Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls42312/2012 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU bez 2 mmol/l 3 mmol/l 4 mmol/l Roztok pro hemofiltraci 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ bez / /2/3/4 mmol/l se dodává ve dvoukomorovém vaku se 4,75 l zásaditého roztoku hydrogenuhličitanu v jedné komoře a 0,25 l kyselého roztoku elektrolytů s glukosou v komoře druhé. PŘED SMÍSENÍM: každých 1000 ml roztoku obsahuje: Kyselý roztok elektrolytů s glukosou (malá komora): bez 2 mmol/l 3 mmol/l 4 mmol/l Kalii chloridum 0 2,982 4,473 5,964 g Calcii chloridum 4,410 4,410 4,410 4,410 g dihydricum Magnesii chloridum 2,033 2,033 2,033 2,033 g hexahydricum Glucosum anhydricum 20,00 20,00 20,00 20,00 g Odp. glucosum 22,00 22,00 22,00 22,00 monohydricum Jednotka K + 0 40 60 80 mmol Ca 2+ 30 30 30 30 mmol Mg 2+ 10 10 10 10 mmol Cl - 82 122 142 162 mmol Glucosum 111 111 111 111 mmol 1/9
Zásaditý roztok hydrogenuhličitanu obsahuje (velká komora) bez 2 mmol/l 3 mmol/l 4 mmol/l Jednotka Sodium chloride 6,453 6,453 6,453 6,453 g Sodium hydrogen 3,104 3,104 3,104 3,104 g carbonate Na + 147,37 147,37 147,37 147,37 mmol Cl - 110,42 110,42 110,42 110,42 mmol - HCO 3 36,95 36,95 36,95 36,95 mmol PO SMÍSENÍ: 1000 ml roztoku bez /2/3/4 mmol/l připraveného k použití obsahuje: bez 2 mmol/l 3 mmol/l 4 mmol/l Natrii chloridum 6,136 6,136 6,136 6,136 g Kalii chloridum 0 0,1491 0,2237 0,2982 g Natrii hydrogenocarbonas 2,940 2,940 2,940 2,940 g Calcii chloridum 0,2205 0,2205 0,2205 0,2205 g dihydricum 0,2205 g 0,2205 g 0,2205 Jednotka Magnesii chloridum hexahydricum Glucosum anhydricum odp. glucosum monohydricum g 0,1017 0,1017 0,1017 0,1017 g 1,000 1,000 1,000 1,000 g 1,100 1,100 1,100 1,100 Na + 140 140 140 140 mmol K + 0 2,0 3,0 4,0 mmol Ca 2+ 1,5 1,5 1,5 1,5 mmol Mg 2+ 0,50 0,50 0,50 0,50 mmol Cl - 109 111 112 113 mmol - HCO 3 35 35 35 35 mmol Glucosum 5,55 5,55 5,55 5,55 mmol Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 2/9
3. LÉKOVÁ FORMA Roztok pro hemofiltraci Roztok je čirý a bezbarvý. Teoretická osmolarita: bez : 2 mmol/l : 3 mmol/l : 4 mmol/l : 292 mosm/l 296 mosm/l 298 mosm/l 300 mosm/l ph 7,2 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek se používá u pacientů s akutní renální insuficiencí vyžadující kontinuální hemofiltraci. 4.2 Dávkování a způsob podání Hemofiltrace u pacientů s akutní renální insuficiencí zahrnující předpis substitučních roztoků má být prováděna pod kontrolou lékaře, který má zkušenosti s tímto druhem terapie. V případě akutní renální insuficience je doba léčby omezena, když dojde k plné obnově renální funkce, léčba se přeruší. bez /2/3/4 mmol/l se používá výhradně pro intravenózní infúzi. Infúze roztoku připraveného k použití se podává do mimotělního oběhu pomocí volumetrické pumpy. Jelikož krevní sérum je při hemofiltraci odfiltrováno, filtrovaný objem bez nezbytné ultrafiltrované tekutiny musí být nahrazen hemofiltračním roztokem. Rychlost filtrace je předepsána ošetřujícím lékařem v závislosti na klinickém stavu a tělesné hmotnosti pacienta. Není-li stanoveno jinak, podává se u dospělých k odstranění odpadních metabolických produktů v závislosti na metabolickém stavu pacienta infúze 800 až 1400 ml/h roztoku. Doporučený maximální filtrační objem je 75 l denně. Klinické zkušenosti s použitím a dávkováním tohoto přípravku u dětí nejsou k dispozici. Návod k použití přípravku viz bod 6.6. 4.3 Kontraindikace; Kontraindikace podmíněné složením roztoku: 3/9
