SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU DALACIN T KOŽNÍ EMULZE 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Clindamycini dihydrogenophosphas je ve vodě rozpustný ester polo-syntetického antibiotika vytvářeného 7(S)-chloro-substitucí 7(R)-hydroxylové skupiny matčiného antibiotika linkomycinu. Jeden ml emulze obsahuje clindamycinum 10 mg ve formě clindamycini dihydrogenophosphas. Pomocné látky: cetylstearylalkohol, methylparaben Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Kožní emulze. Popis přípravku: jemná bílá až téměř bílá emulze 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutická indikace Dalacin T je indikován k léčbě acne vulgaris. 4.2. Dávkování a způsob podání Dvakrát denně nanést tenkou vrstvu přípravku na postižená místa. Délka podávání: Po tříměsíční kúře se doporučuje 2-3 měsíční pauza. Bezpečnost a účinnost u dětí do 12 let věku nebyla stanovena. 4.3. Kontraindikace Dalacin T je kontraindikován u nemocných s přecitlivělostí na klindamycin, linkomycin, nebo jinou složku přípravku v anamnéze. Přípravek je kontraindikován u nemocných s anamnézou postantibiotické kolitidy. 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Osoby trpící atopií mohou používat DALACIN T, jen pokud je to nezbytně nutné. Perorálně a parenterálně podaný klindamycin, stejně jako většina jiných antibiotik, může vyvolat závažnou pseudomembranózní kolitidu. Povrchová aplikace klindamycinu vede ke vstřebání antibiotika z kožního povrchu (viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti). Průjem a kolitida se po použití přípravku Dalacin T kožní emulze objevuje zřídka. Přesto musí lékař s touto možností počítat. Pokud by se objevil závažnější nebo déle trvající průjem, je třeba léčbu okamžitě přerušit a provést potřebná diagnostická vyšetření. Výskyt průjmu, kolitidy a pseudomembranózní kolitidy byl pozorován i několik týdnů po ukončení perorální nebo parenterální léčby klindamycinem. 1/6
Studie prokázaly, že hlavní příčinou s antibiotiky spojené kolitidy je toxin produkovaný Clostridium difficile. Kolitida je obvykle charakterizována trvalým těžkým průjmem a křečemi v břiše. Endoskopické vyšetření může odhalit pseudomembranózní kolitidu. Kultivace C.difficile ze stolice nebo stanovení toxinu C. difficile může napomoci diagnóze. V léčbě s antibiotiky spojené kolitidy vyvolané C. difficile je účinný vankomycin. Obvyklá dávka je 125-500 mg per os každých 6 hodin po dobu 7-10 dní. Nezbytná může být podpůrná léčebná péče. Mírné případy kolitidy mohou reagovat na vysazení klindamycinu. Cholestyramin a kolestipolové pryskyřice jsou schopny vázat toxin C. difficile in vitro a cholestyramin byl účinný v léčbě některých mírných případů kolitidy spojené s antibiotiky. Cholestyraminové pryskyřice jsou schopny vázat vankomycin, pokud jsou obě látky podávány souběžně, je nutné mezi jejich podáním udržet odstup nejméně dvě hodiny. Cetylstearylalkohol obsažený v Dalacin T emulzi může vyvolat povrchové podráždění kůže (např. kontaktní dermatitidu). Methylparaben obsažený v Dalacin T emulzi může způsobit alergické reakce (pravděpodobně zpožděné). 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Bylo zjištěno, že klindamycin vykazuje vlastnosti neuromuskulárních blokátorů a může tudíž zvýšit účinek jiných neuromuskulárních blokátorů. Při používání klindamycinu u pacientů léčených těmito blokátory je třeba dbát opatrnosti. 4.6. Fertilita, těhotenství a kojení Použití v těhotenství Reprodukční studie toxicity na potkanech a králících při perorálním a subkutánním podání neprokázaly poruchy fertility nebo poškození plodu působením klindamycinu. Vhodné a dobře kontrolované studie u těhotných žen však nebyly provedeny. Protože na základě reprodukčních studií na zvířatech nelze vždy předpovědět odezvu u lidí, měl by být přípravek v těhotenství používán pouze tehdy, pokud je to nezbytně nutné. Kojení Není známo, zda se klindamycin po použití přípravku Dalacin T vylučuje do mateřského mléka. Perorálně a parenterálně podaný klindamycin se však v mateřském mléce objevil. Vzhledem k možnosti výskytu závažné nežádoucí reakce u kojenců je třeba rozhodnout, zda ukončit kojení nebo léčbu přípravkem Dalacin T, přičemž má být brán zřetel na význam léku pro matku. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly systematicky hodnoceny. 4.8. Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky po kožním podání přípravků s obsahem klindamycin- dihydrogen-fosfátu byly hlášeny jen ojediněle. Nejčastějším nežádoucím účinkem při používání kožního roztoku je suchá kůže. Z dalších nežádoucích účinků se jedná o: 2/6
