Příloha č. 3 ke sdělení sp.zn. sukls223904/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Magnevist Injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Dimeglumini gadopentetas 469 mg v 1 ml injekčního roztoku (odpovídá 0,5 mmol) Úplný seznam pomocných látek (viz bod 6.1). 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok, čirá bezbarvá tekutina 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Tento přípravek je určen pouze pro intravenózní podání k diagnostickým účelům. Kraniální a spinální magnetická rezonance (MRI) Magnevist je vhodný především pro zobrazení nádorů, dále pro diferenciální diagnostiku při podezření na meningeom, neurinom (např. akustiku), invazivní tumory (např. gliom) a metastázy. Dále při průkazu malých nádorů a/nebo nádorů které mohou mít shodnou sytost zobrazení s okolní tkání, při podezření na recidivu po chirurgické léčbě nebo po radioterapii, pro rozlišení a průkaz vzácných neoplasmat jako hemangioblastomů, ependymomů a malých adenomů hypofýzy, pro přesnější určení rozsahu tumorů necerebrálního původu. Při vyšetření míchy pomocí magnetické rezonance lze Magnevist navíc využít k rozlišení intraa extramedulárních tumorů, zobrazení solidních nádorových oblastí ve známé dutině, určení rozsahu intramedulárního tumoru. Celotělová magnetická rezonance (MRI) Celotělovou magnetickou rezonancí lze vyšetřit obličejové části lebky, oblast krku, hrudní dutinu včetně srdce, dutinu břišní, prsy u ženy, pánev, aktivní a pasivní pohybový aparát a lze zobrazit cévy celého těla. Magnevist poskytuje diagnostické informace zvláště pro: - potvrzení nebo vyloučení nádorů, zánětů a vaskulárních lézí, - určení rozsahu a ohraničení těchto lézí, - diferenciaci jejich vnitřní struktury, - určení stavu cirkulace v normální a patologicky změněné tkáni, - odlišení nádorové tkáně a jizevnaté tkáně po léčbě, - diagnózu opakovaného výhřezu meziobratlové ploténky po chirurgické léčbě, Strana 1 (celkem 13)
- semikvantitativní hodnocení renální funkce kombinované s anatomickou orgánovou diagnózou. 4.2 Dávkování a způsob podání 4.2.1 Obecné informace Je třeba dodržovat bezpečnostní pravidla platná pro vyšetřování pomocí magnetické rezonance. To znamená, že musí být vyloučena přítomnost srdečního pacemakeru a ferromagnetických implantátů. Mezi 0,14 Tesla a 1,5 Tesla platí doporučení pro použití Magnevistu nezávisle na síle magnetického pole. Magnevist se má aplikovat pouze intravenózní injekcí dle instrukcí uvedených v bodu 6.6 ( Návod k použití ). Kontrastem zesílená MRI může být provedena bezprostředně po injekci. Dietní opatření Nauzea a zvracení jsou známé možné nežádoucí účinky všech kontrastních látek pro MRI. Pacient by proto neměl jíst dvě hodiny před vyšetřením, aby se snížilo riziko aspirace. Novorozenci (mladší než 1 měsíc) a malé děti (1 měsíc až 2 roky) U novorozenců a malých dětí by měla být požadovaná dávka aplikována manuálně. Úzkost Výrazné stavy excitace, úzkosti a bolest mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků nebo reakcí spojených s podáním kontrastní látky. Tito pacienti mohou dostat sedativum. 4.2.2 Dávkování Kraniální a spinální MRI Dospělí, mladiství a děti (včetně novorozenců a malých dětí) Obvykle je podání Magnevistu v dávce 0,2 ml / kg tělesné hmotnosti dostatečné pro dobré zesílení a k získání odpovědi na klinické otázky. Jestliže přes normální nález na kontrastem zesílené MRI přetrvává silné klinické podezření na existující lézi, může další injekce 0,2 ml nebo u dospělých až 0,4 ml Magnevistu / kg tělesné hmotnosti během 30 minut sbezprostředně následujícím vyšetřením MRI poskytnout zřetelnější diagnostický výsledek. Pro vyloučení metastáz nebo recidivujícího tumoru je u