PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1

2 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Lucentis 10 mg/ml injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml obsahuje 10 mg ranibizumabum. Jedna injekční lahvička obsahuje 3,0 mg ranibizumabu v 0,3 ml roztoku. Ranibizumab je fragment humanizované monoklonální protilátky produkovaný buňkami Escherichia coli rekombinantní DNA technologií. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok Sterilní, čirý, bezbarvý až světle žlutý vodný roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Lucentis je indikován k léčbě neovaskulární (vlhké) formy věkem podmíněné makulární degenerace (AMD) (viz bod 5.1). 4.2 Dávkování a způsob podání Injekční lahvička na jedno použití pouze pro podání do sklivce. Lucentis musí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným v podání do sklivce. Doporučená dávka Lucentisu je 0,5 mg (0,05 ml). Léčba Lucentisem se zahajuje úvodní fází, kdy se aplikuje jedna injekce měsíčně po dobu tří po sobě jdoucích měsíců. Po úvodní fázi následuje udržovací fáze, během které je nutno u pacienta každý měsíc sledovat ostrost zraku. Dojde-li u pacienta ke zhoršení ostrosti zraku o více než 5 písmen (ETDRS tabule nebo ekvivalent jednoho řádku na Snellenově optotypu), je nutno podat Lucentis. Interval mezi dvěma dávkami Lucentisu nesmí být kratší než 1 měsíc. Obdobně jako u všech léčivých přípravků k parenterálnímu podání je nutno před aplikací přípravku Lucentis vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice nebo není změněna jeho barva. Před léčbou je nutno pacienta poučit, že si musí sám aplikovat antimikrobiální kapky (čtyřikrát denně po 3 dny před injekcí a 3 dny po každé injekci). Lucentis musí být aplikován za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické desinfekce rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu, sterilního spekula (nebo ekvivalentní náhrady) a dostupnost sterilní paracentézy (je-li potřeba). Před aplikací injekce do sklivce je nutný pečlivý odběr anamnézy z hlediska hypersenzitivních reakcí (viz bod 4.4). Před aplikací injekce musí být pokožka kolem očí, oční víčko a povrch oka desinfikovány a podána adekvátní anestézie a použit širokospektrý lokální antimikrobiální přípravek. 2

3 Před nasátím tekutiny do stříkačky je nutno desinfikovat vnější část gumové zátky. Jehla s 5µm filtrem se nasadí na 1ml stříkačku. Celý obsah injekční lahvičky Lucentisu se z injekční lahvičky držené ve svislé poloze nasaje do stříkačky. Jehla s filtrem se po nasátí obsahu lahvičky odstraní, pro vlastní aplikaci do sklivce nesmí být použita. Pro aplikaci injekce do sklivce se původní jehla s filtrem nahradí sterilní jehlou k aplikaci do sklivce. Obsah stříkačky je nutno vytlačovat, dokud hrot pístu není ve stejné linii jako značka 0,05 ml na injekční stříkačce. Injekční jehla se zasune 3,5-4,0 mm posteriorně od limbu do prostoru sklivce tak, aby směřovala do centra očního bulbu a nikoli k horizontálnímu meridiánu. Poté se aplikuje objem injekce 0,05 ml. Následující injekci je nutné aplikovat v jiném místě skléry. Další informace o zvláštních populacích Zhoršená funkce jater Účinky přípravku Lucentis u pacientů se zhoršenou funkcí jater nebyly hodnoceny. Pro tuto populaci však nejsou nutná žádná zvláštní opatření. Zhoršená funkce ledvin U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin není nutné upravovat dávku (viz bod 5.2). Děti a mladiství Podávání Lucentisu dětem a mladistvým se vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje. Starší jedinci U starších jedinců není nutná úprava dávky. Etnika Zkušenost s léčbou je u jiných ras než kavkazské omezená. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Pacienti s aktivní nebo suspektní oční nebo periokulární infekcí. Pacienti s aktivním těžkým nitroočním zánětem. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Přípravek Lucentis je určen pouze pro podání do sklivce. Podání do sklivce, včetně těch s Lucentisem, byly spojovány s endoftalmitidou, intraokulárním zánětem, rhegmatogenním odchlípením sítnice, trhlinami sítnice a iatrogenní traumatickou kataraktou (viz bod 4.8). Při aplikaci Lucentisu musí být vždy dodržena přísná pravidla asepse. V následujícím týdnu po aplikaci injekce musejí být pacienti sledováni z hlediska případného výskytu infekce, aby bylo možné zahájit včas adekvátní léčbu. Pacienty je nutno upozornit, že musejí ihned hlásit všechny příznaky možné endoftalmitidy nebo jiných výše popsaných komplikací. Během 60 minut po injekci Lucentisu bylo pozorováno zvýšení nitroočního tlaku (viz bod 4.8). Je proto nutné monitorovat a náležitě ošetřit jak nitrooční tlak, tak i perfúzi papily očního nervu. Bezpečnost a účinnost léčby Lucentisem aplikovaným do obou očí současně nebyly studovány. Je-li prováděna léčba obou očí zároveň, může to vést ke zvýšení systémové expozice a tím se může zvýšit riziko systémových nežádoucích účinků. 3

