Kulaté, světle žluté, bikonvexní tablety o průměru 6,00 mm, na jedné straně vyraženo 144, druhá strana hladká

Transkript

1 sp. zn. sukls62453/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje drospirenonum 3 mg a ethinylestradiolum 0,02 mg. Pomocné látky se známým účinkem: jedna tableta obsahuje 72 mg monohydrátu laktózy, 0,03 mg hlinitého laku tartrazinu (E102) a 0,008 mg hlinitého laku oranžové žluti (E110). Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tableta Kulaté, světle žluté, bikonvexní tablety o průměru 6,00 mm, na jedné straně vyraženo 144, druhá strana hladká 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Perorální antikoncepce Rozhodnutí předepsat přípravek Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4). 4.2 Dávkování a způsob podání Způsob podání Perorální podání. Jak přípravek Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety užívat 1

2 Tablety je nutno brát každý den přibližně ve stejnou dobu, pokud je to nezbytné, s trochou vody, v pořadí vyznačeném na blistru. Bere se jedna tableta denně do 21 po sobě jdoucích dní. Každé další balení se začne po 7-denním intervalu bez tablet, během této doby se obyčejně objeví krvácení. To obyčejně začne 2-3 dny po poslední tabletě a nemusí být skončeno před začátkem dalšího balení. Jak začít přípravek Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety užívat Žádné užívání hormonální antikoncepce v předchozím měsíci Začněte brát Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety v první den menstruačního cyklu (tj. v první den menstruačního krvácení). Přechod od jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinovaná perorální antikoncepce (COC), vaginální kroužek či transdermální náplast) Žena by měla začít s užíváním přípravku Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety nejlépe v den po poslední aktivní tabletě (poslední tabletě obsahující aktivní látky) její předchozí kombinované perorální antikoncepce, ale nejpozději v následující den po obvyklém intervalu bez tablety nebo s placebo tabletou její předchozí kombinované perorální antikoncepce. V případě, že byl užíván vaginální kroužek nebo transdermální náplast, měla by žena začít užívat Ethinylestradiol/ Drospirenon nejlépe v den odstranění, ale nejpozději v den, kdy byla plánovaná další aplikace. Přechod z progestogenové metody (pilulka obsahující pouze progestogen, injekce či implantát, nebo nitroděložní tělísko (IUS) uvolňující progestogen). Při přechodu z progestogenové pilulky může žena začít užívat přípravek kterýkoli den (při přechodu z implantátu nebo IUS v den jeho odstranění, při přechodu z injekčně podávané antikoncepce v době určené pro další injekci), ale měla by v každém z těchto případů být poučena o nutnosti používat bariérovou antikoncepci po prvních 7 dní užívání tablety. Po potratu v prvním trimestru Žena může začít s užíváním okamžitě. V tom případě nemusí činit žádná další antikoncepční opatření. Po porodu nebo potratu v druhém trimestru. Ženám by mělo být doporučeno začít v den 21 až 28 po porodu nebo potratu v druhém trimestru. Pokud se začne později, ženě by mělo být doporučeno používat navíc bariérovou metodu v prvních 7 dnech. Ovšem v případě, že k pohlavnímu styku už došlo, těhotenství by mělo být vyloučeno před tím, než se začne hormonální perorální 2

3 antikoncepce užívat, nebo musí žena počkat na první menstruační krvácení. Pro kojící ženy viz bod "Fertilita, těhotenství a kojení". Postup v případě vynechané tablety Pokud se žena opozdí o méně než 12 hodin s užitím tablety, není antikoncepční ochrana snížena. Žena by si měla vzít tabletu ihned, jakmile si vzpomene, a další tabletu pak v obvyklou dobu. Pokud se žena opozdí o více než 12 hodin s užitím tablety, antikoncepční ochrana může být snížena. Vodítkem při vynechání tablet mohou být následující dvě základní pravidla: 1. užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na déle než 7 dní 2. 7 dní nepřerušeného užívání tablet je nezbytné k dosažení dostatečného potlačení osy hypotalamus-hypofýza-vaječník. V praxi tedy mohou být předložena následující doporučení: Týden 1 Uživatelka by si měla vzít poslední zapomenutou tabletu, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo vzít dvě tablety současně. Dále pak pokračuje s užíváním tablet v obvyklou dobu. K tomu navíc by měla být používána bariérová metoda, například kondom, po dalších 7 dní. Pokud došlo k pohlavnímu styku v předcházejících 7 dnech, možnost těhotenství by měla být vzata v úvahu. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže k pravidelnému intervalu bez tablet, tím vyšší je riziko těhotentství. Týden 2 Uživatelka by si měla vzít poslední zapomenutou tabletu, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo vzít dvě tablety současně. Dále pak pokračuje s užíváním tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala tablety správně po 7 dní před první vynechanou tabletou, není potřeba použít žádné další antikoncepční opatření. Pokud ovšem vynechala více než 1 tabletu, je nutné jí doporučit používat další opatření po dobu 7 dní. Týden 3 Riziko snížené spolehlivosti hrozí, protože se blíží 7-denní interval bez tablet. Upravením rozvrhu užívání tablet je však možno předejít snížení antikoncepční ochrany. Při dodržování jedné z následujících dvou možností není nutné používat další antikoncepční opatření, pokud ovšem žena užívala tablety správně po 7 dní před první vynechanou tabletou. Pokud tomu tak není, musí postupovat podle první z těchto možností a navíc používat další opatření po dobu 7 dní. 3

