozením mozku, děti a dospívající do 18 let a těhotné a kojící ženy. Přípravek nesmí užívat pacienti s těžkou respirační insuficiencí, se syndromem spánkové apnoe a akutním glaukomem s uzavřeným úhlem. Strana 1 (celkem 5)
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Obecné Pokud je to možné, měla by být stanovena příčina nespavosti. Před tím, než je předepsáno hypnotikum, měly by být léčeny vlastní příčiny nespavosti. Pokud nespavost neustoupí po 7-14 dnech léčby, může to znamenat výskyt primární psychické nebo somatické poruchy, která by měla být vyšetřena. Obecné informace týkající se účinků sledovaných po podání benzodiazepinů nebo jiných hypnotik, které by měl lékař při předepisování vzít v úvahu, jsou popsány níže. Snášenlivost Po opakovaném podání krátkodobě působících benzodiazepinů a látek příbuzných benzodiazepinům trvajícím několik týdnů může dojít ke ztrátě hypnotického účinku. Závislost Užívání benzodiazepinů a látek příbuzných benzodiazepinům může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti na těchto přípravcích. Riziko závislosti se zvyšuje s dávkou a dobou trvání léčby a je také větší u pacientů se závislostí na alkoholu a lécích v anamnéze. Pokud se vyvine fyzická závislost, náhlé přerušení léčby bude doprovázeno abstinenčními příznaky. Mezi ně patří bolesti hlavy nebo svalů, extrémní úzkost a napětí, neklid, zmatenost, podrážděnost a nespavost. V závažných případech se mohou vyskytnout následující příznaky: derealizace, depersonalizace, hyperakuzie, pocit necitlivosti a brnění končetin, přecitlivělost na světlo, hluk a fyzický kontakt, halucinace nebo epileptické záchvaty. Návrat nespavosti Při vysazení hypnotika se může vyskytnout přechodný syndrom s příznaky, které k léčbě benzodiazepiny nebo látkami příbuznými benzodiazepinům vedly a které se nyní vyskytují ve zvýšené míře. To může být doprovázeno ještě dalšími příznaky, kam patří změny nálad, úzkost a neklid. Při vysazování přípravku je důležité, aby pacient byl informován o možnosti návratu nespavosti, a tudíž aby byly sníženy na minimum obavy z takovýchto příznaků. U benzodiazepinů a látek příbuzných benzodiazepinům s krátkodobým účinkem se zejména při vysokých dávkách mohou během dávkovacího intervalu projevit abstinenční příznaky. Jelikož riziko abstinenčních příznaků/návratu nespavosti je pravděpodobnější po náhlém přerušení léčby, doporučuje se snižovat dávku postupně. Doba trvání léčby Doba trvání léčby by měla být co nejkratší (viz bod 4.2.) a neměla by přesáhnout 3 týdny včetně postupného snižování dávky. Na počátku léčby by pacient měl být informován o tom, že léčba bude mít omezenou dobu trvání. Amnézie Benzodiazepiny a látky příbuzné benzodiazepinům mohou vyvolat anterográdní amnézii. Tento stav se obvykle vyskytuje několik hodin po užití přípravku. Aby se toto riziko snížilo, pacient si musí zajistit nepřerušovaný spánek 7-8 hodin. Psychiatrické a "paradoxní" reakce Při užívání benzodiazepinů a látek příbuzných benzodiazepinům se mohou vyskytnout následující reakce: neklid, nervozita, podrážděnost, agresivita, bludy, vztek, noční děsy, halucinace, psychózy, somnambulismus, nevhodné chování, zvýšená nespavost a jiné nežádoucí poruchy chování. Při výskytu těchto reakcí by podávání přípravku mělo být přerušeno. Výskyt těchto nežádoucích účinků je pravděpodobnější u starších pacientů. Zvláštní skupiny pacientů Strana 2 (celkem 5)