4 Stejně jako se všemi terapeutickými proteiny existuje i pro Lucentis možnost imunogenicity. Pacienti musejí být poučeni, aby hlásili zhoršení závažnosti nitroočního zánětu, protože se může jednat o klinický příznak charakteristický pro tvorbu nitroočních protilátek. Lucentis nebyl studován u pacientů, kterým byly dříve aplikovány injekce do sklivce. Lucentis se nesmí podávat zároveň s jinými anti-vegf látkami (systémovými nebo očními). Dávku je nutno vynechat a v léčbě se nesmí pokračovat dříve, než je plánována další dávka v následujících případech: snížení nejlépe upravené ostrosti zraku (best-corrected visual acuity BCVA) o 30 písmen ve srovnání s předchozím měřením ostrosti zraku; nitrooční tlak 30 mmhg; poškození sítnice; subretinální krvácení zahrnující střed fovey, nebo je-li velikost hemoragie 50 % celkové plochy léze; provedený nebo plánovaný oční chirurgický zákrok během uplynulých nebo následujících 28 dnů. Léčbu je nutno přerušit u subjektů a rhegmatogenním odchlípením sítnice nebo u makulárních otvorů stupně 3 nebo Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Studie zaměřené na interakce přípravku Lucentis nebyly provedeny. Současné použití Lucentisu s fotodynamickou léčbou (PDT) verteporfinem viz bod Těhotenství a kojení Těhotenství Údaje o podávání ranibizumabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Neexistují žádné studie na zvířatech. Po očním podání se očekává velmi nízká systémová expozice ranibizumabu, ale vzhledem k jeho mechanismu účinku je nutno ranibizumab považovat za potenciálně teratogenní a embryo-/fetotoxický. Z tohoto důvodu nesmí být ranibizumab užíván během těhotenství, aniž by očekávaný přínos převážil možné riziko pro plod. Ženy ve fertilním věku Ženy ve fertilním věku musejí během léčby užívat účinnou kontracepci. Kojení Není známo, zda Lucentis přestupuje do mateřského mléka. Během léčby přípravkem Lucentis se kojení nedoporučuje. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Léčba Lucentisem může vyvolat dočasné zhoršení zraku, což může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje (viz bod 4.8). Pacienti, u kterých se tyto příznaky vyskytnou, nesmějí řídit nebo obsluhovat stroje, dokud tyto poruchy zraku neustoupí. 4.8 Nežádoucí účinky Ve třech studiích fáze III bylo zahrnuto celkem pacientů. U 859 pacientů trvala léčba přípravkem Lucentis minimálně 12 měsíců, u 452 pacientů pak 24 měsíců. Během prvního roku léčby bylo podáno injekcí Lucentisu a se zahrnutím druhého roku studie FVF2598g (MARINA) více než injekcí. 440 pacientů bylo léčeno doporučenou dávkou 0,5 mg. Závažné nežádoucí příhody související s injekční aplikací se vyskytly u < 0,1 % podání do sklivce a zahrnovaly endoftalmitidu, rhegmatogenní odchlípení sítnice, trhliny sítnice a iatrogenní traumatickou kataraktu (viz bod 4.4). 4

5 Dalšími závažnými nežádoucími účinky pozorovanými u pacientů léčených Lucentisem, které se vyskytly u < 1 % jedinců, byl intraokulární zánět a zvýšení nitroočního tlaku (viz bod 4.4). Níže uvedené nežádoucí účinky se vyskytly ve vyšší míře (nejméně 3 %) u pacientů léčených Lucentisem v dávce 0,5 mg ve srovnání s kontrolní skupinou (PDT simulovaná nebo s verteporfinem) pacientů ve třech kontrolovaných studiích fáze III- FVF2598g (MARINA), FVF2587g (ANCHOR) a FVF3192g (PIER). Byly proto považovány za potenciální nežádoucí účinky přípravku (ADRs). Níže uvedená data o bezpečnosti zahrnují také všechny nežádoucí účinky, které by mohly být potenciálně spojené s procesem injekce nebo s léčivým přípravkem, které se vyskytly u 440 pacientů s kombinovanou léčbou 0,5mg. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle systémově-orgánových skupin a frekvence za použití následující konvence (velmi časté 1/10), časté ( 1/100, < 1/10), méně časté ( 1/1 000, < 1/100), vzácné ( 1/10 000, < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Srdeční poruchy Méně časté Poruchy nervového systému Velmi časté Oční poruchy Velmi časté Časté Méně časté Fibrilace síní Bolest hlavy Hemoragie spojivky, bolest oka, sklivcové vločky, hemoragie sítnice, zvýšení nitroočního tlaku, odtržení sklivce, intraokulární zánět, podráždění oka, katarakta, pocit cizího tělesa v oku, poruchy zraku, blefaritida, subretinální fibróza, oční hyperemie, rozmazané vidění snížená ostrost, suchost oka, vitritida Oční dyskomfort, hyperemie spojivky, opacifikace zadního pouzdra čočky, retinální exudáty, reakce v místě vpichu, zvýšené slzení, svědění oka, zánět spojivek, makulopatie, odloučení pigmentového epitelu sítnice Degenerace sítnice, iritida, iridocyklitida, keratitis punctuata, keratopatie, tlak nebo ztenčování rohovky oka, strie rohovky, poškození sítnice, poškození sklivce, fotofobie, nukleární katarakta, zarudnutí v oblasti přední komory, abraze rohovky, glaukom s uzavřeným úhlem, hemoragie sklivce, uveitida, endoftalmitida, odloučení rohovky, protržení rohovky, hemoragie v oku, otok očního víčka, podráždění očního víčka, slepota, otok rohovky, hypopyon Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté Kašel, dušnost, zvýšení sekrece horních cest dýchacích Gastrointestinální poruchy Časté Poruchy kůže a podkoží Méně časté Nauzea Lichenoidní keratosa Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Časté Artralgie, bolest v zádech Infekční a parazitární onemocnění Časté Bronchitida, anémie Cévní poruchy Velmi časté Hypertenze/zvýšení krevního tlaku 5

