sp.zn.sukls135943/2012 PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE, koncentrát pro infuzní roztok Paclitaxelum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře. - Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Co naleznete v této příbalové informaci: 1. Co je a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek používat 3. Jak se přípravek používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak uchovávat 6. Obsah balení a další informace koncentrát pro infuzní roztok může podávat pouze lékař nebo zdravotní sestra. Oni mohou zodpovědět jakékoli Vaše otázky, které můžete mít po přečtení této příbalové informace. 1. Co je a k čemu se používá Tento léčivý přípravek se používá k léčbě rakoviny. Může se jednat rakovinu vaječníku nebo prsu (pokročilé stadium rakoviny vaječníku nebo prsu, rakovina vaječníku nebo prsu s metastázami). Tento léčivý přípravek se může použít také při léčbě zvláštní rakoviny plic (pokročilý nemalobuněčný karcinom plic, NSCLC) u pacientů, kteří nemohou podstoupit operaci a/nebo radioterapii. Paclitaxel je možné použít rovněž při léčbě zvláštní rakoviny, nazývané Kaposiho sarkom, který může souviset s AIDS (syndrom získaného nedostatku imunity) způsobeného HIV onemocněním, když není jiná léčba, tj. liposomálními antracykliny, účinná. Paclitaxel zastavuje buněčné dělení a používá se k zabránění růstu nádorových buněk. 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek používat Neužívejte přípravek - jestliže jste alergický/á na paklitaxel nebo na jakoukoli složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Jedna ze složek glyceromakrogol-ricinoleát obsažený v přípravku, může způsobit vážné alergické reakce - jestliže kojíte 1/9
- jestliže máte příliš nízký počet bílých krvinek (neutrofilů), to bude zjišťovat lékař nebo zdravotní sestra - u pacientů s Kaposiho sarkomem se tento přípravek nesmí použít v případě závažné, nekontrolované infekce. Jestliže si nejste něčím jistý/á, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Upozornění a opatření Než začnete přípravek používat, poraďte se se svým lékařem - jestliže trpíte srdeční chorobou nebo poruchu funkce jater - jestliže se u Vás vyskytne průjem během nebo krátce po léčbě paklitaxelem (pseudomembranózní kolitida) - jestliže máte Kaposiho sarkom a závažné zánětlivé postižení sliznic (výstelka cest v těle, které se otvírají navenek) - jestliže máte neurologické potíže postihující ruce nebo nohy, jako je necitlivost, brnění, pálení (periferní neuropatie) - jestliže máte problémy s krví, jako jsou změny počtu některých krvinek - jestliže je podáván v kombinaci s ozářením plic. Děti a dospívající Tento léčivý přípravek nemá být podáván dětem a dospívajícím do 18 let. Další léčivé přípravky a Prosím informujte svého lékaře nebo lékárníka, o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Jestliže se používá v kombinaci, pak nemá být podáván před cisplatinou. se má podávat až za 24 hodin po doxorubicinu. Opatrnost je třeba, pokud užíváte léky, které ovlivňují metabolizmus paklitaxelu, jako je erytromycin, fluoxetin, gemfibrozil, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, efavirenz a nevirapine a inhibitory proteáz (ritonavir, nelfinavir), jako souběžnou léčbu pro HIV pacienty. Těhotenství, kojení a fertilita Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat. Těhotenství V těhotenství nesmí být podáván, pokud to není nezbytně nutné. Tento lék může způsobit vrozené vady a proto v průběhu léčby paklitaxelem nesmíte otěhotnět a musíte používat účinnou metodu antikoncepce v průběhu léčby a šest měsíců po jejím ukončení. Jestliže otěhotníte v průběhu léčby nebo v období šesti měsíců po jejím ukončení, informujte o tom okamžitě svého lékaře. Kojení Jestliže kojíte, nesmíte používat. Po dobu léčby přípravkem musíte přestat kojit. Nezačínejte kojit, dokud Vám lékař neřekne, že je to bezpečné. Fertilita Tento lék může způsobit neplodnost, která může být trvalá. Muži by měli před léčbou zvážit možnost kryokonzervace spermií. Jak ženy, tak muži ve fertilním věku a/nebo jejich partneři mají používat antikoncepci po dobu nejméně šesti měsíců po ukončení léčby přípravkem. 2/9