Poruchy oka: píchavá bolest oka. Gastrointestinální poruchy: zažívací potíže a bolesti břicha. Vzácně byly hlášeny případy průjmu, krvavého průjmu a kolitida, včetně pseudomembranózní kolitidy. Infekce a infestace: zánět vlasových folikulů způsobený gramnegativními mikroby. Poruchy kůže a podkožní tkáně: podráždění kůže, kontaktní dermatitida, mastnější pokožka, kopřivka. Mohou se též objevit reakce z přecitlivělosti na kteroukoliv složku přípravku. Nežádoucí účinky uvedené dle frekvence výskytu Orgánový systém Velmi časté 1/10 Časté 1/100 až < 1/10 Méně časté 1/1 000 až <1/100 Vzácné 1/10 000 až <1/1 000 Velmi vzácné < 1/10 000 Není známo (z dostupných údajů nelze určit) Infekce a infestace Gram-negativní folikulitida Poruchy oka Gastrointestinální poruchy Píchavá bolest oka Bolesti břicha, zažívací potíže Poruchy kůže a podkožní tkáně Podráždění kůže, kopřivka Mastnější pokožka Kontaktní dermatitida 4.9. Předávkování Lokálně podaný klindamycin- dihydrogen-fosfát se může vstřebat v množství dostatečném k vyvolání systémových účinků. V případě předávkování se doporučuje, dle potřeby, podpůrná a symptomatická léčba. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antibiotika, antiinfektiva k léčbě akné ATC kód: D10AF01 Mikrobiologie: Přestože je clindamycini phosphas neaktivní in vitro, rychlá in vivo hydrolýza tuto sloučeninu přeměňuje na antibakteriálně účinný klindamycin. Bylo zjištěno, že klindamycin má in vitro účinek vůči izolátům následujících organizmů: Aerobní grampozitivní koky zahrnující: Staphylococcus aureus (rody produkující i neprodukující penicilinázu). Během testování in vitro metodami si některé organizmy z rodu stafylokoků původně rezistentní na erythromycin rychle vytvořily rezistenci na klindamycin. 3/6
Staphylococcus epidermidis (rody produkující i neprodukující penicilinázu). Během testování in vitro metodami si některé organizmy z rodu stafylokoků původně rezistentní na erythromycin rychle vytvořily rezistenci na klindamycin. Streptokoky (mimo Enterococcus faecalis) Pneumokoky Anaerobní gramnegativní bacily zahrnující: Druhy rodu Bacteroides (včetně skupiny Bacteroides fragilis a skupiny Bacteroides melaninogenicus) Druhy rodu Fusobacterium Anaerobní grampozitivní nesporulující bacily zahrnující: Propionibacterium Eubacterium Druhy rodu Actinomyces Anaerobní a mikroaerofilní grampozitivní koky zahrnující: Druhy rodu Peptococcus Druhy rodu Peptostreptococcus Mikroaerofilní streptokoky Clostridium: Klostridia jsou více odolné vůči klindamycinu než většina anaerobů. Většina Clostridium perfringens jsou citlivé, další druhy, např.: Clostridium sporogenes a Clostridium tertium, jsou však často rezistentní vůči klindamycinu. Měly by být provedeny testy citlivosti. Zkřížená rezistence byla zjištěna mezi linkomycinem a klindamycinem. Byl zjištěn antagonizmus mezi erythromycinem a klindamycinem in vitro. Klinický význam tohoto vzájemného působení není znám. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Po několikanásobném povrchovém podání clindamycini phosphas v koncentraci odpovídající 10 mg klindamycinu na ml v roztoku vody a isopropylalkoholu byly v séru nalezeny velmi nízké hladiny klindamycinu (0-3 ng/ml). Méně než 0,2% klindamycinu se objevují v moči v původní formě. Byl prokázan účinek klindamycinu na komedony pacientů trpících akné. Střední koncentrace antibiotika v odebraných komedonech byla po aplikaci kožního roztoku klindamycinu po 4 týdnech 597 µg/g komedonálních látek (rozmezí 0-1490). In vitro klindamycin inhibuje všechny testované kultury Propionibacterium acnes (MIC 0,4 µg/ml). Po aplikaci klindamycinu se volné mastné kyseliny na povrchu kůže snížili ze 14% na 2%. Geriatrické použití Klinické studie prováděné s místně podávaným klindamycinem nezahrnovaly dostatečné množství subjektů starších 65 let. Nebylo tedy možné stanovit, zda by starší pacienti reagovali na léčbu odlišně od mladších subjektů. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Kancerogeneze: Dlouhodobé studie na zvířatech hodnotící kancerogenní potenciál nebyly provedeny. Mutageneze: 4/6
Provedené testy genotoxicity zahrnovaly testy mikrojader u potkanů a test reverzních mutací na salmonelách (Amesův test). Oba testy byly negativní. Zhoršení fertility: Studie fertility u potkanů léčených perorálně podávanými dávkami do 300 mg/kg/den (cca 1,1 krát vyššími dávkami než maximální doporučená dávka u lidí na základě plochy tělesného povrchu mg/m 2 ) nezjistila účinek na fertilitu a schopnost páření. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Glycerol 85%, sodná sůl laurylsarkosinu, kyselina stearová 95 %, glycerol-stearát, cetylstearylalkohol, isostearylalkohol, methylparaben, čištěná voda. 6.2. Inkompatibility Nejsou známy. 6.3. Doba použitelnosti 2 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě 15 až 30 C. 6.5. Druh obalu a velikost balení a) bílá PE lahvička s PP uzávěrem, krabička. b) bílá PE lahvička s PP kuličkou a PP uzávěrem, krabička. Velikost balení: 30 ml a 60 ml. Lahvička s PP kuličkou pouze 30 ml. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci) Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI PFIZER spol. s r.o., Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA 15/411/92-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 1.7. 1992/ 21.10.2009 5/6
10. DATUM REVIZE TEXTU 23.5.2012 6/6