6 Arteriální tromboembolické příhody dle definice odborné skupiny Antiplatelet Trialists Collaboration (zahrnující úmrtí z vaskulárních příčin, nefatální infarkty myokardu, nefatální ischemické mozkové příhody a nefatální hemoragické mozkové příhody) byly spojovány se systémovou expozicí vysoce účinným VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor) inhibitorům. Při analýze dat ze všech tří studií fáze III (MARINA, ANCHOR a PIER) získaných během prvního roku byla celková incidence arteriálních tromboembolických příhod vyšší u jedinců léčených Lucentisem 0,5 mg (2,5 %) ve srovnání s kontrolní skupinou (1,1 %). V druhém roce studie MARINA byla však frekvence výskytu arteriálních tromboembolických příhod obdobná u pacientů léčených Lucentisem 0,5 % (2,6 %) a v kontrolní skupině (3,2 %). 4.9 Předávkování Vzhledem k tomu, že je Lucentis podáván kvalifikovaným oftalmologem zkušeným v aplikaci do sklivce, je pravděpodobnost předávkování velmi malá. Z klinických studií byly hlášeny pouze dva případy předávkování. Jeden pacient dostal místo randomizované dávky (0,3 mg) 1,2 mg Lucentisu, druhému pacientovi byla místo 0,5 mg aplikována dávka 2,0 mg. S těmito případy předávkování nebyly spojeny žádné nežádoucí účinky s výjimkou nízkého a přechodného zvýšení nitroočního tlaku. Dojde-li k předávkování, je nutno monitorovat nitrooční tlak a v závislosti na rozhodnutí ošetřujícího lékaře případně nasadit odpovídající terapii k normalizaci nitroočního tlaku. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Jiná oftalmologika, ATC kód: S01LA04 Ranibizumab je fragment humanizované monoklonální protilátky proti lidskému cévnímu endoteliánímu růstovému faktoru A (VEGF-A). Váže se se silnou afinitou na VEGF-A isoformy (např. VEGF 110, VEGF 121 a VEGF 165 ) a tím brání vazbě VEGF-A na receptory VEGFR-1 a VEGFR-2. Vazba VEGF-A na jeho receptory vede k proliferaci endoteliálních buněk a neovaskularizaci, jakož i k propustnosti cév. O všech těchto účincích se uvažuje jako o faktorech přispívajících k progresi neovaskulárních forem věkem podmíněné makulární degenerace. Klinická bezpečnost a účinnost Lucentisu byla stanovena ve třech randomizovaných, dvojitě slepých studiích s placebem nebo aktivním komparátorem u pacientů s neovaskulární AMD. Do dvou studií bylo zařazeno celkem pacientů (879 na aktivní léčbě, 444 v kontrolní skupině). Ve studii FVF2598g (MARINA) dostávali pacienti s minimální klasickou choroidální neovaskularizací (CNV) nebo okultní CNV měsíčně injekci Lucentisu do sklivce v dávkách 0,3 mg nebo 0,5 mg nebo placebo injekci. Do této studie bylo zařazeno celkem 716 pacientů (simulované podání 238; Lucentis 0,3 mg 238; Lucentis 0,5 mg 240). K dispozici jsou data až do konce 24. měsíce. Ve studii FVF2587g (ANCHOR) dostávali pacienti s převážně klasickou CNV lézí buď: 1) měsíčně injekci Lucentisu do sklivce v dávce 0,3 mg a simulovanou PDT; 2) měsíčně injekci Lucentisu do sklivce v dávce 0,5 mg a simulovanou PDT nebo 3) placebo injekci do sklivce a PDT s verteporfinem. Simulovaná nebo aktivní verteporfinová PDT byla aplikována s počáteční injekcí Lucentisu a potom každé 3 měsíce, pokud fluoresceinová angiografie prokázala přetrvávání nebo rekurenci cévního prosakování. Do této studie bylo celkem zařazeno 423 pacientů (simulovaná léčba 143; Lucentis 0,3 mg 140; Lucentis 0,5 mg 140). K dispozici jsou data až do konce 12. měsíce. V obou studiích byla primárním cílem z hlediska účinnosti velikost skupiny pacientů, u kterých bylo vidění zachováno (definováno jako ztráta méně než 15 písmen zrakové ostrosti po 12 měsících), ve srovnání s výchozím stavem. Téměř u všech pacientů (95 %) léčených Lucentisem byla zachována ostrost zraku. U 34 % - 40 % pacientů léčených Lucentisem došlo ke klinicky významnému zlepšení zraku definovanému jako nárůst o 15 nebo více písmen ve 12 měsících. Velikost léze výsledky statisticky neovlivnila. Obecně, pacientům se špatnou ostrostí zraku (< 20/200) na začátku léčby přinesla léčba prospěch. Neovaskulární 6

