P ÍLOHA I SOUHRN ÚDAJ O P ÍPRAVKU

Transkript

1 P ÍLOHA I SOUHRN ÚDAJ O P ÍPRAVKU 1

2 1. NÁZEV P ÍPRAVKU IXIARO, injek ní suspenze Vakcína proti japonské encefalitid (inaktivovaná, adsorbovaná) 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 dávka (0,5 ml) vakcíny IXIARO obsahuje: virus japonské encefalitidy kmen SA (inaktivovaný) 1,2 6 mikrogram 3 odpovídá síle 460 ng ED 50 1 Produkovaný v bu kách Vero. 2 Adsorbováno na algeldrát 0,25 milligramu Al Celkový obsah bílkoviny. Úplný seznam pomocných látek, viz bod LÉKOVÁ FORMA Injek ní suspenze. irá tekutina s bílým precipitátem. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace P ípravek ur en k aktivní imunizaci proti japonské encefalitid u dosp lých. Použití vakcíny IXIARO by m lo být zváženo také u jedinc s rizikem expozice b hem cestování nebo p i zam stnání. 4.2 Dávkování a zp sob podání Dávkování Dosp lí Základní vakcina ní cyklus sestává ze dvou samostatných 0,5ml dávek podaných podle tohoto schématu: první dávka v Den 0. Druhá dávka: 28 dní po první dávce. Doporu uje se, aby osoby, kterým byla podána první dávka vakcíny IXIARO, dokon ily primární 2-dávkový o kovací cyklus vakcínou IXIARO. Pokud není primární imunizace dv ma injekcemi dokon ena, nemusí být zajišt na plná ochrana p ed onemocn ním. Existují údaje o tom, že druhá injekce podaná do 11 m síc po první dávce vede k vysoké mí e sérokonverze (viz bod 5.1). Posilovací (booster) dávka Posilovací dávka (t etí dávka) by se m la podat b hem druhého roku (tzn m síc ) po doporu ené primární imunizaci, p ed potenciální novou expozicí JEV. Osoby vystavené trvalému riziku nákazy japonskou encefalitidou (laboratorní personál nebo osoby pobývající v endemických oblastech) by m ly dostávat posilovací dávku za 12 m síc po primární imunizaci (viz bod 5.1). Údaje o pot eb dalších posilovacích dávek nejsou k dispozici. 2

