Příloha č.3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls152342/2008, sukls152344/2008

Transkript

1 Příloha č.3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls152342/2008, sukls152344/2008 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Cinarizin Lek25 mg Cinarizin Lek75 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Cinnarizinum (cinarizin) 25 mg v jedné tabletě. Cinnarizinum (cinarizin) 75 mg v jedné tabletě. Pomocné látky: monohydrát laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tableta. Popis přípravku: Cinarizin Lek 25 mg: bílé, kulaté tablety bez označení. Cinarizin Lek 75 mg: bílé, kulaté tablety bez označení. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace terapie onemocnění periferních cév (Raynaudův syndrom, thrombangiitis obliterans, diabetická angiopatie), léčba vestibulárních poruch jako jsou vertigo, tinnitus, nauzea a zvracení provázející Meniérovu chorobu, prevence a terapie příznaků kinetóz (vertigo, nauzea a zvracení, mořská nemoc). 4.2 Dávkování a způsob podání Optimální dávka se pohybuje v relativně širokém dávkovém rozmezí a je vzhledem k rozdílnému individuálnímu metabolismu léčiva vysoce individuální (zejména pro léčbu kinetóz). Dospělým, mladistvým a dětem starším než 12 let se p.o. obvykle podává: u poruch periferního prokrvení 75 mg cinarizinu dvakrát až třikrát denně, u vestibulárního syndromu mg cinarizinu jedenkrát až třikrát denně, u kinetóz 25 mg cinarizinu nejlépe 2 hodiny před nástupem jízdy a dále 12,5 mg (polovinu 25 mg tablety) každých 8 hodin v průběhu cesty. Dětem ve věku 5-12 let se obvykle podává polovina dávky pro dospělé. Pacienti vyššího věku by při dlouhodobé terapii neměli užívat vysoké dávky a měli by být pravidelně vyšetřováni vzhledem ke zvýšenému riziku rozvoje extrapyramidálních nežádoucích účinků. Pacienti s poruchou renálních funkcí nevyžadují obvykle úpravu dávky. 1/5

2 Pacientům s nedostatečnou funkcí jater je nutno dávku individuálně upravit. Tablety se doporučuje užívat nejlépe po jídle (prevence žaludečních obtíží). 4.3 Kontraindikace Přípravek se nesmí podávat pacientům přecitlivělým na cinarizin nebo pomocné látky obsažené v přípravku, pacientům s porfyrií, Parkinsonovou chorobou nebo s těžkou depresí v anamnéze, neboť může dojít k agravaci příznaků základního onemocnění, a dětem do 5 let věku. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Při podávání cinarizinu pacientům vyššího věku je zvýšené nebezpečí výskytu extrapyramidových nežádoucích účinků. Cinarizin také může zvýraznit klinicky nevýznamné projevy Parkinsonovy choroby u geriatrických pacientů. Tento účinek pravděpodobně souvisí s blokádou kalciových kanálů a s přímým nebo nepřímým inhibičním účinkem na D2 receptory. Vysoké riziko extrapyramidových příznaků je u pacientů, kteří mají v rodinné anamnéze výskyt esenciálního tremoru a užívají vysoké dávky cinarizinu (150 mg/den). Tito pacienti musejí být pečlivě sledováni lékařem a výskyt extrapyramidových příznaků musí být aktivně vyhledáván. Při výskytu těchto příznaků musí být podávání cinarizinu okamžitě přerušeno. Po vysazení přípravku příznaky vymizí prakticky u všech pacientů v průběhu jednoho měsíce. Cinarizin výjimečně může snížit krevní tlak, a proto pacienti se sklonem k hypotenzi musejí být pečlivě sledováni lékařem. Zvýšené opatrnosti je rovněž třeba u pacientů s akutním infarktem myokardu, poruchou vedení srdečního vzruchu a při poruše krevní srážlivosti. Všichni antagonisté kalciových kanálů, tedy i cinarizin, musejí být se zvýšenou opatrností podáváni pacientům s myasthenia gravis. V průběhu dlouhodobé terapie cinarizinem je vhodné kontrolovat v pravidelných intervalech krevní obraz, jaterní a ledvinné funkce. Jsou k dispozici pouze omezená data o podávání cinarizinu dětem předškolního věku. U dětí je vhodné omezit terapii cinarizinem na přísně indikované případy a na co nejkratší dobu. U dětí starších než 5 let by dávka neměla překročit polovinu obvyklé dávky pro dospělé; dětem do 5 let by přípravek neměl být podáván vůbec. Cinarizin se má rovněž velmi opatrně podávat seniorům. Pro použití přípravku v období těhotenství a v průběhu kojení není k dispozici dostatek informací, a proto se jeho použití nedoporučuje. Pacienti se vzácnou dědičnou poruchou intolerance galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy-galaktosy by neměli užívat tento léčivý přípravek. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Vzhledem k možnému vyvolání Parkinsonova syndromu by neměl být cinarizin podáván současně s léčivy, která mají podobné vlastnosti, a to zejména neuroleptiky, metoklopramidem, reserpinem, metyldopou apod. Cinarizin by také mohl zvýšit sedativní účinek těchto látek. Cinarizin může také zvýšit účinek jiných blokátorů kalciového kanálu, neboť sám působí na kalciový kanál. Vzhledem k tomu, že však jen slabě ovlivňuje myokard, je výskyt vážných reakcí velmi nepravděpodobný. Při současném užívání dalších vazodilatancií a antihypertenziv může dojít k prohloubení hypotenzního účinku. V experimentech u zvířat se vyskytla možnost snížení renální clearance některých látek při podávání antagonistů kalciového kanálu, a tedy i cinarizinu, ve vysokých dávkách (50 mg/kg). V klinických studiích se však tento účinek neprojevil. Ethanol zvyšuje sedativní účinek cinarizinu. Vliv na výsledky laboratorních vyšetření Cinarizin může způsobit falešně negativní výsledky kožních testů na přecitlivělost, a proto se doporučuje přerušit léčbu nejméně 4 dny před provedením testů. 2/5