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Není důvod, proč byste nemohl/a mezi léčebnými cykly přípravkem řídit. Protože ale tento lék obsahuje určité množství alkoholu, nesmíte řídit nebo obsluhovat stroje ihned po podání léku. Samozřejmě nesmíte řídit nebo obsluhovat stroje, máte-li závrať nebo se Vám točí hlava. obsahuje Paclitaxel obsahuje alkohol (ethanol) o přibližném objemu 50 %, což odpovídá až 20 g v dávce. To je jako 0,5 l piva na dávku nebo velká sklenička (210 ml) vína na dávku. Toto množství může být nebezpečné pro pacienty, kteří mají problémy se závislostí na alkoholu a u vysoce rizikových pacientů, jako jsou nemocní s poruchou funkce jater nebo epilepsií. Množství alkoholu v přípravku může změnit účinky jiných léků. Glyceromakrogol-ricinoleát, který může vyvolat závažné reakce z přecitlivělosti (alergické reakce). 3. Jak se přípravek používá - Váš lékař rozhodne, jakou dávku a kolik dávek přípravku dostanete. Lék bude podáván pod dohledem lékaře, který Vám může poskytnout více informací. Dávka bude záviset na typu a stupni závažnosti zhoubného nádoru a na Vaší výšce a tělesné hmotnosti, na základě kterých vypočítá lékař velikost Vašeho tělesného povrchu (v m 2 ). Dávka, kterou dostanete, bude rovněž záviset na výsledcích v yšetření krve. - Před podáním se musí roztok paklitaxelu naředit. - se podává infuzí do žíly trvající 3 nebo 24 hodin. Léčba se obvykle opakuje každé 3 týdny. Léčba u pacientů s Kaposiho sarkomem se opakuje každé 2 týdny. - V závislosti na typu a závažnosti nádoru budete dostávat buď samostatně nebo v kombinaci s jiným protinádorovým lékem. - Před každým podáním přípravku Vám budou podávány ještě další léčivé přípravky (premedikace), jako dexamethason, difenhydramin a cimetidin nebo ranitidin. Premedikace je nutná pro snížení rizika závažných reakcí zpřecitlivělosti (viz bod 4 Možné nežádoucí účinky, méně časté). Použití u dětí a dospívajících Tento lék nemá být podáván dětem a dospívajícím do 18 let. Jestliže jste použil/a více přípravku, než jste měl/a Dávku léku vypočítají pečlivě lékaři, takže předávkování je nepravděpodobné. Jestliže však dostanete příliš velkou dávku, je pravděpodobné, že se obvyklé nežádoucí účinky zhorší, a to zejména krevní poruchy, brnění či necitlivost zejména paží, rukou, dolních končetin nebo nohou a žaludeční nevolnost včetně zvracení a průjmů. 4. Možné nežádoucí účinky Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Po léčbě přípravkem se mohou vyskytnout tyto nežádoucí účinky. 3/9
Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří vypadávání vlasů a snížený počet krvinek. Po ukončení léčby paklitaxelem Vám vlasy opět vyrostou a krevní obraz se upraví na normální hodnoty. Jestliže se u Vás vyskytnou níže uvedené nežádoucí účinky, oznamte je neprodleně Vašemu lékaři - Abnormální tvorba modřin, krvácení nebo známky infekce jako jsou bolesti v krku a vysoká teplota. - Těžké alergické reakce může se u Vás vyskytnout náhlá svědivá vyrážka (kopřivka), otoky rukou, nohou, kotníků, obličeje, rtů, úst nebo krku (které mohou způsobit polykací nebo dýchací obtíže) a můžete pociťovat mdloby. - Dušnost a suchý kašel způsobené postižením plic. - Reakce v místě pichu jako je lokální otok, bolest, zrudnutí. Velmi časté (mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 pacientů) - Účinek na kostní dřeň, který může vést ke snížení počtu některých krvinek. To může způsobit anémii. To může vést také k infekcím (hlavně infekce močového traktu a infekce v horním dýchacím traktu) s hlášenými případy smrti. - Snížený počet destiček a krvácení. - Mírnější alergické reakce (přecitlivělost) jako je zrudnutí a vyrážka. - Postižení nervů v rukou a/nebo nohou (periferní neuropatie), která může vést k pocitu