3 D tští pacienti Podávání vakcíny IXIARO d tem a mladistvým se vzhledem k nedostate ným údaj m o bezpe nosti a ú innosti nedoporu uje. Zp sob podání Vakcína má být podána intramuskulární injekcí do deltového svalu. Nikdy nesmí být podána intravaskulárn. Výjime n m že být vakcína IXIARO podána také subkutánn, a to pacient m s trombocytopenií nebo poruchami krvácivosti, protože po intramuskulárním podání se u nich m že objevit krvácení. Subkutánní podání m že vést k nedostate né odezv na o kování (viz bod 4.4). Je však t eba upozornit, že neexistují žádné údaje o klinické ú innosti, které by podporovaly subkutánní podání vakcíny. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na lé ivou látku nebo na kteroukoli z pomocných látek nebo na kterákoli rezidua (nap. protaminsulfát) tohoto p ípravku. Jedinc m, kte í vykazují hypersenzitivní reakce po první dávce vakcíny, by nem la být podána druhá dávka. Podání vakcíny musí být odloženo u osob se závažným akutním hore natým onemocn ním. 4.4 Zvláštní upozorn ní a opat ení pro použití Stejn jako u všech injek ních vakcín musí být pro p ípad vzácných anafylaktických reakcí po aplikaci vakcíny vždy k dispozici odpovídající lé ebná opat ení a dohled. Za žádných okolností nesmí být vakcína IXIARO podávána intravaskulárn. Stejn jako u jiných vakcín nemusí o kování vakcínou IXIARO ve všech p ípadech zajistit ochranu proti onemocn ní. Vakcína IXIARO nechrání proti encefalitid zp sobené jinými mikroorganismy. Stejn jako jiné intramuskulární injekce by ani tato vakcína nem la být podávána intramuskulárn osobám s trombocytopenií, hemofilií nebo jinými poruchami krvácivosti (viz bod 4.2). Míra sérokonverze pozorovaná 10 dní po prvním o kování byla 29,4 % a jeden týden po druhém o kování 97,3 %. Základní o kování by proto m lo být ukon eno alespo jeden týden p ed potenciální expozicí viru japonské encefalitidy (JEV). Ochrana p ed japonskou encefalitidou není do obdržení druhé dávky zajišt na. 4.5 Interakce s jinými lé ivými p ípravky a jiné formy interakce Jedna klinická studie zkoumala soub žné podávání vakcíny IXIARO a inaktivované vakcíny proti hepatitid A. Imunitní reakce na vakcínu proti viru japonské encefalitidy (JEV) neovliv ovala imunitní reakci na vakcínu proti hepatitid A (HAV), a naopak. Bylo prokázáno, že soub žné podání vakcíny IXIARO a vakcíny proti hepatitid A nevykazuje s ohledem na geometrické pr m rné titry (GMT) anti-jev neutraliza ních protilátek a protilátek HAV a míru sérokonverze v porovnání s podáním t chto vakcín samostatn horší výsledky (viz bod 5.1). U osob, které byly soub žn o kovány vakcínou IXIARO a vakcínou proti hepatitid A, nebyl v porovnání s osobami, kterým byla podána samotná vakcína IXIARO nebo vakcína proti hepatitid A, zjišt n statisticky významný vyšší výskyt systémových nebo lokálních nežádoucích ú ink. U pacient, kte í podstupují imunosupresivní lé bu, nebo pacient s imunodeficiencí nemusí být dosaženo adekvátní imunitní reakce. 4.6 T hotenství a kojení T hotenství O použití vakcíny IXIARO u t hotných nebo kojících žen je k dispozici pouze omezené množství údaj. Ve studiích na zví atech byly zjišt ny nálezy nejasného klinického významu (viz bod 5.3). Z preventivních d vod je t eba se vyvarovat použití vakcíny IXIARO b hem t hotenství nebo kojení. 3

4 Kojení Není známo, zda se p ípravek IXIARO vylu uje do lidského mate ského mléka. Vzhledem k tomu, že systémová expozice p ípravku IXIARO je u kojících žen zanedbatelná, v souvislosti s p ípravkem se nep edpokládají žádné ú inky na kojené novorozence/kojence. 4.7 Ú inky na schopnost ídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie, které by zkoumaly ú inky vakcíny IXIARO na schopnost ídit vozidla nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí ú inky Bezpe nost vakcíny byla hodnocena v r zných kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studiích, do kterých bylo za azeno zdravých dosp lých, kterým byl podán p ípravek IXIARO. Výskyt nežádoucích ú ink lze o ekávat p ibližn u 40 % o kovaných. Objevují se obvykle v pr b hu prvních t í dn po o kování, jsou obvykle mírné a do n kolika dní vymizí. Mezi první a druhou dávkou nebo po podání posilovací dávky nebyl zaznamenán vzestup po tu nežádoucích ú ink. Mezi nej ast ji hlášené nežádoucí ú inky pat ily bolest hlavy a myalgie, které se objevovaly u p ibližn 20 %, respektive 13 % subjekt. Nežádoucí ú inky jsou uvedeny podle následujících frekvencí výskytu: Velmi asté: 1/10 asté: 1/100 až < 1/10 Mén asté: 1/1 000 až < 1/100 Vzácné: 1/ až < 1/1 000 Velmi vzácné: < 1/10 000, není známo (z dostupných údaj nelze ur it) Infekce a infestace Mén asté: zán t nosohltanu, rýma Poruchy krve a lymfatického systému Mén asté: lymfadenopatie Vzácné: trombocytopénie Poruchy nervového systému Velmi asté: bolest hlavy Mén asté: migréna, závrat Vzácné: parestézie, neuritida Poruchy ucha a labyrintu Mén asté: závra Srde ní poruchy Vzácné: palpitace, tachykardie Respira ní, hrudní a mediastinální poruchy Vzácné: dušnost Gastrointestinální poruchy asté: nauzea Mén asté: zvracení, pr jem, bolesti b icha Poruchy k že a podkožní tkán Mén asté: vyrážka, pruritus Vzácné: kop ivka, erytém 4