4 1. Uživatelka by si měla vzít poslední zapomenutou tabletu, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo vzít dvě tablety současně. Dále pak pokračuje s užíváním tablet v obvyklou dobu. S daším blistrem se musí začít hned, jak je současný blistr skončen, tj. neměla by být mezera mezi dvěma baleními. Uživatelka nejspíš nebude mít krvácení až do skončení druhého balení, může u ní ovšem dojít ke špinění nebo krvácení během užívání tablet. 2. Ženě může být také doporučeno přestat užívat tablety ze současného blistru. Pak by měla mít interval bez tablet až po 7 dní, včetně dní, kdy vynechala tablety, a dál pokračovat s dalším blistrem. Pokud žena vynechala tablety a poté u ní nedojde ke krvácení v prvním normálním intervalu bez tablet, je nutno uvažovat o možnosti těhotentství. Doporučení pro případ gastrointestinálních poruch V případě těžkých gastrointestinálních poruch (např. zvracení nebo průjem), nemusí být vstřebávání kompletní a je třeba využít další antikoncepční opatření. Dojde-li v průběhu 3 až 4 hodin po užití tablety ke zvracení, nová (náhradní) tableta musí být užita pokud možno co nejdříve. Nová tableta by měla být pokud možno užita v průběhu 12 hodin od obvyklé doby užívání tablet. Uplyne-li více než 12 hodin, pak platí doporučení uvedené v bodě 4.2 " Postup v případě vynechané tablety". Pokud žena nechce měnit svůj obvyklý rozvrh užívání tablet, musí vzít tuto dodatečnou tabletu(y) z dalšího blistru. Jak oddálit krvácení z vysazení Aby se oddálilo krvácení, žena by měla pokračovat z jiného blistru přípravku Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety bez přestávky v užívání tablet. S tímto prodloužením je možno pokračovat libovolně dlouho až do konce druhého balení. V tomto prodloužení může u ženy dojít ke krvácení nebo špinění. S pravidelným užíváním přípravku Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety se potom znovu začne po obvyklém 7-denním intervalu bez užívání tablet. Pokud chce žena posunout krvácení na jiný den v týdnu než je zvyklá se svým současným režimem, může jí být doporučeno zkrátit příští interval bez tablet o kolik dní si přeje. Čím je kratší interval, tím je větší riziko, že nebude mít krvácení z vysazení a bude krvácet nebo špinit v průběhu užívání dalšího balení (stejně jako při oddalování menstruace). 4.3 Kontraindikace Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla užívat u následujících stavů. 4

5 Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE) o žilní tromboembolismus současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulangulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE]). o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboemboembolismus, jako je rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4) o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod 4.4); Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE) o arteriální tromboembolismus současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris) o cerebrovaskulární onemocnění současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA); o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je hyperhomocysteinémie nebo antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans). o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky; o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je: diabetes mellitus s cévními příznaky; závažná hypertenze; závažná dyslipoproteinemie; Přítomnost nebo anamnéza závažného onemocnění jater pokud se hodnoty jaterní funkce nevrátily na normál Závažná nedostatečnost ledvin nebo akutní ledvinové selhání Přítomnost nebo anamnéza nádorů (benigních nebo maligních). Známá malignita nebo podezření na malignity závislé na pohlavních steroidech (např. genitálních orgánů nebo prsu) Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Upozornění Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost přípravku Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety se ženou prodiskutována. 5