Starším nebo oslabeným pacientům by měly být podávány nižší dávky, viz bod 4.2. Ačkoli není nutná úprava dávkování, u pacientů s renální insuficiencí je třeba opatrnosti. Opatrnosti je třeba při podávání cinolazepamu pacientům s chronickou respirační insuficiencí, neboť se ukázalo, že benzodiazepiny tlumí aktivitu dechového centra. Také by mělo být bráno v úvahu, že jako příznaky dekompenzované respirační insuficience byly popsány úzkost nebo nervozita. Benzodiazepiny a látky příbuzné benzodiazepinům nejsou indikovány k léčbě pacientů se závažnou jaterní insuficiencí, protože mohou zhoršit encefalopatii. Podávání pacientům s psychotickými onemocněními: benzodiazepiny a látky příbuzné benzodiazepinům nejsou pro primární léčbu doporučeny. Podávání při depresi: přestože relevantní klinické, farmakokinetické a farmakodynamické interakce s SSRI nebyly prokázány, pacientům s příznaky deprese by cinolazepam měl být podáván s opatrností. Mohou se objevit sklony k sebevraždě. Těmto pacientům by měla být podávána co nejnižší účinná dávka kvůli riziku záměrného předávkování. Podávání pacientům s abusem alkoholu nebo léků v anamnéze Benzodiazepiny a látky příbuzné benzodiazepinům by měly být u pacientů s abusem alkoholu a léků v anamnéze podávány s mimořádnou opatrností. Tito pacienti by při užívání cinolazepamu měli být pod pečlivým lékařským dohledem, neboť je u nich riziko fyzické a psychické závislosti. Tento přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Potenciace účinku současně podávaných sedativ, antidepresiv (zvláště amitriptylinového typu), anestetik, centrálně působících analgetik, antihypertenziv, myorelaxancií a alkoholu. Současné podávání s opioidy nebo hypnotiky může vést k respirační depresi. 4.6 Těhotenství a kojení Cinolazepam se nesmí užívat v těhotenství a kojení. Pokud je přípravek předepsán ženě ve fertilním věku, je třeba ji upozornit, aby se v případě plánovaného nebo stávajícího těhotenství poradila s lékařem o vysazení přípravku. Ženy v reprodukčním věku by během léčby měly mít zajištěnou vhodnou antikoncepci. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Cinolazepam může zvláště na začátku léčby ovlivnit reakční schopnost. Schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje může být snížena sedací, amnézií, sníženou schopností soustředění. Při nedostatečném spánku je pravděpodobnost snížené bdělosti vyšší. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky jsou uspořádány podle orgánových systémů. Ohledně četnosti jejich výskytu nejsou k dispozici kompletní údaje; proto jsou příslušné výpovědi možné jen v omezeném rozsahu. Nežádoucí účinky jako ospalost během dne, snížená pozornost, emocionální otupělost, zmatenost, únava, bolest hlavy, závrat, svalová slabost, poruchy pohybové koordinace nebo dvojité vidění se vyskytují převážně na začátku léčby a běžně vymizí při opakovaném podání. Poruchy srdce a cév Mdloba, pocit závratě, hypotenze, tachykardie Poruchy nervového systému: Sucho v ústech, pocit hladu, restless legs syndrom, ataxie, bolesti hlavy, ospalost (i během dne). Příznaky podobné kocovině včetně únavy, závratě, bolestí hlavy a svalové slabosti se vyskytuje jen velmi vzácně. Většinou jsou postiženi pacienti s celkově zhoršeným zdravotním stavem nebo starší pacienti s omezenou metabolickou kapacitou a exkreční funkcí. Strana 3 (celkem 5)
"Rebound efekt" po náhlém ukončení léčby: Popudlivost, nespavost, strach, silné pocení, tremor, zvýšené svalové napětí až po vyvolání křečí. Poruchy očí: Diplopie. Poruchy gastrointestináního traktu: Nevolnost, zvracení, průjem. Poruchy kůže a podkožního vaziva: Svědění. Ojediněle byly hlášeny kožní reakce. Psychiatrické poruchy Poruchy koncentrace, změny motorické aktivity, agitovanost, depresivní nálada, emocionální otupělost, snížená pozornost, zmatenost. Příležitostně změny libida. Ojediněle byly pozorovány paradoxní reakce ve formě delirantně zmatených stavů vzrušení. Již předem latentně přítomná deprese se může použitím benzodiazepinů manifestovat. Psychiatrické