bez /2/3 mmol/l : Hypokalémie Metabolická alkalóza 4 mmol/l : Hyperkalémie Metabolická alkalóza Kontraindikace podmíněné vlastní hemofiltrační procedurou: Renální selhání se zvýšeným hyperkatabolizmem v případech, kdy již nelze symptomy urémie zmírnit hemofiltrací. Nedostatečný přítok krve z cévního přístupu. Jestliže je vysoké riziko hemoragie z důvodu systémové antikoagulace. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Hemofiltrační roztok se musí před infuzí zahřát přibližně na tělesnou teplotu pomocí vhodného - příslušného - zařízení a nesmí být v žádném případě podáván o teplotě nižší, než je pokojová teplota. Při ohřívání tohoto roztoku na přibližně tělesnou teplotu je zapotřebí ověřovat, že je roztok čirý a bez pevných částic. Ve vzácných případech Při použití multibicu během akutních terapií (CRRT) byla pozorována precipitace bílého uhličitanu vápenatého v setech, zejména v blízkosti pumpy a ohřívače přípravku multibic. K precipitaci může dojít zejména v případě, že teplota roztoku multibic v blízkosti pumpy je vyšší než 25 C. Proto by se během CRRT roztok multibicu v setech měl pečlivě vizuálně zkontrolovat každých 30 minut, aby bylo zajištěno, že roztok v systému setů je čirý a bez sraženin. Precipitace může nastat i se značným zpožděním po zahájení léčby. Pokud k precipitaci dojde, musí se roztok multibicu a CRRT sety okamžitě vyměnit a pacient musí být pečlivě sledován. Koncentrace v séru musí být kontrolována pravidelně před hemofiltrací a v jejím průběhu. Je třeba zohlednit stav u pacienta a jeho tendence v průběhu hemofiltrace. V přítomnosti hypokalémie nebo při jejím rozvoji může být nutné doplnění a/nebo změna substitučního roztoku za roztok s vyšší koncentrací. bez : V případě rozvoje hyperkalémie může být indikováno zvýšení rychlosti filtrace spolu s běžnými opatřeními intenzívní lékařské péče. 2/3/4 mmol/l : V případě rozvoje hyperkalémie může být indikováno zvýšení rychlosti filtrace a/nebo změna substitučního roztoku za roztok s nižší koncentrací spolu s běžnými opatřeními intenzívní lékařské péče. Před hemofiltrací a během ní by měly být dále monitorovány následující parametry: Sérové natrium, sérové kalcium, sérové magnézium, sérové fosfáty, sérová glukóza, acidobazický stav, hodnoty urey a kreatininu, tělesná hmotnost a bilance tekutin (pro 4/9
včasné rozpoznání hyperhydratace a dehydratace). Před použitím je nutné vak s roztokem pečlivě zkontrolovat, jak je podrobně popsáno v bodě 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním. Nepoužívejte přípravek před smísením obou roztoků. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Správné dávkování substitučního roztoku a přesné sledování klinických chemických hodnot a životních ukazatelů zabraňuje interakcím s dalšími léčivy. Možné jsou následující interakce: Náhrady elektrolytů, parenterální výživa a další infúzní roztoky obvykle podávané při intenzívní péči ovlivňují složení séra a stav tekutin pacienta. To je třeba zohlednit při předepisování hemofiltrační terapie. Hemofiltrační terapie může snížit koncentraci léčiv v krvi, speciálně léčiv s nízkou vazební kapacitou na bílkoviny, s malým distribučním objemem, s malou molekulární vahou pod filtrační prostupnost hemofiltru a léčiv s adsorpcí na hemofiltr. Může být třeba vhodně upravit dávky takových léčiv. Toxicita digitálisu může být zamaskována hyperkalémií, hypermagnezémií a hypokalcémií. Úprava hladiny těchto elektrolytů při hemofiltraci může odkrýt příznaky a symptomy otravy digitálisem, např. srdeční arytmii. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení V současnosti nejsou dostupné žádné klinické zkušenosti. Použití bikarbonátových substitučních roztoků je možné jen po pečlivém zvážení možných rizik a přínosů pro matku a dítě. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není relevantní. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky, jako nevolnost, zvracení, svalové křeče, hypotenze a hypertenze, mohou být výsledkem vlastní terapie nebo mohou být vyvolány substitučním roztokem. Všeobecně platí že, tolerance bikarbonátových hemofiltračních roztoků je dobrá. Lze však očekávat následující nežádoucí účinky léčby: Hyper- nebo hypohydrataci, elektrolytovou nerovnováhu (např. hypokalémii), hypofosfatémii, hyperglykémii a metabolickou alkalózu. 4.9 Předávkování Při dodržování doporučeného dávkování nebyly hlášeny žádné mimořádné reakce, mimo to je možné kdykoliv přerušit podávání roztoku. Jestliže není pečlivě počítána a sledována rovnováha tekutin, může se objevit hyperhydratace nebo dehydratace, spolu s přidruženými oběhovými reakcemi. Ty se mohou projevit v podobě odpovídajících změn krevního tlaku, centrálního žilního tlaku, srdečního rytmu a plicního arteriálního tlaku. V případech hyperhydratace může nastat srdeční selhání a/nebo plicní městnání. 5/9
V případech hyperhydratace má být zvýšena ultrafiltrace a snížena rychlost a objem infúze substitučního roztoku. V případě zřetelné dehydratace je třeba zpomalit nebo přerušit ultrafiltraci a přiměřeně zvýšit objem infúze substitučního roztoku. Nadměrná léčba může vést k narušení koncentrace elektrolytů a acidobazické rovnováhy, např. předávkování bikarbonátem může nastat v případě podání nepřiměřeně velkého objemu substitučního roztoku. To může vést k metabolické alkalóze, poklesu ionizovaného kalcia nebo k tetanii. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina Skupina: Roztok pro hemofiltraci ATC kód: B05ZB Hemofiltrační roztoky Základní principy hemofiltrace: Při kontinuální hemofiltraci jsou voda a rozpuštěné látky jako močové toxiny, elektrolyty a bikarbonát odstraňovány z krve ultrafiltrací. Ultrafiltrát je nahrazen substitučním roztokem (roztokem pro hemofiltraci) s vyváženým složením elektrolytů a pufru. Roztok připravený k použití představuje bikarbonátem pufrovaný substituční roztok určený pro intravenózní podání při terapii akutního renálního selhání jakéhokoliv původu kontinuální hemofiltrací. Elektrolyty Na +, K +, Mg 2+, Ca 2+, Cl - a bikarbonát jsou nezbytné pro zachování a úpravu homeostázy tekutin a elektrolytů (krevní objem, osmotická rovnováha, acidobazická rovnováha). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Hemofiltrační roztok připravený k použití musí být podáván výhradně intravenózně. Rozdělení elektrolytů a bikarbonátu je řízeno podle jejich požadavků, metabolických podmínek a zbytkové funkce ledvin. Účinné látky substitučního roztoku se s výjimkou glukózy nemetabolizují. Eliminace vody a elektrolytů závisí na buněčných požadavcích, metabolickém stavu, zbytkové funkci ledvin a ztrátách tekutin jinými cestami (např. střevní, plicní a kožní). 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Nejsou žádné předklinické údaje relevantní pro předepisujícího lékaře. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek v malé komoře A: Voda na injekci Kyselina chlorovodíková 25% ve velké komoře B: Voda na injekci Oxid uhličitý 6/9
