SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

sp.zn.sukls147947/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Finasterid Medreg 1 mg Potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje finasteridum 1 mg. Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktosy 87,80 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta Hnědá, kulatá, potahovaná tableta o rozměrech 6,6 x 6,8 mm s vyraženým H na jedné a 36 na druhé straně. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Finasterid Medreg je určen na časná stadia androgenní alopecie u mužů. Finasterid Medreg stabilizuje proces androgenní alopecie u mužů ve věku 18-41 let. Účinnost na bitemporální úbytek vlasů a konečné stadium ztráty vlasů nebyla hodnocena. Finasterid Medreg není určen pro použití u žen nebo dětí a dospívajících. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Doporučená dávka je jedna 1 mg tableta denně s jídlem nebo bez jídla. Není známo, že by zvýšení dávky vedlo ke zlepšení účinnosti. Účinnost a trvání léčby musí ošetřující lékař průběžně hodnotit. Obvykle je zapotřebí 3 až 6 měsíců léčby přípravkem 1x denně, než bude možné očekávat stabilizaci úbytku vlasů. K udržení účinku se doporučuje nepřerušovaná léčba. Po vysazení léčby začne účinek ustupovat během 6 měsíců a k návratu do původního stavu dojde během 9 až 12 měsíců. 1

Pacienti s poruchou funkce ledvin Při renální insuficienci není třeba dávkování upravovat. Nejsou k dispozici žádné údaje o současném užívání finasteridu a kožního roztoku s minoxidilem při ztrátě vlasů u mužů. Způsob podání Pouze pro perorální podání. Tablety se polykají celé, nesmí se půlit nebo drtit (viz bod 6.6). 4.3 Kontraindikace Finasterid je kontraindikován u žen (viz body 4.6 a 5.1). Finasterid nesmí být podáván mužům, kterým je podáván finasterid 5 mg nebo jakýkoliv inhibitor 5alfa-reduktázy na benigní hyperplasii prostaty nebo na jakoukoliv další indikaci. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Finasterid Medreg nesmí být podáván dětem/dospívajícím. Nejsou k dispozici údaje týkající se účinnosti a bezpečnosti finasteridu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let. V klinických studiích s finasteridem 1 mg u mužů ve věku 18 41 let byla průměrná hodnota prostatického specifického antigenu (PSA) v séru po 12 měsících léčby snížena z 0,7 ng/ml na 0,5 ng/ml. Před hodnocením výsledku tohoto testu musí být vzato v potaz zdvojnásobení hodnoty PSA u mužů, kteří užívají finasterid. Dlouhodobé údaje o fertilitě u člověka nejsou k dispozici a konkrétní studie s muži se sníženou fertilitou nebyly provedeny. Mužští pacienti, kteří plánovali otcovství, byli z klinických studií od počátku vyřazeni. I když studie provedené na zvířatech neprokázaly relevantní negativní účinky na fertilitu, byly po uvedení přípravku na trh zaznamenány spontánní hlášení infertility a/nebo špatné kvality spermatu. Některá z těchto hlášení se týkala pacientů s dalšími rizikovými faktory, které mohly k infertilitě přispět. Po vysazení finasteridu byla hlášena normalizace nebo zlepšení kvality spermatu. Vliv jaterní insuficience na farmakokinetiku finasteridu nebyl hodnocen. U mužů užívajících finasterid v dávce 1 mg byl po uvedení na trh hlášen karcinom prsu. Lékař musí své pacienty poučit, aby ihned hlásili jakékoli změny prsní tkáně, jako jsou bulky, bolest, gynekomastie nebo výtok z bradavky. Tento přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorbcí glukoso-galaktosy by tento přípravek neměli užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Finasterid je primárně metabolizován přes cytochrom P450 3A4, ale neovlivňuje jej. I když se předpokládá, že je riziko ovlivnění farmakokinetiky jiných léčiv finasteridem malé, je možné, že inhibitory a induktory cytochromu P450 3A4 budou mít na plazmatické koncentrace finasteridu vliv. Pokud se však vychází ze zjištěných hodnot bezpečnosti, není pravděpodobné, že by případné zvýšení plazmatických koncentrací v důsledku současného podávání těchto inhibitorů mělo nějaký klinický význam. 2