paradoxní reakce jako neklid, agitovanost, popudlivolst, agresivita, klamné představy, záchvaty zuřivosti, úzkostné sny, halucinace, psychózy a různé nápadnosti chování jsou pro použití benzodiazepinů známé reakce, které mohou částečně být i silněji výrazné. Pravděpodobnost jejich výskytu je zvýšená u dětí a starších osob. Známý nežádoucí účinek pro benzodiazepiny - anterográdní amnézie se dá očekávat i pro cinolazepam. Tento nežádoucí účinek se občas vyskytuje už i při terapeutických dávkách, avšak riziko stoupá při použití vyšších dávek. Amnézie se může vyskytnout ve spojení s nápadným chováním. Závislost: Používání benzodiazepinů (dokonce i v terapeutických dávkách) může vést k rozvoji fyzické závislosti. Při přerušení terapie může proto dojít k abstinenčním příznakům nebo k "rebound fenoménu (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Byly hlášeny také psychická závislost i zneužívání benzodiazepinů. 4.9 Předávkování Příznaky intoxikace zahrnují CNS příznaky, jako je ospalost, únava, ataxie, poruchy vidění, po velmi vysokých dávkách hluboký spánek a koma. Dále cirkulační kolaps, respirační depresi, příležitostně paradoxní symptomy s agitací a nespavostí. Léčba je symptomatická (výplach žaludku, snížení resorpce pomocí aktivního uhlí (10g), umělé dýchání, sledování cirkulačních funkcí, v případě šoku plazmaexpandéry, hydrogenuhličitan sodný na vyrovnání acidózy). Specifické antidotum je flumazenil. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: hypnotika a sedativa, deriváty benzodiazepinů ATC kód: N05CD13 Cinolazepam patří do skupiny 1,4 benzodiazepinů s výrazným hypnotickým účinkem. Farmakologické studie ukázaly, že přípravek má zřetelné spánek prodlužující účinky, ale jen slabé sedativní a myorelaxační účinky. Tyto výsledky byly potvrzeny v klinických studiích u lidí. Cinolazepam zesiluje inhibiční působení GABA na postsynaptických membránách neuronů, zvláště v limbickém systému. Při užití cinolazepamu pacient rychleji usne, méně často se v noci budí (např. působením hluku) a po nočním probuzení rychleji znovu usíná. Střední doba spánku je prodloužená. Typické EEG po podání přípravku ukázalo zrychlení ve středně rychlém frekvenčním pásmu beta aktivity a pokles alfa aktivity. Vřeténková a REM stádia jsou pouze mírně ovlivněna. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po perorálním podání se cinolazepam úplně resorbuje. Současné užití antacid snižuje rychlost, ale ne úplnost resorpce. Maximální plazmatické hladiny je dosaženo již ve druhé hodině po podání. Maximálního terapeutického účinku je dosaženo ve čtvrté hodině po podání. Plazmatický poločas je 3,8 Strana 4 (celkem 5)
hodiny. Cinolazepam se v játrech váže na kyselinu glukuronovou a je vylučovaný ledvinami. Poločas glukuronidu je 4,8 hodiny, ale spíše kratší. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Účinky v předklinických studiích byly pozorovány jen po dávkách, které výrazně překračovaly maximální humánní dávku, a mají tedy malý klinický význam. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek monohyrát laktózy, kukuřičný škrob, želatina, sodná sůl karboxymethylškrobu, magnesium-stearát, mastek 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 5 let 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C, blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Žlutý, průhledný PVC/PVDC-Al blistr, papírová krabička. Velikost balení: 10 a 30 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI G.L. Pharma GmbH Lannach Rakousko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 57/186/96-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 27. 3. 1996 / 5.12. 2007 10. DATUM REVIZE TEXTU 11.8.2011 Strana 5 (celkem 5)