6 V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety ukončit. Riziko žilního tromboembolismu (VTE) Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je přípravek Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg /0,02 mg tablety mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle. U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže). Odhaduje se 1, že z žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen vyvine VTE v průběhu jednoho roku; v porovnání s přibližně 6 2 případy u žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel. V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po porodu. VTE může být fatální v 1-2% případů. 1 Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahujícími levonorgestrel. 2 Střední bod rozmezí 5-7 na WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6. 6

7 Počet příhod VTE na žen za rok Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách. Rizikové faktory VTE Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvýšit u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka). Přípravek Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3). Tabulka: Rizikové faktory VTE Rizikový faktor Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m²) Poznámka Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. 7

8 Prodloužená imobilizace (včetně cestování letadlem), velký chirurgický zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na nohách a pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší trauma. Poznámka: dočasná imobilizace včetně cestování letadlem >4 hodiny může být také rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen s dalšími rizikovými faktory Pozitivní rodinná anamnéza (žilní tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let věku). Další onemocnění související s VTE Vyšší věk Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další rizikové faktory. V těchto situacích je doporučeno ukončit používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Měla by se použít další antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému těhotenství. Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud přípravek Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety nebyl předem vysazen. Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC odeslána k odborníkovi na konzultaci. Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střeva (Crohnova choroba nebo ulcerativní kolitida) a srpkovitá anemie Zvláště nad 35 let Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy. Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci o "Těhotenství a kojení" viz bod 4.6). Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie) V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC. Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat: - jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze; - bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi; - zvýšenou teplotou postižené nohy, zarudnutí nebo změna barvy kůže nohy. Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat: 8

9 - náhlý nástup nevysvětlené dušnosti nebo rychlého dýchání; - náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou; - ostrou bolest na hrudi; - těžké točení hlavy nebo závrať způsobené světlem; - rychlý nebo nepravidelný srdeční tep. Některé z těchto příznaků (např. "dušnost", "kašel") nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu). Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin. Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě. Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE) Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální. Rizikové faktory ATE Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3). Tabulka: Rizikové faktory ATE Rizikový faktor Vyšší věk Kouření Hypertenze Poznámka Zvláště nad 35 let Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby používaly jinou metodu antikoncepce. 9

10 Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m²) Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let věku). Migréna Další onemocnění související s nežádoucími cévními příhodami Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory. Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před rozhodnutím o používání jakékoli CHC Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během používání CHC (což může být prodromální známka cévní mozkové přihody) může být důvodem okamžitého ukončení léčby Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie a systémový lupus erythematodes. Příznaky ATE V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC. Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat: - náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla; - náhlé potíže s chůzí, závratě, ztráta rovnováhy nebo koordinace; - náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním; - náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích; - náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny; - ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu. Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA). Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat: - bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži, nebo pod hrudní kostí; - nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku; - pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení; - pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě; - extrémní slabost, úzkost nebo dušnost; - rychlý nebo nepravidelný srdeční tep. 10