6.2 Inkompatibility Z důvodu nedostatku studií na kompatibilitu nesmí být tento přípravek smíšen s jinými léčivy. Pokud se přidávání léčiva do substitučního roztoku provádí, má být provedeno pouze po zhodnocení kompatibility se substitučním roztokem a pouze poté, co došlo k pečlivému smísení obsahu obou komor substitučního roztoku. 6.3 Doba použitelnosti Doba použitelnosti léčivého přípravku v prodejním balení 1 rok Doba použitelnosti po otevření vaku: - Doba použitelnosti po smísení: 48 hodin Chemická a fyzikální stabilita roztoku připraveného k použití byla prokázána po dobu 48 hodin při teplotě 25 C. Odpovědnost za jinou dobu uchovávání roztoku a jiné podmínky před použitím (uchovávání delší, než 48 hodin včetně doby trvání léčby, a teplota před vstupem do pumpového segmentu vyšší než 25 C) je na uživateli. Vzhledem k obsahu hydrogenuhličitanu v roztoku musí být z mikrobiologického hlediska přípravek, který byl již připojen na mimotělní oběh, okamžitě použit. Jiné doby uchovávání a podmínky použití jsou na odpovědnosti uživatele. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě nad 4 C. 6.5 Druh obalu a obsah balení Dvoukomorový vak: 4,75 l (zásaditý roztok hydrogenuhličitanu) + 0,25 l (kyselý roztok elektrolytů s glukózou) = 5,0 l (roztok připravený k použití) Fólie použitá u vaku je vyrobena z polyethylentereftalátu potaženého oxidem křemíku, který působí jako plynná bariéra, polyamidu a směsi syntetických polypropylenových elastomerů. Vnější obal: Dvoukomorový vak je zabalen do fólie ze směsi syntetických polyolefinových elastomerů. 2 vaky po 5000 ml (kartón) 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Hemofiltrační roztok má být podáván v následujících krocích: 1. Odstranění zevního obalu a pečlivá kontrola hemofiltračního vaku Vnější obal má být odstraněn bezprostředně před podáním. Plastové vaky mohou být příležitostně poškozeny během transportu od výrobce na dialyzační středisko nebo i přímo na středisku. To může vést ke kontaminaci hemofiltračního roztoku a k růstu mikrobů nebo plísní. Z toho důvodu je nezbytná 7/9
pečlivá vizuální kontrola vaku před připojením a roztoku před použitím. Zvláštní pozornost má být věnována i nepatrným poškozením uzávěru, svárů ve švech a rohům vaku s ohledem na možnou kontaminaci. Mohou se používat pouze roztoky čiré a bezbarvé, a pokud vaky a konektory jsou nepoškozené a neporušené. V případě jakékoliv pochybností rozhodne o možnosti použití hemofiltračního roztoku ošetřující lékař. 2. Smísení dvou komor Dvoukomorový vak komora s hydrogenuhličitanem a komora s elektrolyty a s glukózou se smísí bezprostředně před použitím, čímž se získá roztok připravený k použití. Roztok je po smíchání čirý a bezbarvý. Po smísení obou komor je nutné zkontrolovat, zda se peelový šev zcela otevřel, roztok je čirý a bezbarvý a z vaku neprosakuje tekutina. A) B) C) Rozbalte malou komoru. Začněte rolovat vak s roztokem počínaje rohem naproti malé komoře...... až se peelový šev mezi oběma komorami otevře v celé své délce a roztoky z obou komor se smíchají. 3. Roztok připravený k použití Jakékoliv přidávání do substitučního roztoku smí být prováděno až poté, co byl substituční roztok pečlivě smíchán (viz též 6.2). Po tomto přidání musí být substituční roztok opět pečlivě promíchán dříve, než dojde k zahájení infúze. Roztok připravený k použití by měl být použit okamžitě, nejpozději však do 48 hodin po smísení. Pokud není předepsáno jinak, roztok připravený k použití má být zahřát bezprostředně před podáním infúze na teplotu 36,5 C 38,0 C. Přesná teplota musí být vybrána s ohledem na klinické požadavky a na použité přístrojové vybavení. Hemofiltrační roztok je určen k jednorázovému použití. 8/9
Částečně použité a poškozené vaky mají být znehodnoceny. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Fresenius Medical Care Deutschland GmbH 61346 Bad Homburg v.d.h Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA BEZ DRASLÍKU 2 MMOL/L DRASLÍKU 3 MMOL/L DRASLÍKU 4 MMOL/L DRASLÍKU 87/270/05-C 87/271/05-C 87/272/05-C 87/273/05-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 24.8.2005 / 24.8.2007 10. DATUM REVIZE TEXTU 26.04.2012 9/9