Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls79997/2009

Transkript

1 Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls79997/ NÁZEV PŘÍPRAVKU Viregyt-K tvrdá tobolka SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: amantadini hydrochloridum 100 mg v jedné tobolce. Pomocné látky: monohydrát laktosy ( 98 mg laktosy v jedné tobolce) Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tvrdá tobolka Popis přípravku: zelené tobolky, uvnitř bílý až nažloutle bílý granulát. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace - V neurologii: Parkinsonova choroba a parkinsonské syndromy různého původu, postencefalitický parkinsonismus, symptomatický parkinsonismus po otravě oxidem uhelnatým a parkinsonismus spojený s cerebrální arteriosklerózou u starších pacientů. Rovněž může být používán k léčbě extrapyramidových reakcí vyvolaných léky. - U virových infekcí: tobolky Viregyt-K lze použít u dospělých a dětí starších 12 let k profylaxi a časné léčbě virových infekcí vyvolaných citlivými kmeny viru chřipky typu A, postihujících respirační systém. Viregyt-K je doporučen k profylaktickému podávání u chřipky typu A, zejména u rizikových skupin osob, např. u pacientů s chronickým respiračním onemocněním, imunodeficientních pacientů, u osob, které jsou vystaveny zvýšenému riziku nákazy (pobývají dlouhodobě v kolektivu apod.). Viregyt-K lze podávat profylakticky i po kontaktu s chřipkovým virem a v kombinaci s inaktivovanou vakcínou do doby vytvoření dostatečného množství protilátek, nebo u imunokomprimovaných pacientů. Přípravek nelze používat k rutinní profylaxi chřipkového onemocnění vzhledem k rychle vznikající rezistenci a výskytu nežádoucích účinků (viz bod 4.4). Preventivní podávání tohoto přípravku není náhradou vakcinace. V průběhu pandemie se podávání přípravku Viregyt-K řídí pokyny Ministerstva zdravotnictví ČR. 4.2 Dávkování a způsob podání Parkinsonova choroba a syndrom Počáteční denní dávkování je 100 mg (1 tobolka) po dobu 4-7 dní. Doba trvání léčby by neměla přesáhnout 15 dní. Během této doby by měla být analyzována jak pacientova reakce, tak léčebný efekt. Poté je možné podávat udržovací dávkování 100 mg dvakrát denně (1 tobolka dvakrát denně). Tři měsíce po zahájení léčby může být pozorováno snížení účinnosti. V takovém případě je možné zvýšení dávky na 300 mg/den. Další možností je zastavit léčbu na několik týdnů a znovu ji zahájit, což by mohlo obnovit terapeutickou účinnost přípravku, ale také zapříčinit zvýšenou toxicitu. Abychom se tomu vyvarovali, měla by být denní dávka zvyšována postupně, nejméně v týdenních intervalech. 1/7