11 Nádory V některých epidemiologických studiích bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny děložního hrdla u dlouhodobých uživatelek COC antikoncepce (> 5 let), nicméně přetrvává kontroverze o tom, do jaké míry lze toto zjištění připsat dalším komplikujícím jevům sexuálního chování a dalším faktorům, jako je lidský papilomavirus. Meta-analýza z 54 epidemiologických studií zjistila, že u žen, které v současnosti užívají COC antikoncepci, je mírně zvýšené relativní riziko (RR = 1,24) nádoru prsu. Toto zvýšené riziko postupně vymizí v průběhu 10 let po skončení užívání COC antikoncepce. Vzhledem k tomu, že je u žen pod 40 let věku rakovina prsu vzácná, je zvýšený počet diagnóz nádoru prsu u současných a nedávných uživatelek COC antikoncepce malý ve srovnání s celkovým rizikem rakoviny prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Pozorované zvýšené riziko může být zapříčiněno časnější diagnózou rakoviny prsu u uživatelek antikoncepce COC, biologickými účinky COC nebo kombinací obou. Rakoviny prsu diagnostikované u uživatelek jsou obvykle méně klinicky pokročilé než rakovina diagnostikovaná u žen, které nikdy neužívaly COC antikoncepci. Ve vzácných případech byly u uživatelek COC antikoncepce hlášeny benigní nádory jater, a ještě vzácněji, maligní nádory jater. V ojedinělých případech vedly tyto nádory k život ohrožujícímu vnitřnímu krvácení do břicha. U žen užívajích COC antikoncepci by jaterní nádor měl být uvažován v diferenciální diagnóze u těžké bolesti v horní části břicha, zvětšení jater nebo příznaků intraabdominálního krvácení. Při použití vyšších dávek COC antikoncepce (50 µg ethinylestradiolu) se snižuje riziko endometriální a ovariální rakoviny. Zda-li toto platí také pro nižší dávky COC, musí být ještě ověřeno. Jiné obtíže Progestogenová složka v Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety je antagonista aldosteronu s vlastnostmi šetřícími draslík. Ve většině případech se neočekává zvýšení hladiny draslíku. Podle jedné studie však u některých pacientů s lehkou nebo mírnou poruchou funkce ledvin a současným užíváním draslík-šetřících lěčivých přípravků byly hladiny draslíku v séru mírně, i když nesignifikantně, zvýšeny během užívání drospirenonu. Proto se doporučuje kontrolovat hladiny draslíku v séru během prvního cyklu u pacientů přicházejících s ledvinovou insuficiencí a hladinou draslíku v séru před začátkem užívání v horních hodnotách referenčního rozmezí, a to zvláště při současném užívání draslík-šetřících léčivých přípravků. Viz bod 4.5 " Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce" Ženy s hypertriglyceridémií nebo s rodinnou anamnézou hypertriglyceridémie mohou mít při užívání COC antikoncepce vyšší riziko pankreatitidy. 11

12 Přestože byla hlášena malá zvýšení krevního tlaku u mnoha žen užívajících COC, klinicky relevantní případy jsou vzácné. Jen v těchto vzácných případech je okamžité přerušení užívání COC antikoncepce odůvodněno. Pokud během užívání u preexistující hypertenze trvale zvýšené hodnoty krevního tlaku nebo závažný vzestup krevního tlaku nereagují adekvátně na antihypertenzní léčbu, COC antikoncepce musí být přerušena. Pokud je to považováno za vhodné, užívání COC antikoncepce může být znovu zahájeno, když může být dosaženo normotenzních hodnot antihypertenzní léčbou. Bylo hlášeno, že následující potíže se objevily nebo zhoršily jak v těhotenství, tak při užívání COC, avšak důkaz asociace s COC užíváním je nepřesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus spojený s cholestázou; žlučníkové kameny; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu spojená s otosklerózou. U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat symptomy angioedému. Akutní nebo chronické poruchy jaterní funkce si mohou vynutit ukončení užívání COC antikoncepce až do doby, kdy se jaterní funkce vrátí k normálu. Opětovný výskyt cholestázové žloutenky a/nebo pruritu v souvislosti s cholestázou, které se předtím objevily během těhotenství nebo během předchozího užívání pohlavních steroidů, vyžaduje ukončení užívání COC antikoncepce. Přestože COC mohou mít účinek na periferní inzulinovou rezistenci a toleranci glukózy, neexistují podklady pro změnu léčebného režimu u diabetiků při užívání nízké dávky COC (obsahující < 0.05 mg ethinylestradiolu). Diabetické ženy by však měly být pečlivě sledovány, zvláště v časných stádiích užívání COC antikoncepce. Při užívání COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerativní kolitidy. Příležitostně se může objevi chloasma, zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy s tendencí ke chloasma by se měly vyvarovat vystavení se slunci nebo ultrafialovému záření při užívání COC antikoncepce. Tento léčivý přípravek obsahuje 72 mg laktózy v tabletě. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy, které jsou na bezlaktózové dietě, by měly věnovat pozornost tomuto množství. Lékařské vyšetření/konzultace Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety by měla být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení 12

