SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU MYOVIEW Kit pro přípravu radiofarmaka. 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna lahvička obsahuje: Tetrofosminum 0,23 mg. Pro rekonstituci injekcí technecistanu( 99m Tc) sodného (není součástí tohoto kitu) Pomocné látky viz. odst LÉKOVÁ FORMA Kit pro přípravu radiofarmaka. Bílý lyofilizát. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Zobrazení myokardu Myoview je látka zjišťující prokrvení srdečního svalu určená pro diagnostiku a lokalizaci ischemie myokardu a/nebo infarktu srdečního svalu. Zobrazení nádoru prsu Myoview je indikován pro pomoc při počátečním hodnocení (např. palpace, mamografie, nebo alternativní zobrazovací metody a/nebo cytologické vyšetření) při charakterizaci malignity suspektních prsních lézí, kde všechny tyto ostatní doporučené testy nebyly průkazné Dávkování a způsob podání Lyofilizát pro přípravu injekce určený pro rozpuštění 4-8 ml sterilní injekce technecistanu( 99m Tc) sodného Ph.Eur. s radioaktivní koncentrací nepřevyšující 1,5 GBq/ml. Podává se intravenózně. Myoview se nedoporučuje používat u dětí nebo dospívajících, pro tuto skupinu nejsou k dispozici žádné údaje. Návody pro použití a zacházení se uvádějí v odstavci

2 Zobrazení myokardu Nemocní mají být ráno při vyšetření na lačno, nebo pouze po lehké snídani. Doporučený vyšetřovací postup pro diagnostiku a lokalizaci ischemie srdečního svalu vyžaduje dvě intravenózní injekce tetrofosminu- 99m Tc. Dospělým a starším osobám se podává při zátěži MBq a asi po 4 hodinách v klidu MBq. Aktivita podaná v jednom dni by měla být omezena na 1000 MBq. K diagnostice lokalizace infarktu srdečního svalu postačuje jedna injekce tetrofosminu- 99m Tc ( MBq) v klidu. Planární, nebo raději SPECT zobrazení má začít nejdříve 15 min po injekci. Nejsou důkazy pro významné změny v koncentraci nebo redistribuci tetrofosminu- 99m Tc v srdečním svalu, a tak sběr obrazů je možné nejméně do čtyř hodin po injekci. Při planárním zobrazení se standardně pořizují obrazy předozadní, LAO 40 o -45 o, LAO 65 o -70 o a/nebo laterální. Zobrazení prsů Doporučený vyšetřovací postup pro diagnostiku a lokalizaci při podezření na prsní léze vyžaduje jednu intravenózní injekci tetrofosminu- 99m Tc v rozmezí aktivity MBq. Injekce má být podána raději do žíly na noze nebo do jiného místa, než v paži na té straně, kde je podezření na prsní lézi. Pacient nemusí být před injekcí nalačno. Optimálně se zobrazení prsu zahajuje 5-10 min po injekci, kdy pacient leží čelem k zemi s prsy volně svěšenými. K tomu se doporučuje používat lehátko speciálně upravené pro zobrazování prsů v nukleární medicíně. Boční zobrazení prsu podezřelého na lézi se pořizuje kamerou s detektorem nastaveným co nejtěsněji k prsu, jak je to jen možné. Poloha pacienta se může změnit tak, aby se získal obraz svěšeného prsu z opačné strany. Obraz zepředu v poloze naznak lze získat, má-li pacient paže za hlavou Kontraindikace Myoview je kontraindikován v těhotenství (viz. část 4.6) a u nemocných, u kterých je známa přecitlivělost na tetrofosmin, nebo na některou z pomocných látek Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Prsní léze menší než 1 cm v průměru nemusí scintimamograficky detegovatelné, neboť senzitivita Myoview pro detekci těchto lézí je 36% (n=5 z 14,95% CI 13%-65 %) úměrně k histologické diagnóze. Negativní vyšetření nádor prsu nevylučuje, obzvláště u takto malých lézí. Účinnost při identifikaci axilárních lézí nebyla prokázána, tudíž scintimamografie není pro určování stavu nádoru prsu indikována. Radiofarmaka mohou používat pouze kvalifikované osoby s oprávněním pro používání a 2

