Sp.zn.sukls191504/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Tamsulosin hydrochloride Actavis 0,4 mg Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tobolka obsahuje tamsulosini hydrochloridum 0,4 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tvrdá tobolka s řízeným uvolňováním. Tvrdé želatinové tobolky s oranžovým tělem a olivově zeleným víčkem. Tobolky obsahují bílé až téměř bílé pelety. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Symptomy v oblasti dolního močového traktu související s benigní hyperplasií prostaty. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Jedna tobolka denně po snídani nebo po prvním jídle dne. Způsob podání Tobolky se polykají celé, zapíjejí se sklenicí vody, musí být polykány vestoje nebo vsedě (nikoli vleže). Tobolka se polyká celá a nesmí se rozdrtit nebo lámat, protože tím může být ovlivněno dlouhodobé působení léčivé látky. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost tamsulosinu u dětí a mladistvých mladších 18 let nebyla stanovena. V současnosti dostupná data jsou uvedená v bodě 5.1. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku, včetně angioedému vyvolaného léky, nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Dříve pozorovaná ortostatická hypotenze (ortostatická hypotenze v anamnéze). Závažná jaterní insuficience. 1/7
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Stejně jako u ostatních blokátorů α 1 -adrenoreceptorů může při léčbě tamsulosinem v jednotlivých případech dojít k poklesu krevního tlaku a v důsledku toho, i když jen zřídka, k mdlobám. Při prvních příznacích ortostatické hypotenze (závratě, slabost) si má pacient sednout nebo lehnout, dokud tyto příznaky nevymizí. Před zahájením léčby tamsulosinem musí být pacient vyšetřen, aby se vyloučila přítomnost jiných onemocnění, které mohou mít stejné příznaky jako benigní hyperplasie prostaty. Prostata musí být vyšetřena per rectum a v případě potřeby je nutné před zahájením léčby určit koncentrace prostatického specifického antigenu (PSA) a toto vyšetření je vhodné v pravidelných intervalech opakovat. Při léčbě pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu < 10 ml/min) se musí postupovat opatrně, protože tito pacienti nebyli zahrnuti do studií. Vzácně byl po použití tamsulosinu hlášen angioedém. V takovém případě musí být léčba okamžitě ukončena, pacient musí být monitorován až do vymizení edému a tamsulosin nesmí být znovu podáván. Během operací katarakty u některých pacientů současně či v minulosti léčených tamsulosin hydrochloridem byl pozorován peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS Intraoperative Floppy Iris Syndrome, což je varianta syndromu malé zornice). IFIS může zvyšovat riziko očních komplikací v průběhu operace a po operaci. Přerušení léčby tamsulosin hydrochloridem 1 2 týdny před operací katarakty je považováno za užitečné, nicméně přínos přerušení léčby nebyl zatím stanoven. IFIS byl také hlášen u pacientů, kteří vysadili tamsulosin před operací katarakty na delší dobu. Zahájení léčby tamsulosin hydrochloridem u pacientů s plánovanou operací katarakty se nedoporučuje. Při předoperačním vyšetření musí operatér a operační tým vzít v úvahu, zda pacient plánovaný k operaci katarakty je v současnosti léčen nebo byl v minulosti léčen tamsulosinem, aby mohlo být zajištěno provedení příslušných opatření k léčbě IFIS během operace katarakty. Tamsulosin hydrochlorid nemá být podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 pacientům s pomalým metabolizačním CYP2D6 fenotypem. Tamsulosin hydrochlorid má být používán s opatrností v kombinaci se silnými a středně silnými inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých. Při souběžném podávání tamsulosin hydrochloridu buď s atenololem, enalaprilem nebo teofylinem nebyly pozorovány žádné interakce. Současné podávání cimetidinu způsobuje vzestup plasmatických hladin tamsulosinu a současné podání furosemidu vyvolává jejich pokles, jelikož však hladiny tamsulosinu zůstávají v normálním rozmezí, není změna dávkování nutná. 2/7
Za podmínek in vitro ani diazepam, ani propranolol, trichlormethiazid, chlormadinon, amitriptylin, diklofenak, glibenklamid, simvastatin nebo warfarin nemění volnou frakci tamsulosinu v lidské plazmě. Tamsulosin rovněž nemění volné frakce diazepamu, propranololu, trichlormethiazidu nebo chlormadinonu. Diclofenac a warfarin mohou zvyšovat rozsah eliminace tamsulosinu. Souběžné podávání tamsulosin hydrochloridu se silnými inhibitory CYP3A4 může vést ke zvýšené expozici tamsulosin hydrochloridu. Souběžné podávání s ketokonazolem (známý silný inhibitor CYP3A4) vedlo ke zvýšení AUC a C max tamsulosin hydrochloridu koeficientem 2,8 a 2,2. Tamsulosin hydrochlorid nemá být podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 u pacientů s pomalým metabolizačním CYP2D6 fenotypem. Tamsulosin hydrochlorid má být používán s opatrností v kombinaci se silnými a středně silnými inhibitory CYP3A4. Současné podávání tamsulosin hydrochloridu s paroxetinem, silným inhibitorem CYP2D6, vedlo ke zvýšení C max a AUC tamsulosinu koeficientem 1,3 a 1,6, ale tyto nárůsty nejsou považovány za klinicky relevantní. Souběžné podávání s jiným antagonistou adrenoreceptorů α 1 může snižovat krevní tlak. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Tamsulosin není určen pro použití u žen. Poruchy ejakulace byly pozorovány v krátkodobých a dlouhodobých klinických studiích s tamsulosinen. Případy poruchy ejakulace, retrográdní ejakulace a selhání ejakulace byly hlášeny ve fázi po zaregistrování. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie vlivu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti však musí být varováni, že přípravek může způsobovat závratě. 4.8 Nežádoucí účinky Třída orgánových systémů Časté (>1/100, <1/10) Méně časté (>1/1 000, <1/100) Vzácné (>1/10 000, <1/1 000) Velmi vzácné (<1/10 000) Není známo Poruchy nervového systému Srdeční poruchy Cévní poruchy Závratě (1,3%) Bolesti hlavy Palpitace Ortostatická hypotenze Synkopa Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální Rinitida Zácpa, průjem, Epistaxe Sucho v ústech 3/7
poruchy nauzea, zvracení Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy reprodukčního systému a prsu Poruchy ejakulace, retrográdní ejakulace, neschopnost ejakulace Vyrážka, pruritus, kopřivka Angioedém Stevens- Johnson syndrom Priapismus Erythema multiforme, exfoliativní dermatitida Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Astenie Poruchy oka Rozmazané vidění, zhoršení zraku Po uvedení tamsulosinu na trh bylo pozorováno, že během operace katarakty došlo v souvislosti s užíváním tohoto přípravku k rozvoji varianty syndromu malé zornice, tzv. syndromu plovoucí duhovky (Intraoperative Floppy Iris Syndrome IFIS) (viz bod 4.4). Zkušenosti po uvedení na trh Kromě nežádoucích účinků uvedených výše byly v souvislosti s užíváním tamsulosinu hlášeny fibrilace síní, arytmie, tachykardie a dyspnoe. Vzhledem k tomu, že tyto účinky byly hlášeny z celého světa po uvedení přípravku na trh, nelze spolehlivě určit frekvenci jejich výskytu ani roli tamsulosinu při jejich vzniku. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasitnezadouci-ucinek. 4.9 Předávkování Příznaky Předávkování tamsulosin hydrochloridem může potenciálně vyústit v závažnou hypotenzi. Závažné hypotenzní účinky byly pozorovány na různých úrovních předávkování. Léčba V případě akutní hypotenze vyvolané předávkováním je třeba zahájit podporu činnosti kardiovaskulárního systému. Normální hodnoty krevního tlaku a srdeční frekvence mohou být obnoveny při uložení pacienta do polohy vleže. Pokud uložení pacienta nepomůže, mohou být podány přípravky na expanzi objemu a v případě nutnosti vasopresory. Musí být monitorovány renální funkce a zavedena obecná podpůrná léčba. Protože se tamsulosin velmi silně váže na proteiny krevní plazmy, není pravděpodobné, že by mohla pomoci dialýza. Pro snížení absorpce mohou být použita taková opatření, jako je vyvolání zvracení. Pokud jde o velké množství přípravku, je možné použít výplach žaludku a může být podáno aktivní uhlí a osmotická projímadla, například síran sodný. 4/7
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina Tamsulosin je antagonista α 1A adrenoreceptorů. Tento léčivý přípravek se používá výhradně k léčbě onemocnění prostaty. ATC kód: G04CA02 Mechanizmus účinku Tamsulosin se selektivně a kompetitivně váže na postsynaptické α 1A adrenoreceptory, které umožňují kontrakci hladkých svalů, čímž způsobují relaxaci prostatické a uretrální hladké svaloviny. Farmakodynamické účinky Tamsulosin zvyšuje maximální rychlost proudu moči tím, že uvolňuje prostatickou a uretrální hladkou svalovinu a tím uvolňuje obstrukci. Tento léčivý přípravek rovněž zlepšuje příznaky dráždění a obstrukce, na kterých se významně podílí kontrakce hladké svaloviny v dolní části močového traktu. Alfa blokátory mohou snižovat krevní tlak snížením periferního odporu. Během studií s podáním tamsulosinu nebylo pozorováno klinicky významné snížení krevního tlaku u normotenzních pacientů. Účinky tohoto léčivého přípravku na retenci moči a potíže s močením přetrvávají i při dlouhodobé léčbě, takže nutnost chirurgického řešení je významně oddálena. Pediatrická populace Byla provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u dětí s neurogenním močovým měchýřem, při které byly srovnávány různé dávky tamsulosinu. Celkem 161 dětí (ve věku od 2 do 16 let) bylo randomizováno a léčeno jednou ze tří dávek tamsulosinu (nízká [0,001 až 0,002 mg/kg], střední [0,002 až 0,004 mg/kg] a vysoká [0,004 až 0,008 mg/kg]) a nebo bylo podáno placebo. Jako primární cíl studie byl stanoven počet pacientů, u kterých došlo ke snížení tlaku, při kterém dochází k úniku moči (Leak point pressure LPP) na 40 cm H2O, (stanoveno na základě dvou hodnocení ve stejném dni). Sekundární cíle byly: skutečná a procentuální změna oproti výchozímu LPP, zlepšení nebo stabilizace hydronefrózy a hydroureteru, změny v objemu moči získané katetrizací a dále počet pomočení v době katetrizace (zaznamenáno v katetrizačním deníku). Mezi placebem a jakoukoli ze 3 podaných dávek tamsulosinu nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl, a to jak pro primární, tak i sekundární cíl. Nebyla zaznamenána žádná léčebná odpověď ani na jednu z podaných dávek. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Tamsulosin se rychle absorbuje ze střev a jeho biologická dostupnost je téměř úplná. Absorpce je zpomalována potravou požitou před podáním přípravku. Stejnoměrné absorpce lze docílit podáním tamsulosinu pravidelně po snídani. 5/7
Tamsulosin má lineární kinetiku. Maximálních koncentrací v plazmě lze dosáhnout přibližně za 6 hodin po podání jedné dávky tamsulosinu po hlavním jídle. Ustáleného stavu je dosaženo za pět dní po podání více dávek, přičemž C max je přibližně o dvě třetiny vyšší než C max dosažená po jediné dávce. I když tato skutečnost byla prokázána pouze u starších pacientů, u mladších pacientů lze očekávat stejný výsledek. Mezi pacienty jsou velké rozdíly v plazmatických koncentracích tamsulosinu, a to po podání jedné i více dávek. Distribuce U člověka se tamsulosin z více než 99 % váže na plazmatické proteiny a jeho distribuční objem je malý (přibližně 0,2 l/kg). Biotransformace je Tamsulosin má pouze malý metabolický efekt prvního průchodu. Většina tamsulosinu v krevní plazmě nezměněna. Látka je metabolizována v játrech. Ve studiích na potkanech bylo zjištěno, že tamsulosin pouze mírně indukuje mikrosomální jaterní enzymy. Metabolity nejsou tak účinné a toxické, jako účinná látka sama. Eliminace je a 13 Tamsulosin a jeho metabolity se vylučují převážně do moči, přičemž přibližně 9 % dávky v ní přítomno v nezměněné formě. Poločas eliminace tamsulosinu u pacientů je přibližně 10 hodin (pokud je užíván po jídle) hodin v ustáleném stavu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Toxicita po podání jedné dávky a po podání více dávek byla zjišťována u myší, potkanů a psů. Reprodukční toxicita byla rovněž zjišťována u potkanů, karcinogenicita u myší a potkanů a genotoxicita in vivo a in vitro. Obecný profil toxicity po velkých dávkách tamsulosinu je ekvivalentní jeho farmakologickým účinkům, které jsou společné pro antagonisty alfa adrenergních receptorů. Po velmi vysokých dávkách byly u psů zjištěny změny v EKG. Tomuto zjištění se však nepřikládá klinický význam. Nebylo zjištěno, že by tamsulosin měl signifikantní genotoxické vlastnosti. Po podání tamsulosinu byly zjištěny výrazné proliferativní změny mléčných žláz samic potkanů a myší. Tyto změny, které pravděpodobně nepřímo souvisejí s hyperprolaktinémií a ke kterým dochází pouze v důsledku velkého množství podaných dávek, jsou považovány za klinicky nevýznamné. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Obsah tobolky 6/7
Mikrokrystalická celulosa, disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30%, polysorbát 80, natrium-lauryl-sulfát, triethyl-citrát, mastek Tělo tobolky Želatina, indigokarmín (E 132), oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172), černý oxid železitý (E 172) 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Blistr: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Lahvička: Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a obsah balení 1) PVC/PE/PVDC blistr, krabička 2) HDPE lahvičky s PP bezpečnostním uzávěrem Velikost balení: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 nebo 200 tobolek s řízeným uvolňováním. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI, Actavis Group Ltd. Reykjavikurvegur 76-78 220 Hafnarfjörður Island 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 87/502/05-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 14.12.2005/31.5.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 3.11.2014 7/7