13 kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy. Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy. Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými chorobami. Redukce účinnosti Účinnost antikoncepce COC může být snížena např. v případě vynechané tablety (viz bod 4.2), gastrointestináílních potíží (viz bod 4.2) nebo současného užívání dalších léčebných přípravků (viz bod 4.5). Omezená kontrola cyklu U všech COC antikoncepcí může dojít k nepravidelnému krvácení (špinění nebo krvácení), zvláště v prvních měsících užívání. Proto je užitečné posoudit jakékoli nepravidelné krvácení až po adaptačním intervalu asi tří cyklů. Pokud nepravidelnost krvácení přetrvává nebo se objeví po předchozích pravidelných cyklech, pak je nutno uvažovat o nehormonálních příčinách a adekvátní diagnostické přístupy jsou indikovány k vyloučení malignity nebo těhotenství. Ty mohou zahrnovat kyretáž. U některých žen se krvácení z vysazení nemusí projevit v intervalu bez tablet. Pokud byla COC antikoncepce užívána podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že by žena byla těhotná. Pokud ovšem nebyla COC antikoncepce užívána podle těchto pokynů před prvním vynechaným krvácením z vysazení nebo pokud byla vynechána dvě krvácení z vysazení, těhotenství musí být vyloučeno dříve, než je možno s užíváním COC antikoncepce pokračovat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Poznámka: Informace o předepsaných současných léčivých přípravcích musí být konzultovány, aby se identifikovaly potenciální interakce. Vliv dalších léčivých přípravků na Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg Tablety Interakce mezi perorálními antikoncepcemi a dalšími léčivými přípravky může vést ke 13

14 krvácení a/nebo antikoncepčnímu selhání. Následující interakce byly popsány v literatuře. Jaterní metabolismus Může dojít k interakci mezi léčivými přípravky, které indukují hepatické enzymy, což může vést ke zvýšené clearance pohlavních hormonů (např. fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin, bosentan a HIV léčiva (např. ritonavir, nevirapin) a pravděpodobně také oxcarbazepin, topiramát, felbamát, griseofulvin a přípravky obsahující herbální léčivý prostředek z třezalky tečkované (hypericum perforatum)). Maximální indukce enzymů je obecně pozorována za asi 10 dní, ale může trvat až po 4 týdny po ukončení léčby léčivým přípravkem. Interference s enterohepatickou cirkulací Antikoncepční selhání byla také hlášena s antibiotiky, jako jsou peniciliny a tetracykliny. Mechanismus tohoto účinku nebyl vysvětlen. Léčba Ženy na krátkodobé léčbě některými z výše uvedených tříd léčivých přípravků nebo jednotlivými aktivními látkami (přípravky indukující enzymy) kromě rifampicinu by měly dočasně užívat bariérovou metodu spolu s antikoncepcí COC, tj. v průběhu souběžného užívání léčivého přípravku, a po 7 dní po jeho vysazení. Pro ženy na rifampicinu by bariérová metoda měla být užívána spolu s antikoncepcí COC po dobu podávání rifampicinu a dále pak po dobu 28 dní po jeho skončení. Pro ženy na dlouhodobé léčbě aktivními látkami indukujícími enzymy se doporučuje jiná spolehlivá, nehormonální metoda antikoncepce. U žen léčených antibiotiky (kromě rifampicinu, viz výše) by měla být používána bariérová metoda po 7 dní po skončení léčby. Pokud souběžné podávání léčivého přípravku trvá déle než jsou využívány tablety v COC blistru, pak příští COC blistr by se měl začít bez obvyklého intervalu bez tablet. Hlavní metabolity drospirenonu v lidské plazmě jsou generovány bez zapojení systému cytochromu P450. Nepředpokládá se proto, že by inhibitory tohoto enzymového systému ovlivnily metabolismus drospirenonu. Vliv Ethinylestradiol/ Drospirenonu na další léčivé přípravky Perorální antikoncepce může ovlivnit metabolismus některých dalších léčivých látek. Proto se mouhou koncentrace v plazmě nebo tkáních buď zvýšit (např. cyklosporin) nebo snížit (např. lamotrigin). 14