dospělých diagnosticky spolehlivější injekce 0,6 ml Magnevistu / kg tělesné hmotnosti. Maximální jednotlivá dávka: 0,6 ml (pro dospělé) nebo 0,4 ml (pro děti) Magnevistu na kg tělesné hmotnosti. Celotělová MRI Dospělí, mladiství a děti Obvykle je podání Magnevistu v dávce 0,2 ml / kg tělesné hmotnosti dostatečné pro dobré zesílení a k získání odpovědi na klinické otázky. Ve zvláštních případech, například u lézí s chudou vaskularizací a/nebo s malým extracelulárním prostorem může být nezbytné podat 0,4 ml Magnevistu / kg tělesné hmotnosti pro získání potřebného kontrastního efektu zvláště při použití poměrně tence T1-vážených zobrazení. Strana 2 (celkem 13)
Pro vyloučení lézí nebo recidivy tumoru je u dospělých diagnosticky spolehlivější injekce 0,6 ml Magnevistu / kg tělesné hmotnosti. Pro zobrazení cév může být vzávislosti na vyšetřované oblasti a zobrazovací technice u dospělých nutná dávka 0,6 ml Magnevistu / kg tělesné hmotnosti. Maximální jednotlivá dávka: 0,6 ml (pro dospělé) nebo 0,4 ml (pro děti) Magnevistu na kg tělesné hmotnosti. Děti (mladší než 2 roky): zkušenosti s indikací Celotělová MRI u dětí mladších než 2 roky jsou omezené. Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce ledvin Magnevist se nesmí podávat pacientům se závažnou poruchou funkce ledvin (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) a pacientům v perioperačním období transplantace jater (viz bod 4.3). Pouze po pečlivém zvážení přínosu/rizika může být Magnevist použit u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin (GFR 30-59 ml/min/1.73m2), a to v dávce nepřekračující 0,2 ml/kg tělesné hmotnosti (viz bod 4.4). Během jednoho vyšetření může být podána pouze jedna dávka. Vzhledem k nedostatku informací o opakovaném podání není možné injekce Magnevistu opakovat dříve, než interval mezi injekcemi dosáhne alespoň 7 dní. Novorozenci ve věku do 4 týdnů a kojenci ve věku do 1 roku Použití Magnevistu je u novorozenců ve věku do 4 týdnů kontraindikováno (viz bod 4.3). U kojenců ve věku do 1 roku se vzhledem k nezralosti renálních funkcí smí Magnevist použít pouze po pečlivé úvaze a to v dávce nepřekračující 0,2 ml/kg tělesné hmotnosti. Během jednoho vyšetření může být použita pouze jedna dávka. Vzhledem k nedostatku informací o opakovaném podání není možné injekce Magnevistu opakovat dříve, než interval mezi injekcemi dosáhne alespoň 7 dní. Starší pacienti (věk 65 let a starší) Není nutná žádná úprava dávkování. U starších pacientů je potřeba postupovat opatrně (viz bod 4.4). 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku. Použití přípravku Magnevist je u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (GFR <30ml/min/1.73m 2 ), pacientů v perioperačním období transplantace jater a novorozenců ve věku do 4 týdnů (viz bod 4.4) kontraindikováno. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Zvláštní upozornění Přecitlivělost Strana 3 (celkem 13)
Jako u jiných kontrastních látek, může být podání Magnevistu spojeno s výskytem anafylaktoidních/hypersenzitivních nebo jiných reakcí idiosynkrazie, charakterizovaných kardiovaskulárními, respiračními nebo kožními projevy, které mohou být závažné a mohou zahrnovat i šok. Většina těchto reakcí se vyskytne během půl hodiny po podání kontrastní látky. Ve vzácných případech se však (tak jako u jiných kontrastních látek této skupiny) může vyskytnout opožděná reakce (za hodiny až dny) (viz bod Nežádoucí účinky). Stejně jako v případě jiných zobrazovacích kontrastních metod, doporučuje se po vyšetření následné sledování pacienta. Vyskytne-li se reakce z přecitlivělosti (viz 4.8. Nežádoucí účinky), musí být podávání kontrastní látky okamžitě přerušeno a, je-li nezbytné, intravenózně aplikovat specifickou léčbu. Je třeba mít připravené prostředky umožňující v případě nebezpečí okamžitý zásah a medikaci k léčbě hypersenzitivní reakce. Riziko hypersenzitivity je vyšší v následujících případech: - Předchozí reakce na kontrastní látky, anamnéza brochiálního astmatu nebo jiných alergických onemocnění. Proto, dříve než je podána injekce kontrastní látky, je třeba zjistit v anamnéze případné alergie (například na potraviny pocházející z moře, sennou rýmu, kopřivky), přecitlivělost na kontrastní látky a bronchiální astma a zvážit premedikaci těchto pacientů antihistaminiky a/nebo glukokortikoidy. Pacienti, u kterých se vyskytnou tyto reakce v době užívání beta-blokátorů, mohou být rezistentní k léčbě beta-agonisty. Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním jsou více náchylní k závažnému až fatálnímu průběhu těžkých hypersenzitivních reakcí. Zvláštní opatření Zhoršená funkce ledvin Před aplikací přípravku Magnevist musí být u všech pacientů proveden pomocí laboratorních testů skrínink zaměřený na poruchy funkce ledvin. U pacientů s akutní nebo chronickou závažnou poruchou funkce ledvin (GFR < 30 ml/min/1,73 m 2 ) byly v souvislosti s použitím přípravku Magnevist a některých dalších kontrastních látek s obsahem gadolinia hlášeny případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF). Ve zvýšené míře jsou ohroženi pacienti, kteří podstupují transplantaci jater, a to proto, že incidence akutního selhání ledvin je v této skupině vysoká. Proto se Magnevist nesmí používat u pacientů se závažnou renální insuficiencí, v perioperačním období transplantace jater a u novorozenců (viz bod 4.3). Riziko vzniku NSF u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin (GFR 30 59 ml/min/1.73 m 2 ) není známo. Proto se u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin může Magnevist použít pouze po pečlivém zvážení rizika/prospěchu. Hemodialýza krátce po podání Magnevistu může být vhodným postupem kodstranění Magnevistu z těla. Neexistují důkazy na podporu zahájení hemodialýzy k prevenci nebo k léčbě NSF u pacientů, kteří hemodialýzu dosud nepodstupují. Strana 4 (celkem 13)
Novorozenci a kojenci Použití Magnevistu je u novorozenců ve věku do 4 týdnů kontraindikováno (viz bod 4.3). U kojenců ve věku do 1 roku se, vzhledem k nezralosti ledvin, smí přípravek Magnevist použít pouze po pečlivé úvaze. Novorozencům a malým dětem by požadovaná dávka měla být aplikována manuálně. Starší pacienti U starších pacientů může být renální clearance kyseliny gadopentetové zhoršená, proto je velmi důležité, aby byl u pacientů ve věku 65 let a starších proveden skrínink zaměřený na poruchy funkce ledvin. Záchvatová onemocnění Jak bylo ve spojitosti spodáním Magnevistu vzácně popsáno, mohou mít pacienti se záchvatovými onemocněními nebo s intrakraniálními lézemi zvýšené riziko výskytu křečí. U pacientů s predispozicí ke křečím by měla být zajištěna veškerá preventivní opatření, například pečlivé sledování pacienta a předem zajištěna okamžitá dostupnost všech přístrojů a léků nezbytných ke zvládnutí případných křečí. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nejsou známy žádné interakce s jinými léčivými přípravky. Interference s diagnostickými testy Stanovení sérového železa komplexometrickými metodami (například batofenantrolinem) může v důsledku obsahu volného DTPA v kontrastní látce až do 24 hodin od vyšetření prokázat příliš nízké hodnoty. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání kyseliny gadopentetové těhotným ženám. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu po opakovaném podání vysokých dávek (viz bod 5.3). Magnevist se nemá používat během těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje použitíkyseliny gadopentetové. Kojení Není známo, jestli se kyselina gadopentetová vylučuje do lidského mléka. Dostupné údaje prokazují vylučování kyseliny gadopentetové do mléka u zvířat. Riziko pro kojené dítě nemůže být vyloučeno. Kojení má být přerušeno minimálně po dobu 24 hodin od podání přípravku Magnevist. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nejsou známy takové účinky. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky spojené s použitím Magnevistu jsou obvykle mírné až střední intenzity a povahou přechodné. Bylo však popsáno několik život ohrožujících reakcí stejně jako úmrtí. Strana 5 (celkem 13)
Nejčastěji pozorované reakce jsou nauzea, zvracení, bolesti hlavy, závratě, reakce v místě vpichu (např. pocit tepla, chladu, bolest). Opožděná reakce na kontrastní látky je vzácná (viz 4.4 Zvláštní upozornění.) Frekvence nežádoucích reakcí získané z výsledků klinických studií: Na základě zkušeností více než 11 000 pacientů, kteří se zúčastnili klinických studií, byly pozorovány následující nežádoucí reakce, mající dle zkoušejících souvislost s podáním přípravku. Frekvence výskytu jednotlivých nežádoucích účinků nebyla vyšší než méně častá. Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky zařazené do tříd orgánových systémů podle databáze MedDRA (MedDRA SOCs). Třídy orgánových systémů Méně časté ( 1/1000, <1/100) Vzácné ( 1/10 000, <1/1000) Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Poruchy oka Srdeční poruchy Cévní poruchy Respirační hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně bolesti hlavy, závrať, porucha chuti, zvracení, nauzea dezorientace křeče, parestezie, třes, pocit pálení konjunktivitis tachykardie, arytmie tromboflebitida, zrudnutí v obličeji vasodilatace dušnost, podráždění hrdla/stažení hrdla, bolest hltanu a hrtanu/mírná bolest hltanu, kašel, kýchání, dýchavičnost abdominální bolest, žaludeční potíže, průjem, bolest zubů, sucho v ústech, bolest měkých tkání ústní dutiny a parestezie kopřivka, svědění, Strana 6 (celkem 13)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Celkové poruchy a reakce v místě aplikace bolest, pocit chladu, pocit horka, různé reakce v místě vpichu* vyrážka, erytém bolest končetin otok obličeje, bolest zad, horečka, periferní edém, pocit neklidu, únava, žízeň, asténie * Různé reakce v místě vpichu (pocit chladu v místě vpichu, parestezie v místě vpichu, zduření v místě vpichu, pocit horka v místě vpichu, bolest v místě vpichu, otok v místě vpichu, podráždění v místě vpichu, krvácení v místě vpichu, zarudnutí v místě vpichu, mírná bolest v místě vpichu) Pro popis konkrétních reakcí, jejich symptomů a stavů jsou použity co nejvhodnější termíny dle terminologie MedDRA. Další informace o frekvenci výskytu nežádoucích účinků získané ze spontánních hlášení : Třídy orgánových systémů Vzácné (<1/1000) Poruchy krve a lymfatického systému Poruchy imunitního systému Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Poruchy oka Poruchy ucha a labyrintu Srdeční poruchy Cévní poruchy zvýšení hladiny železa v séru anafylaktický šok/anafylaktická reakce, hypersenzitivní reakce neklid, zmatenost kóma, ztráta vědomí, ospalost, poruchy řeči, porucha čichu poruchy zraku, bolest očí, slzení poruchy sluchu, bolest uší srdeční zástava, snížení tepové frekvence, reflexní tachykardie šok, Strana 7 (celkem 13)