2 Pacientům neúspěšně léčeným antiparkinsoniky s anticholinergním účinkem, nebo levodopou s karbidopou nebo levodopou s benserazidem by mohl Viregyt-K pomoci, neboť při kombinaci jakékoli z těchto látek s přípravkem Viregyt-K dochází k aditivnímu účinku. Maximální denní dávka: 300 mg (3 tobolky). Léčba a profylaxe virové infekce chřipkou typu A Dospělí a děti starší než 12 roků: obvyklá denní dávka je 200 mg, podává se dvakrát denně 1 tobolka. Na základě některých klinických studií při léčbě nebo profylaxi infekcí virem chřipky typu A může být dávka 100 mg jedenkrát denně rovněž účinná a je vhodná u osob netolerujících denní dávku 200 mg. Zkušenosti s podáváním přípravku u dětí do 12 let jsou omezené. Profylaktická terapie má být zahájena nejlépe buď před kontaktem s infikovanými osobami nebo ihned poté a měla by trvat nejméně 10 dní. Po aktivní imunizaci by užívání tobolek mělo pokračovat 2-3 týdny, dokud se nevytvoří imunita. Pokud podání vakcíny není možné nebo je kontraindikováno, je lepší užívat Viregyt-K po dobu 6 týdnů, aby byla zaručena odolnost proti epidemické chřipce. Při léčbě infekce chřipkou typu A se má zahájit podávání tobolek nejlépe hodin po manifestaci prvních symptomů. Léčba je nutná po dobu 4-5 dní, zlepšení se projeví za 1-2 dny. Podávání tohoto přípravku by mělo být vyhrazeno pro skupiny osob definované v bodě 4.1 vzhledem k rychle vznikající rezistenci (již během 2-3 dnů od začátku podávání) chřipkových kmenů na tuto účinnou látku a k možnému vzniku vážných nežádoucích (CNS) účinků. U starších pacientů ve věku nad 65 roků se doporučuje denní dávka 100 mg (1 tobolka), z důvodu pravděpodobně snížené funkce ledvin a zvýšené plazmatické koncentrace. Pacienti se sníženou funkcí ledvin: pro tyto pacienty se po podání počáteční dávky 200 mg první den doporučuje dávkovací schéma podle clearance kreatininu: Clearance kreatininu (ml/min) dávky a časový interval mezi nimi mg dvakrát denně mg jedenkrát denně mg jedenkrát za dva dny mg každé tři dny 15 a osoby na dialýze 100 mg každých sedm dní Podávání tobolek by mělo být zahájeno lékařským personálem a léčené osoby by měly být pravidelně kontrolovány. Pediatrická populace Parkinsonova choroba a syndrom Bezpečnost a účinnost amantadin u dětí a dospívajících ve věku 0 až 18 let nebyla ještě stanovena. Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Viregyt-K u pediatrické populace ve věku od 0 do 18 let pro léčbu Parkinsonovy choroby a syndromu. Léčba a profylaxe virové chřipkové infekce typu A Bezpečnost a účinnost amantadinu u dětí ve věku 0 až 12 let nebyla dosud stanovena. Dětem nad 12 let mohou být podávány obvyklé dávky pro dospělé. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku, těhotenství a kojení. 2/7

3 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Pediatrická populace S použitím přípravku u dětí mladších 12 let není dostatek zkušeností. Proto se jeho použití v této věkové skupině nedoporučuje. Následující stavy představují relativní kontraindikace a vyžadují pečlivé zhodnocení poměru prospěch/riziko léčby: Epilepsie a/nebo zvýšená citlivost k rozvoji křečí. Při podávání přípravku Viregyt-K těmto pacientům se doporučuje zvýšená opatrnost, protože riziko záchvatů je zvýšené. Srdeční selhání, hypotenze nebo periferní edém. Léčba přípravkem Viregyt-K u pacientů s jakýmkoli z těchto stavů v anamnéze vyžaduje extrémní opatrnost, protože by se mohlo vyskytnout zhoršení již existujícího srdečního selhání nebo dokonce jeho rozvoj, pravděpodobně prostřednictvím redistribuce objemu spíše než jeho expanzí. Psychóza. Pacienti trpící těžkou psychoneurózou by měli být těmito tobolkami léčeni velmi opatrně. Snadno by mohlo dojít k rozvoji centrálních, anticholinergním podobných, nežádoucích účinků amantadinu (např. halucinace, noční můry, zmatenost). Parkinsonikům se symptomy deprese hrozí nebezpečí výskytu suicidálního pokusu. Předepsání omezeného množství tobolek by mohlo pomoci toto riziko zmenšit. Pacienti s recidivujícím ekzémem nebo žaludečním vředem (aktivním nebo zhojeným) by měli být pod přísným lékařským dozorem, pokud jsou léčeni tobolkami Viregyt-K. Opatrnost se doporučuje při léčbě pacientů s jaterním onemocněním. Během léčby přípravkem Viregyt-K se může vyskytnout reverzibilní změna hodnot jaterních enzymů. Amantadin-hydrochlorid by neměl být vysazován náhle, protože byl hlášen výskyt parkinsonské krize po náhlém vysazení. Virové kmeny rezistentní k amantadinu vykazují zkříženou rezistenci i k rimantadinu a opačně. Rezistence se může objevit u cca jedné třetiny pacientů léčených těmito přípravky; již v průběhu 2-3 dnů od zahájení léčby mohou být citlivé kmeny nahrazeny rezistentními. Pacienti by měli být varováni, aby během užívání přípravku Viregyt-K nepožívali alkoholické nápoje. Jedna tobolka přípravku Viregyt-K obsahuje 98 mg laktózy. Pacienti se vzácnými vrozenými problémy jako je intolerance galaktózy, vrozený deficit laktázy nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí by neměli tento přípravek užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Použití přípravku Viregyt-K s jakoukoliv z následujících látek by mělo být prováděno s opatrností: anticholinergika, antidepresiva, antidyskinetika, antihistaminika, fenothiaziny. Existuje zde riziko zvýšeného potenciálu výskytu nežádoucích účinků podobných anticholinergním (např. halucinace, zmatenost, noční můry). Použití amantadinu spolu s karbidopou a levodopou vede k aditivnímu terapeutickému účinku. Použití této kombinace bychom se měli vyvarovat u pacientů s psychózou v anamnéze. Použití amantadinu spolu se stimulancii CNS zvyšuje výskyt symptomů excitace CNS (např. nervozita, anxieta, insomnie, zvýšené riziko křečí) a/nebo arytmií. Současné použití přípravku spolu s hydrochlorothiazidem a/nebo kalium šetřícími diuretiky snižuje renální clearance amantadinu, což by mohlo vést ke zvýšené plazmatické hladině léku a vyšší toxicitě. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Podávání tobolek Viregyt-K je v těhotenství a během kojení kontraindikováno (viz bod 5.2 a 5.3). 3/7

