Zkušenosti s kladribinem ve VFN

Transkript

1 Zkušenosti s kladribinem ve VFN Eva Kubala Havrdová a kol. 1. lékařská fakulta Univerzita Karlova a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

2 Tato prezentace vznikla za podpory společnosti MeRCK ZINC: CZ/CLA/0319/0008

3 1. lékařská fakulta Univerzita Karlova a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

4 První pacienti konec 2018 LZ, 1982, f: RS od 2014, studie APEX, od 5/18 komerční Tecfidera, 10/18 ataka, switch na Mavenclad: 1 cyklus v pořádku, těsně před 2. cyklem infekce močových cest (ATB), během 2. cyklu infekce horních cest dýchacích (bez ATB), plánuje graviditu LW, 1987, f: RS od 2013, Rebif 44 (ataky 3/14 a 1/16), porod 2015, pak ataka, další 8/17, proto switch na Tecfideru, 8/18 ataka se závratěmi, sfinkterovými poruchami, levostr. parestesiemi a psychiatr. symptomatologií, po SM neúplná úprava. Switch na Mavenclad oba cykly bez AE. Plánuje 2. graviditu.

5 Konec 2018 MD, 1975, f: RS od 2008 po porodu, studie s fumarátem od 2009 (3 lehké ataky), 10/2018 středně těžká ataka, switch na Mavenclad. Sestřenice matky má RS. Oba cykly bez komplikací. HM, 1975,f: RS od 2007, od 2008 studie s fumarátem, ukončeno pro graviditu 2015, porod 2016, zpět na Tecfideru 2016, středně těžká ataka 10/18, switch na Mavenclad odložen pro propadlé očkování proti tetanu. Oba cykly bez AE. Časté opary, období cyklů kryto acyklovirem.

6 2018 MB, 1989, f: v anamnéze hyperthyreosa a hyperprolaktinemie, RS od 2013, Betaferon od 2013, ataka 5/14, Gilenya od 9/14, vysazeno pro plánovanou graviditu 12/15: ataky 2/16, 8/16, 10/16. 7/16 progrese na MR. Indikace na alemtuzumab (JCV AI 3,1), gravidita 10/17, porod 7/18, 12/18 switch na Mavenclad. Na konci gravidity došlo k rozvoji pytiriasis versicolor, Mavencladem nezhoršeno, efekt lokální léčby.

7

8

9

10

11 2018 JP, 1990, f: RS od 2011(sledována v Martině), Betaferon do 2013 (flu-like). Copaxone /2018, vysazen pro graviditu. Středně těžká kmenová ataka 3/2018, progrese na MR. Porod 9/2018, měsíc kojila, výrazná progrese na MR. První puls Mavencladu 12/2018. Oba pulsy bez AE. MH, 1993, f: RS od 8/17 (Betaferon od 9/17), 5/18 lehká ataka, 8/18 sensit a 10/18 motor. ataka, EDSS 4, indik. switch na Mavenclad. Oba cykly bez AE.

12 MR 2017

13 2019 MB, 1975, f: v anamnéze HCH, RS od 2010, Avonex od 2011, 2/13 ON, 10/13 kmen. ataka, switch na Rebif 22, lehká ataka 12/15, těžká ataka 3/17, 6g SM, PE, switch na Gilenyi, od 11/17 stenokardie, vysazena 11/18. Lymfo 460 (14.12.) (16.12) (18.12.) (27.12.) Během prvního cyklu (po 2. tb.) svědění, další podání ob den s Dithiadenem.

14 switch z Gilenye čekáme na absolutní počet lymfocytů nad 500 je nutné vidět dynamiku, že lymfocyty přibývají kladribin lze použít dříve než alemtuzumab, protože proniká i do uzlin a může tam postihnout uvězněné lymfocyty

15 2019 KS, 1989, f: RS od 2016, Betaferon, středně těžká ataka 12/2017, 8/18 switch na Tecfideru, špatná tolerance (GI příznaky, rudnutí jako právničku ji to velmi oběžovalo), switch na Mavenclad (vysoké titry anti HSV IgM opar naposledy před 15 lety!, IgM i pro borelie, WB neg., opakováno, bez dynamiky). Oba cykly bez AE, kryta preventivně acyklovirem.