3 manipulaci s radionuklidy. Oprávněné osoby je mohou přijímat, používat a podávat v určeném zdravotnickém zařízení. Přijímání, skladování, používání, manipulace a rozdělování radiofarmak je dáno předpisy a/nebo příslušnými povoleními místních kompetentních organizací. Uživatel musí připravovat radiofarmaka způsobem, který vyhovuje požadavkům radiační bezpečnosti a farmaceutické kvality. Dodržují se příslušné aseptická opatření vyhovující požadavkům Správné výrobní praxe pro léčiva Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Interakce přípravku Myoview s ostatními léky nebyly soustavně zjišťovány, avšak při klinických studiích kdy byl Myoview podáván současně nemocným s jinou medikací nebyly žádné interakce hlášeny. Léčiva ovlivňující funkci srdečního svalu a/nebo krevního průtoku, např. beta blokátory, antagonisté kalcia nebo nitráty, mohou vést při diagnostice koronárního onemocnění k falešně negativním výsledkům. Výsledky zobrazovacích studií je nutné posuzovat vždy v souvislosti se současnou medikací vyšetřovaného Těhotenství a kojení V těhotenství je Myoview kontraindikován. Studie reprodukční toxicity s tímto přípravkem u zvířat nebyly provedeny. Radionuklidová vyšetření provedená u těhotných žen má za následek radiační dávku do plodu. Podání tetrofosminu- 99m Tc v dávce 250 MBq při zátěži a následovně 750 MBq v klidu představuje absorbovanou dávku na dělohu 8,1 mgy. Radiační dávka vyšší než 0,5 mgy (ekvivalentní roční expozice záření z pozadí) se má považovat za možné riziko pro plod. Je-li nutné podat radioaktivní léčivo ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité, aby vystavení radiaci bylo minimální a dosáhlo se žádoucí klinické informace. Měly by se zvažovat alternativní metody bez ionizujícího záření. Před podáním radioaktivního léčiva kojící matce je třeba uvážit, zda vyšetření důvodně neodložit až matka kojení přeruší a zdali volba radiofarmaka byla s ohledem na vylučování aktivity do mléka nejvhodnější. Není známo, zda se tetrofosmin- 99m Tc vylučuje mateřským mlékem, proto je-li podání nutné, kojení je třeba na nejméně 12 hodin nahradit jinou výživou Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Myoview neovlivňuje schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje Nežádoucí účinky 3

4 Po podání 99m Tc-tetrofosminu jsou nežádoucí účinky velmi vzácné (méně než 0,01 %). Několik nemocných po injekci cítilo po těle teplo, nevolnost (12-24 hod po injekci), bolest hlavy, závrať, krátkodobě kovovou chuť, poruchu čichu nebo pocit mírného pálení v ústech. Kromě toho byly pozorovány reakce přecitlivělosti včetně zrudnutí, svědění, kopřivkový nebo erytematózní exantém, otok obličeje, hypotenze a dušnost. Některé reakce trvaly po podání 99m Tc-tetrofosminu několik hodin. U malého počtu nemocných bylo hlášeno dočasné zvýšení počtu bílých krvinek. Byly hlášeny ojedinělé případy závažných reakcí včetně anafylaktické reakce (méně než 0,001 %) a těžká alergická reakce (jediné hlášení). Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejnižší a přitom bylo dosaženo požadovaného diagnostického výsledku. Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad. Při vyšetřování v nukleární medicíně se ukazuje, že tyto nežádoucí účinky se vyskytují vzhledem k nízkým radiačním dávkám zřídka. Při většině diagnostických vyšetření v nukleární medicíně je obdržená radiační dávka (ED) nižší než 20 msv. Za některých klinických okolností mohou být oprávněné i vyšší dávky Předávkování V případě předávkování radiací se má podporovat časté močení a vylučování stolicí, aby se minimalizovala dávka absorbovaná pacientem. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Diagnostické radiofarmakum pro zobrazení kardiovaskulárního systému, ATC kód: V09G A 02 Po intravenózním podání označeného kitu Myoview v doporučené dávce se neočekávají farmakologické účinky. Studie na zvířatech ukázaly, že vychytání tetrofosminu- 99m Tc v srdečním svalu je v přímém vztahu ke koronárnímu krevnímu průtoku, to potvrzuje účinnost komplexu jako látky pro zobrazení prokrvení srdečního svalu. Údaje ukazující vychytávání 99m Tc-tetrofosminu v nádorových buňkách prsu u zvířat jsou omezené Farmakokinetické vlastnosti Tetrofosmin- 99m Tc vykazuje po intravenózním injekci rychlou clearanci z krve. Méně než 5 % podané aktivity zůstává v 10 minutě po podání v celé krvi. Clearance z okolních tkání, plic a jater je rychlá a aktivita v těchto orgánech je po zátěži snížena, se zvýšeným vychytáním v kosterních svalech. Přibližně 66 % podané aktivity se vyloučí během 48 4