4 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Viregyt-K má velký vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Vzhledem k nežádoucím účinkům amantadinu by mělo být pacientům sděleno, aby neřídili dopravní prostředky a neobsluhovali stroje, jestliže užívají tyto tobolky. 4.8 Nežádoucí účinky Frekvence výskytu je definována takto: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až <1/10), méně časté ( 1/1,000 až <1/100), vzácné ( 1/10,000 až <1/1000) a velmi vzácné ( <1/10,000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Třídy orgánových systémů Poruchy krve a lymfatického systému Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo Leukopenie, neutropenie Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Psychické Nespavost, nervozita, koncentrace Deprese, úzkost, neklid, halucinace, zmatenost Psychóza Poruchy nervového systému Závrať Ataxie, bolesti hlavy Nezřetelná řeč Křeče Poruchy oka Poruchy zraku Eepizody okulogyrie, zvýšená citlivost rohovky Srdeční Městnavé srdeční selhání, palpitace Cévní Ortostatická hypotenze Respirační, hrudní a mediastinální Dyspnoe Gastrointestinální Nevolnost Sucho v ústech, zácpa Zvracení Poruchy kůže a Mramorovaná Vyrážka ekzematoidní 4/7

5 podkožní tkáně kůže (cutis marmorata) dermatitida, fotosenzitivita Poruchy ledvin a močových cest Celkové a reakce v místě aplikace Periferní edém Retence moči nebo inkontinence Únava, slabost Vyšetření Zvýšená hladina jaterních enzymů 4.9 Předávkování Příznaky a symptomy: mohou se vyskytnout křeče, halucinace, hyperaktivita. Může vzniknout i arytmie. Léčba: Specifické antidotum není k dispozici, a proto je nutná odpovídající symptomatická léčba a obecná podpůrná opatření. U dospělých by měla být CNS toxicita léčena podáním 1-2 mg fysostigminu v infúzi aplikované po dobu 1-2 hodin. U dětí lze účinně použít 0,5 mg léku podávaného každých 5-10 minut (max. 2 mg/hod). Obecná opatření zahrnují: výplach žaludku, indukované zvracení, podání dostatečného množství tekutin, a aplikace infúze, je-li třeba. Rovněž se doporučuje podávání látek acidifikujících moč, což může pomoci zvýšit rychlost exkrece amantadinu. Hemodialýza obvykle není účinná při odstraňování amantadinu z oběhu. Monitorování respirace, tělesné teploty a cirkulace je nezbytné. V případě hyperaktivity, křečí, hypotenze nebo arytmie by měly být použity odpovídající léčebné postupy. Měly by být sledovány elektrolyty v krvi a ph, stejně tak i diuréza. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: dopaminergní látky, deriváty adamantanu ATC kód: N04B B01. Amantadin-hydrochlorid, léčivá látka přípravku Viregyt-K, tobolky, je antivirotikum používané k léčbě Parkinsonovy choroby a syndromů různého původu. Mechanismus účinku léčby u této kategorie není zcela znám. V experimentech se zvířaty bylo prokázáno, že aktivuje a zvyšuje uvolňování dopaminu (jak centrálně, tak periferně). Také inhibuje reuptake dopaminu. Ve studiích u zvířat nevykazuje látka v dávkách podobných dávkám používaným klinicky anticholinergní aktivitu. Přestože byly anticholinergní nežádoucí účinky zaznamenány, jejich incidence je mnohem nižší než bylo pozorováno u anticholinergních antiparkinsonik. Pokud jde o mechanismus účinku jako antivirotika, amantadin pravděpodobně zabraňuje uvolnění infekční virové nukleové kyseliny do hostitelské buňky interferencí s funkcí transmembránové domény virového proteinu M2. V některých případech je o látce také známo, že brání kompletaci viru během jeho replikace. Další podrobnosti tohoto specifického mechanismu budou ještě muset být objasněny. Zdá se, že lék neinterferuje s imunogenitou inaktivované vakcíny proti chřipce typu A. Amantadin inhibuje replikaci izolátů viru chřipky A každého z podtypů (např. H1N1, H2N2 a H3N2). Má jen malou nebo žádnou účinnost proti izolátům viru chřipky typu B. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti 5/7