15 Podle in vitro studií a in vivo interakčních studií na dobrovolnicích užívajících omeprazol, simvastatin a midazolam jako značkový substrát je interakce drospirenonu v dávkách 3 mg s metabolismem jiných látek nepravděpodobná. Jiné interakce U pacientek bez ledvinové insuficience, souběžné podávání drospirenonu a ACE inhibitorů nebo NSAID nevykázalo významný vliv na sérový draslik. Nicméně, souběžné užívání Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety s antagonisty aldosteronu nebo draslík šetřícími diuretiky nebylo studováno. V tomto případě by sérový draslík měl být testován během prvního cyklu užívání. Laboratorní testy Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických parametrů jater, štítné žlázy, adrenální a ledvinové funkce, hodnot plazmových (transportních) proteinů, např. kortikosteroid-vážící globulin a lipidové/ lipoproteinové frakce, parametrů karbohydrátového metabolismu a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny většinou nevybočí z normálního laboratorního rozmezí. Drospirenon působí zvýšení reninové aktivity v plazmě a plazmový aldosteron indukovaný svojí mírnou antimineralokortikoidní aktivitou. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety není indikován během těhotenství. Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety (viz bod 4.2 a 4.4). Pokud k těhotenství dojde během užívání Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety, přípravek by měl být okamžitě vysazen. Rozsáhlé epidemiologické studie neprokázaly ani zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám, které užívaly COC před těhotenstvím, ani teratogenní účinky, když byla COC antikoncepce užívána neúmyslně během těhotenství. Studie na pokusných zvířatech prokázaly nežádoucí účinky během těhotenství a kojení (viz bod 5.3). S ohledem na tato data na zvířatech, není možno nežádoucí účinky v důsledku hormonálního působení aktivních látek vyloučit. Obecná zkušenost s COC antikoncepcí však neposkytla důkazy pro nežádoucí účinky u lidí. Dostupná data týkající se užívání Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety během těhotenství jsou však příliš omezená na to, aby z nich mohly být učiněny závěry o negativních účincích Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety 15

16 na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence. K tomuto datu neexistují relevantní epidemiologická data. Kojení může být ovlivněno COC antikoncepcí, protože ta může snížit množství a změnit složení mateřského mléka. Proto by užívání COC antikoncepce nemělo být obecně doporučeno až do doby, kdy matka úplně odstaví dítě. Při užívání COC antikoncepce mohou být malá množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů vylučována v mléce. Tato množství mohou postihnout dítě. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie vlivu přípravku na schopnost řídit nebo používat stroje. U uživatelek COC antikoncepce nebyl pozorován vliv přípravku na schopnost řídit nebo používat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Pro závažné nežádoucí účinky u uživatelů COC antikoncepce, viz bod "Zvláštní varování a opatření při užívání". Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při užívání Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety: Tabulka popisuje nežádoucí účinky podle systému MedDRA / orgánové třídy (MedDRA SOCs). Frekvence pocházejí z klinického výzkumu. Orgánový systém Frekvence nežádoucích účinků časté ( 1/100, <1/10) méně časté ( 1/1.000, <1/100) vzácné ( 1/10.000, <1/1.000) Infekce a infestace Poruchy imunitního systému Poruchy metabolismu a výživy Candidosis, Herpessimplex alergické reakce zvýšená chuť k jídlu astma Psychiatrické emoční labilita deprese, nervozita, 16

17 poruchy Poruchy nervového systému bolest hlavy poruchy spánku Parestezie, závrať Poruchy ucha a labyrintu ztráta sluchu Poruchy oka Srdeční poruchy Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy abnormální vidění Extrasystoly, tachykardie plicní embolie, hypertenze, hypotenze, migréna, křečové žíly faryngitida - Venózní tromboembolické poruchy - Arteriální tromboembolické poruchy Gastrointestinální poruchy bolest břicha Nauzea, zvracení, gastroenteritida, průjem, zácpa Poruchy kůže a podkožní tkáně akné Angioedém, alopecia, ekzém, pruritus, vyrážka, suchá kůže, seborea, poruchy kůže Erythema nodosum, Erythema multiforme Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně bolest v krku, bolest v končetině, svalové křeče Poruchy ledvin a cystitida 17

18 močových cest Poruchy reprodukčního systému a prsu Celkové poruchy a reakce v místě aplikace bolest prsou zvětšení prsou, citlivost prsou dysmenorea, metroragie Nádory prsu, fibrocystóza prsou, galaktorhea, ovariální cysty, návaly horka, menstruační poruchy, amenorrhea, menorhagie, vaginální candidóza, vaginitida, vaginální výtok, vulvovaginální porucha, vaginální suchost, bolest v pánvi, podezřelý PAP test, snížené libido Edém, astenie, bolest, nadměrná žízeň, pocení silnější než obvykle Vyšetření zvýšení hmotnosti úbytek hmotnosti Popis vybraných nežádoucích účinků U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4. Následující závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u žen užívajících COC antikoncepci a jsou diskutovány v bodu 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití: - Venózní tromboembolické poruchy; - Arteriální tromboembolické poruchy; - Hypertenze; - Nádory jater; - Výskyt nebo zhoršení onemocnění, pro něž není spojení s antikoncepcí COC průkazné: Crohnova choroba, ulcerativní kolitida, epilepsie, myom dělohy, porfyrie, systémový 18