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Finasterid Medreg 1 mg je kontraindikován u žen kvůli riziku v případě otěhotnění. Kvůli schopnosti finasteridu inhibovat konverzi testosteronu na dihydrotestosteron (DHT) může finasterid vyvolat u plodů mužského pohlaví abnormality zevních genitálií, pokud se podává těhotným ženám (viz bod 6.6). Expozice finasteridem: riziko pro plod mužského pohlaví V seminální tekutině mužů užívajících finasterid bylo zjištěno malé množství finasteridu méně než 0,001 % z dávky 1 mg. Studie na opicích rodu makak rhesus ukázaly, že takové množství nepředstavuje riziko pro vývoj plodu mužského pohlaví. V průběhu kontinuálního postmarketingového hlášení nežádoucích účinků byla během těhotenství expozice finasteridem obsaženým ve spermatu mužů, užívajících finasterid v dávkách 1 mg nebo více, hlášena u osmi živě narozených chlapců a jednoho zpětně hlášeného případu dítěte s jednoduchou hypospadií. Kauzalita nemůže být posuzována na základě tohoto jediného retrospektivního hlášení a hypospadie je relativně běžná vrozená anomálie s četností výskytu v rozmezí 0,8 až 8 případů na 1 000 živě narozených chlapců. Navíc se v průběhu klinických studií těhotným ženám exponovaných finasteridem obsaženým ve spermatu narodilo 9 chlapců a nebyly při tom hlášeny žádné vrozené anomálie. S rozdrcenými nebo rozlomenými tabletami přípravku Finasterid Medreg nemají zacházet těhotné, nebo potenciálně těhotné ženy vzhledem k možnosti absorpce finasteridu a následného rizika pro plod mužského pohlaví. Tablety jsou potahované, aby se zabránilo kontaktu s léčivou látkou při běžném zacházení za předpokladu, že tablety nejsou rozpůlené nebo rozdrcené. Kojení Není známo, zda finasterid přechází do mateřského mléka. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nejsou k dispozici žádné údaje, které by naznačovaly, že Finasterid Medreg ovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Účinek finasteridu na ztrátu vlasů u mužů byl hodnocen z hlediska bezpečnosti v klinických studiích zahrnujících více než 3 200 mužů. Ve třech 12měsíčných placebem kontrolovaných dvojitě zaslepených multicentrických studiích byl celkový bezpečnostní profil finasteridu a placeba podobný. K přerušení léčby z důvodu klinické nežádoucí události došlo u 1,7 % z 945 mužů léčených finasteridem a 2,1 % z 934 mužů léčených placebem. V těchto studiích byly hlášeny následující nežádoucí účinky související s léčivým přípravkem u 1 % mužů léčených finasteridem: snížené libido (1,8 % u finasteridu vs. 1,3 % u placeba) a erektilní dysfunkce (1,3 %, 0,7 %). Dále byl hlášen pokles objemu ejakulátu u 0,8 % mužů léčených finasteridem a 0,4 % mužů léčených placebem. K vymizení těchto vedlejších účinků došlo u mužů, kteří přerušili léčbu finasteridem, a u mnoha z těch, kteří léčbu nepřerušili. Efekt finasteridu na objem ejakulátu byl měřen v samostatné studii a nelišil se od výsledků pozorovaných u skupiny užívající placebo. Po pěti letech léčby finasteridem klesl podíl výše uvedených nahlášených vedlejších účinků pod 0,3 %. Byly rovněž zkoumány účinky finasteridu v dávce 5 krát vyšší než doporučené pro léčbu androgenní alopecie na snížení rizika rakoviny prostaty. V 7leté placebem kontrolované studii zahrnující 18 882 3