5 hodin po podání, s asi 40 % vyloučenými močí a 26 % ve stolici. Vychytávání v myokardu Vychytání v srdečním svalu je rychlé, dosažené maximum 1,2 % podané aktivity s dostatečnou retencí dovoluje zobrazit srdeční sval planární nebo SPECT technikou mezi 15 minutami a 4 hodinami po podání Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Studie akutní toxicity s přípravkem Myoview v dávkových hladinách přibližně 1050 x vyšších než maximálních jednotlivých dávek pro lidi nevykázala u potkanů nebo králíků mortalitu nebo znatelné známky toxicity. Při studiích s opakovaným podáním byly pozorovány u králíků určité známky toxicity, ale pouze u kumulativních dávek přesahujících x maximální dávku pro lidi. U potkanů, kteří obdrželi tyto dávky nebyly pozorovány žádné známky toxicity. Studie reprodukční toxicity nebyly provedeny. Při in vivo i in vitro studiích možnosti mutagenity nevykázal tetrofosmin žádné známky mutagenity. Studie karcinogenity Myoview nebyly provedeny Dozimetrické údaje Odhadovaná absorbovaná radiační dávka u průměrného dospělého pacienta (70 kg) po intravenózních injekcích tetrofosminu- 99m Tc jsou uvedeny níže. Vypočítané hodnoty předpokládají vyprazdňování močového měchýře ve 3,5 hodinových intervalech. Pro minimalizaci radiační expozice se má podporovat časté vyprazdňování močového měchýře. 5

6 Orgán Absorbovaná radiační dávka (µgy/mbq) Zátěž Klid Žlučník stěna 33,2 48,6 Tlusté střevo - horní část 20,1 30,4 Tlusté střevo - dolní část 15,3 22,2 Močový měchýř stěna 15,6 19,3 Tenké střevo 12,1 17,0 Ledviny 10,4 12,5 Slinné žlázy 8,0 11,6 Vaječníky 7,9 9,6 Děloha 7,3 8,4 Povrch kosti 6,2 5,6 Štítná žláza 4,3 5,8 Pankreas 5,0 5,0 Žaludek 4,6 4,6 Příštítná tělíska 4,3 4,1 Červená dřeň 4,1 4,0 Srdce stěna 4,1 4,0 Slezina 4,1 3,8 Sval 3,5 3,3 Varlata 3,4 3,1 Játra 3,2 4,2 Brzlík 3,1 2,5 Mozek 2,7 2,2 Plíce 2,3 2,1 Kůže 2,2 1,9 Prsa 2,2 1,8 Celé tělo 3,8 3,7 Efektivní dávka (ED) po podání označeného Myoview o aktivitě 250 MBq po zátěži a po aktivitě 750 MBq v klidu je pro 70 kg jednotlivce 1,50 msv po zátěži a 5,36 msv v klidu. Injekce technecistanu( 99m Tc) sodného se získává z ( 99 Mo/ 99m Tc) generátoru. Technecium-99m se přeměňuje emisí záření gama (energie 141 kev) a s poločasem přeměny 6,02 hodin. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek dihydrát chloridu cínatého dihydrát sulfosalicylanu sodného natrium-glukonát hydrogenuhličitan sodný dusík 6

7 6.2. Inkompatibility Nejsou známy, tetrofosmin- 99m Tc však nemá být smíchán, nebo ředěn látkami jinými, než pro rozpouštění kitu doporučenými Doba použitelnosti Doba použitelnosti je 35 týdnů. Doba použitelnosti pro použití injekčního roztoku je při uchovávání za teploty 2 o C 8 o C 12 hod Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte před značením i po značení v chladničce (2-8 0 C).Chraňte před světlem Druh obalu a velikost balení Produkt je dodáván ve skleněné injekční lahvičce uzavřené zátkou z chlorobutylkaučuku a kovovou objímkou, překrytou plastovou čepičkou. Krabička. 2 nebo 5 lahviček. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci) Zachovávají se normální bezpečnostní opatření pro manipulaci s radioaktivními látkami a navíc se pro zachování obsahu sterility lahvičky používá aseptická technika. Postup pro přípravu tetrofosminu- 99m Tc: Použije se aseptická technika. 1. Lahvička se vloží do vhodného stínícího kontejneru a zátka se otře desinfekčním tampónem. 2. Do gumové zátky se zapíchne sterilní jehla (odvzdušňovací jehla, viz. poznámka 1). Stíněnou 10 ml sterilní injekční stříkačkou se do stíněné lahvičky přidá požadovaná aktivita injekce technecistanu( 99m Tc) sodného Ph.Eur. (příslušně ředěná izotonickým roztokem chloridu sodného BP) (viz. poznámky 2 až 4). Před vytažením stříkačky z lahvičky se odebere 5 ml plynu z prostoru nad tekutinou (viz pozn. 5). Odvzdušňovací jehla se odstraní. Lahvičkou se zatřepe, aby se prášek zcela rozpustil. 3. Inkubuje se 15 minut při teplotě místnosti. 7