brnění kůže nebo necitlivosti a/nebo bolesti. - Nízký krevní tlak. - Nevolnost, zvracení a průjem. - Vypadávání vlasů. - Bolesti svalů nebo kloubů. - Záněty některých oblastí jako je sliznice v ústech. Časté (mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů) - Pomalá srdeční frekvence. - Mírné změny na nehtech a kůži, které brzy odezní. - Bolestivý otok a zánět v místě podání injekce, který může způsobit ztvrdnutí tkání (někdy celulitida, ztvrdnutí a jizevnatěji pokožky (fibróza kůže) a odumření kožních buněk (nekróza kůže)). - Změny krevních testů, pomocí nichž se kontroluje funkce jater. Méně časté (mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 pacientů) - Šokový stav v důsledku otravy krve. - Těžké alergické reakce (přecitlivělost) se snížením nebo zvýšením krevního tlaku, otokem obličeje, dýchacími potížemi, kožní vyrážkou, zimnicí, bolestí zad, hrudníku, zrychleným srdečním tepem, bolestí břicha, končetin, pocením. - Závažné onemocnění srdce, jako je degenerace srdečního svalu (kardiomyopatie), závažné poruchy srdečního rytmu až s mdlobou. Srdeční infarkt. - Zvýšený krevní tlak. - Krevní sraženina (trombóza), zánět žil v souvislosti s krevními sraženinami. - Žluté zbarvení kůže (žloutenka). Vzácné (mohou se vyskytnout až u 1 z 1000 pacientů) - Zápal plic. - Snížený počet určitého typu bílých krvinek s horečkou (febrilní neutropenie). - Srdeční selhání - Závažná alergická reakce (anafylaktická reakce). - Účinky na nervy, což má za následek svalovou slabost v pažích a nohách. - Obtížné dýchání, hromadění tekutiny v plicích, zánět plic a další plicní potíže (plicní fibróza, plicní embolie), výrazně zhoršená funkce plic (respirační selhání). 4/9
- Svědění, vyrážka a zarudnutí kůže. - Slabost, vysoká teplota (horečka), dehydratace, otok, pocit choroby. - Otrava krve. - Střevní blokáda, perforace (protržení) střevní stěny tenkého nebo tlustého střeva, zánět pobřišnice výstelka dutiny břišní, zánět střev způsobený nedostatečnou dodávkou krve, zánět slinivky břišní. - Zvýšení hladiny kreatininu v krvi. Velmi vzácné (mohou se vyskytnout až u 1 z 10 000 pacientů) - Akutní leukémie (rakovina krve), myelodysplastický syndrom (jiná skupina poruch krvinek). - Život ohrožující alergická reakce (anafylaktický šok). - Ztráta chuti k jídlu, šok ze snížení krevního tlaku, kašel. - Ovlivnění nervového systému, které může vést k ochrnutí střev a snížení krevního tlaku při změně polohy těla, epileptické záchvaty, křeče, zmatenost, závratě, změna funkce nebo struktury mozku, bolesti hlavy, obtíže s koordinací pohyby svalů. - Zrakové potíže a poruchy, obvykle u pacientů, kteří dostávají vyšší dávky. - Snížení nebo ztráta sluchu, hučení/zvonění v uších (tinitus), závratě. - Změny srdečního rytmu (míhání fibrilace síní, supraventrikulární tachykardie). - Krevní sraženiny v mezenterické tepně, pseudomembranózní kolitida (infekce tlustého střeva způsobená určitými bakteriemi), zánět jícnu, zácpa. Hromadění tekutiny v břiše. - Těžký zánět tlustého střeva projevující se horečkou, vodnatým nebo krvavým průjmem a křečovitými bolestmi břicha (neutropenická kolitida). - Nekróza (odumírání jaterních buněk) jater, zmatenost a další účinky (hepatická encefalopatie) v důsledku poruchy funkce jater (oboje s hlášeným případem fatálního následku). - Kopřivka, olupování kůže obvykle se zarudnutím. - Závažné kožní a slizniční reakce se zánětem (závažnost kolísá od erythema multiforme, přes Stevensův - Johsonův syndrom až k nejtěžší toxické epidermální nekrolýze. - Změny nehtů. Během léčby se mají chránit ruce a nohy před slunečním zářením. Není známo (frekvenci z dostupných údajů nelze určit): - Syndrom nádorového rozpadu (komplikace způsobená produkty rozpadu zničených rakovinných buněk), který může způsobit např. svalovou slabost v důsledku zvýšené hladiny draslíku v krvi, akutní selhání ledvin v důsledku zvýšené hladiny fosfátů v krvi, křeče a pohybové poruchy v důsledku nižší hladiny vápníku v krvi - Oční komplikace (makulární edém, světelné záblesky, vidění skvrn) - Zánět žil - tvrdá kůže (sklerodermie) - Systémový lupus erythematodes, charakterizovaný především opakujícími se červenými skvrnami na kůži obvykle doprovázenými epizodami zánětu kloubů, šlach a jiných pojivových tkání a orgánů). Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. 5. Jak uchovávat Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 5/9