synkopa, vasovagální reakce, hypotenze, zvýšení krevního tlaku Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Poruchy ledvin a močových cest Celkové poruchy a reakce v místě aplikace zástava dýchání, ztížené dýchání, zvýšení nebo snížení dechové frekvence, bronchospasmus, laryngospasmus, otok laryngu, otok faryngu, pulmonální edém, cyanóza, rhinitida slinění zvýšení hladiny bilirubinu v krvi, zvýšení hladiny jaterních enzymů angioedém bolest zad, artralgie akutní selhání ledvin*, zvýšená hladina kreatininu*, inkontinence, nucení na močení mrazení, pocení, snížení nebo zvýšení tělesné teploty, Různé reakce v místě vpichu** * u pacientů s preexistující poruchou funkce ledvin ** Různé reakce v místě vpichu ( nekróza v místě vpichu, tromboflebitida v místě vpichu, flebitida v místě vpichu, zánět v místě vpichu, prosáknutí v místě vpichu) U pacientů se selháním ledvin, kteří jsou závislí na dialýze, jsou běžně po podání Magnevistu pozorovány opožděné a přechodné zánět připomínající reakce jako jsou horečka, třesavka a zvýšení C-reaktivního proteinu. Tito pacienti by měli podstoupit MRI vyšetření s podáním Magnevistu den před hemodialýzou. Při použití přípravku Magnevist byly hlášeny případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF) (viz bod 4.4). Pro popis konkrétních reakcí, jejich symptomů a stavů jsou použity co nejvhodnější termíny dle terminologie MedDRA. Strana 8 (celkem 13)
4.9 Předávkování Doposud nebyly při klinickém použití pozorovány nebo popsány žádné příznaky intoxikace jako následek předávkování. Náhodné předávkování může způsobit následující stavy vyvolané hyperosmolalitou Magnevistu: vzestup tlaku v plicních artériích, osmotickou diurézu, hypervolémii a dehydrataci. U pacientů s poškozením ledvin musí být monitorovány renální funkce. Magnevist je možné odstranit hemodialýzou. Neexistuje však žádný důkaz podporující předpoklad, že hemodialýza je vhodná k prevenci nefrogenní systémové fibrózy (NSF). 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Indikační skupina: paramagnetické kontrastní látky ATC kód: V08CA Magnevist je paramagnetická kontrastní látka pro zobrazování pomocí magnetické rezonance. Zesílení kontrastního efektu je způsobeno di-n-methylglucaminovou solí gadopentetové kyseliny, dimegluminem - gadoliniovým komplexem pentetové kyseliny (diethylen triamin pentaoctové kyseliny = DTPA). Při použití vhodné skenovací sekvence (např. T 1 vážené spinecho techniky) v protonové magnetické rezonanci indukuje gadoliniový iont zkrácení relaxačního času spinové mřížky excitovaných atomových jader. To vede k zesílení intenzity signálu a tedy k zesílení kontrastu při zobrazení některých tkání. Dimegluminová sůl kyseliny gadopentetové, je vysoce paramagnetická složka, která způsobuje zřetelné zkrácení relaxačního času i v nízkých koncentracích. Paramagnetická účinnost - relaxivita - ovlivněná účinkem na relaxační čas spinové mřížky protonů v plasmě je asi 4, 95 l/mmol/sek. a je jen málo závislá na síle magnetického pole. DTPA tvoří pevné komplexy s paramagnetickým gadoliniovým iontem s vysokou stabilitou in vivo i in vitro (log K = 22-23). Dimegluminová sůl gadopentetové kyseliny, dimeglumin je složkou dobře rozpustnou ve vodě, extrémně hydrofilní s distribučním koeficientem mezi n- butanolem a pufrem při ph 7,6 asi 0,0001. Substance nevytváří žádné zvláštní protein vážící nebo inhibiční interakce s enzymy (např. myokardiální Na + a K + ATPásou). Magnevist neaktivuje komplement a má tedy pravděpodobně velmi nízký potenciál k vyvolání anafylaktoidní reakce. Při vyšších koncentracích a po delší inkubaci dimeglumin gadopentetové kyseliny in vitro lehce ovlivňuje morfologii erytrocytů. Po intravenózním podání Magnevistu člověku může reversibilní proces způsobit slabou intravaskulární hemolýzu, pomocí které lze vysvětlit lehké zvýšení sérového bilirubinu a železa, které je někdy pozorováno během několika prvních hodin po injekci. Fyzikálně chemické vlastnosti 0,5 mmol/ml roztoku Magnevistu jsou uvedeny níže: Magnevist 0,5 mmol /ml Koncentrace kontrastní látky (mg /ml) 469 Osmolalita (Osm / kg H 2 O) při 37 ºC 1, 96 Viskozita (mpa. s) při 20 ºC při 37 ºC 4, 9 2, 9 Strana 9 (celkem 13)