7 AMD, která se vyvinula v poškození charakterizované subretinální fibrózou a pokročilou geografickou atrofií, však pravděpodobně na léčbu Lucentisem nereaguje. Detailní výsledky jsou shrnuty v níže uvedených tabulkách. Tabulka 1 Výsledky v měsíci 12 a měsíci 24 studie FVF2598g (MARINA) Měřený parametr Měsíc Simulace (n = 238) Lucentis 0,5 mg (n = 240) Ztráta < 15 písmen ostrosti Měsíc % 95 % zraku (%) a Měsíc % 90 % Nárůst 15 písmen ostrosti Měsíc 12 5 % 34 % zraku (%) a Měsíc 24 4 % 33 % Střední změna ostrosti zraku Měsíc 12-10,5 (16,6) +7,2 (14,4) (písmena) (SD) a Měsíc 24-14,9 (18,7) +6,6 (16,5) a p < 0,01 Tabulka 2 Výsledky v měsíci 12 studie FVF2587g (ANCHOR) Měřený parametr Verteporfin PDT (n = 143) Lucentis 0,5 mg (n = 140) Ztráta < 15 písmen ostrosti zraku (%) a 64 % 96 % Nárůst 15 písmen ostrosti zraku (%) a 6 % 40 % Střední změna ostrosti zraku (písmena) (SD) a -9,5 (16,4) +11,3 (14,6) a p < 0,01 7

8 Obrázek 1 Střední změna ostrosti zraku od výchozího stavu do měsíce 24 ve studii FVF2598g (MARINA) a do měsíce 12 ve studii FVF2587g (ANCHOR) Střední změna ostrosti zraku ±SE Střední změna ostrosti zraku ±SE (písmena) (písmena) Studie FVF2598g Měsíc Studie FVF2587g Měsíc +11,3-9,5 +20,8 +6,6-14,9 +21,5 MARINA Lucentis 0,5 mg (n=240) Simulace (n=238) ANCHOR Lucentis 0,5 mg (n=139) Verteporfin PDT (n=143) U pacientů ve skupině léčené Lucentisem byl v průměru zaznamenán minimální pozorovatelný růst CNV léze. Ve 12. měsíci byla střední změna celkové plochy CNV léze 0,1-0,3 DA u Lucentisu a 2,3-2,6 DA u kontrolní skupiny. Delší než 24měsíční používání Lucentisu nebylo studováno. Studie FVF192g (PIER) byla randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, dvouletá studie navržená pro sledování bezpečnosti a účinnosti Lucentisu u pacientů s neovaskulární AMD (79 % pacientů mělo minimálně klasickou nebo okultní AMD, 21 % mělo převážně klasickou CNV složku). K dispozici jsou údaje do konce 12. měsíce. Pacienti dostávali Lucentis 0,3 mg nebo 0,5 mg formou injekce do sklivce nebo placebo injekci jednou měsíčně po první 3 měsíce a dále dávku podávanou každý 3. měsíc. Do studie bylo zahrnuto 184 pacientů (Lucentis 0,3 mg 60; Lucentis 0,5 mg 61; placebo 63); 171 (93 %) dokončilo v této 8

9 studii 12 měsíců. V průměru obdrželi pacienti léčení Lucentisem ve studii PIER ode dne 0 do 12. měsíce 6 aplikací z možných 6. Ve studii PIER byla primárním cílem z hlediska účinnosti změna zrakové ostrosti v průběhu 12 měsíců ve srovnání s počátečním stavem (viz obr. 2). Po počátečním nárůstu zrakové ostrosti (při dávkování jednou měsíčně) pacienti, kteří dostávali Lucentis jednou za tři měsíce ztráceli zrakovou ostrost a vraceli se ve 12. měsíci v průměru k počátečnímu stavu. Ve studii PIER si většina pacientů léčených Lucentisem (90 %) ve 12. měsíci udržela zrakovou ostrost. Obrázek 2 Střední změna ostrosti zraku od výchozího stavu do měsíce 12 ve studii FVF3192g (PIER) Střední změna ostrosti zraku ±SE (písmena) 10 Studie FVF3192g 5 0-0, , Měsíc ,1 Lucentis 0,5 mg (n=61) Simulace (n=63) Předběžná data z otevřené studie (PROTECT), ve které byla hodnocena bezpečnost podávání PDT s verteporfinem a Lucentisu 0,5 mg v jeden den, ukazují, že incidence nitroočního zánětu po začátku kombinované léčby byla nízká (dva z 32 pacientů, 6,3 %). Jak ve studii MARINA, tak i ve studii ANCHOR, bylo pozorováno zlepšení ostrosti zraku po podávání Lucentisu 0,5 mg po dobu 12 měsíců, což se projevilo v přínosu hlášeném pacientem, který byl měřen na třech podstupnicích dotazníku národního očního institutu pro oční funkci (National Eye Institute Visual Function Questionnare, VQF-25); jednalo se o předem dané sekundární cíle pro účinnost (vidění na blízko, vidění na dálku a činnosti závislé na zraku). Všechny tři parametry se u pacientů léčených Lucentisem v průměru zlepšily; u skupiny léčené placebem ve studii MARINA se zhoršily. Ve studii ANCHOR se u skupiny s PDT verteporfinem parametry vidění na blízko a vidění na dálku lehce zlepšily, zatímco schopnost vykonávat činnosti závislé na zraku vzrostla. Všechny rozdíly mezi Lucentisem 0,5 mg a dvěma kontrolními skupinami byly statisticky i klinicky významné s p-hodnotami v rozmezí od 0,009 do < 0,0001. Ve studii MARINA vzrostly rozdíly oproti placebu dále ve 24. měsíci (p < 0,0001 pro všechny tři podstupnice). 5.2 Faramakokinetické vlastnosti Po měsíčních aplikacích Lucentisu do sklivce jedincům s neovaskulární AMD byly koncentrace ranibizumabu v séru obvykle nízké. Maximální hladiny koncentrace (c max ) ranibizumabu byly obecně nižší než koncentrace ranibizumabu nutné k inhibici biologické aktivity VEGF o 50 % (11-27 ng/ml, stanoveno in vitro titrací buněčné proliferace). C max byla závislá na dávce v dávkovém rozmezí 0,05 až 1,0 mg/oko. Na základě analýz populační farmakokinetiky a vymizení ranibizumabu ze séra pacientů léčených dávkou 0,5 mg byl průměrný poločas eliminace ranibizumabu ze sklivce stanoven na přibližně 10 dnů. Při aplikaci Lucentisu v dávce 0,5 mg/oko jednou měsíčně je dosaženo sérové c max ranibizumabu, jejíž předpokládané 9

