Příloh č. 2 k rozhodnutí o změně registrce sp.zn. sukls184943/2010 příloh k sp.zn.sukls44956/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Biclutmide Bluefish 50 mg pothovné tblety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Kždá pothovná tblet obshuje biclutmidum 50 mg. Pomocná látk: Kždá tblet obshuje 62,7 mg monohydrátu lktosy Úplný seznm pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Pothovná tblet Bílé, kulté, bikonvexní pothovné tblety o průměru 6,5 mm.. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terpeutické indikce Léčb pokročilého krcinomu prostty v kombinci s léčbou nlogem LHRH nebo chirurgickou kstrcí. 4.2 Dávkování způsob podání Dospělí muži včetně strších pcientů: jedn pothovná tblet (50mg) denně s jídlem či bez jídl. Způsob podání: perorálně. Tblety se polykjí celé zpíjejí se tekutinou. Léčb biklutmidem má být zpočt nejméně 3 dny před zpočetím léčby LHRH nlogem nebo součsně s chirurgickou kstrcí. Děti dospívjící: Biclutmide Bluefish 50 mg není indikován u dětí dospívjících. Poruch funkce ledvin: není nutná žádná úprv dávkování pro pcienty s poruchou funkce ledvin. Nejsou zkušenosti s použitím biklutmidu u pcientů s vážnou poruchou funkce ledvin (clernce kretininu < 30ml/min). (viz bod 4.4) Poruch funkce jter: není nutná žádná úprv dávkování pro pcienty s mírnou poruchou funkce jter. Může dojít k kumulci léčiv u pcientů se středně závžným ž závžým poškozením funkce jter (viz bod 4.4). 4.3 Kontrindikce Biclutmide Bluefish 50 mg je kontrindikován u žen, dětí dospívjících. Biclutmide Bluefish 50mg je kontrindikován u pcientů s hypersenzitivitou n léčivou látku nebo jkoukoli pomocnou látku. Společné užívání terfendinu, stemizolu nebo cispridu s Biclutmidem Bluefish 50 mg je kontrindikováno. (viz bod 4.5) 1/7
4.4 Zvláštní upozornění optření pro použití Počátek léčby má být pod přímým dohledem specilisty následně má být pcient prvidelně sledován. Biklutmid je intenzivně metbolizován v játrech. Dostupné údje nsvědčují tomu, že elimince biklutmidu může být pomlejší u pcientů se závžným poškozením funkce jter, což může vést k jeho zvýšené kumulci. Proto se má u pcientů se středně těžkým ž těžkým poškozením funkce jter biklutmid 50 mg užívt s optrností. Závžná poškození jter byl při užívání biklutmidu 150 mg pozorován zřídk (viz bod 4.8). Léčb biklutmidem 50 mg se má ukončit, pokud jsou změny jterních funkcí závžné. Doporučuje se zvážit prvidelné sledování jterních funkcí, by byly zchyceny přípdné jterní změny. Většin změn by se měl objevit během 6 měsíců od zčátku léčby biklutmidem. Protože není dosttečná zkušenost s užíváním biklutmidu pcienty se závžnou poruchou funkce ledvin (clernce kretininu 30 ml/min), má se biklutmid u těchto pcientů používt pouze se zvýšenou optrností. U pcientů s onemoceněním srdce se doporučuje prvidelné sledování srdeční činnosti. Příprvek Biclutmide Bluefish obshuje monohydrát lktózy. Pcienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerncí glktózy, hereditární lktázovou deficiencí nebo glukózoglktózovou mlbsorpcí nemjí tento příprvek užívt. 4.5 Interkce s jinými léčivými příprvky jiné formy interkce Neexistují důkzy frmkodynmických či frmkokinetických interkcí mezi biklutmidem nlogy LHRH. In vitro studie prokázly, že R-enntiomer biklutmidu je inhibitor CYP 3A4 s menším inhibičním účinkem n ktivitu CYP 2C9, 2C19 2D6. Ačkoliv studie in vitro nznčují, že biklutmid může inhibovt cytochrom 3A4, řd klinických studií prokázl, že rozsh této inhibice pro většinu léčiv metbolizovných cytochromem P450 není prvděpodobně klinicky signifikntní. Nicméně, u léků s úzkým terpeutickým indexem metbolizovných v játrech může být inhibice CYP 3A4 způsobená biklutmidem význmná. Proto je součsné