16 2019 AN, 1989, f: 2003 levostranná hemiplegie, na MR obrovské solitární ložisko periventr. vpravo, 5 OCB v kyselé oblasti. Regrese po SM a RHB přibyla 2 ložiska, OCB v alk. oblasti. Medrol do /10 a 6/11 sensit. obtíže na L končetinách. 6/2017 paréza LDK, 10/17 kmenová ataka zahájení terapie Betaferonem. Další ataky 1/18, 4/18, 6/18, 5x PE, indikován switch na Gilenyi neuskutečněno pro prodloužení QTc. Pac. úzkostná, plánuje svatbu a dítě. JCV AI 2,9. Switch na Mavenclad během 1. cyklu infekt HCD, během 2. cyklu opar, neurol. spíše akcentace obtíží.

17 Ataka po prvním roce zvláště brzo po podání kladribinu se nepovažuje za známku selhání efektu léčby objeví-li se druhý a těžký relaps, měla by se léčba změnit kladribin po natalizumabu: pacienti v riziku PML musí mít další MR ve 3. a 6. měsíci po zahájení léčby (a při výskytu nových příznaků dif. dg. ataky a PML)

18 Latentní TBC půl roku INZ, po měsíci podávání lze zahájit léčbu kladribinem (s ocrelizumabem není nutno čekat, imunitní obrana pomocí B lymfocytů není podstatná)

19 Situace v Chorvatsku doc. Habek, Zagreb: 2500 pacientů, 50 pacientů na kladribinu z toho 3, kteří selhali na alemtuzumabu (6 cyklů, všichni měli vysoké CD19) mají v indikaci i možnost podat kladribin tam, kde vzniknou 4 nové léze na MR při prvoliniové léčbě bez klinické symptomatologie

20 Zkrácená informace o přípravku MAVENCLAD (cladribinum) Název přípravku a složení: MAVENCLAD 10 mg tablety. Jedna tableta obsahuje cladribinum 10 mg. Indikace: Přípravek MAVENCLAD je indikován k léčbě dospělých pacientů s vysoce aktivní relabující roztroušenou sklerózou (RS), definovanou na základě klinických charakteristik nebo pomocí zobrazovacích metod. Nežádoucí účinky: Velmi časté: lymfopenie. Časté: snížení počtu neutrofilů, labiální herpes, dermatomální herpes zoster, vyrážka, alopecie. Ostatní nežádoucí účinky byly hlášeny v nižších frekvencích. Dávkování a způsob podání: Doporučená kumulativní dávka přípravku MAVENCLAD je 3,5 mg/kg tělesné hmotnosti v průběhu 2 let podávaná jako 1 léčebný pulz v dávce 1,75 mg/kg za rok. Každý léčebný pulz zahrnuje 2 týdny léčby, jeden na začátku prvního měsíce a jeden na začátku druhého měsíce příslušného léčebného roku. Každý léčebný týden zahrnuje 4 nebo 5 dnů, během kterých dostane pacient 10 mg nebo 20 mg (jednu nebo dvě tablety) v jedné denní dávce v závislosti na tělesné hmotnosti. Po dokončení 2 léčebných pulzů není nutná žádná další léčba kladribinem během 3. a 4. roku. Opakované zahájení léčby po 4. roce nebylo hodnoceno. Kontraindikace: Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku, infekce virem lidské imunodeficience, aktivní chronická infekce (tuberkulóza nebo hepatitida), zahájení léčby kladribinem u imunokompromitovaných pacientů, včetně pacientů dostávajících v současné době imunosupresivní nebo myelosupresivní léčbu, aktivní malignitida, středně těžká nebo těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu <60 ml/min), těhotenství a kojení. Těhotenství a kojení: Zkušenosti získané u člověka s jinými látkami inhibujícími syntézu DNA naznačují, že kladribin podávaný během těhotenství by mohl způsobit vrozené vady. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu. Není známo, zda se kladribin vylučuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k možným závažným nežádoucím účinkům u kojených dětí je kojení během léčby přípravkem MAVENCLAD a 1 týden po poslední dávce kontraindikováno. Uchovávání: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Velikost balení: Blistr z orientovaného polyamidu (OPA)/aluminia (Al)/polyvinylchloridu (PVC) aluminia (Al), zatavený do kartonové krabičky a upevněný do dětského bezpečnostního vnějšího obalu. Velikost balení: 1, 4, 5, 6, 7 nebo 8 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Registrační čísla: EU/1/17/1212/001, 002, 003, 004, 005, 006. Držitel rozhodnutí o registraci: Merck Europe B.V., Amsterdam, Nizozemsko. Datum poslední revize textu: 07/2018. Lék je vydáván pouze na lékařský předpis a je hrazen z prostředků veřejného pojištění. Před předepsáním léku si, prosím, přečtěte úplnou informaci o přípravku, kterou poskytneme na adrese společnosti Merck spol. s r.o.