10 rozmezí je mezi 0,79 a 2,90 ng/ml přibližně za 1 den po aplikaci. C min se předpokládá v rozmezí mezi 0,07 a 0,49 ng/l. Sérové koncentrace ranibizumabu se předpokládají přibližně násobně nižší než koncentrace ranibizumabu ve sklivci. Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin: Žádné cílené studie, které by hodnotily farmakokinetiku Lucentisu u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin, nebyly provedeny. Šedesátosm procent (136 ze 200) pacientů v populační farmakokinetické analýze mělo zhoršenou funkci ledvin (46,5 % mírně [50-80 ml/min], 20 % středně [30-50 ml/min] a 1,5 % silně [< 30 ml/min]). Systémová clearance byla lehce snížena, ale tento nález byl bez klinického významu. Zhoršená funkce jater: Žádné cílené studie, které by hodnotily farmakokinetiku u pacientů se zhoršenou funkcí jater léčených Lucentisem, nebyly provedeny. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Oboustranná aplikace ranibizumabu do sklivce opicím cynomolgus v dávkách 0,25 mg/oko a 2,0 mg/oko jednou za dva týdny po dobu 26 týdnů vyvolala účinky na očích závislé na dávce. Nitrooční aplikace vyvolala na dávce závislé zvýšené zarudnutí přední komory a zvýšení počtu buněk, největší za 2 dny po injekci. Závažnost zánětlivé odpovědi se obvykle zmenšila po následujících injekcích nebo během zotavení. V zadním segmentu byla pozorována infiltrace sklivce buňkami a sklivcovými vločkami, u které byla také tendence k závislosti na dávce a obvykle přetrvávala až do konce léčby. Ve 26týdenní studii se intenzita zánětu sklivce zvyšovala s počtem injekcí. Průkaz reverzibility byl však pozorován po zotavení. Povaha a načasování zánětu zadního segmentu naznačují, že se jedná o imunologicky zprostředkovanou protilátkovou odpověď, která by mohla být klinicky irelevantní. U některých zvířat byla, po relativně dlouhém období intenzivního zánětu, pozorována tvorba katarakty naznačující, že změny čočky byly sekundární, vyvolané silným zánětem. Bylo pozorováno přechodné zvýšení nitroočního tlaku po podání do sklivce bez ohledu na dávku. Mikroskopické změny pozorované v oční tkáni souvisely se zánětem a nenasvědčovaly degenerativním procesům. U některých očí byly pozorovány granulomatózní zánětlivé změny na očním disku. Tyto změny zadního segmentu slábly, a v některých případech kompletně vymizely, během období zotavení. Po podání do sklivce nebyly zjištěny žádné známky systémové toxicity. U některých zvířat byly nalezeny protilátky proti ranimizumabu v séru i sklivci. Nejsou dostupné žádné údaje o karcinogenitě, mutagenitě nebo o reprodukční a vývojové toxicitě. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Dihydrát α,α-trehalosy Monohydrát histidin hydrochloridu Histidin Polysorbát 20 Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Studie inkompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 18 měsíců 10

11 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 C 8 C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení 0,3 ml injekčního roztoku v injekční lahvičce (sklo typu I) se zátkou (chlorbutylová pryž) s 1 jehlou s filtrem, 1 injekční jehlou a 1 stříkačkou (polypropylen). Balení obsahuje 1 injekční lahvičku. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Injekční lahvičky jsou pro jednorázové použití. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/0/00/000/ DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10. DATUM REVIZE TEXTU 11

12 PŘÍLOHA II A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ B. PODMÍNKY REGISTRACE 12

13 A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce biologické léčivé látky Genentech, Inc. 1 DNA Way South San Francisco, CA USA Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Novartis Pharma S.A.S. Centre de Biotechnologie 8, rue de l Industrie F Huningue Francie B. PODMÍNKY REGISTRACE PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz Příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2). PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) by měl zajistit, aby v době uvedení přípravku na trh se všem lékařům, kteří budou Lucentis předepisovat/používat, poskytl soubor informací pro lékaře s následujícím obsahem: Informace pro lékaře Videozáznam metodiky podání do sklivce Piktogram procedury podání do sklivce Soubor informací pro pacienta Informace pro lékaře by měly obsahovat následující nejdůležitější složky: Souhrn údajů o přípravku Sterilní techniky, včetně periokulární a okulární dezinfekce, aby se minimalizovalo riziko infekce Použití antibiotik Použití jodpovidonu nebo rovnocenné náhrady Techniky podání do sklivce Hlavní příznaky a projevy nežádoucích účinků souvisejících s podáním do sklivce Zvládnutí podání do sklivce související s nežádoucími účinky Soubor informací pro pacienta by měl být zajištěn ve formě informační brožury pro pacienta, a také jako audio-cd, a obsahuje následující nejdůležitější složky: Příbalová informace pro pacienta Jak se připravit na léčbu Lucentisem Jaké jsou kroky, které následují po podání Lucentisu Hlavní příznaky a projevy závažných nežádoucích účinků léčby Kdy vyhledat okamžitou pomoc u poskytovatele zdravotní péče MAH musí zavést tento výukový plán na národní úrovni před uvedením do používání a v souladu s tím, jako bylo dohodnuto s kompetentními autoritami v členských státech. 13