Hustota (g /ml) při 20 ºC 1, 210 při 37 ºC 1, 195 Hodnoty ph 7, 0 7, 9 5.2 Farmakokinetické údaje Dimegluminová sůl gadopentetové kyseliny se chová v organismu stejně jako jiné velmi hydrofilní biologicky inertní sloučeniny (např. mannitol nebo inulin). Farmakokinetika pozorovaná u člověka je nezávislá na dávce. Distribuce Po intravenózním podání se sloučenina rychle rozptyluje v extracelulárním prostoru. Až do 0,25 mmol dimeglumin gadopentetátu na kg tělesné hmotnosti (= 0,5 ml Magnevistu / kg) klesala plasmatická hladina po časné distribuční fázi trvající několik minut s poločasem asi 90 minut v identickém poměru s rychlostí renálního vylučování. Při dávce 0,1 mmol dimeglumin gadopentetátu na kg (= 0,2 ml Magnevistu / kg tělesné hmotnosti) bylo 3 min po injekci naměřeno 0,6 mmol dimeglumin gadopentetátu na litr plasmy a 0,24 mmol dimeglumin gadopetetátu na litr plasmy 60 minut po injekci. Sedm dní po intravenózním podání radioaktivně značeného dimeglumin gadopentetátu bylo jak u krysy tak i u psa nalezeno v tělesných zbytcích méně než 1% aplikované látky. Přitom byly zjištěny relativně největší koncentrace sloučeniny ve formě intaktního gadoliniového komplexu v ledvinách. Sloučenina nepenetruje a neprochází ani intaktní bariérou krev-mozek, ani krev-testes. Plod rychle vyloučí nepatrný podíl kontrastní látky, který překoná placentární bariéru. Metabolismus Nebylo pozorováno žádné štěpení nebo metabolický rozklad paramagnetického iontu. Eliminace Dimeglumin gadopentetát je eliminován v nezměněné formě ledvinami glomerulární filtrací. Podíl vylučovaný extrarenálně je extrémně malý. Přibližně 83 % podaného množství bylo eliminováno ledvinami během 6 hodin po injekci. Okolo 91% podaného množství bylo zachyceno v moči během prvních 24 hodin. Pátý den po injekci bylo množství vyloučené stolicí méně než 1% dávky. Renální clearance dimeglumin gadopentetátu vztažená na 1,73 m 2 je okolo 120 ml /min a je tedy srovnatelná s clearancí inulinu nebo 51 Cr-EDTA. Vlastnosti u pacientů Dimeglumin gadopentetát je kompletně vylučován ledvinami i v případě, že funkce ledvin je snížená (kreatininová clearance je větší než 20 ml/min). Plasmatický poločas stoupá v závislosti na stupni renální insuficience. Vzestup extrarenálního vylučování nebyl pozorován. V případě výrazně snížené funkce ledvin (kreatininová clearance je menší než 20 ml/min) je sérový poločas prodloužen (až na 30 hodin) a dimeglumin gadopentetát může být odstraněn mimotělní hemodialýzou. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Strana 10 (celkem 13)
Předklinické údaje založené na konvenčních studiích farmakologické bezpečnosti, toxicity při opakovaném podání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Systémová toxicita Na základě výsledků získaných ze studií akutní toxicity, je riziko akutní intoxikace při použití Magnevistu u dospělých vysoce nepravděpodobné. Výsledky studií zaměřených na systémovou toleranci po opakovaném denním intravenózním podání neposkytly žádné údaje, které by hovořily proti jednorázovému diagnostickému podání Magnevistu člověku. Genotoxicita, tumorigenicita Sledování genotoxických vlivů (genové, chromosomální a genomové mutační testy) u dimegluminu gadopentetové kyseliny in vivo a in vitro neprokázalo žádný mutagenní potenciál. Sledování tumorigenicity Magnevistu u krys neprokázalo vznik žádných tumorů ve spojitosti s jeho podáním. Vzhledem k této skutečnosti, nulové genotoxicitě, s přihlédnutím k farmakokinetice a nepřítomnosti známek toxického účinku na rychle rostoucí tkáně a