19 lupus erythematodes, herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolytický uremický syndrom, cholestatická žloutenka; - Chloasma; - Akutní nebo chronické poruchy jaterní funkce mohou vyžadovat přerušení užívání COC antikoncepce až do doby, než se markery jaterní funkce vrátí k normálu. - U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit symptomy angioedému. Frekvence diagnózy rakoviny prsu je jen velmi mírně zvýšena mezi uživatelkami COC. Vzhledem k tomu, že je rakovina prsu u žen mladších 40 let vzácná, je toto vyšší číslo malé v poměru k celkovému riziku rakoviny prsu. Příčinnost s užíváním COC není známa. Pro další informace viz body 4.3 a 4.4. Hlášení podezřelých nežádoucích účinků: Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování Zatím není žádná zkušenost s předávkováním přípravku Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety. Na základě obecné zkušenosti s kombinovanou perorální antikoncepcí je možné, že se mohou v tomto případě objevit následující symptomy: nauzea, zvracení, a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Nejsou k dispozici žádná antidota a další léčba by měla být symptomatická. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Progestogeny a estrogeny, fixní kombinace ATC kód: G03AA 12 Pearlův index pro selhání metody: 0,11 (horní dvoustranný 95 % konfidenční limit: 0,60). 19

20 Celkový Pearlův index (selhání metody + selhání pacienta): 0,31 (horní dvoustranný 95 % konfidenční limit: 0.91). Antikoncepční účinek Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety je založen na interakci různých faktorů, z nichž za nejdůležitější je považována inhibice ovulace a změny endometria. Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety je kombinovaná perorální antikoncepce s ethinylestradiolem a drospirenonem. V terapeutické dávce má drospirenon také antiandrogenické a mírné antimineralokortikoidní vlastnosti. Nemá žádnou estrogenní, glukokortikoidní a antiglukokortikoidní aktivitu. To dává drospirenonu farmakologický profil velmi podobný přirozenému hormonu progesteronu. Z klinických studií se zdá, že mírné antimineralokortikoidní vlastnosti Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety mají za následek mírný antimineralokortikoidní účinek. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Drospirenon Absorpce Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace aktivní látky v séru, asi 38 ng/ml, je dosaženo za asi 1-2 hodiny po požití. Biologická dostupnost je mezi 76 a 85%. Současné požití potravy nemá vliv na biologickou dostupnost drospirenonu. Distribuce Po perorálním podání se hodnota drospirenonu v séru snižuje s terminálním poločasem 31 hodin. Drospirenon je vázán na sérový albumin a neváže se na pohlavní hormonyvážící globulin (SHBG) ani na kortikoid-vážící globulin (CBG). Jen 3 5 % celkové sérové koncentrace aktivní látky je přítomno jako volný steroid. Zvýšení SHBG vyvolané ethinylestradiolem neovlivňuje vazbu drospirenonu na sérový protein. Průměrný zdánlivý objem distibuce drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg. Metabolismus Po perorálním podání je drospirenon extenzivně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou kyselá forma drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a 4,5- dihydro-drospirenon-3-sulfát, které oba vznikají bez účasti P450 systému. Drospirenon je v malé míře metabolizován cytochromem P450 3A4 a vykázal schopnost inhibovat jak tento enzym, tak i cytochrom P450 1A1, cytochrom P450 2C9 a cytochrom P450 2C19 in vitro. 20