14 DALŠÍ PODMÍNKY Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby systém farmakovigilance existoval a fungoval dříve, než je přípravek uveden na trh a po dobu, kdy je přípravek používán. Držitel rozhodnutí o registraci se zavazuje, že provede studie a další farmakovigilanční aktivity, které jsou podrobně uvedeny ve Farmakovigilančním plánu. Aktualizovaný Plán řízení rizik by se měl předkládat v souladu s pokynem CHMP o systémech řízení rizik pro humánní léčivé přípravky (Guideline on Risk Management Systém for medicinal products of human use). Každá aktualizace by měla obsahovat podrobné údaje o uskutečnění a efektivnosti aktivit na minimalizování rizik v každém členském státě. 14

15 PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE 15

16 A. OZNAČENÍ NA OBALU 16

17 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Lucentis 10 mg/ml injekční roztok Ranibizumabum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jeden ml obsahuje 10 mg ranibizumabum. Injekční lahvička obsahuje 3 mg ranibizumabum. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Dále obsahuje: Dihydrát α,α-trehalosy, monohydrát histidin hydrochloridu, histidin, polysorbát 20, vodu na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ 1 injekční lahvička s 0,3 ml injekčního roztoku. 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Podání do sklivce. Injekční lahvička pouze pro jednorázové použití. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 8. POUŽITELNOST EXP 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 17

18 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA EU/0/00/000/ ČÍSLO ŠARŽE č.š. 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se odůvodnění přijato. 18

19 MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU OZNAČENÍ NA INJEKČNÍ LAHVIČCE 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ Lucentis 10 mg/ml injekční roztok Ranibizumabum Podání do sklivce 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3. POUŽITELNOST EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE Lot 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST. OBJEM NEBO POČET 1 injekční lahvička = 3,0 mg ranibizumabum. 6. JINÉ 19

20 B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE 20

21 PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE Lucentis 10 mg/ml injekční roztok Ranibizumabum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Lucentis a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Lucentis používat 3. Jak se Lucentis používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak Lucentis uchovávat 6. Další informace 1. CO JE LUCENTIS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Lucentis Vám podá lékař jako injekci do oka s použitím místního znecitlivění. Je užíván pro léčbu poškozené sítnice (na světlo citlivá zadní část oka) při poškození způsobeném tvorbou a růstem nenormálních krevních cév a prosakováním do oka. Toto je pozorováno u onemocnění, jako je například s věkem související makulární degenerace (pro název tohoto onemocnění se někdy také používá zkratka AMD). Lucentis může pomoci zlepšit poškození zraku nebo zastavit jeho zhoršování. Lucentis obsahuje léčivou látku ranibizumab. Ranibizumab pomáhá tlumit růst a prosakování nových cév oka, což jsou nenormální procesy přispívající k vývoji AMD. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LUCENTIS POUŽÍVAT Lucentis Vám nesmí být podán - jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na ranibizumab nebo na kteroukoli další složku přípravku Lucentis, které jsou uvedeny na konci této příbalové informace (viz bod 6). - jestliže máte infekci v oku nebo kolem očí. - jestliže Vás bolí oči nebo je máte zarudlé (těžký nitrooční zánět). Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Lucentis je zapotřebí - Lucentis je podáván jako injekce do oka. Po léčbě Lucentisem se může někdy vyvinout infekce vnitřní části oka, bolest oka nebo zarudnutí (zánět), odchlípení nebo natržení zadní vrstvy v oku (odchlípení nebo natržení sítnice), zákal čočky (katarakta). Je důležité rozeznat a léčit tuto infekci nebo odchlípení sítnice co možná nejdříve. Řekněte, prosím, svému lékaři ihned, pokud se u Vás vyskytnou příznaky jako bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí, rozmazané nebo snížené vidění. Informujte také neprodleně svého lékaře pokud máte pocit, že před okem vidíte zvýšený počet malých částic (teček) nebo pokud se u Vás vyskytne zvýšená citlivost na světlo. - U některých pacientů může dojít vzápětí po injekci ke krátkodobému zvýšení nitroočního tlaku. Zvýšení nitroočního tlaku se u Vás nemusí projevit žádnými příznaky, ošetřující lékař však může nitrooční tlak po každé injekci kontrolovat. Děti a dospívající (pod 18 let věku) Použití Lucentisu u dětí a dospívajících nebylo studováno, a proto se nedoporučuje. 21

