Příloha č. 2 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn. sukls231196/2010 Příbalová informace Informace pro použití, čtěte pozorně! TEMGESIC Buprenorphini hydrochloridum Injekční roztok Držitel rozhodnutí o registraci RB Pharmaceuticals Limited, Slough, Berkshire, Velká Británie Výrobce Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Limited, Hull, Velká Británie Složení Léčivá látka: buprenorphini hydrochloridum 0,324 mg odpovídá buprenorphinum 0,3 mg v jedné ampuli (1 ml). Pomocné látky: glukosa, roztok kyseliny chlorovodíkové, voda na injekci. Indikační skupina Analgetikum, anodynum Charakteristika Buprenorfin je silné, centrálně působící analgetikum s agonistickými a antagonistickými vlastnostmi. Farmakokinetické údaje Analgetický účinek je dán interakcí se specifickými opioidními receptory v centrálním nervovém systému. Dlouhodobá účinnost (6-8 hodin) se vysvětluje vysokou afinitou k tukům a vysokou afinitou k opioidním receptorům. Buprenorfin mimoto tlumí kašel a působí depresoricky na dýchání. Je-li buprenorfin podán po čistých opioidních agonistech, může při velkých dávkách vzniknout antagonistický účinek, t.j. účinek agonistů, jako je např. morfin, může být oslaben nebo zrušen a nahrazen účinkem přípravku TEMGESIC, neboť TEMGESIC může vytlačit čisté agonisty z receptorů. To však platí jen při vysokých dávkách. Při normálním terapeutickém dávkování je k dispozici dostatek volných receptorů, takže k žádnému vytlačení nedojde. Analgetický účinek obvykle nastupuje po intramuskulárním během 30 minut, po intravenózním podání během 15 minut, a přetrvává 4-8 hodin. Buprenorfin je odbouráván dealkylací a glukuronidací v játrech. Až asi 70 % nezměněného buprenorfinu a jeho metabolitů se vyloučí po parenterálním podání v průběhu 7 dnů stolicí. Pomalé vylučování stolicí je způsobeno enterohepatálním oběhem. Indikace Užívá se jako silné analgetikum při středně silných až silných bolestech (např. po chirurgických výkonech nebo traumatech, bolestech při maligních onemocněních nebo v terminálních stádiích onemocnění). 1/5
Způsob podávání TEMGESIC se aplikuje buď intramuskulárně nebo pomalu intravenózně (nejméně po dobu 2 minut). Dávkování Dávkování má být přizpůsobeno intenzitě bolestí a individuální citlivosti pacientů. Dospělí a děti od 12 let: 1-2 ml (300-600 g buprenorfinu) v intervalu 6-8 hodin. Nedosáhne-li se při tomto dávkování bezbolestného stavu, je možno dávku zvýšit. Obvykle není nutné podávat dávky vyšší než 0,6 mg nebo v intervalu kratším než 4 hodiny. Při těžkých chronických bolestech (např. maligního původu) se má dávkování přizpůsobit intenzitě bolestí a podávat přípravek TEMGESIC podle pevného časového schématu. Děti od 2 do 12 let: 3-6 g/kg tělesné hmotnosti v intervalu 6-8 hodin. Protože ne všechny děti odbourávají buprenorfin rychleji než dospělí, fixní interval nebo round-the-clock dávkování by se nemělo zahájit, dokud nebude vhodný dávkovací interval stanoven na základě klinického pozorování dítěte. Starší pacienti: Dosavadní výsledky nenaznačují, že by u starších pacientů bylo třeba dávku jakkoli upravovat. U některých starých pacientů se může více zesílit útlum dechového centra, proto se doporučuje dávky snížit, eventuelně prodloužit intervaly mezi dávkami. Dávkování u pacientů s respiračním onemocněním a u pacientů v bezprostředním pooperačním období vyžaduje zvýšenou opatrnost. U starších pacientů a nemocných s nízkou tělesnou hmotností stačí často již injekce ½ ampule k odstranění bolestí. Kontraindikace Přípravek nesmí užívat nemocní s přecitlivělostí na buprenorfin či jiná centrálně působící analgetika nebo na pomocné látky přípravku. Dále ho nesmí užívat pacienti se závažným onemocněním jater nebo plic. Jako ostatní opioidy může buprenorfin v rámci doporučeného terapeutického dávkování vyvolat u pacientů dechovou depresi. Proto je třeba zvýšené opatrnosti u pacientů se sníženou respirační funkcí: např. u pacientů s akutním astmatickým záchvatem, chronickou obstrukční plicní chorobou, hypertrofií nebo selháním pravé komory v důsledku plicního onemocnění se sníženou respirační kapacitou nebo u pacientů s preexistující respirační depresí, hypoxií a hyperkapnií. Opatrnosti je rovněž třeba u pacientů užívajících léky s respiračním tlumivým účinkem. U pacientů s takovými fyzickými a/nebo farmakologickými rizikovými faktory by měla být dávka snížena přibližně na polovinu. S opatrností je třeba podávat přípravek pacientům starším nebo oslabeným a pacientům s těžkým poškozením funkce ledvin, s myxedémem nebo hypotyreózou, s adrenální 2/5
insufuciencí (Adisonovou chorobou), pacientům s depresí CNS nebo komatem, toxickou psychózou, s hypertrofií prostaty nebo s uretrálním zúžením, s akutním alkoholismem, deliriem tremens nebo kyfoskoliózou. Buprenorfin, jako jiná silná analgetika, může zvýšit nitrolební tlak. Tento účinek spolu s účinkem respirační deprese může být významně potencován, a je proto třeba opatrnosti při jeho podávání pacientům s poraněním hlavy, jinou intrakraniální lézí a v jiných stavech, kdy může být zvýšení intrakraniálního tlaku.temgesic může způsobit miózu a změny ve stavu vědomí, které mohou skrýt změnu zdravotního stavu u pacientů s poraněním hlavy. Proto je třeba zvýšené opatrnosti při podávání přípravku těmto pacientům Přípravek se obvykle nepodává těhotným ženám. Proto o případném těhotenství neprodleně informujte lékaře. Přípravek se vylučuje do mateřského mléka, proto ho nesmí užívat kojící matky. Nežádoucí účinky Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek TEMGESIC nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Sedace je nejčastěji pozorovaný nežádoucí účinek. Zvláště při použití v pooperační fázi se může objevit spánek, ze kterého však lze pacienta snadno probudit. K méně častým nežádoucím účinkům, které se objevily u 5-10% pacientů, patřila nausea a závratě. K nežádoucím účinkům, které se objevily u 1-5% pacientů, patřilo pocení, hypotenze, zvracení, mióza, bolest hlavy, hypoventilace. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u méně než 1% pacientů: zmatenost, euforie, slabost/únava, sucho v ústech, nervozita, deprese, nejasná řeč, parestézie, hypertenze, tachykardie, bradykardie, zácpa, dyspnoe, cyanóza, pruritus, diplopie, abnormální vidění, retence moči, tinitus, konjunktivida, Weckenbachova blokáda a psychóza. Další, ne příliš časté nežádoucí účinky, byly halucinace, depersonalizace, kóma, dyspepsie, apnoe, vyrážka a tremor a bledost, ztráta chuti k jídlu, dysforie/podrážděnost, průjem, kopřivka a křeče/svalová dyskoordinace. Byl hlášen též bronchospasmus, angioneurotický edém a anafylaktický šok. Během používání buprenorfinu při substituční léčbě byly pozorovány rovněž následující nežádoucí účinky: nespavost, ospalost, mdloba, ortostatická hypotenze, dechová deprese, jaterní nekróza a hepatitida. U pacientů s výraznou drogovou závislostí může počáteční dávka způsobit abstinenční příznaky, obdobné abstinenčním příznakům, jaké jsou spojeny s podáváním naloxonu. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 3/5
Interakce Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Se zvýšenou opatrností je třeba TEMGESIC podávat spolu s: benzodiazepiny, ostatními přípravky s tlumícími účinky na centrální nervový systém; ostatními opioidními deriváty (analgetiky a antitusiky); některými antidepresivy, sedativními antagonisty H 1 receptorů; barbituráty a anxiolytiky jinými než benzodiazepiny, neuroleptiky, klonidinem a příbuznými látkami; inhibitory monoaminooxidázy (IMAO). Respirační a kardiovaskulární selhání byla hlášena u pacientů léčených současně přípravkem TEMGESIC a terapeutickými dávkami diazepamu. Byla hlášena purpura jako následek možné interakce mezi přípravkem TEMGESIC a fenprokumonem. Pacienti užívající přípravek TEMGESIC by měli být pečlivě monitorováni a v případě, že užívají inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, gestoden, TAO, inhibitor HIV proteáz ritonavir, indinavir, sachinavir), může být žádoucí snížení dávky. Pečlivé monitorování pacientů užívajících TEMGESIC se doporučuje v případě, že jsou jim podávány induktory enzymů (např. fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, rifampicin). Upozornění Podobně jako u ostatních parenterálně podávaných léků je nutno roztok zkontrolovat na přítomnost cizích částic a barvu. Při užívání tohoto přípravku nesmíte řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. TEMGESIC nesmí být užíván společně s alkoholickými nápoji a léky obsahujícími alkohol. Návyk TEMGESIC má narkotické antagonistické vlastnosti, proto může urychlit vznik abstinenčních příznaků u drogově závislých. Nedoporučuje se podávat TEMGESIC pacientům s fyzickou závislostí na narkotikách s výjimkou těch případů, kdy je buprenorfin podáván v rámci lékařské, sociální a psychologické péče. Je třeba zvýšené opatrnosti při podávání přípravku TEMGESIC pacientům dříve léčeným narkotickými analgetiky. Předávkování Vzhledem ke svým částečným opioidním agonistickým/antagonistickým vlastnostem má buprenorfin velkou šíři bezpečnosti. Ačkoliv antagonistický účinek buprenorfinu může být zřejmý při dávkách o trochu vyšších než je doporučená terapeutická dávka, mohou za určitých okolností terapeutické dávky způsobit klinicky významnou respirační depresi. V případě náhodného předávkování je třeba zahájit obecnou podpůrnou léčbu včetně pečlivého sledování respiračního a kardiálního stavu pacienta. Hlavním symptomem vyžadujícím zákrok je respirační deprese, která může vést k zástavě dechu a smrti. Jestliže pacient zvrací, je nutno zajistit prevenci vdechnutí zvratků. LÉČBA: Měla by být provedena symptomatická léčba respirační deprese, následovaná standardní intenzivní péčí. Musí být zajištěny dýchací cesty pacienta a pomocná nebo řízená ventilace. 4/5
Pacient by měl být přemístěn do zařízení s úplným resuscitačním vybavením. Použití opioidního antagonisty (např. naloxonu) se doporučuje, navzdory tomu, že může mít jen mírný efekt pro zvrácení respiračních symptomů buprenorfinu v porovnání s jeho účinky na úplné agonistické opioidy. Při použití opioidního antagonisty (např. naloxonu) je třeba vzít v úvahu dlouhé trvání účinku přípravku TEMGESIC. Uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C, vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek po otevření použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 C. Varování Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Balení 3, 5, 10, 100 ampulí x 1 ml Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Datum poslední revize 29.12.2010 5/5