skutečnosti, že se jedná pouze o jednorázové podání, lze prohlásit, že neexistuje žádné zřejmé riziko tumorigenního účinku u lidí. Lokální tolerance a kontaktní sensibilizace Studie sledující lokální toleranci Magnevistu po jednorázovém i opakovaném intravenózním podání a jednorázovém podání intraarteriálním neprokázaly u člověka nebezpečí místních nežádoucích účinků v krevních cévách. Studie na lokální toleranci po jednorázovém podání paravenózním, subkutánním a intramuskulárním upozornily, že po náhodném podání paravenózním může dojít klehkým projevům lokální intolerance v místě vpichu. Studie sledující kontaktní sensibilizaci neprokázaly žádný sensibilizující potenciál Magnevistu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Meglumin Kyselina pentetová Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Protože studie kompatibility nejsou k dispozici, nesmí být tento léčivý přípravek mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 5 roků Doba použitelnosti po prvním otevření: po otevření lahvičky nebo po přípravě stříkačky k použití zůstává Magnevist stabilní 1 vyšetřovací den. Stanovená doba není dána fyzikálně chemickou stabilitou, ale možností mikrobiální kontaminace přípravku. Strana 11 (celkem 13)
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávat vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Lahvičky: skleněná lahvička, černá chlorobutylová zátka, hliníková pertle, fialové víčko z umělé hmoty, krabička Velikosti balení: 1 x 5 ml, 1 x 10 ml, 1 x 15 ml, 1 x 20 ml, 1 x 30 ml, 1 x 100 ml, 10 x 20 ml Stříkačky: skleněná injekční stříkačka, z jedné strany uzavřená černým chlorobutylovým pístem a z druhé zúžené strany opatřena kroužkem se závitem z umělé hmoty a černou chlorobutylovou zátkou, krytou PP víčkem, PP nástavec pro píst, tvarovaná folie překrytá papírem, krabička Velikosti balení: 5 x 10 ml, 5 x 15 ml, 5 x 20 ml 6.6 Návod k použití přípravku a zacházení s ním Lahvičky Magnevist nesmí být natažen do stříkačky dříve než těsně před podáním kontrastní látky. Pryžová zátka nesmí nikdy být propíchnuta více než jednou.veškerý kontrastní roztok nepoužitý při jednom vyšetření musí být zlikvidován. Předplněné stříkačky: Stříkačka musí být vyjmuta z obalu a připravena pro použití až těsně před vyšetřením. Kryt jehly musí být odstraněn až těsně před použitím. Veškerý kontrastní roztok nespotřebovaný během jednoho vyšetření, musí být zlikvidován. Vnitřní obal většího objemu (> 30ml) Kontrastní látka musí být aplikována pomocí automatického injektoru nebo pomocí jiného schváleného postupu, který zajišťuje sterilitu kontrastní látky. Použití automatického injektoru je zakázáno u novorozenců a malých dětí. Oddělitelnou část štítku z lahviček/stříkaček je třeba vlepit do dokumentace pacienta, aby byl přesně zaznamenán použitý kontrastní přípravek s obsahem gadolinia. Též je nutno poznamenat podanou dávku. Katetr vedoucí kontrastní látku k pacientovi, musí být vyměněn po každém vyšetření, aby se zabránilo kontaminaci. Spojovací katetry a všechny části injektoru určené k jednorázovému použití musí být zlikvidovány po spotřebování celého obsahu lahvičky. Nepoužitý Magnevist zbylý v lahvičce, katetry a ostatní části injektoru určené k jednorázovému použití, musí být zlikvidovány na konci vyšetřovacího dne. Musí být dodržovány i všechny další pokyny výrobce použitého zařízení. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Bayer Pharma AG D-13342 Berlín, Německo Strana 12 (celkem 13)
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 48/073/91-S/C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 11.10.1991 / 20.10.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 11.11.2011 Strana 13 (celkem 13)