5 Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkán Mén asté: muskuloskeletální ztuhlost Vzácné: bolesti kon etin, artralgie Celkové poruchy a reakce v míst aplikace Velmi asté: místo aplikace: bolest, citlivost asté: únava, ch ipkovité onemocn ní, pyrexie, misto aplikace: erytém, zatvrdnutí, otok, sv d ní Mén asté: zimnice, malátnost, hematom v míst aplikace Vzácné: periferní otok Vyšet ení Mén asté: zvýšené hladiny jaterních enzym 4.9 P edávkování Nebyl hlášen žádný p ípad p edávkování. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: vakcíny proti encefalitid. ATC kód: J07BA02 Mechanismus ú inku Mechanismus ú inku vakcín proti japonské encefalitid (JE) není dosud p esn objasn n. Studie na zví atech prokázaly, že vakcína stimuluje imunitní systém k produkci protilátek proti viru japonské encefalitidy, které jsou nej ast ji protektivní. Byly provedeny studie provoka ní expozice (challenge) virem u myší, které byly lé eny lidským antisérem po imunizaci p ípravkem IXIARO. Z t chto studií vyplynulo, že tém všechny myši, které m ly v plak-reduk ním neutraliza ním testu titr protilátek alespo 1:10, byly po provoka ní expozici smrtelnou dávkou viru japonské encefalitidy p ed onemocn ním chrán ny. Klinické studie Nebyly provedeny žádné prospektivní studie ú innosti. Imunogenicita p ípravku IXIARO byla zkoumána u p ibližn zdravých dosp lých subjekt, a to v sedmi randomizovaných kontrolovaných klinických studiích a t ech nekontrolované studiích. Imunogenicita vakcíny byla hodnocena v randomizované zaslepené (hodnotitel) multricentrické klinické studii fáze 3, kontrolované lé ivou látkou, do které bylo za azeno 867 zdravých subjekt mužského i ženského pohlaví, kterým byla podána vakcína IXIARO nebo vakcína proti JEV schválená ve Spojených státech JE-VAX (ve schématu podání v den 0, 7 a 28 subkutánní injekcí). Dva primární cílové parametry byly míra sérokonverze (titr protilátek anti-jev 1:10) a geometrické st ední hodnoty titr (GMT) 56. den, které byly posuzovány pomocí plak-reduk ního neutraliza ního testu (PRNT) u celé studované populace. V den 56 byl podíl subjekt, kte í dosáhli sérokonverze, v obou lé ených skupinách podobný (96,4 % v p ípad vakcíny IXIARO a 93,8 % u vakcíny JE-VAX). GMT se do dne 56 zvýšily na 243,6 u vakcíny IXIARO a na 102,0 u vakcíny JE-VAX. Imunitní odpov di vyvolané vakcínou IXIARO nebyly horší než odpov di vyvolané vakcínou JE-VAX (tabulka 1). Tabulka 1: Míra sérokonverze a geometrické st ední hodnoty titr vakcín IXIARO a JE-VAX u populací dle protokolu. Titry neutraliza ních protilátek proti JEV byly m eny proti JEV kmeni SA