zdravých mužů, z nichž 9060 poskytlo data vhodná k analýze biopsií prostaty, byla rakovina prostaty detekována u 803 mužů (18,4 %) užívajících 5 mg finasteridu a u 1 147 mužů (24,4 %) užívajících placebo. Ve skupině užívající 5 mg finasteridu mělo 280 mužů (6,4 %) karcinom prostaty, Gleasonskóre 7-10 ve vzorcích z biopsie proti 237 mužům (5,1 %) ve skupině placeba. Z celkového množství případů karcinomu prostaty diagnostikovaných v této studii bylo přibližně 98 % případů klasifikováno jako intrakapsulární (stadium T1 nebo T2). Vztah mezi dlouhodobým užíváním 5 mg finasteridu a tumorů s Gleasonovým skóre 7-10, není znám. Nežádoucí účinky během klinických studií a/nebo během používání po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny v tabulce níže. Četnost nežádoucích účinků je určena následovně: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100, <1/10); méně časté ( 1/1 000, < 1/100); vzácné ( 1/10 000, < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit). Četnost nežádoucích účinků hlášených během klinických studií a/nebo používání přípravku po uvedení na trh je uvedena v tabulce níže. Poruchy imunitního systému Srdeční poruchy Psychiatrické poruchy Poruchy jater a žlučových cest Poruchy reprodukčního systému a prsu Není známo: hypersenzitivní reakce, jako vyrážka, pruritus, urtikarie a angioedém (zahrnující otok rtů, jazyka, hrdla a obličeje) Není známo: palpitace Méně časté*: snížené libido Není známo: depresivní nálada Není známo: zvýšená hladina jaterních enzymů Méně časté *: erektilní dysfunkce, poruchy ejakulace (včetně sníženého objemu ejakulátu) Není známo: citlivost a zvětšení prsů, testikulární bolest, infertilita** ** Viz bod 4.4. * Incidence je uváděna jako odchylka od placeba ve 12. měsíci klinických studií. Tento nežádoucí účinek byl identifikován po uvedení přípravku na trh, ale incidence výskytu ve fázi III kontrolovaných randomizovaných klinických studií (Protokol 087, 089 a 092) se mezi finasteridem a placebem nelišila. Nežádoucí účinky na funkce pohlavních orgánů v souvislosti s užíváním léčivého přípravku se vyskytovaly častěji u mužů léčených finasteridem, než u těch, kteří dostávali placebo, přičemž frekvence výskytu těchto účinků v prvních 12 měsících dosahovala 3,8 %, respektive 2,1 %. Incidence těchto účinků v následujících čtyřech letech klesla u mužů léčených 1 mg finasteridem na 0,6 %. Přibližně 1 % mužů v obou léčebných skupinách léčbu v důsledku nežádoucích účinků na funkci pohlavních orgánů v prvních 12 měsících ukončilo a incidence těchto účinků poté klesla. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny další nežádoucí účinky: perzistence sexuální dysfunkce (snížení libida, erektilní dysfunkce a poruchy ejakulace), po přerušení léčby finasteridem:,karcinom prsu u mužů (viz bod 4.4). Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: 4

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování Jednotlivé dávky finasteridu do 400 mg a opakované dávky finasteridu do 80 mg/den po dobu 3 měsíců (n = 71) nevyvolaly v průběhu klinických studií žádné nežádoucí účinky závislé na dávce. Při předávkování 1 mg tabletami finasteridu není doporučena žádná specifická terapie. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Jiná dermatologika ATC kód: D11AX10 Finasterid je 4-azasteroid, který inhibuje lidskou 5alfa-reduktázu typu II (přítomnou ve vlasových folikulech) s více než 100násobně vyšší selektivitou než lidskou 5alfa-reduktázu typu I a blokuje periferní konverzi testosteronu na androgenní dihydrotestosteron (DHT). U mužů trpících mužským typem vypadávání vlasů obsahuje plešatící část hlavy zmenšené vlasové folikuly a zvýšené množství DHT. Finasterid inhibuje proces zmenšování vlasových folikulů, což může zvrátit proces ztráty vlasů. Studie u mužů: Účinnost finasteridu byla prokázána ve třech studiích s 1 879 muži ve věku 18 až 41 let s mírnou až středně těžkou, ne však úplnou ztrátou vlasů v oblasti temene a čela/střední části hlavy. V těchto studiích byl růst vlasů hodnocen pomocí čtyř samostatných kritérií zahrnujících počítání vlasů, hodnocení fotografií hlavy skupinou odborníků, složenou z dermatologů, hodnocení zkoušejícím a samotným pacientem. Ve dvou studiích mužů s vypadáváním vlasů na temeni pokračovala léčba finasteridem po dobu 5 let; během této doby došlo u pacientů ke zlepšení ve srovnání s výchozím stavem a léčbou placebem po 3 až 6 měsících. I když byly hodnoty zlepšení vlasové pokrývky ve srovnání s výchozí hodnotou největší u mužů po 2 letech léčby finasteridem a potom se postupně snižovaly (např. počet vlasů v reprezentativní oblasti o ploše 5,1 cm 2 se z výchozích hodnot po dvou letech zvýšil o 88 vlasů a po 5 letech o 38), vypadávání vlasů se v placebové skupině ve srovnání s výchozím vyšetřením postupně zhoršovalo (snížení počtu o 50 vlasů po 2 letech a o 239 vlasů po 5 letech). I když tedy zlepšení ve srovnání s výchozí hodnotou u mužů léčených finasteridem po 2 letech dále nepokračovalo, rozdíl mezi léčebnými skupinami se po celou 5letou dobu studií dále zvětšoval. Léčba finasteridem po dobu 5 let vedla ke stabilizaci vypadávání vlasů na základě fotografického hodnocení u 90 % mužů a na základě hodnocení zkoušejícím u 93 % mužů. Kromě toho byl u mužů léčených finasteridem uváděn zvýšený růst vlasů v 65 % případů na základě počítání vlasů, v 48 % případů na základě fotografického hodnocení a v 77 % případů na základě hodnocení zkoušejícím. Naproti tomu v placebové skupině byla pozorována postupná ztráta vlasů u 100 % mužů na základě počítání vlasů, u 75 % mužů na základě fotografického hodnocení a u 38 % mužů na základě hodnocení zkoušejícím. Kromě toho hodnocení samotným pacientem během 5 let léčby finasteridem (viz tabulka níže) prokázalo významně zvýšenou hustotu vlasů, snížené vypadávání vlasů, a zlepšení vzhledu vlasů. V 12měsíční studii u mužů s vypadáváním vlasů v oblasti nad čelem a na vrcholu hlavy se vlasy počítaly na reprezentativní ploše o velikosti 1 cm 2 (přibližně 1/5 velikosti plochy použité jako vzorek ve studiích růstu vlasů v oblasti temene). Počty korigované na plochu 5,1 cm 2 se ve srovnání 5