22 Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Těhotenství a kojení - S použitím přípravku Lucentis u těhotných žen nejsou zkušenosti, proto případné riziko není známo. Jste-li těhotná nebo plánujete otěhotnět, prodiskutujte to se svým lékařem před léčbou přípravkem Lucentis. - Lucentis se nedoporučuje během kojení, protože není známo, zda Lucentis přestupuje do mateřského mléka. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem před léčbou přípravkem Lucentis. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Po aplikaci přípravku Lucentis můžete mít dočasné problémy s viděním. Pokud se Vám toto stane, neřiďte nebo neobsluhujte stroje, dokud poruchy zraku nevymizí. 3. JAK SE LUCENTIS POUŽÍVÁ Lucentis Vám vždy bude aplikován lékařem. Lucentis se podává jako injekce do oka. První 3 měsíce se injekce podává každý měsíc. Potom bude lékař vyšetřovat Váš zrak jednou měsíčně. Dojde-li ke zhoršení zraku, podá lékař do postiženého oka opět Lucentis. Interval mezi dvěma dávkami nesmí být kratší než 1 měsíc. Před injekcí použije Váš lékař antibiotické oční kapky a pečlivě Vám vypláchne oko, aby zabránil infekci. Dostanete také odpovídající místní umrtvení, aby se snížila nebo zastavila případná bolest oka při injekci. Před každou injekcí a po ní Vás lékař požádá o použití antimikrobiálních očních kapek čtyřikrát denně po dobu 3 dnů před injekcí a 3 dnů po ní, aby se zabránilo možným infekcím oka. Starší pacienti (věk 65 let a více) Lucentis může být použit u osob ve věku 65 let a starších bez úpravy dávkování. Jestliže jste zmeškal(a) dávku přípravku Lucentis Kontaktuje co nejdříve ošetřujícího lékaře nebo nemocnici, abyste si domluvil(a) další návštěvu. Před ukončením léčby přípravkem Lucentis Jestliže uvažujete o ukončení léčby přípravkem Lucentis, jděte na další návštěvu a poraďte se se svým lékařem. Lékař Vám poradí a rozhodne, jak dlouho budete přípravkem Lucentis léčen(a). Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Lucentis nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nebuďte znepokojeni seznamem možných nežádoucích účinků, nemusejí se u Vás vyskytnout. Aplikace přípravku Lucentis může být doprovázena nežádoucími účinky převážně očními a těmi, které jsou způsobeny injekcí. Po léčbě Lucentisem se během dvou týdnů může někdy vyvinout infekce vnitřní části oka, odchlípení nebo odtržení zadní vrstvy v oku (odchlípení nebo odtržení sítnice), zákal čočky (katarakta). Dalšími nežádoucími účinky jsou bolest a zarudnutí (zánět) a zvýšení nitroočního tlaku. Příznaky těchto nežádoucích účinků jsou popsány v bodu 2 této příbalové informace (Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Lucentis je zapotřebí). Přečtěte si, prosím, bod 2. Dozvíte se, co dělat v případě, kdy se některý z těchto příznaků u Vás vyskytne. 22

23 Velmi časté nežádoucí účinky (Postihují 10 nebo více ze 100 pacientů) Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky v oku, které mohly být způsobeny přípravkem nebo injekcí jsou: rudé skvrny v oku (krvácení spojivky), bolest oka, malé částice nebo skvrny ve výhledu (sklivcové vločky), krvácení zadní části oka (krvácení sítnice), zvýšený nitrooční tlak, posun gelovitého obsahu uvnitř oka (odloučení sklivce), zánět oka, podráždění oka, zákal oční čočky (katarakta), pocit cizího tělesa v oku, poruchy vidění, zánět nebo infekce okrajů očních víček (blefaritida), tvorba vazivové tkáně pod sítnicí (subretinální fibrosa), zarudnutí oka, rozmazané nebo snížené vidění, suchost oka, zánět gelovitého obsahu uvnitř oka (vitritida). Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky mimo oko, které mohly být způsobeny přípravkem nebo injekcí jsou: bolest hlavy, zvýšení krevního tlaku. Časté nežádoucí účinky (Postihují 1 až 10 osob ze 100 pacientů) Dalšími častými nežádoucími účinky v oku, které byly pravděpodobně způsobeny přípravkem nebo injekcí jsou: nepříjemný pocit v oku, zarudnutí oka (hyperemie spojivky), zakalení zadní části čočky (zákal zadního pouzdra čočky), usazeniny v zadní části oka (retinální exudáty), reakce v místě vpichu injekce, zvýšená tvorba slz, svědění oka, infekce povrchu oka (zánět spojivek), změny v části sítnice odpovědné za centrální vidění (makulopatie), odchlípení vrstvy sítnice (odchlípení sítnicového pigmentového epitelu). Dalšími častými nežádoucími účinky mimo oko, které byly pravděpodobně způsobeny přípravkem nebo injekcí jsou: infekce dolních cest dýchacích (bronchitis), snížení počtu červených krvinek (anémie), nevolnost, zácpa, bolest v zádech, bolest kloubů (artralgie). Méně časté nežádoucí účinky (Postihující méně než 1 ze 100 pacientů) Méně častými hlášenými nežádoucími účinky v oku, které by mohly mít souvislost s přípravkem nebo injekcí jsou: degenerace sítnice, zánět duhovky, zánět tzv. řasnatého tělesa nebo zánět vnitřní části oka (iritida, iridocyklitida, uveitida), malé tečky na povrchu oka (bodová keratitida), změny jako ztluštění nebo ztenčení střední části povrchu oka - rohovky (keratopatie, otok rohovky, tlak nebo ztenčování rohovky a rohovkové strie), poruchy v zadní části oka nebo v gelovité části uvnitř oka, citlivost na světlo, zakalování střední části čočky (nukleární katarakta), známky zánětu přední části oka, obroušení vnějšího povrchu rohovky a specifický typ zeleného zákalu (glaukom s uzavřeným úhlem), krvácení do gelovité části uvnitř oka (hemoragie sklivce), infekce oční bulvy (endoftalmitida), potrhání nebo odchlípení sítnice, krvácení do oka, podráždění a otok očního víčka, slepota, zánětlivé usazeniny v přední části oka (hypopyon). Méně častými hlášenými nežádoucími účinky mimo oko, které byly pravděpodobně způsobeny přípravkem nebo injekcí jsou: kašel, dušnost (náhlé potíže s dýcháním), zvýšená sekrece v horních cestách dýchacích, změny v srdečním rytmu (atriální fibrilace) a zánětlivá onemocnění kůže (lichenoidní keratosa). Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři. 5. JAK LUCENTIS UCHOVÁVAT - Uchovávejte Lucentis mimo dosah a dohled dětí. - Lucentis nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na injekční lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. - Uchovávejte v chladničce (2 C 8 C). Chraňte před mrazem. - Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. - Nepoužívejte žádné balení, které je poškozeno. 6. DALŠÍ INFORMACE Co Lucentis obsahuje - Léčivou látkou Lucentisu je ranibizumabum (10 mg/ml). Jeden ml obsahuje 10 ml ranibizumabu. 23