6 asový bod Míra sérokonverze IXIARO N=365 % (n) JE-VAX N=370 % (n) Návšt va 0 (screening) 0 0 Návšt va 3 (den 28) 54 (197) 86,8 (321) Návšt va 4 (den 56) 96,4 (352) 93,8 (347) Geometrická st ední hodnota titru (stanovený plak-reduk ním neutraliza ním testem) asový bod IXIARO N = 365 GMT (n) JE-VAX N = 370 GMT (n) Návšt va 0 (screening) 5,0 (365) 5,0 (370) Návšt va 3 (den 28) 17,4 (363) 76,9 (367) Návšt va 4 (den 56) 243,6 (361) 102,0 (364) Jako sekundární cílový parametr byl v této studii, kontrolované lé ivou látkou, posuzován vliv v ku na imunitní odpov na vakcíny IXIARO a JE-VAX, a to srovnáním subjekt ve v ku nad 50 let (N = 262, st ední v k 59,8) se subjekty ve v ku do 50 let (N = 605, st ední v k 33,9). Míra sérokonverze 28. den a 56. den po o kování se u vakcín IXIARO a JE-VAX u subjekt ve v ku < 50 let signifikantn nelišila od míry sérokonverze u subjekt ve v ku 50 let. Geometrické st ední hodnoty titr byly 28. den signifikantn vyšší u subjekt ve v ku < 50 let ve srovnání se subjekty ve v ku 50 let ve skupin JE-VAX (80,9 oproti 45,9, p = 0,0236), ale 56. den již v této lé ebné skupin nebyl žádný signifikantní rozdíl. Ve skupin, které byla podávna vakcína IXIARO, nebyl pozorován žádný signifikantní vliv v ku na geometrickou st ední hodnotu titru. Míra sérokonverze 28. den a 56. den se u subjekt ve v ku < 50 let signifikantn nelišila od míry sérokonverze u subjekt ve v ku 50 let ani v jedné lé ebné skupin. P etrvávání protilátek P etrvávání protilátek bylo hodnoceno v nekontrolované následné klinické studii fáze 3, kam byli za azeni ti, kte í dokon ili dv pivotní studie a kterým byla podána alespo jedna dávka vakcíny IXIARO. Dlouhodobá imunogenicita vyvolaná vakcínou IXIARO byla hodnocena u podskupiny sestávající ze 181 subjekt po dobu až 24 m síc (skupina intent-to-treat, ITT) a u 152 subjekt maximáln do 36 m síc po první vakcinaci p ípravkem IXIARO. Po ty subjekt s PRNT 50 1:10 a GMT ve 2., , 24. a 36. m síci jsou pro populaci ITT shrnuty v tabulce 2. Tabulka 2: Po ty subjekt s PRNT 50 1:10 a geometrické st ední hodnoty (GMT) titr ve 2., , 24. a 36. m síci po o kování vakcínou IXIARO (populace ITT) Podíl subjekt s PRNT 50 1:10 GMT asový bod % (n/n) 95% interval spolehlivosti GMT (N) 95% interval spolehlivosti 2.m síc 98,9 (179/181) [96,1, 99,7] 310,8 (181) [268,8, 359,4] 6. m síc 95,0 (172/181) [90,8, 97,4] 83,5 (181) [70,9, 98,4] 12.m síc 83,4 (151/181) [77,3, 88,1] 41,2 (181) [34,4, 49,3] 24.m síc 81,8 (148/181) [75,5, 86,7] 44,3 (181) [36,7, 53,4] 36.m síc 84,9 (129/152) [78,32, 89,70] 43,8 (152) [36,5, 52,6] Podle p edpoklad tedy dochází k poklesu GMT, který odpovídá údaj m o jiných inaktivovaných vakcínách proti JE. 6

7 V další otev ené následné studii fáze 3 bylo hodnoceno p etrvávání protilátek po dobu 24 m síc po primární vakcinaci. Do této kontrolní studie bylo za azeno celkov 116 subjekt, kterým byly podány primární dávky p ípravku IXIARO dle doporu eného schematu. Procento subjekt s PRNT 50 1:10 bylo 82,8% (95% interval spolehlivosti: 74,9, 88,6, N=116) v 6. m síci a 58,3% ve 12. m síci (95% interval spolehlivosti: 49,1, 66,9, N=115). Ve 24. m síci byly u 48,3% (95% interval spolehlivosti: 39,4, 57,3, N=116) subjekt, které dokon ily doporu enou primární imunizaci, nadále p ítomny titry PRNT 50 1:10. Hodnota GMT u t chto subjekt byla ve 24. m síci 16,2 (95% interval spolehlivosti: 13,8, 19,0). Posilovací imunizace V nekontrolované otev ené studii fáze 3 byla podána jedna 6 g posilovací dávka p ípravku IXIARO 15.m síc po primární imunizaci. Všechny ze 198 lé ených subjekt byly za azeny do populace ITT a bezpe nostní populace. Procenta subjekt s PRNT 50 1:10 a GMT v pr b hu sledovaného období jsou shrnuty níže v tabulce 3: Tabulka 3: Procenta subjekt s PRNT 50 1:10 a GMT p ed podáním posilovací dávky a v 1, 6 a 12 m síc po podání jedné 6 g posilovací dávky, která byla subjekt podána 15 m síc po doporu ené primární imunizaci p ípravkem IXIARO (populace ITT) P ed podáním posilovací dávky, den 0 (n=198) Procenta subjekt s PRNT 50 1:10 GMT 95% CI 95% CI 69,2% [62,4%, 75,2%] 22,5 [19,0, 26,7] 28.den 28 (n=198) 100,0% [98,1%, 100,0%] 900,1 [742,4, 1091,3] 6.m síc 6 (n=197) 98,5% [95,6%, 99,5%] 487,4 [390,7, 608,1] 12.m síc 12 (n=194) 98,5% [95,6%, 99,5%] 361,4 [294,5, 443,5] Nekompletní primární imunizace Imunogenicita posilovacích dávek byla též hodnocena ve studii hodnotící p etrváváni imunity po r zných primárních imuniza ních režimech (2x6 g: N=116, 1x12 g: N=116 nebo 1x6 g: N=117). Jedna 6 g posilovací dávka byla podána v 11. nebo 23. m síci po první dávce subjekt m, u nichž byla zjišt na séronegativita (s titry PRNT 50 < 1:10) 6 a/nebo 12 m síc po primární imunizaci. Výsledky ukazují, že druhá injekce primární imuniza ní série m že být podána až do 11. m síce po první dávce. Imunitní odpov di na další dávky v jiných asových bodech po dokon ené nebo nedokon ené primární imunizaci jsou uvedeny v tabulce 4. Tabulka 4: SCR a GMT ve tvrtém týdnu po jedné 6 g posilovací dávce podané subjekt m s PRNT 50 <1:10 (PRNT 50 <1:10 znamená, že subjekt není dále již chrán n sérovými protilátkami) 11m síc nebo 23 m síc po doporu ené primární imunizaci (2x6 g) nebo nekompletní (1x6 g) primární imunizaci p ípravkem IXIARO (populace ITT) 7

8 (n / N) SCR GMT [95% interval spolehlivosti] Posilovací dávka po doporu ené primární imunizaci (2x6 g) Posilovací dávka v 11.m síci (17 / 17) 100 % 673,6 [378,7, 1198,2] Posilovací dávka v 23.m síci (27 / 27) 100 % 2536,7 [1467,7, 4384] Druhá dávka po nekompletní primární imunizaci (1x6 g) Druhá dávka v 11.m síci (99 / 100) 99 % 504,3 [367,3, 692,3] Druhá dávka ve 23. m síci (5 / 5) 100 % 571,4 [88,2, 3702,9] Soub žné použití Jedna klinická studie zkoumala soub žné použití vakcíny IXIARO a inaktivované vakcíny proti viru hepatitidy A (HAV) (HAVRIX 1440). Imunitní reakce na virus JE neovliv ovala imunitní reakci na virus HAV, a naopak. Bylo prokázáno, že soub žné podání vakcíny IXIARO a inaktivované vakcíny proti hepatitid A nevykazuje s ohledem na geometrické st ední hodnoty titr (GMT) anti-jev neutraliza ních protilátek a protilátek HAV a na míru sérokonverze horší výsledky v porovnání s podáním t chto vakcín samostatn (tabulka 5). Tabulka 5: Míry sérokonverze a geometrická st ední hodnota titru anti-jev neutraliza ních protilátek 56. den a míry sérokonverze a geometrická st ední hodnota titru pro protilátky HAV 28. den u populace dle protokolu Míry sérokonverze (SCR) a geometrická st ední hodnota titru anti-jev neutraliza ních protilátek 56.den % se SCR GMT 95 % CI Skupina C: IXIARO + HAVRIX ,0 202,7 [153,7, 261,2] Skupina A: IXIARO + placebo 98,2 192,2 [147,9, 249,8] Míry sérokonverze a geometrická st ední hodnota titru protilátek HAV 28.den % se SCR GMT 95 % CI Skupina C: IXIARO + HAVRIX ,0 150,0 [111,7, 202,3] Skupina B: HAVRIX + placebo 96,2 124,0 [91,4, 168,2] 5.2 Farmakokinetické vlastnosti U vakcín se hodnocení farmakokinetických vlastností nevyžaduje. 5.3 P edklinické údaje vztahující se k bezpe nosti Neklinické údaje o toxicit jsou omezené. Ve studii reproduk ní toxicity a pre/postnatální toxicity nebyly v souvislosti s vakcínou zaznamenány žádné ú inky na reprodukci, váhu plodu, p ežití a vývoj potomk. Ve skupin, které byly podány 2 dávky, však byla pozorována neúplná osifikace ástí kostry, avšak tento ú inek nebyl pozorován u skupiny, které byly podány 3 dávky. V sou asnosti je složité vyjád it se k tomu, zda tento fenomén vznikl v souvislosti s o kováním, i nikoliv. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Roztok chloridu sodného ve fosfátovém pufru obsahuje: 8

9 chlorid sodný, dihydrogenfosfore nan draselný, dodekahydrát hydrogenfosfore nanu sodný, voda na injekci. Pomocné látky viz bod Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tato vakcína nesmí být mísena s žádnými dalšími lé ivými p ípravky. 6.3 Doba použitelnosti 18 m síc 6.4 Zvláštní opat ení pro uchovávání Uchovávejte v chladni ce (2 8 C). Chra te p ed mrazem. Uchovávejte v p vodním obalu, aby byl p ípravek chrán n p ed sv tlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení 0,5 ml suspenze v p edpln né injek ní st íka ce (sklo typu I) s pryžovou zátkou (chlorobutylová pryž). Balení obsahuje 1 injek ní st íka ku se samostatnou jehlou nebo bez jehly. 6.6 Zvláštní opat ení pro likvidaci p ípravku Nepoužívejte p ípravek, je-li fólie blistru porušena, nebo je balení jinak poškozeno. P i uchovávání m že být patrná jemná bílá usazenina s bezbarvým supernatantem. P edpln nou injek ní st íka ku je možné ihned použít. Neobsahuje-li balení jehlu, použijte sterilní jehlu. Pro p ipojení jehly Luer odstra te kryt hrotu st íka ky opatrným oto ením. Nepokoušejte se odlomit nebo vytáhnout hrot, protože by to mohlo st íka ku poškodit. P ed upot ebením prot epejte. D kladné prot epání t sn p ed podáním je nutné, aby si vakcína uchovala charakter suspenze. Použijte celou doporu enou dávku vakcíny. P ed prot epáním m že mít vakcína IXIARO vzhled iré tekutiny s bílým precipitátem. Po d kladném prot epání se vytvo í bílá, zakalená tekutina/suspenze. Vakcína by m la být p ed aplikací vizuáln zkontrolována, zda nedošlo ke zm n barvy nebo charakteru obsahu ( áste ky). Jsou-li v p ípravku p ítomny áste ky nebo jeví-li zm nu barvy anebo se zdá, že je poškozena injek ní st íka ka, p ípravek zlikvidujte. Všechen nepoužitý p ípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Intercell AG Campus Vienna Biocenter 3 A-1030 Víde Rakousko 8. REGISTRA NÍ ÍSLO(A) EU/1/08/501/001 EU/1/08/501/002 9

10 9. DATUM REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU Podrobné informace o tomto p ípravku jsou uve ejn ny na webových stránkách Evropské lékové agentury 10