s výchozím stavem zvýšily o 49 vlasů (5 %) a ve srovnání s placebem o 59 vlasů (6 %). Tato studie také prokázala statisticky významné zlepšení v subjektivním hodnocení samotným pacientem, hodnocení zkoušejícím a hodnocením fotografií hlavy odbornou skupinou dermatologů. Dvě studie trvající 12 a 24 týdnů ukázaly, že dávka pětkrát vyšší než doporučená dávka (finasterid 5 mg denně) vedla ve srovnání s placebem k průměrnému zmenšení objemu ejakulátu přibližně o 0,5 ml (-25 %). Toto zmenšení bylo po ukončení léčby reverzibilní. Ve studii trvající 48 týdnů vedl finasterid v dávkování 1 mg denně k průměrnému zmenšení objemu ejakulátu o 0,3 ml (-11 %) na rozdíl od zmenšení objemu o 0,2 ml (-8 %) při podávání placeba. Nebyl pozorován žádný vliv na počet spermií, jejich motilitu ani morfologii. Dlouhodobější údaje nejsou k dispozici. Nebylo možno provést klinické studie, které by přímo prokázaly případné negativní účinky na fertilitu. Takové účinky se však považují za velmi nepravděpodobné (viz také bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Počet vlasů Procento pacientů vykazujících zlepšení, hodnoceno každou ze 4 uvedených metod První rok Druhý rok Pátý rok finasterid finasterid finasterid Placebo Placebo Placebo 1 mg 1 mg 1 mg (N=679) 86 (N=672) 42 (N=433) 83 (N=47) 28 (N=219) 65 (N=15) 0 Celkové hodnocení podle fotografie (N=720) 48 (N=709) 7 (N=508) 66 (N=55) 7 (N=279) 48 (N=16) 6 Hodnocení zkoušejícím (N=748) 65 (N=747) 37 (N=535) 80 (N=60) 47 (N=271) 77 (N=13) 15 Hodnocení samotným pacientem: celková spokojenost se vzhledem své vlasové pokrývky (N=750) 39 (N=747) 22 (N=535) 51 (N=60) 25 (N=284) 63 (N=15) 20 Randomizace 1:1 finasterid 1 mg k placebu Randomizace 9:1 finasterid 1 mg k placebu Studie u žen: Absence účinnosti byla prokázána u postmenopauzálních žen s androgenní alopecií, které byly léčeny finasteridem 1 mg po dobu 12 měsíců. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Perorální biologická dostupnost finasteridu je přibližně 80 % a jídlo na ni nemá vliv. Maximální plazmatické koncentrace finasteridu jsou dosaženy přibližně 2 hodiny po podání dávky a vstřebávání je úplné po 6 až 8 hodinách. Distribuce Látka se váže na bílkoviny asi z 93%. Distribuční objem je přibližně 76 litrů (44 96 l). Za ustáleného stavu po dávkování 1 mg/den dosahuje finasterid maximální průměrné plazmatické koncentrace 9,2 ng/ml za 1 až 2 hodiny po podání; AUC (0 24 hod) byla 53 ng x hod/ml. 6