6 Absorpce a distribuce Amantadin-hydrochlorid se po podání perorální dávky snadno absorbuje z gastrointestinálního traktu. Maximální plazmatické koncentrace jsou přímo závislé na individuální dávce pro dávky až do 200 mg/den. Dávky nad 200 mg/den mohou vést k vyššímu než proporcionálnímu zvýšení maximálních plazmatických koncentrací. In vitro je přibližně 67 % léku vázáno na bílkoviny. U pacientů podstupujících dialýzu je na bílkoviny vázáno téměř 59 %. Amantadin je extenzivně vázán ve tkáních. Podle studií u zvířat byl lék zjištěn ve vysokých koncentracích v srdeční a plicní tkáni. Izoluje se v erytrocytech. Metabolismus a exkrece 5-10 % amantadinu podstupuje acetylaci. Více než 90 % léku se vyloučí nezměněno močí. V lidské moči bylo identifikováno osm metabolitů amantadinu. Jeden metabolit, N-acetylovaná složka, byl stanoven v lidské moči a představoval 5-10 % podané dávky. Eliminační poločas se u zdravých subjektů pohybuje mezi 9,7-14,5 hod. U starších pacientů se prodlužuje až na hodin. U těžké renální může být eliminační poločas prodloužen dvakrát až třikrát; zatímco u pacientů podstupujících dlouhodobou hemodialýzu může být až 8 dní. Látka je vylučována do mateřského mléka, nelze ji účinně odstranit hemodialýzou. Acidifikace moči však podporuje eliminaci z těla. Nástup účinku Nástup terapeutického účinku léku jako antiparkinsonika se projeví během 2 dní. Občas dojde po 2-3 měsících k poklesu prospěšného účinku léku, ale po období vysazení léku se může obnovit. Relativní pokles účinnosti se nevyskytuje nebo se vyskytuje mnohem méně často, pokud je amantadin podáván současně s levodopou. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti In vitro studie Výsledky testu citlivosti, vyjádřené jako koncentrace amantadinu potřebná k inhibici růstu viru o 50 % (ED 50 ) ve tkáňové kultuře, značně kolísají (od 0,1 g/ml do 25,0 g/ml) v závislosti na použité metodě stanovení, velikosti virového inokula, izolátech testovaných kmenů viru chřipky typu A a použitém typu buněk. Hostitelské buňky tkáňové kultury dobře tolerovaly amantadin až do koncentrace 100 g/ml. Léková rezistence V oblastech, kde jsou používány deriváty adamantanu byly z epidemických kmenů izolovány varianty chřipky typu A se sníženou citlivostí k amantadinu in vitro. Chřipkové viry se sníženou in vitro citlivostí se ukázaly být přenositelné a způsobují typické chřipkové onemocnění. Kvantitativní vztah mezi citlivostí variant chřipky typu A na amantadin in vitro a klinickou odpovědí na léčbu nebyl stanoven. In vivo studie Akutní toxicita amantadin-hydrochloridu byla studována u CFLP albínských myší a po perorálním podání léku byla zjištěna hodnota LD mg/kg. Vysoké dávky jsou embryotoxické a teratogenní. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Monohydrát laktosy (98 mg v jedné tobolce), magnesium-stearát, chinolinová žluť (E 104), indigokarmín (E 132), oxid titaničitý (E 171), želatina. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 5 let. 6/7

7 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Hnědá, skleněná lahvička, vata, PE uzávěr, krabička. Velikost balení: 50 tvrdých tobolek. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI EGIS PHARMACEUTICALS PLC 1106 Budapešť, Keresztúri út MAĎARSKO 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 27/014/74-S/C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /7