sp.zn.sukls70176/2013; sukls70156/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU PIRACETAM-EGIS 400 mg PIRACETAM-EGIS 800 mg PIRACETAM-EGIS 1200 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: Piracetamum 400 mg, 800 mg nebo 1200 mg v jedné potahované tabletě. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety. Popis přípravku Piracetam-EGIS 400 mg: bílé až téměř bílé, oválné, bikonvexní, potahované tablety s označením 241 na jedné straně. Piracetam-EGIS 800 mg: bílé až téměř bílé, podlouhlé, po obvodu ploché, potahované tablety s označením 242 na jedné straně a půlicí rýhou na obou stranách. Piracetam-EGIS 1200 mg: bílé, oválné, bikonvexní, potahované tablety, na jedné straně s vyraženým označením 243. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba symptomů psychoorganického syndromu (kognitivní deficit [poruchy paměti, deficit pozornosti], snížená bdělost, nedostatek motivace v důsledku ložiskového či difuzního poškození mozku nebo dysfunkce). Léčba následků ischemických cerebrovaskulárních příhod (především afázie). Léčba kortikální myoklonie, a to v monoterapii nebo v kombinaci. Léčba vertiga a přidružených poruch statiky (s výjimkou těch, které souvisejí s vazomotorickými poruchami a psychickou nejistotou). Doplňující léčba u ztrát kognitivních funkcí a poruch spojených s chronickým zneužíváním alkoholu a abstinenčními symptomy u alkoholismu. V kombinaci s jinými metodami (např. logopedií) ke zlepšení výkonu dětí s poruchou učení a dyslexií. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Léčba kortikální myoklonie Strana 1 (celkem 7)
Doporučená počáteční denní dávka má být 7,2 g a zvyšovat se o 4,8 g každé tři až čtyři dny až do maximální výše 24 g ve dvou nebo třech dávkách. Léčba jinými antimyoklonickými přípravky by měla být zachována ve stejném dávkování. V závislosti na klinickém účinku by dávkování podobných přípravků mělo být sníženo, pokud je to možné. Léčba piracetamem by měla pokračovat tak dlouho, dokud mozkové onemocnění přetrvává. U pacientů s akutní epizodou může dojít ke spontánnímu vývoji v průběhu času a každých 6 měsíců by mělo dojít k pokusu o snížení nebo přerušení léčby. To by mělo být provedeno snížením dávky piracetamu o 1,2 g každé dva dny (každé tři nebo čtyři dny v případě Lance-Adamsova syndromu, aby se zabránilo možnosti náhlého relapsu). Symptomatická léčba psychoorganického syndromu Doporučená denní dávka se pohybuje od 2,4 g do 4,8 g ve dvou nebo třech dávkách. Léčba vertiga Doporučená denní dávka se pohybuje od 2,4 g do 4,8 g ve dvou nebo třech dávkách. Léčba následků cévní mozkové příhody: V případě subakutního a chronického onemocnění (trvajícího déle než 15 dnů) je doporučená denní dávka 4,8-6 g. Abstinenční příznaky u alkoholismu 12 g denně a poté 2,4 g denně jako udržovací léčba. Pediatrická populace Léčba dyslexie v kombinaci s logopedickou léčbou U dětí od 8 let a dospívajících je doporučená denní dávka přibližně 3,2 g, ve dvou dávkách. Starší pacienti Úprava dávky se doporučuje u starších pacientů s poruchou funkce ledvin (viz dávkování 'Pacienti s renální insuficiencí'). Při dlouhodobé léčbě starších pacientů se doporučuje pravidelné hodnocení clearance kreatininu, které v případě potřeby umožní úpravu dávkování. Pacienti s renální insuficiencí Denní dávka musí být individuálně upravena podle funkce ledvin. Dávka se upraví dle následující tabulky. Pro použití dávkování podle této tabulky je nutný odhad clearance kreatininu u pacienta (Clcr) v ml/min. Clcr v ml/min je možné odhadnout ze stanoveného sérového kreatininu (mg/dl) s použitím následujícího vzorce: [140 věk (roky)] x hmotnost (kg) (x 0,85 pro výpočet u žen) Clcr = ----------------------------------------------------------------------------- 72 x sérový kreatinin (mg/dl) Skupina Clearance kreatininu (ml/min) Bez poškození ledvin >80 Mírná renální insuficience 50-79 Středně těžká renální insuficience 30-49 Strana 2 (celkem 7) Dávkování a četnost dávek Obvyklá denní dávka, rozdělená do 2 až 4 dílčích dávek 2/3 obvyklé denní dávky, rozdělené do 2 až 3 dílčích dávek 1/3 obvyklé denní dávky, rozdělená do 2 dílčích dávek Těžká renální insuficience <30 1/6 obvyklé denní dávky, užitá
najednou Terminální stádium onemocnění ledvin -- kontraindikováno Pacienti s hepatální insuficiencí Úprava dávky není nutná u pacientů pouze s poruchou funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater a ledvin se doporučuje úprava dávkování (viz úprava dávkování Pacienti s renální insuficiencí výše). Způsob podání Piracetam se podává perorálně, a může být užíván s jídlem nebo bez jídla. Tablety se zapíjejí tekutinou. Doporučuje se rozdělit denní dávku do dvou až čtyř dílčích dávek. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku, na jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1. Piracetam nesmí užívat pacienti s krvácením do mozku. Piracetam nesmí užívat pacienti s těžkou renální insuficiencí v terminálním stádiu. Piracetam nesmí užívat pacienti s Huntingtonovou chorobou. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Účinky na agregaci trombocytů Vzhledem k vlivu piracetamu na agregaci krevních destiček je třeba opatrnosti u pacientů se závažným krvácením, u pacientů s rizikem krvácení, jako jsou gastrointestinální vředy, u pacientů s poruchami hemostázy, u pacientů s anamnézou hemoragické CMP, u pacientů po velkých chirurgických zákrocích, včetně zubních zákroků a u pacientů užívajících antikoagulancia nebo antiagregační léčiva, včetně nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové. Renální insuficience Piracetam se vylučuje ledvinami. Proto je třeba opatrnosti u pacientů s renální insuficiencí (viz bod 4.2). Starší pacienti Při dlouhodobé léčbě starších osob se doporučuje pravidelné hodnocení clearance kreatininu, které v případě potřeby umožní úpravu dávkování (viz bod 4.2). Přerušení léčby Náhlému přerušení léčby je třeba se vyhnout u myoklonických pacientů, protože může dojít k náhlému relapsu nebo vzniku záchvatů z vysazení. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Farmakokinetické interakce Předpokládají se nízké lékové interakce vedoucí ke změně farmakokinetiky piracetamu, protože přibližně 90 % dávky piracetamu je v nezměněné podobě vyloučeno močí. In vitro koncentrace piracetamu 142, 426 a 1422 µg/ml neinhibovaly nejdůležitější izoformy CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 4A9/11 lidského jaterního cytochromu P 450. Při dávce 1422 µg/ml byl pozorován menší inhibiční efekt na aktivitu CYP 2A6 (21 %) a 3A4/5 (11 %). Nicméně hodnoty Ki pro inhibici těchto dvou izoforem CYP budou pravděpodobně přesahovat dávku 1422 µg/ml. Proto jsou nepravděpodobné metabolické interakce piracetamu s jinými léky. Hormony štítné žlázy Při současném podávání s hormony štítné žlázy (T 3 +T 4 ) byly hlášeny podrážděnost, zmatenost a Strana 3 (celkem 7)
poruchy spánku. Acenokumarol Podle výsledků jednoduše zaslepené studie získaných u pacientů se závažnou rekurentní žilní trombózou neovlivnila denní dávka 9,6 g piracetamu dávku acenokumarolu potřebnou k dosažení hodnoty INR 2,5-3,5, ale ve srovnání s působením samotného acenokumarolu, způsobilo přidání piracetamu v dávce 9,6 g/den významný pokles agregace destiček, uvolnění beta-tromboglobulinu, hladiny fibrinogenu a Willebrandových faktorů (VIII : C; VIII : vw : Ag; VIII : vw : RCo) a viskozity celé krve i plazmy. Antiepileptika U pacientů se stabilní antiepileptickou terapií nezměnil piracetam podávaný v denních dávkách 20 g po dobu 4 týdnů peak-through plazmatické koncentrace antiepileptik (karbamazepinu, fenytoinu, fenobarbitalu, valproátu). Alkohol Současné užívání alkoholu nemělo žádný vliv na plazmatickou koncentraci piracetamu a hladiny alkoholu nebyly změněny podáním piracetamu v perorální dávce 1,6 g. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Nejsou k dispozici adekvátní údaje o podávání piracetamu u těhotných žen. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Piracetam prochází přes placentární bariéru. Hladina léku u novorozence je přibližně 70 % až 90 % sérové hladiny matky. Piracetam by neměl být používán během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné, pokud přínos nepřevyšuje rizika a pokud klinický stav těhotné nevyžaduje léčbu piracetamem. Kojení Piracetam se vylučuje do mateřského mléka. Proto nesmí být piracetam užíván během kojení nebo by mělo být kojení přerušeno po dobu léčby. Lékař musí rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu piracetamem s přihlédnutím k prospěchu kojení pro dítě a přínosu léčby pro ženu. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Vzhledem k nežádoucím účinkům, které byly pozorovány po podání přípravku, nelze vyloučit možnost ovlivnění schopnosti řídit a obsluhovat stroje, a na tuto skutečnost je třeba brát ohled. 4.8 Nežádoucí účinky a. Souhrn údajů o bezpečnostním profilu Dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické nebo farmakoklinické studie, ze kterých jsou dostupná kvantifikovaná data o bezpečnosti, zahrnují více než 3000 pacientů, kteří užívali piracetam bez ohledu na indikaci, lékovou formu, dávkování nebo populační charakteristiky. b. Tabulkový seznam nežádoucích účinků Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a ze zkušeností po uvedení na trh jsou uvedeny v následující tabulce podle orgánových systémů a podle četnosti výskytu. Četnost je definována takto: Velmi časté: ( 1/10) Časté: ( 1/100; <1/10) Méně časté: ( 1/1000; <1/100) Vzácné: ( 1/10000; <1/1000) Velmi vzácné: (<10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Údaje získané po uvedení na trh nejsou dostatečné pro odhad frekvence výskytu u léčené populace. Poruchy krve a lymfatického systému Není známo: hemoragické poruchy Poruchy imunitního systému Není známo: anafylaktická reakce, hypersenzitivita Strana 4 (celkem 7)
Psychiatrické poruchy Časté: nervozita Méně časté: deprese Není známo: agitovanost, úzkost, stavy zmatenosti, halucinace Poruchy nervového systému Časté: hyperkineze Méně časté: somnolence Není známo: ataxie, poruchy rovnováhy, zhoršení epilepsie, bolest hlavy, nespavost Poruchy ucha a labyrintu Není známo: vertigo Gastrointestinální poruchy Není známo: bolest břicha, bolest horní poloviny břicha, průjem, nauzea, zvracení Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo: angioneurotický edém, dermatitida, pruritus, urtika Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Méně časté: astenie Vzácné: bolest v místě vpichu (pouze injekce), horečka (pouze injekce). Vyšetření Časté: zvýšení tělesné hmotnosti 4.9 Předávkování Symptomy Žádné další nežádoucí účinky týkající se konkrétně předávkování piracetamem nebyly hlášeny. Nejvyšší ohlášená dávka při předávkování piracetamem byla 75 g (perorálně). Krvavý průjem s bolestmi břicha s největší pravděpodobností souvisel s extrémně vysokými dávkami sorbitolu obsaženými v použitém přípravku. Léčba předávkování U akutního významného předávkování může být proveden výplach žaludku nebo vyvoláno zvracení. Neexistuje žádné specifické antidotum pro předávkování piracetamem. Léčba předávkování je symptomatická a může zahrnovat hemodialýzu. Účinnost extrakce dialyzátoru je 50 až 60 % pro piracetam. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: nootropikum, ATC kód: N06BX03. Mechanismus účinku Piracetam je nootropikum s komplexním mechanismem účinku. Piracetam stimuluje metabolismus nukleotidů nervových buněk, zlepšuje utilizaci glukosy a kyslíku v mozku a zvyšuje cholinergní a dopaminergní neurotransmisi. Piracetam vykazuje na dávce závislou vazbu na fosfolipidové dvojvrstvy buněčných membrán, obnovuje jejich strukturální integritu, čímž, jak se předpokládá, zlepšuje pružnost a funkci membrán. U pacientů s mozkovou ischemií má piracetam příznivé účinky na mikrocirkulaci a metabolismus v mozku, protože zlepšuje regionální přívod krve v ischemických oblastech bez zvýšení perfuze Strana 5 (celkem 7)
nepoškozených oblastí mozku. Piracetam má pozitivní hemoreologické účinky; zvyšuje deformabilitu erytrocytů, snižuje agregaci trombocytů a stejně tak adhezi erytrocytů ke stěně cév a spazmus kapilár. Dále má piracetam přímý stimulační účinek na syntézu prostacyklinu v neporušené cévní stěně. Podle nálezů experimentů se zvířaty piracetam chrání centrální nervový systém před hypoxií, traumatem mozku, toxickými účinky a elektrokonvulzí, nebo zmenšuje poškození způsobené těmito faktory. Na základě výsledků předklinických a klinických farmakologických studií piracetam zlepšuje kognitivní funkce (učení, paměť, pozornost, vědomí) jak u zdravých jedinců, tak u pacientů s porušenými kognitivními schopnostmi. S těmito účinky nejsou spojeny ani sedativní, ani stimulační účinky. Piracetam může chránit nebo obnovit kognitivní funkce při nebo po různých mozkových poškozeních (hypoxie, otravy, elektrokonvulzivní terapie). Piracetam zmírňuje účinky hypoxie na mozkové funkce a výkon. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po perorálním podání je piracetam rychle absorbován v nezměněné formě. Biologická dostupnost je téměř 100 %. Distribuce v organismu Vrcholové koncentrace v plazmě je dosaženo za 30-60 minut po užití léku, v mozkomíšním moku za 2-8 hodin. Poločas eliminace piracetamu v plazmě je 4-5 hodin, v mozkomíšním moku 6-8 hodin. Vysoké koncentrace léku se nacházejí v mozkové kůře, mozečku a v početných bazálních gangliích. Biotransformace Léčivá látka není v těle metabolizována. Eliminace z organismu Piracetam je zejména eliminován v nezměněné podobě exkrecí do moči. Po jednorázovém perorálním podání se vyloučí 90-100 % dávky v průběhu 24-30 hodin. 1-2 % perorální dávky se vyloučí stolicí. Léčivá látka prochází placentou a vylučuje se do mateřského mléka. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje naznačují, že piracetam má nízký potenciál toxicity. Studie s jednorázovými dávkami 10 g/kg neukázaly žádnou nevratnou toxicitu po perorálním podání myším, potkanům a psům. Ve studiích chronické toxicity s opakovanými dávkami nebyla zjištěna žádná orgánová toxicita u myší (až 4,8 g/kg/den) a u potkanů (až 2,4 g/kg/den). Po perorálním podání piracetamu psům v dávce 1 až 10 g/kg/den po dobu jednoho roku byly pozorovány mírné gastrointestinální účinky (zvracení, změna konzistence stolice, zvýšená konzumace vody). Po intravenózním podání až 1 g/kg/den potkanům a psům po dobu 4-5 týdnů, nebyly pozorovány žádné toxické účinky. Ve studiích in vitro a in vivo se neprokázala genotoxicita ani kancerogenita. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety: magnesium-stearát, povidon K30. Potah tablety: potahová soustava Opadry 03F282561 bílá (makrogol 6000, oxid titaničitý (E171), mastek, hypromelosa (E464)), dibutyl-sebakát, ethylcelulosa (E462). 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 5 let Strana 6 (celkem 7)
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a obsah balení Piracetam-EGIS 400 a 800 mg: hnědá skleněná lékovka s PE pojistným uzávěrem s těsnicí vložkou, krabička. Piracetam-EGIS 1200 mg: hnědá skleněná lékovka s PE těsnicí vložkou (bezbarvá), uzavřená pojistným uzávěrem (bílý), krabička. Velikost balení Piracetam-EGIS 400 mg: 60 potahovaných tablet. Piracetam-EGIS 800 mg: 30 potahovaných tablet. Piracetam-EGIS 1200 mg: 20 nebo 60 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.5 Návod k použití přípravku, zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI EGIS Pharmaceuticals PLC H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38. Maďarsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Piracetam-EGIS 400 mg: 06/187/00-C Piracetam-EGIS 800 mg: 06/188/00-C Piracetam-EGIS 1200 mg: 06/288/03-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: Piracetam-EGIS 400 mg: 29. 3. 2000 Piracetam-EGIS 800 mg: 29. 3. 2000 Piracetam-EGIS 1200 mg: 24. 9. 2003 Datum posledního prodloužení registrace: Piracetam-EGIS 400 mg: 14.11.2012 Piracetam-EGIS 800 mg: 14.11.2012 Piracetam-EGIS 1200 mg: 14.11.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 15.5.2013 Strana 7 (celkem 7)