24 - Pomocnými látkami jsou dihydrát α,α-trehalosy, monohydrát histidin hydrochloridu, histidin, polysorbát 20, voda na injekci. Jak Lucentis vypadá a co obsahuje toto balení Lucentis je injekční roztok dodávaný v injekční lahvičce (0,3 ml). Roztok je čirý, bezbarvý až světlě žlutý a vodný. Lucentis je dodáván v balení, které obsahuje: jednu skleněnou injekční lahvičku ranibizumabu s chlorbutylovou pryžovou zátkou, jednu jehlu s filtrem pro nasátí obsahu injekční lahvičky, jednu injekční jehlu a jednu stříkačku pro nasátí obsahu injekční lahvičky a pro podání do sklivce. Držitel rozhodnutí o registraci Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Velká Británie Výrobce Novartis Pharma S.A.S. Centre de Biotechnologie 8, rue de l Industrie F Huningue Francie Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: България Novartis Pharma Services Inc. Тел.: Česká republika Novartis s.r.o. Tel: Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf: Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: Eesti Novartis Pharma Services Inc. Tel: Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: España Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: Magyarország Novartis Hungária Kft. Pharma Tel.: Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: Norge Novartis Norge AS Tlf: Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: Portugal 24

25 Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: France Novartis Pharma S.A.S. Tél: Ireland Novartis Ireland Limited Tel: Ísland Vistor hf. Sími: Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: Κύπρος ηµητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ Τηλ: Latvija Novartis Pharma Services Inc. Tel: Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: România Novartis Pharma Services Inc. Tel: Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: Slovenská republika Novartis s.r.o. Tel: Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: Sverige Novartis Sverige AB Tel: United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Tel: Lietuva Novartis Pharma Services Inc. Tel: Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}. 25

26 INFORMACE PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY Jak připravit a jak aplikovat Lucentis Lucentis musí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným v aplikaci do sklivce. Doporučená dávka Lucentisu je 0,5 mg (0,05 ml). Léčba Lucentisem se zahajuje úvodní fází 3 injekcí podaných s odstupem 1 měsíce, která je následována udržovací fází, ve které je nutno pacientovi měsíčně kontrolovat ostrost zraku. Dojde-li u pacienta k progresi onemocnění, tj. ztrátě více než 5 písmen ostrosti zraku (ETDRS nebo ekvivalent 1 řádku Snellenova optotypu), je nutno podat Lucentis. Interval mezi dvěma dávkami nesmí být kratší než 1 měsíc. Jako u všech přípravků k parenterálnímu podání, je nutno před aplikací přípravku Lucentis vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice nebo není změněna jeho barva. Lucentis musí být aplikován za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické desinfekce rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu, sterilního spekula (nebo ekvivalentní náhrady) a dostupnost sterilní paracentézy (je-li potřeba). Před aplikací injekce do sklivce je nutný pečlivý odběr anamnézy z hlediska hypersenzitivních reakcí. Před aplikací injekce musí být podána adekvátní anestézie a použit širokospektrý lokální antimikrobiální přípravek. Před nasátím tekutiny do stříkačky je nutno desinfikovat vnější část gumové zátky. Jehla s 5µm filtrem se nasadí na 1ml stříkačku. Celý obsah injekční lahvičky Lucentisu se z injekční lahvičky držené ve svislé poloze nasaje do stříkačky. Jehla s filtrem se po nasátí obsahu lahvičky odstraní, pro vlastní aplikaci do sklivce nesmí být použita. Pro aplikaci injekce do sklivce se původní jehla s filtrem nahradí sterilní jehlou k aplikaci do sklivce. Obsah stříkačky je nutno vytlačovat, dokud hrot pístu není ve stejné linii jako značka 0,05 ml na injekční stříkačce. Injekční jehla se zasune 3,5-4,0 mm posteriorně od limbu do prostoru sklivce tak, aby směřovala do centra očního bulbu a nikoli k horizontálnímu meridiánu. Poté se aplikuje objem injekce 0,05 ml. Následující injekci je nutné aplikovat v jiném místě skléry. 26