8 4. Během této doby se změří celková aktivita, vyplní se štítek a lahvička se jím označí. 5. Připravená injekce se uchovává při 2-8 o C po dobu 12 hodin od přípravy. Veškerý nepoužitý materiál a jeho obaly se likvidují podle schválených zásad. Poznámky: 1. Použije se injekční jehla velikosti 19G až 26G 2. Injekce technecistanu( 99m Tc) sodného má obsahovat méně než 5x 10-6 hliníku. 3. Objem přidávané injekce technecistanu( 99m Tc) Ph. Eur. musí být v rozmezí 4-8 ml. 4. Radioaktivní koncentrace ředěné injekce technecistanu( 99m Tc) sodného nesmí přesahovat při přidání do lahvičky 1,5 GBq/ml. 5. Při přípravě objemů větších než 6 ml je zbývající prostor vzduchu v lahvičce menší než 5 ml. V těchto případech zajistí odtažení 5 ml objemu plynu, že veškerý prostor v lahvičce je nahrazen vzduchem. 6. ph připravené injekce je v rozmezí 7,5-9,0. Radiochemická čistota se stanoví podle tohoto postupu: Vybavení a rozpouštědlo: 1. Varian SA TLC proužek (2 cm x 20 cm) neaktivovat zářením 2. nádoba pro vzestupnou chromatografii s uzavřením 3. směs aceton:dichlormethan 65:35 v/v (čerstvě připravená) 4. injekční stříkačka 1 ml s jehlou 22-25G 5. zařízení pro měření aktivity Metoda 1. Chromatografická nádoba se naplní do výšky 1 cm směsí aceton:dichlormethan 65:35, uzavře se a vyčká do ustavení rovnováhy par. 2. Na Varian SA TLC proužku se vyznačí tužkou přibližně 3 cm od spodní části chromatogramu čára a 15 cm výše se vyznačí čára inkoustem. Čára tužkou představuje start, kam se nanese vzorek. Pohyb barviva z inkoustové čáry bude signalizovat, že čelo rozpouštědla dosáhlo pozice, při které má být chromatografie ukončena. 3. Ve vzdálenosti 3,75 cm a 12 cm od startu se na chromatogramu označí tužkou místa, kde se po vyvinutí chromatogram rozstřihne (Rf 0,25 a Rf 0,8). 4. Za použití 1 ml stříkačky s jehlou se na start chromatogramu nanese 10 µl vzorku připravené injekce. Nanáška se nesuší. Proužek chromatogramu se umístí do chromatografické nádoby a ta se uzavře. Chromatogram nesmí přilnout ke stěně 8

9 nádoby. Poznámka: 10 µl vzorku vytvoří skvrnu o průměru asi 10 mm. Rozdílné nanášky mohou dávat nespolehlivé hodnoty radiochemické čistoty. 5. Jakmile dosáhne rozpouštědlo inkoustové čáry, proužek se z chromatografické nádoby vyjme a usuší se. 6. Proužek se v označených místech rozstřihne na tři části a ve vhodném zařízení se změří aktivita každé části. Pro každou část se zachovává stejná geometrie měření. 7. Radiochemická čistota se vypočítá podle vztahu: aktivita prostřední části % tetrofosminu- 99m Tc = x 100 celková aktivita všech tří částí Poznámka: Volný technecistan( 99m Tc) migruje na horní konec proužku. Tetrofosmin- 99m Tc migruje do středu proužku chromatogramu. Redukované hydrolyzované- 99m Tc a hydrofilní komplex zůstává na startu. Přípravek se nepoužívá, je-li radiochemická čistota nižší než 90 %. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GE Healthcare Limited Amersham Place Little Chalfont Buckinghamshire Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 88/935/94-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / / DATUM REVIZE TEXTU