SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU LANSOPROL 15 Genericon LANSOPROL 30 Genericon 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tobolka obsahuje lansoprazolum 15 mg. Jedna tobolka obsahuje lansoprazolum 30 mg. Pomocné látky: (15 mg) Jedna tobolka obsahuje 72 mg zrněného cukru, který obsahuje sacharózu. Pomocné látky: (30 mg) Jedna tobolka obsahuje 144 mg zrněného cukru, který obsahuje sacharózu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Enterosolventní tvrdé tobolky. Popis přípravku: Bílá tvrdá želatinová tobolka (velikost 3) s označením L na víčku a s označením 15 na těle tobolky, obsahující bílé až béžové gastrorezistentní mikropelety. Bílá tvrdá enterosolventní tobolka (velikost 1) s označením L na víčku a s označením 30 na těle tobolky, obsahující bílé až béžové gastrorezistentní mikropelety. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba a dlouhodobá úprava gastro-ezofageálního refluxu Léčba a udržovací léčba u pacientů s duodenálním a/nebo benigním žaludečním vředem. Eradikace Helicobacter pylori a prevence relapsu peptických vředů v kombinaci s antibiotiky u pacientů s vředovou chorobou v souvislosti s infekcí H. pylori Léčba a profylaxe benigních žaludečních vředů, duodenálních vředů a úleva od příznaků vyvolaných podáváním NSAID u pacientů, u kterých je nutné nepřetržité podávání NSAID. Symptomatická léčba neerozivního gastro-ezofageálního refluxu (pálení žáhy, dyspepsie), a nebo ulcerosních příznaků (např. bolesti v epigastriu) souvisejících s překyselením žaludku. Léčba dlouhodobé patologické žaludeční hypersekrece při Zollingerově-Ellisonově syndromu. Lansoprazol je také účinný u pacientů s benigními peptickými lézemi, včetně ezofageálního refluxu, který nereaguje na léčbu antagonisty H 2 receptorů. 4.2 Dávkování a způsob podání 1/8
Dávkování: Gastro-ezofageální reflux: Lansoprol 30 mg jednou denně po dobu 4 týdnů. Většina pacientů je vyléčena po prvním léčebném cyklu. Pacientům, kteří nejsou po prvním cyklu léčby zcela vyléčeni, může být léčba prodloužena o další 4 týdny, při podávání stejných dávek. Pro dlouhodobou léčbu je udržovací denní dávka lansoprazolu 15 mg nebo 30 mg, v závislosti na léčebné odpovědi pacienta. Duodenální vřed: 30 mg jednou denně po dobu 4 týdnů. Prevence relapsu: doporučuje se udržovací dávka 15 mg lansoprazolu jednou denně. Dyspepsie při překyselení žaludku: Podle potřeby podávat lansoprazol 15 mg nebo 30 mg jednou denně v intermitentních cyklech po dobu 2 až 4 týdnů, v závislosti na závažnosti a perzistenci příznaků. Pacienti, u kterých po 4 týdnech nedojde k odpovídající léčebné odpovědi, nebo u kterých dojde v krátké době k relapsu, musí být vyšetřeni. Benigní žaludeční vřed: Lansoprol 30 mg jednou denně po dobu 8 týdnů. Léčba benigních žaludečních vředů, duodenálních vředů a úleva od příznaků vyvolaných NSAID: Lansoprol 15 mg nebo 30 mg jednou denně po dobu 4 nebo 8 týdnů. Většina pacientů je vyléčena po 4 týdnech. Pacientům, kteří nejsou po této době zcela vyléčeni, může být léčba prodloužena o další 4 týdny. Pacientům se zvláštními rizikovými faktory nebo s obtížně léčitelnými vředy by měla být podávána vyšší dávka a/nebo prodloužena doba léčby. Profylaxe benigních žaludečních vředů, duodenálních vředů a úleva od příznaků vyvolaných podáváním NSAID: Lansoprol 15 mg nebo 30 mg jednou denně. Zolingerův-Ellisonův syndrom: Úvodní dávka lansoprazolu by měla být 60 mg jednou denně. Dávka by pak měla být upravena individuálně. Léčba by měla trvat tak dlouho, jak je indikováno klinicky. Pacientům, u kterých je požadována dávka 120 mg a více, by měla být dávka rozdělena a podávána dvakrát denně. Eradikace Helicobacter pylori: Doporučená dávka lansoprazolu je 30 mg 2krát denně po