PROJEKT MW PHARM Software pro optimální farmakoterapii 3. LF UK, MEDIWARE a.s. - Ing. Jiří Potůček,prof.MUDr.M.Krsiak,DrSc., Ing. Jiří Douša - optimální dávkování léčiv zejména pro nemocné s ledvinným a jaterním selháním (patří do skupiny Evidence Based Medical Decisions)
Historie: 1) Prvotní myšlenka: IKEM Praha 1982 Potůček J., Brodan V. and Sechser T.: Proposal of Optimum Drug Dosage by means simulation Pharmacokinetics Models. Proc. 10 th IMACS Congress on System Simulation and Scientific Computation, Montreal 1982 2) Doplnění a implementace: prof. Meier, Groningen University, Holandsko 1989 3 3) Prototyp projektu: 1991 - MW Pharm Dos version (vědecký park University Groningen, Holandsko Universita Ulm,Německo,UK Praha) 4) Pilotní instalace - cca 50 oddělení klinické farmakologie v Holandsku 20 dyalizačních oddělení (Česká republika) 5) 1993 - MW Pharm Dutch Standard 6) 1991 2007 postupné doplňování základní databáze na cca 300 nejužívanějších farmak
Dávkovací režim 20.0 18.0 16.0 Maximální koncentrace Concentration (mg/l) 14.0 12.0 10.0 8.0 6.0 Časový interval Udržovací dávka (Maintenance Dose) Minimální koncentrace 4.0 2.0 První dávka (Loading Dose) Naměřená hodnota 0.0 0.0 20.0 40.0 60.0 80.0 100.0 120.0 Time (h)
Normalizace parametrů Par U deno Var U var U norm V L LBM kg L/kg CL M L/h BSA body surface area m 2 L/h/m 2 CL R L/h CL CR L/h - (f r ) V = V norm. LBM CL = CL M. BSA + fr. CL CR
Praktické dávkování léků EXACT REGIMEN CONVENIENT INTERVALS AVAILABLE DOSAGES 2 / 4 / 6 / 8 / 12 / 24 / 48 h 250 / 500 / 1000 / 2000 mg 750 mg / 12 h R=62.5 mg/h 991.2 mg / 12 h 1000 mg / 12 h R=83.3 mg/h 1347.5 mg / 16.31 h R=82.6 mg/h 1500 mg / 24 h R=62.5 mg/h 1982.4 mg / 24 h 2000 mg / 24 h R=83.3 mg/h
Celkový proces dávkování léčiv Lékové parametry z literatury počátek Statistická analýza zpětná vazba Sebrané lékové parametry Parametry pacienta Populační lékové parametry Individuální lékové parametry individualizace 1 individualizace 2 denormalizace zpětná vazba dle Bayese Výpočet dávky FKFD model Analýza pozorování Kunin Dettli Dávkovací vstup Vypočtený výstup Dávkování léčiv Pozorovaný výstup
Technologie
Současný stav červen 2007 - spin off firma Mediware a.s. se sídlem v Praze 2008 - Společné pracoviště ČVUT UK,Praha Albertov- Spin off efekt - implementace v prostředí Windows - implementace tenkého klienta -.NET-pro nemocnice a oddělení klinické farmakologie Zavedení předmětu Základy farmakokinetiky pro studenty bakalářského i magisterského studia na FBMI ČVUT jako příprava pro asistenci na odděleních klinické farmakologie ve větších nemocnicích, výzkumných ústavech a nefrologických odděleních /dialyzačních centrech/.
MwPharm 4.0
Program structure 1. Creating a model Setting the parameters of the patient Selection of drugs 2. Proposal of dosage regiment based on population data 3. Simulation 4. Fitting of simulation curves based on measuring of the concentration of the patient 6. Proposal of individual dosing regiment
Main screen Main screen contact and license information
Patient screen Patient screen create, edit and patient selection
Patient Edit screen Patient edit screen edit patient information
Patient Edit screen Patient edit screen II. setting the patient's physical parameters
Drug screen Drug screen select the drug
Drug parameters screen Drug parameters screen overview of the pharmacological drug parameters
Kinetics screen Kinetics screen comparison of our patient with standard patient
Dosing screen Calculation of drug dosage regiment based on population pharmacokinetic drug parameters Dosing screen Calculation of dosage design based on population pharmacokinetic parameters of drugs
Curve screen Curve screen representation of the concentration of the drug in blood plasma for different dosing regimens
History screen History screen History of all dosage regimens for the current patient and drug
Simulation screen Simulation screen Simulation of the concentration of the drug in blood plasma of all patients in the history of the selected dose regimens
Optimalization screen Optimalization screen determination of individual pharmacokinetic parameters of drugs for our patients in order to adjust the estimate of the concentration of drug measured values
Individual dosing Individual dosing - Calculation of dosage design based on individual pharmacokinetic parameters of drugs
Curve screen Curve screen representation of the concentration of the drug in blood plasma for different dosing regimens based on individual parameters