6. Obsah balení a další informace Co přípravek obsahuje Léčivá látka je paclitaxelum. 1 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje paclitaxelum 6 mg. Další složky přípravku jsou bezvodý ethanol, glyceromakrogol-ricinoleát a bezvodá kyselina citronová. Jak přípravek vypadá a co obsahuje toto balení koncentrát pro infuzní roztok je čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý mírně viskózní roztok. Je k dispozici v injekčních lahvičkách. Velikosti balení Lahvička 1 x 5 ml (30 mg/5 ml) Lahvička 1 x 5 ml (30 mg/5 ml) s ochranným plastovým přebalem Lahvička 1 x 16,7 ml (100 mg/16,7 ml) Lahvička 1 x 16,7 ml (100 mg/16,7 ml) s ochranným plastovým přebalem Lahvička 1 x 25 ml (150 mg/25 ml) Lahvička 1 x 25 ml (150 mg/25 ml) s ochranným plastovým přebalem Lahvička 1 x 50 ml (300 mg/50 ml) Lahvička 1 x 50 ml (300 mg/50 ml) s ochranným plastovým přebalem Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Actavis Group PTC ehf. Reykjavikurvegur 76-78 220 Hafnarfjordur Island Výrobce S.C. Sindan S.R.L. 11 Ion Mihalache Blvd 011171 Bucharest Rumunsko Actavis Italy S.p.A. Nerviano Plant Viale Pasteur 10 20014 Nerviano (MI) Itálie Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy: Belgie Česká republika Dánsko Estonsko Finsko Francie PACLITAXEL ACTAVIS 6mg/ml, solution à diluer pour perfusion 6mg/ml, solution à diluer pour perfusion. 6/9
Irsko Island Itálie Litva Lotyšsko Maďarsko Malta Německo Nizozemí Norsko Portugalsko Rakousko Slovinsko Španělsko Švédsko Velká Británie Paclitaxel 6mg/ml concentrate for solution for infusion Innrennslisþykkni, lausn 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui Paclitaxel +pharma Sindaxel Paclitaxel-Actavis 6 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Sindaxel concentrado para solución para perfusión EFG. Paclitaxel 6mg/ml concentrate for solution for infusion Tato příbalová informace byla naposledy revidována14.8.2013 Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky, koncentrát pro infuzní roztok Návod k použití CYTOSTATIKUM Manipulace s přípravkem Jako se všemi cytostatiky, také s přípravkem je třeba zacházet opatrně. Ředění se má provádět za aseptických podmínek proškoleným personálem a v určených prostorech. Je nutné zachovávat bezpečnostní opatření, aby se zabránilo kontaktu s pokožkou a sliznicemi. Při místním kontaktu bylo pozorováno bodání, pálení a erytém. Při inhalaci látky byla pozorována dyspnoe, bolest na hrudníku, pálení v krku a nauzea. Instrukce pro ochranu při přípravě infuzního roztoku přípravku 1. Je třeba používat ochrannou komoru a nosit ochranné rukavice a plášť. Není-li k dispozici ochranná komora, je třeba použít roušku a ochranné brýle. 2. Otevřené nádoby jako injekční lahvičky a infuzní lahve a použité kanyly, stříkačky, katétry, hadičky a zbytky cytostatik je třeba považovat za nebezpečný odpad a musí být zničeny podle místních pokynů pro zacházení s NEBEZPEČNÝM ODPADEM. 3. Pro případ potřísnění dodržujte následující pokyny: - noste ochranný oděv - rozbité sklo musí být shromážděno a umístěno v nádobě pro NEBEZPEČNÝ ODPAD - kontaminované povrchy musí být řádně opláchnuty velkým množstvím studené vody - opláchnuté povrchy je nutné pečlivě osušit a materiál použitý na osušení musí být zlikvidován jako NEBEZPEČNÝ ODPAD. 4. V případě kontaktu přípravku s pokožkou, je nutné postiženou oblast opláchnout velkým množstvím tekoucí vody a potom umýt mýdlem a vodou. V případě kontaktu se sliznicemi je třeba postiženou oblast umýt mýdlem a vodou. Jestliže se objeví jakékoliv nepříjemné pocity, obraťte se na lékaře. 7/9