dobu 1 týdne v kombinaci s jednou ze tří variant: A) Amoxicilin 1 g 2krát denně + clarithromycin 500 mg 2krát denně. B) Clarithromycin 250 mg 2krát denně + metronidazol 400-500 mg 2krát denně. C) Amoxicilin 1 g 2krát denně + metronidazol 400-500 mg 2krát denně. V úvahu by měla být brána místní oficiální doporučení (např. národní guidelines) týkající se rezistence bakterií a vhodného použití předepisování antibakteriálních léků. Aby bylo dosaženo optimálního inhibičního efektu na kyselost a tedy nejrychlejší léčba a úleva od symptomů, lansoprazol jednou denně by měl být podáván ráno před jídlem. Lansoprazol dvakrát denně by měl být podáván ráno před jídlem a jednou večer. Tobolky se polykají celé, nedrtí se ani nežvýkají. 2/8
Starší pacienti: Vzhledem k prodloužené eliminaci lansoprazolu u starších pacientů, je nezbytné podávat lék v dávkách 15-30 mg a dávku upravit podle individuálních potřeb. Denní dávka u starších pacientů by však neměla překročit 30 mg. Děti: U dětí nejsou zkušenosti s podáváním lansoprazolu. Zhoršená funkce jater a ledvin: Lansoprazol je metabolizován převážně játry. Klinické studie u pacientů s onemocněním jater ukazují, že metabolizmus lansoprazolu je prodloužen, je-li podáván pacientům se závažným poškozením jater v denních dávkách 30 mg. Je proto doporučeno, aby byla denní dávka u pacientů se závažným onemocněním jater upravena individuálně na 15 mg nebo 30 mg. Tito pacienti musí být pod pravidelnou lékařskou kontrolou a denní dávka 30 mg nesmí být překročena. U pacientů s mírným nebo středně závažným poškozením jaterních nebo ledvinných funkcí není úprava dávky nutná. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku lansoprazol nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Lansoprol. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Tak jako u jiné antiulcerózní léčby, při podezření na žaludeční vřed, je třeba vyloučit přítomnost maligního onemocnění, protože jeho příznaky mohou být utlumeny a stanovení diagnózy oddáleno. Podobně, před zahájením léčby dyspepsie by měla být vyloučena možnost primárně závažného onemocnění, jako je malignita, především u pacientů středního nebo staršího věku, u kterých se nově nebo nedávno objevila změna dyspeptických symptomů. Lansoprazol by měl být s opatrností podáván pacientům se závažnou dysfunkcí jater. Tito pacienti musí být pod pravidelnou lékařskou kontrolou a denní dávka nesmí překročit 30 mg (viz bod 4.2). Snížení kyselosti žaludku různými prostředky, včetně inhibitorů protonové pumpy, zvyšuje počet bakterií, které jsou normálně v zažívacím traktu přítomny. Léčba přípravky, které snižují aciditu žaludku, může vést k mírnému zvýšení rizika gastrointestinálních infekcí vyvolaných např. salmonelou nebo campylobacterem. U pacientů, kteří trpí žaludečním vředem, je jako etiologický faktor třeba brát v úvahu možnou infekci H. pylori. Je-li Lansoprol, v kombinaci s antibiotiky užíván k eradikaci H. pylori, pak by měly být dodržovány instrukce pro užití daných antibiotik. Udržovací léčba by neměla trvat déle než 1 rok, pokud není předepisujícím lékařem považována za nezbytnou. Tento přípravek obsahuje sacharózu a proto by pacienti s vrozenou intolerancí fruktózy, glukózogalaktózovou malabsorpcí nebo sacharózo-isomaltózovou nedostatečností neměli tento přípravek užívat. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Lansoprazol je metabolizován v játrech a studie ukazují, že je slabým induktorem cytochromu P450. Je zde tedy možnost, interakce s léky, které jsou metabolizovány játry. Při současném podávání lansoprazolu a perorálních kontraceptiv a přípravků jako jsou fenytoin, karbamazepin, teofylin nebo warfarin je nutná opatrnost. Léky, které inhibují CYP2C19: Léky, které inhibují CYP2C19 mohou zvýšit koncentraci lansoprazolu v plazmě. Fluvoxamin, inhibitor CYP2C19, zvyšuje koncentraci v plazmě 4krát. Léky, které inhibují CYP3A4: Léky, které inhibují CYP3A4, jako ketokonazol, itrakonazol, inhibitory proteázy, makrolidy aj. mohou výrazně zvýšit koncentraci lansoprazolu v plazmě. 3/8