21 Eliminace Metabolická clearance rate drospirenonu v séru je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je vylučován pouze ve stopovém množství v nezměněné formě. Metabolity drospirenonu se vylučují stolicí a močí ve vylučovacím poměru asi 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je asi 40 hodin. Podmínky v rovnovážném stavu Během cyklu užívání jsou maximální ustálené koncentrace drospirenonu v séru kolem 70 ng/ml dosaženy asi po 8 dnech užívání. Sérové hodnoty drospirenonu se akumulují přibližně faktorem 3 jako důsledek poměru terminálního poločasu a dávkovacího intervalu. Speciální populace Vliv poruchy funkce ledvin Hodnoty drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu CLcr ml/min) byly srovnatelné s hodnotami u žen s normální ledvinovou funkcí. Sérové hodnoty drospirenonu byly v průměru o 37% vyšší u žen s mírnou poruchou funkce ledvin (CLcr ml/min) než u žen s normální ledvinovou funkcí. Užívání drospirenonu bylo také dobře tolerováno ženami s lehkou až mírnou poruchou funkce ledvin. Užívání drospirenonu nevykázalo žádný klinicky významný vliv na koncentraci draslíku v séru. Vliv poruchy funkce jater Ve studii s jednou dávkou se orální clearance (CL/F) snížila asi o 50% u dobrovolníků s mírnou poruchou funkce jater v porovnání s lidmi s normální jaterní funkcí. Pozorované snížení clearance drospirenonu u dobrovolníků s mírnou poruchou funkce jater nevedlo k žádnému zřetelnému rozdílu v koncentracích sérového draslíku. Dokonce i v přítomnosti diabetu a současné léčbě spironolaktonem (dva faktory, které predisponují pacienta k hyperkalemii) nebyl pozorován vzrůst koncentrace sérového draslíku nad horní limit normálního rozpětí. Z toho je možno vyvodit, že je drospirenon dobře tolerovaný pacienty se slabou a mírnou poruchou funkce jater (Child-Pugh B). Etnické skupiny Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice drospirenonu a ethinylestradiolu mezi japonskými a bílými ženami. Ethinylestradiol Absorpce 21

22 Ethinylestradiol je po orálním podání rychle a kompletně vstřebán. Po jedné perorální dávce je maximální sérové koncentrace 33 pg/ml dosaženo za 1-2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je výsledkem pre-systémové konjugace a efektu prvního průchodu, a činí asi 60%. Současný příjem potravy redukuje biologickou dostupnost ethinylestradiolu asi o 25% u subjektů, kterým byl podán, zatímco žádná změna nebyla pozorována u kontrol. Distribuce Sérový ethinylestradiol se snižuje ve dvou fázích: terminální je pak charakterizována poločasem asi 24 hodin. Ethinylestradiol se pevně, ale nespecificky, váže na sérový albumin (asi 98,5%); indukuje nárůst v sérových koncentracích SHBG a CBG (kortikoidvážící protein). Zdánlivý objem distribuce je asi 5 l/kg. Metabolismus Ethinylestradiol podléhá pre-systémové konjugaci v tenkém střevě a v játrech. Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací na řadu hydroxylovaných a metylovaných metabolitů. Ty jsou přítomny jako volné metabolity a konjugovaný glukuronid a sulfatovaný glukuronid. Plazmatická clearance metabolického ethinylestradiolu je asi 5 ml/min/kg. Eliminace Ethinylestradiol se nevylučuje v nezměněné podobě ve významném množství. Metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány v poměru moči ke žluči 4:6. Poločas vylučování metabolitů je asi 1 den. Podmínky za ustáleného stavu Podmínek ustáleného stavu je dosaženo v druhé polovině léčebného cyklu a sérové hodnoty ethinylestradiolu se akumulují faktorem asi 2,0 až 2, Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Účinky drospirenonu a ethinylestradiolu byly u laboratorních zvířat omezeny na ty, které souvisely se známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity u zvířat ukázaly embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za specifické pro daný druh. Při expozicích převyšujících dávky uživatelek Drospirenone/ Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,02 mg tablety byly pozorovány účinky na sexuální determinaci u plodů potkanů, ale nikoliv u opic. 22

23 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek monohydrát laktózy kukuřičný škrob, povidon 25, krospovidon, magnesium-stearát, Žluť laková LB 737 (složení hlinitý lak tartrazinu E102, hlinitý lak oranžové žluti E110 a hlinitý lak indigokarmínu E132). 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se 6.3 Doba použitelnosti 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání Druh obalu a obsah balení Tablety jsou baleny v PVC/PVDC/Al blistrech Obsah balení: 21 tablet 21 tablet (1 blistr s 21 tabletami) 63 tablet (3 blistry s 21 tabletami) 126 tablet (6 blistrů s 21 tabletami) Každý blistr je balen samostatně v laminovaném hliníkovém sáčku. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 23

24 7. DRŹITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Famy Care Europe Limited One Wood Street London EC2V 7WS Velká Británie 8. REGISTRAĆNÍ ĆÍSLO 17/007/15-C 9: DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŹENÍ REGISTRACE : DATUM REVIZE TEXTU