5. V případě kontaktu přípravku s očima, omyjte je důkladně velkým množstvím studené vody. Obraťte se ihned na očního lékaře. Příprava infuzního roztoku Při manipulaci se nesmí používat tzv. uzavřený systém, např. přístroj Chemo Dispensing Pin nebo podobný nástroj s hroty, protože může způsobit porušení zátky lahvičky, které by vedlo ke ztrátě sterility. Příprava, uchovávání a podávání se má provádět pomocí pomůcek z materiálu neobsahujícího PVC (viz bod Inkompatibility). koncentrát pro infuzní roztok se před infuzí musí asepticky zředit na konečnou koncentraci 0,3-1,2 mg/ml infuzního roztoku. K naředění lze použít 0,9% roztok chloridu sodného (fyziologický roztok) nebo 5% roztok glukózy, nebo 5% roztok glukózy s fyziologickým roztokem, anebo 5% roztok glukózy v Ringerově roztoku. Při podávání paklitaxelu byl vzácně pozorován vznik sraženiny, obvykle ke konci 24hodinové infuze. Příčiny jejího vzniku nejsou známy, je pravděpodobně způsobena přesycením naředěného roztoku. K minimalizaci vzniku sraženiny je třeba podávat paklitaxel co nejdříve po naředění, přičemž je třeba zabránit nadměrnému protřepávání roztoku. Připravené roztoky mohou být jemně zkalené, zákal je způsoben vehikulem a nedá se filtrací odstranit. Ke snížení rizika precipitace se má naředěný v infuzi podávat co nejdříve po zředění. Technika infuze infuzní roztok se má podávat ve formě intravenózní infuze trvající 3 nebo 24 hodin. Paklitaxel se má podávat in-line filtrem s mikroporézní membránou s rozměrem pórů 0,22 μm. vloženým do infuzní soupravy (Při simulovaném podávání infuzní soupravou s in-line filtrem nebyla pozorována žádná významná ztráta účinnosti přípravku). Infuzní soupravu je třeba před použitím důkladně propláchnout. Po dobu infuze je třeba pravidelně sledovat vzhled roztoku a v případě vzniku sraženiny ji ihned přerušit. Stabilita a podmínky uchovávání Lahvičku uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Jestliže je přípravek uchováván v chladničce, může se vytvořit precipitát, který se rozpustí při malém míchání nebo i bez míchání při dosažení pokojové teploty. Kvalita přípravku není ovlivněna. Jestliže roztok zůstává i nadále zkalený nebo se v něm objeví nerozpustná sraženina, je nutno lahvičku zlikvidovat. Datum použitelnosti je uveden na vnějším obalu a na štítku na lahvičce s přípravkem. Přípravek se nesmí použít po uplynutí tohoto data. Po otevření: z mikrobiologického hlediska může být otevřený přípravek uchováván po dobu maximálně 28 dní při teplotě 25 C. Jiné doba a podmínky uchovávání jsou v odpovědnosti uživatele. Chemická a fyzikální stabilita roztoku připraveného k infuzi byla prokázána na dobu 7 dnů při teplotě 5 a 25 C, pokud byl přípravek naředěn 5% roztokem glukózy a 5% roztokem glukózy v Ringerově roztoku pro injekce a 14 dní, pokud byl přípravek naředěn 0,9% injekčním roztokem chloridu sodného. Z mikrobiologického hlediska má být naředěný přípravek použit okamžitě. Neníli použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 8 C, pokud rekonstituce/naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Naředěný přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. 8/9
Inkompatibility K minimalizaci vystavení změkčovadlu DEHP (di-[2-ethylhexyl]ftalát), který se může uvolňovat z infuzních vaků, setů nebo jiných zdravotnických prostředků, musí být naředěné roztoky paklitaxelu uchovávány v lahvích bez obsahu PVC (sklo, polypropylen) nebo ve vacích (polypropylen, polyolefin) a podávány polyetylenovými sety. Použití filtrů (např. IVEX-2), které obsahují krátkou přívodní nebo vývodní trubici z PVC nevedlo k významnému uvolňování DEHP. Tento léčivý přípravek se nesmí podávat s jinými léčivými přípravky než s těmi uvedenými výše v bodu Příprava infuzního roztoku. Likvidace Všechny pomůcky použité při přípravě, podávání nebo manipulaci s paklitaxelem se musí likvidovat podle předpisů pro manipulaci s cytotoxickými látkami. 9/9