užívání terfendinu, stemizolu cispridu kontrindikováno. Při součsném podávání biklutmidu s látkmi jko jsou cyklosporin blokátory klciového knálu, je třeb optrnosti. Snížení dávky těchto léků je potřeb zejmén, když se prokáže zvýšený efekt nebo nežádoucí účinky. U cyklosporinu se doporučuje prvidelně sledovt plzmtické hldiny klinický stv pcient n zčátku léčby biklutmidem po jejím ukončení. Při předepisování biklutmidu s léčivými příprvky inhibujícími oxidční pochody v játrech, npř. cimetidin ketokonzol, je třeb optrnosti. Teoreticky by to mohlo vést ke zvýšení plzmtických koncentrcí biklutmidu nárůstu nežádoucích účinků. In vitro studie ukázly, že biklutmid může vytěsňovt kumrinové ntikogulncium wrfrin z jeho vzby n bílkoviny. Proto se doporučuje důsledné sledování protrombinového čsu u pcientů, kteří již užívjí kumrinová ntikogulnci zčínjí užívt biklutmid. 2/7
4.6 Těhotenství kojení Neupltňuje se, tento lék není určen pro ženy. 4.7 Účinky n schopnost řídit obsluhovt stroje Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky n schopnost řídit obsluhovt stroje. Při řízení obsluze strojů je všk třeb si uvědomit, že se může příležitostně objevit závrť nebo osplost (viz bod 4.8). Pcienti trpící těmito účinky mjí tyto činnosti vykonávt s optrností. 4.8 Nežádoucí účinky Následující nežádoucí účinky se mohou vyskytnout během léčby Biclutmidem Bluefish 50 mg. Třídy orgánových systémů Celkové rekce v místě vpichu reprodukčníh o systému prsu kůže podkožní tkáně Gstrointesti nální Heptobiliár ní Respirční, hrudní medistinální ledvin močových Velmi čsté ( 1/10) Návly hork Gyneko mstie, citlivost prsů. Může být snížen souběžnou kstrcí. Čsté ( 1/100 to <1/10) Astenie Pruritus Průjem, nuze Heptické změny (zvýšené hldiny trnsmináz, bilirubinem ie cholestáz žloutenk), zvětšení jter. 1) Méně čsté ( 1/1000 to <1/100) Intersticiální plicní nemoc Hemturie Vzácné ( 1/10,0 00 to <1/100) Suchá kůže Zvrcení Velmi vzácné (<1/10,000) Selhání jter 2) 3/7
cest Hypersenziti imunitního vní rekce, systému včetně ngioedému urtikárie Psychitrické Deprese Nvíc byly zznmenány následující nežádoucí účinky v klinických pokusech během léčby biclutmidem s/bez LHRH nlogu: Třídy Velmi čsté Čsté Méně čsté Vzácné Velmi vzácné orgánových systémů reprodukčníh o systému prsu Snížené libido, erektilní dysfunkce, impotence Celkové rekce místě plikce v kůže podkožní tkáně Gstrointesti nální nervového systému metbolismu výživy krve lymftického systému ledvin močových cest Respirční, hrudní medistinální Edém, celková bolestivost, pánevní bolesti, zimnice Vyrážk, pocení, hirsutismus Bolest břich, bolesti n hrudníku, bolest hlvy, bolest v zdech, bolest šíje Alopecie Konstipce Sucho v ústech, dyspepsie, ndýmání Závrtě, Spvost nespvost Zvýšení tělesné hmotnosti, dibetes mellitus Anémie Anorexie, hyperglyké mie, snížení tělesné hmotnosti Nykturie Dušnost Trombocytope nie 4/7
Srdeční Srdeční selhání, ngin pectoris, převodní jko prodloužení intervlu PR QT, rytmie nespecifické změny n EKG 1 Tyto změny jsou zřídk závžné byly čsto přechodné, mizející či zmírňující se s pokrčující léčbou nebo po ukončení léčby (viz bod 4.4). 2) Selhání jter se vyskytlo vzácně u pcientů léčených biclutmidem, le kuzální vzth nebyl jistotou potvrzen. Má se zvážit prvidelné testování funkce jter (viz bod 4.4). 4.9 Předávkování Nebyly hlášeny žádné přípdy předávkování. Jelikož biklutmid ptří mezi nilidy, je zde teoretické riziko rozvoje methemoglobinémie. Methemoglobinémie byl pozorován u zvířt po předávkování. Proto může být pcient s kutní intoxikcí biklutmidem cynotický. Není známo specifické ntidotum; léčb musí být symptomtická. Není prvděpodobné, že by byl dilýz účinná, protože biklutmid se ve velké míře váže n plzmtické bílkoviny není vylučován močí v nezměněné formě. Je indikovná všeobecná podpůrná léčb včetně čstého monitorování vitálních funkcí. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Frmkodynmické vlstnosti Frmkoterpeutická skupin: ntindrogen. ATC klsifikce: L02 B B03 Biklutmid je nesteroidní ntindrogen, který nemá žádnou dlší endokrinní ktivitu. Váže se n ndrogenní receptory bez ktivce genové exprese, tím inhibuje ndrogenní stimulci. Výsledkem této inhibice je regrese tumorů prostty. Přerušení léčby biklutmidem může u některých pcientů klinicky způsobit mnifestci syndromu z vyszení ntindrogenu. Biclutmid je rcemát s ntindrogenním účinkem téměř výlučně souvisejícím s jeho (R)- ennciomerem. 5.2 Frmkokinetické vlstnosti Biclutmide Bluefish se po perorálním podání dobře vstřebává. Nebylo prokázáno, že by jeho biologickou dostupnost jkkoli klinicky význmně ovlivňovl potrv. S-ennciomer je rychle vylučován ve srovnání s R-ennciomerem, jehož plzmtický eliminční poločs činí si jeden týden. Po dlouhodobém podávání biclutmidu je koncentrce R-ennciomeru v plzmě přibližně desetinásobná ve srovnání s hldinmi zjištěnými po jednorázové dávce 50 mg biclutmidu. 5/7
Při denní dávce 150 mg biclutmidu doshují rovnovážné plzmtické koncentrce R- ennciomeru přibližně 22 μg/ml. Důsledkem jeho dlouhého poločsu je, že rovnovážného stvu je dosženo přibližně po 1 měsíci léčby. Frmkokinetik (R)-enntiomeru není ovlivněn věkem, poruchou funkce ledvin nebo mírnou ž středně závžnou poruchou funkce jter. Bylo prokázáno, že (R)-enntiomer je mnohem pomleji vylučován z plzmy pcientů se závžnou poruchou funkce jter. Biklutmid se ve velké míře váže n plzmtické bílkoviny (rcemát ž 96%, (R)- enntiomer >99%) je rozsáhle metbolizován (oxidcí glukuronidcí); jeho metbolity jsou vylučovány ledvinmi žlučí v přibližně stejné míře. 5.3 Předklinické údje vzthující se k bezpečnosti Biklutmid je selektivní účinný ntgonist ndrogenních receptorů u experimentálních zvířt i u lidí. Hlvním sekundárním frmkologickým mechnizmem je indukce jteních CYP 450 dependentních oxidáz se smíšenými funkcemi. U lidí nebyl pozorován enzymtická indukce. Změny cílových orgánů u zvířt jsou v jsné souvislosti s primárním sekundárním frmkologickým účinkem biklutmidu zhrnují involuci ndrogendependentních tkání; hyperplzie neoplzie nebo krcinom thyroidálních, jterních Leydigových buněk; sexuální diferencice mužských potomků; reverzibilní fertility u mužů. Studie genotoxicity neodhlily žádný mutgenní potenciál biklutmidu. Předpokládá se, že všechny nežádoucí účinky pozorovné ve studiích n zvířtech nejsou relevntní pro léčbu pcientů s pokročilým krcinomem prostty. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznm pomocných látek Jádro tblety: Monohydrát lktosy Povidon K- 25 Sodná sůl krboxymethylškrobu (Type A) Mgnesium-sterát Pothová vrstv tblety: Pothová soustv Opdry OY-S-9622 bílá obshující: Hypromelos (E464) Oxid titničitý (E171) Propylenglykol 6.2 Inkomptibility Neupltňuje se. 6.3 Dob použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní optření pro uchovávání Tento příprvek nevyžduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh oblu velikost blení PVC/PVDC/Al blistry 6/7
14, 28, 30, 90, 98, 100 tblety blené v krbičce N trhu nemusí být všechny velikosti blení. 6.6 Zvláštní optření pro likvidci příprvku < pro zcházení s ním> Žádné zvláštní poždvky. Všechen nepoužitý příprvek nebo odpd musí být zlikvidován v souldu s místními poždvky 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Bluefish Phrmceuticls AB, Torsgtn 11, SE-111 23 Stockholm, Švédsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 44/376/09-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 29.4.2009 10. DATUM REVIZE TEXTU 4.4.2011 7/7