3 4.6 Těhotenství a kojení V pokusech u zvířat nebyl zjištěn teratogenní účinek, přesto se však podávání cinarizinu v průběhu těhotenství nedoporučuje. Studie o podávání cinarizinu kojícím ženám nejsou k dispozici, a proto se v průběhu kojení jeho použití nedoporučuje. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Vzhledem k tomu, že zejména na začátku terapie cinarizinem vyvolává podávání přípravku v terapeutických dávkách únavnost a ospalost, může být snížena schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů. Pacienty je třeba na tuto skutečnost upozornit. 4.8 Nežádoucí účinky K hodnocení četnosti nežádoucích účinků jsou použity následující frekvence (MedDRA): Velmi časté (1/10) Časté (1/100 až <1/10) Méně časté (1/1000 až <1/100) Vzácné (1/10000 až < 1/1000) Velmi vzácné (<1/10000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit) Poruchy metabolismu a výživy Časté: zvýšená chuť k jídlu, přibývání tělesné hmotnosti. Méně časté: snížení chuti k jídlu v důsledku trávicích obtíží. Psychiatrické poruchy Vzácné: paradoxní agitovanost, insomnie, depresivní stavy spojené s extrapyramidovými symptomy. Poruchy nervového systému Časté: ospalost, závrať Vzácné: bolest hlavy. Dlouhodobé podávání cinarizinu může vyvolat vznik extrapyramidových syndromů (tremor, parkinsonismus) a rozvoj deprese. Parkinsonismus, který se objeví v důsledku užívání cinarizinu, je reverzibilní, a obvykle vymizí ihned nebo nejpozději do jednoho roku po vysazení přípravku. Gastrointestinální poruchy Méně časté: mírné gastrointestinální poruchy (nausea, zvracení, diarea, bolest v epigastriu) Vzácné: Sucho v ústech. Poruchy jater a žlučových cest Vzácné: změny v hodnotách jaterních testů Velmi vzácné: cholestatická žloutenka. Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné: alergické kožní reakce (fotosenzibilizace), perspirace Velmi vzácné: lichen planus, lupus-like syndrom. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté: únavnost. Vyšetření Vzácné: falešně negativní výsledky kožních testů na hypersenzitivitu, proto se doporučuje přerušení užívání nejméně 4 dny před provedením testu. 4.9 Předávkování Ve studiích akutní toxicity u myší a potkanů se vyskytla celková behaviourální deprese. Klinická data o předávkování cinarizinu nejsou k dispozici. 3/5