Finasterid byl zjištěn v mozkomíšním moku, ale látka se pravděpodobně v mozkomíšním moku přednostně nekoncentruje. Velmi malé množství finasteridu bylo také detekováno ve spermatu subjektů užívajících finasterid. Studie s opicemi rodu makak rhesus prokázaly, že toto množství není považováno za rizikové pro vývoj samčího plodu (viz body 4.6 a 5.3). Biotransformace Finasterid se primárně metabolizuje pomocí cytochromu P450 3A4, ale neovlivňuje jej. U člověka byly po perorálním podání 14 C-finasteridu zjištěny dva metabolity, které se na celkovém inhibičním účinku finasteridu na 5alfa-reduktázu podílejí pouze malou měrou. Eliminace Po perorálním podání 14 C-finasteridu člověku se vyloučilo přibližně 39 % dávky močí ve formě metabolitů. Do moči se nevylučovalo prakticky žádné nezměněné léčivo a 57 % (51-64 %) z celkového množství se vyloučilo stolicí. Plazmatická clearance je přibližně 165 ml/min (70-279 ml/min). Eliminace finasteridu se poněkud snižuje s přibývajícím věkem. Biologický poločas eliminace je přibližně 5-6 hodin (3-14 hodin), (u mužů starších 70 let 8 hodin (6-15 hodin)). Toto zjištění nemá klinický význam, a proto není snížení dávkování ve vyšším věku opodstatněné. Porucha funkce jater Vliv jaterní insuficience na farmakokinetiku finasteridu nebyl zkoumán. Porucha funkce ledvin U pacientů s chronickou poruchou funkce ledvin s hodnotou clearance kreatininu v rozmezí 9-55 ml/min byly hodnoty plochy pod křivkou, maximální plazmatické koncentrace, poločas a vazby finasteridu na proteiny po jednorázové dávce 14 C-finasteridu podobné hodnotám naměřeným u zdravých dobrovolníků. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Mutagenita/kancerogenita Studie genotoxicity a kancerogenity neprokázaly žádné nebezpečí pro člověka. Vliv na poruchy reprodukce včetně fertility Účinky na vývoj embryí a plodů byly studovány u potkanů, králíků a opic makak rhesus. U potkanů, kteří dostali dávky 5-5 000krát vyšší než opice rodu makak rhesus, vedlo perorální podávání dávek 2 mg/kg/den také k abnormalitám zevních genitálií. Intravenózní dávky ve výši až 800 ng/den podané opicím rodu makak rhesus nevyvolávaly u samčích plodů žádné účinky. Uvedená dávka je minimálně 750násobkem nejvyšší odhadované expozice gravidních žen finasteridem obsaženým ve spermatu mužů užívajících dávku 1 mg/den (viz bod 5.2). Ve studii s králíky nebyly plody během období kritického pro vývoj genitálií finasteridu vystaveny. Ani objem ejakulátu, ani počet spermií, ani plodnost nebyly ovlivněny u králíků po podávání dávky 80 mg/kg/den, což je dávka, při níž byl v jiných studiích prokázán výrazný účinek na snížení hmotnosti přídatných pohlavních žláz. U potkanů, kteří po dobu 6 a 12 týdnů dostávali dávku 80 mg/kg/den (přibližně 500násobek expozice v klinické praxi), nebyl pozorován žádný vliv na plodnost. Po léčbě v délce 24-30 týdnů byl pozorován jistý pokles fertility a výrazné snížení hmotnosti prostaty a semenných váčků. Všechny změny byly po 6 týdnech reverzibilní. Ukázalo se, že snížení fertility je důsledkem poruchy tvorby seminální zátky, což je účinek bez jakéhokoli významu u mužů. Vývin mláďat a jejich reprodukční schopnost v době pohlavní zralosti nebyly ovlivněny. Po oplodnění samic potkanů epididymálními spermiemi potkaních samců, kteří dostávali po dobu 36 týdnů dávku 80 mg/kg/den, nebyl pozorován žádný účinek na parametry fertility. 7

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety: monohydrát laktosy mikrokrystalická celulosa předbobtnalý kukuřičný škrob sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) sodná sůl dokusátu magnesium-stearát Potahová vrstva tablety: hypromelosa (E464) oxid titaničitý (E171) mastek žlutý oxid železitý (E172) červený oxid železitý (E172) 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a obsah balení Al/Al blistr Velikost balení: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 120, 250, 300, 500 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním S rozdrcenými nebo rozlomenými tabletami přípravku Finasterid nesmí manipulovat ženy, které jsou nebo by mohly být gravidní, protože může dojít ke vstřebání finasteridu s následným potenciálním rizikem pro plod mužského pohlaví (viz bod 4.6). Tablety přípravku Finasterid Medreg 1 mg jsou potahované a za normálních okolností, pokud nejsou rozlomeny nebo rozdrceny, zabrání kontaktu s léčivou látkou. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 8

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Medreg s.r.o. Krčmářovská 223/33 19600 Praha Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 87/124/15-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 25.2.2015 10. DATUM REVIZE TEXTU 25.2.2015 9