Ketokonazol a itrakonazol: Absorpce ketokonazolu a itrakonazolu z gastrointestinálního traktu je za přítomnosti žaludeční kyseliny zvýšena. Podávání lansoprazolu může vést k subterapeutickým koncentracím ketokonazolu a itrakonazolu. Proto je třeba se této kombinaci vyhnout. Tento účinek může být také přítomen, pokud je lansoprazol kombinován s léky, jejichž absorpce je závislá na ph. Tacrolimus: Současné podávání s lansoprazolem zvyšuje plazmatické koncentrace tacrolimu (substrát CYP3A a P-gp.). Expozice lansoprazolu zvyšuje průměrnou expozici tacrolimu o 81%. Při zahájení nebo ukončení současné léčby lansoprazolem se doporučuje sledovat plazmatické koncentrace tacrolimu. Klinický účinek na NSAID nebo diazepam nebyl prokázán. Antacida a sukralfát mohou snížit biologickou dostupnost lansoprazolu, proto by neměly být užívána po dobu jedné hodiny po podání lansoprazolu. Opatrnosti je třeba, pokud je lansoprazol kombinován s léky, které mají úzký terapeutický index, protože účinek lansoprazolu na metabolizmus jiných léků nebyl extenzivně studován. Léčba infekce H. pylori je kombinována s podáváním lansoprazolu a současně dvou antibiotik. Účinek této kombinace nebyl zatím systematicky studován. Po teoretické úvaze, pro možné zvýšení interakcí s jinými léčivými přípravky, musí být na místě obezřetnost. Doporučuje se proto sledovat sérové hladiny dalších léčivých přípravků podávaných během prvního týdne eradikační léčby. Týká se to především těch léčivých přípravků, které jsou metabolizovány systémem cytochromu P450. Dosud byly nalezeny následující interakce mezi lansoprazolem a jedním/dvěma antibiotiky užívanými v eradikační léčbě: Současně podávané léky / dávkování a trvání kombinované léčby Lansoprazol + clarithromycin: 30 mg + 500 mg 3krát denně po dobu 5 dní. Účinek: zvýšení plazmatické koncentrace hladiny metabolitů clarithtromycinu o 16%; zvýšená biologická dostupnost lansoprazolu o 19-32%. Lansoprazol + amoxicilin: 30 mg + 1000 mg 3krát denně po dobu 5 dní. Účinek: snížená absorpce amoxicilinu. Lansoprazol + metronidazol: nebylo ještě studováno Lansoprazol + clarithromycin + amoxicilin: 30 mg + 500 mg +1000 mg 2krát denně po dobu 5 dní. Účinek: zvýšená biologická dostupnost a biologický poločas lansoprazolu každý o 30%; zvýšení plazmatické hladiny metabolitů clarithromycinu o 30%. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Údaje pro doporučení podávat lansoprazol těhotným ženám nejsou dostatečné. Studie na zvířatech neprokázaly přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na březost, embryo/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. V průběhu těhotenství se podávání lansoprazolu nedoporučuje. Kojení Není známo, zda je lansoprazol vylučován do mateřského mléka lidí. Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že lansoprazol je vylučován do mléka. Rozhodnutí o tom, zda pokračovat/ukončit kojení nebo pokračovat/ukončit léčbu lansoprazolem, by mělo být učiněno po posouzení přínosu pro kojené dítě a přínosu léčby lansoprazolem pro ženu. Pokud to není nezbytně nutné, neměl by být během kojení lansoprazol užíván. 4/8
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat Mohou se objevit nežádoucí účinky jako jsou závratě a únava (viz bod 4.8). Za těchto stavů může být schopnost reagovat snížena a to je nutné vzít v úvahu při řízení a obsluze strojů. 4.8 Nežádoucí účinky Lansoprazol je obvykle dobře snášen, nežádoucí účinky bývají mírné a přechodného charakteru. Četnosti výskytu nežádoucích účinků jsou definovány jako: časté (>1/100, <1/10); méně časté (>1/1 000, <1/100); vzácné (>1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), včetně jednotlivých hlášených případů. Gastrointestinální poruchy Časté: zvracení, nausea, průjem, bolest žaludku, zácpa, flatulence, dyspepsie. Méně časté: sucho v ústech a krku, anorexie. Vzácné: pankreatitida, kandidóza jícnu a jazyka. Velmi vzácné, včetně jednotlivých hlášených případů: kolitida, stomatitida a zčernání jazyka. Poruchy kůže a podkoží Časté: ekzém, kopřivka, svědění. Vzácné: erytéma multiforme, petechie, vypadávání vlasů, hyperhidróza, modřiny, purpura. Velmi vzácné, včetně jednotlivých hlášených případů: Stevensův-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza. Poruchy nervového systému: Časté: bolest hlavy, závratě. Vzácné: deprese, halucinace, zmatenost, nespavost, somnolence, malátnost, vertigo, třes, parestézie a neklid. Poruchy jater a žlučových cest Méně časté: zvýšené hladiny jaterních enzymů. Vzácné: hepatitida a ikterus. Poruchy ledvin a močových cest Vzácné: intersticiální nefritida. Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné: trombocytopenie, eozinofílie, pancytopenie, anémie, leukopenie. Velmi vzácné, včetně jednotlivých hlášených případů: agranulocytóza. Srdeční poruchy Vzácné: palpitace a bolest na hrudi. Cévní poruchy Vzácné: periferní edémy. Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Vzácné: bolest kloubů a svalů. Oční poruchy a poruchy chuti Méně časté: změna chuti Vzácné: poruchy zraku, fotosenzitivita. Endokrinní poruchy 5/8
Velmi vzácné, včetně jednotlivých hlášených případů: gynekomastie, galaktorea. Celkové jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Časté: únava, pocit neklidu. Vzácné. angioedém, bronchiální konstrikce, horečka. Velmi vzácné, včetně jednotlivých hlášených případů: anafylaktický šok, impotence. Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde Velmi vzácné, včetně jednotlivých hlášených případů: zvýšená hladina cholesterolu a triglyceridů. V rámci seskupení podle frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí klesající závažnosti. 4.9 Předávkování Nejsou informace o účinku při předávkování. Nicméně, lansoprazol byl podáván v dávkách až do 120 mg/den bez významných nežádoucích účinků. Je vhodná podpůrná léčba. Lansoprazol se významně nevylučuje hemodialýzou. Je-li to nutné, doporučuje se výplach žaludku, podávání živočišného uhlí a symptomatická léčba. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: inhibitor protonové pumpy. ATC kód: A02BC03 Lansoprazol je účinný v léčbě onemocnění horního zažívacího traktu souvisejících s kyselostí a s výhodou rychlé úlevy od příznaků. Lansoprazol patří do skupiny léků tzv. inhibitorů protonové pumpy. Jeho mechanizmus účinku spočívá ve specifické inhibici H+/K+-ATPázy (protonová pumpa) parietálních buněk žaludku, konečného článku produkce kyseliny a tak snižuje kyselost žaludku, což představuje klíčový moment v léčbě onemocnění vyvolaného zvýšenou kyselostí žaludeční sliznice, jako žaludeční vřed, duodenální vřed a refluxní ezofagitida. Mateřská látka je pravděpodobně transformována do aktivní podoby v kyselém prostředí parietálních buněk, hned poté reaguje se sulfhydrylovou skupinou H+/K+-ATPázy a tím vyvolá inhibici. Tato inhibice je in vitro reverzibilní za použití vnitřního a vnějšího redukčního činidla. Mechanizmus lansoprazolu se významně liší od mechanizmu H 2 antagonistů, kteří inhibují jednu ze tří cest stimulace produkce kyseliny. Jednotlivá dávka lansoprazolu 30 mg inhibuje sekreci žaludeční kyseliny vyvolanou pentagastrinem přibližně o 80%, což svědčí pro efektivní inhibici tvorby kyseliny od prvního dne podávání. Lansoprazol má prodloužený farmakologický účinek zajišťující efektivní potlačení tvorby kyseliny po dobu 24 hodin a podporuje tak rychlou úlevu od příznaků. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Lansoprazol je rychle inaktivován žaludeční kyselinou, proto je vyvinut jako obalené granule v želatinových tobolkách, které jsou rozpustné ve střevě. Lansoprazol je rychle vstřebáván z duodena; vrcholové koncentrace je dosaženo během 1,5-2 hodin. Příjem potravy zpomaluje rychlost vstřebávání a redukuje jeho biologickou dostupnost přibližně o 25%. 6/8
Distribuce Biologická dostupnost po jednotlivé dávce lansoprazolu a po opakovaném denním podávání je 80-90%. Při současném podávání antacid a sukralfátu může být biologická dostupnost lansoprazolu snížena. Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 95%. To nemá významný dopad na jiné látky vážící se aktivně na bílkoviny. Metabolizmus Lansoprazol je metabolizován převážně v játrech. Lansoprazol je převážně katalyzován enzymem CYP2C19. CYP3A4 se také podílí na metabolizování lansoprazolu. CYP2C19 je podstatou genetického polymorfismu a asi 2-65 celkové populace jsou pomalí metabolizátoři (PMs), kteří jsou homozygotní pro mutantní alelu CYP2C19. PMs postrádají funkční enzym CYP2C19. U těchto PMs je expozice lansoprazolu několikrát vyšší než u extenzivních metabolizátorů. V plazmě byly identifikovány tři metabolity: sulfon, 5-hydroxy-lansoprazol a sulfid. Tyto metabolity mají nepatrný vliv na sekreci žaludeční kyseliny. Exkrece Eliminační poločas lansoprazolu je 1-2 hodiny. Poločas se během opakování dávky lansoprazolu nemění. Jednotlivá dávka lansoprazolu má inhibiční účinek na sekreci žaludeční kyseliny, který trvá více než 24 hodin. Jelikož lansoprazol je aktivován parietálními buňkami, jeho koncentrace v plazmě nesouvisí se sekrecí žaludeční kyseliny. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Při dlouhodobých pokusech na potkanech byl popsán karcinoid žaludku. Tato změna měla vztah k trvalé hypergastrinémii (způsobené inhibicí sekrece kyseliny), nebyla způsobena přímým účinkem látky nebo jejího metabolitu na buňky. Při velice dlouhodobých, po celý život trvajících pokusech u potkanů byla nalezena zvýšená incidence spontánní atrofie retiny. Tyto změny byly dosud nalezeny pouze u laboratorních albinotických potkanů a nebyly pozorovány u opic, psů, ani při celoživotně trvajících pokusech u myší. Zdá se tedy, že jsou specifické pro potkany. Žádné podobné změny nebyly nalezeny u člověka ani tehdy, jestliže byli pacienti nepřetržitě léčeni lansoprazolem dlouhodobě. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Zrněný cukr (sacharosa a kukuřičný škrob), sodná sůl karboxymetylškrobu typ A, natrium-lauryl-sulfát, povidon 40, kalium-oleát, kyselina olejová, hydroxypropylmethylcelulosa, trietyl-citrát, kopolymer MA/EA 1:1, oxid titaničitý (E 171), mastek, želatina, čištěná voda. Potisk tobolek obsahuje další následující látky: šelak, propylenglykol, roztok amoniaku 30%, hydroxid draselný, černý oxid železitý (E 172). 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se 6.3 Doba použitelnosti 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Žádné zvláštní podmínky uchovávání 7/8
6.5 Druh obalu a velikost balení HDPE lahvička s PP uzávěrem s vysoušedlem, krabička Velikost balení: 7, 14, 28 tobolek 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku K perorálnímu užití.všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍO REGISTRACI GENERICON s.r.o., Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 15 mg : 09/310/07-C 30 mg : 09/311/07-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 23.5. 2007 10. DATUM REVIZE TEXTU 23.5. 2007 8/8