4 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina Léčiva působící na nervový systém; léčiva proti vertigu; cinarizin ATC kód: N07C A02 Cinarizin je derivát piperazinu, který byl registrován poprvé v roce 1958 jako antihistaminikum, je to antagonista histaminových H 1 -receptorů. V klinickém použití je 40 roků. Jeho antihistaminové působení bylo prokázáno standardními testy, tj. prevencí histaminem indukovaného edému tlapy u morčat nebo prevencí histaminem indukovaného anafylaktického šoku u morčat. Na základě nových nálezů bylo zjištěno, že cinarizin je rovněž antagonistou kalcia (třídy IV podle klasifikace WHO). s antialergickými (antihistaminovými) a antivazokonstrikčními vlastnostmi, působí však také jako antioxidans. Cinarizin patří k neselektivním blokátorům kalciových kanálů typu T. Dosud byl používán k terapii cerebrovaskulárních onemocnění a periferních vaskulárních onemocnění, jakož i poruch labyrintu. V případě ischémie chrání tkáň inhibicí zvýšeného influxu vápenatých iontů do buněk, jímž snižuje svalový tonus arteriol. Tímto způsobem zlepšuje tkáňové prokrvení a dodávku kyslíku a glukosy do buněk. V případě periferních vaskulárních poruch odstraňuje lokální vazospasmus a/nebo dilatuje kolaterální krevní cévy. Cinarizin je účinný rovněž proti poruchám rovnováhy, pravděpodobně zlepšením průtoku krve labyrintem a přímým působením na H 1 -receptory. Cinarizin zvyšuje počet dopaminergních D 2 -receptorů v mozku, což je pravděpodobně příčinou extrapyramidových symptomů, které se někdy vyskytují při terapii cinarizinem. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce a plasmatické koncentrace Biologická dostupnost cinarizinu je velmi proměnlivá a závisí na intragastrické hodnotě ph při vysokých hodnotách ph klesá. Maximálních plasmatických koncentrací cinarizin dosahuje za dvě až tři hodiny po perorálním podání. Průměrné maximální plasmatické koncentrace po ingesci jednorázové dávky 75 mg cinarizinu činí 0,265 mikrogramu/ml, po opakovaném perorálním podávání 0,739 mikrogramu/ml, za dvě až tři hodiny. Během čtyřměsíční terapie s perorálním dávkováním 75 mg cinarizinu třikrát denně se plasmatické koncentrace cinarizinu pohybovaly v rozmezí 1,2 až 7,9 mikrogramu/ml. Plasmatický poločas cinarizinu činí přibližně 3 hodiny, s terminálním poločasem 20 až 26 hodin. Sérové koncentrace cinarizinu dosahují ustáleného stavu po 15 dnech podávání. Lze určit i jeho kumulaci v séru, individuální kumulační faktor je mezi 1,75 a 4,75. Metabolizace a eliminace Cinarizin je metabolizován primárně v játrech. Jeho exkrece začíná 30 minut po ingesci.. Přibližně 67 % se vylučuje stolicí a 33 % močí. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Cinarizin je relativně bezpečné léčivo, které se používá déle než 40 roků. Toxicita Smrtná dávka u myší po nitrožilním podání je 36 mg/kg. Smrtná dávka u potkanů je významně vyšší a činí 2560 mg/kg. Kancerogenní a mutagenní potenciál a ovlivnění fertility V literatuře nejsou údaje o kancerogenních ani mutagenních účincích cinarizinu ani o jeho vlivu na fertilitu. Teratogenní účinky Teratogenní účinky cinarizinu nebyly prokázány. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 4/5

5 6.1 Seznam pomocných látek Cinarizin Lek 25 mg Koloidní bezvodý oxid křemičitý, mikrokrystalická celulosa, kukuřičný škrob, monohydrát laktosy, magnesium-stearát, povidon, sodná sůl karboxymethylškrobu, mastek. Cinarizin Lek 75 mg Koloidní bezvodý oxid křemičitý, kukuřičný škrob, monohydrát laktosy, magnesium-stearát, povidon, sodná sůl karboxymethylškrobu, mastek. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 5 let 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 o C. 6.5 Druh obalu a velikost balení Vnitřní obal: Al/PVC blistr. Vnější obal: krabička. Velikost balení: 50 tablet (25 mg), 50 tablet (75 mg). 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Lek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Slovinsko. 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO Cinarizin Lek 25 mg: 83/696/94-A/C Cinarizin Lek 75 mg: 83/696/94-B/C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Cinarizin Lek 25 mg: / Cinarizin Lek 75 mg: / DATUM REVIZE TEXTU /5