β-crosslaps/serum β-crosslaps/sérum (β-ctx v séru) Elecsys 2010 MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 602

Transkript

1 Česky Použití Imunostanovení pro in vitro kvantitativní měření degradačních produktů kolagenu typu I v lidském séru a plazmě jako pomůcky při vyhodnocení resorpce kostí. Test je možné použít při monitorování antiresorpční léčby (např. bisfosfonátů, hormone replacement therapy - HRT) u postmenopausálních žen a jedinců s diagnostikovanou osteopenií. Elektrochemiluminiscenční imunostanovení ECLIA je určeno pro použití na imunochemických analyzátorech Elecsys a cobas e. Souhrn Více než 90 organické kostní matrice se skládá z kolagenu typu I, který je syntetizován především v kostech. 1 Zde je regulován anabolismus a katabolismus bazických součástí kostí. Během normálního metabolismu kostí je zralý kolagen typu I degradován a malé fragmenty procházení do krevního oběhu a jsou vylučovány ledvinami. Při fyziologicky nebo patologicky zvýšené resorpci kostí (např. ve stáří nebo jako důsledek osteoporózy) je kolagen typu I degradován ve zvýšené míře a zvýšení je úměrné hladině fragmentů kolagenu v krvi. Stanovením těchto markerů resorpce kostí lze detekovat aktivitu osteoklastů. Obzvláště významnými fragmenty kolagenu typu I jsou β isomerizované C terminální telopeptidy (β CTx). 2,3 Tyto isomerizované telopeptidy jsou vysoce specifické na degradaci kolagenu typu I převládajícího v kostech. Zvýšené hladiny séra isomerizovaného C terminálního telopeptidu kolagenu typu I byly hlášeny u pacientů se zvýšenou resorpcí kostí. Hladiny v séru se navrací k normálu během anti resorbčního léčení. 4,5,6,7 Stanovení C terminálního telopeptidu v séru je doporučeno pro monitorování úspěšnosti antiresorpční terapie (např. bisfosfonáty nebo hormone replacement therapy - HRT) u osteoporózy nebo jiných chorob kostí. Terapií indukované změny se mohou projevit po několika týdnech. 6,8 Stanovení Elecsys β CrossLaps/serum je specifické pro crosslinkové isomerizované fragmenty kolagenu typu I, nezávisle na povaze crosslinku (např. pyrrol, pyridolin atp. 9 ). Specifita metody je zaručena použitím 2 monoklonálních protilátek, kdy každá rozpoznává lineární β 8AA oktapeptidy (EKAHD β GGR). Stanovení Elecsys β CrossLaps/serum proto kvantifikuje všechny degradační fragmenty kolagenu typu I, obsahující isomerizované dvojice oktapeptidů β 8AA (β CTx). 6,7 Princip testu Sendvičový princip. Celková doba stanovení: 18 minut. 1. inkubace: 50 µl vzorku a biotinylovaná monoklonální protilátka proti β CrossLaps jsou inkubovány dohromady, antigen ve vzorku je uvolněn z komponent v séra. 2. inkubace: Po přidání mikročástic, značených streptavidinem a monoklonální protilátky specifické proti β CrossLaps, značené rutheniovým komplexem a), je vytvářen sendvičový komplex, který se váže na pevnou fázi prostřednictvím interakce mezi biotinem a streptavidinem. Reakční směs je nasáta do měřící komůrky, kde jsou mikročástice zachyceny magnetickým polem na povrchu elektrody. Nenavázané složky jsou odstraněny roztokem ProCell/ProCell M. Přivedené napětí na elektrodě vyvolá chemiluminiscenční emisi fotonů, která je změřena fotonásobičem. Výsledky jsou zjištěny z kalibrační křivky, která je specificky vytvořena pro přístroj 2bodovou kalibrací, a master křivky, dodávané v čárovém kódu reagencie. a) Tris(2,2'-bipyridyl)ruthenium(II)-komplex (Ru(bpy) ) Reagencie - pracovní roztoky Reagenční rackpack je označen jako CROSSL. M R1 R2 Elecsys 2010 MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 601 cobas e 602 Mikročástice potažené streptavidinem (průhledné víčko), 1 nádobka, 6.5 ml: Streptavidinem potažené mikročástice, 0.72 mg/ml; konzervans. Anti β CrossLaps Ab~biotin (šedé víčko), 1 nádobka, 10 ml: Biotinylovaná monoklonální protilátka proti β CrossLaps (myší) 2.5 mg/l; fosfátový pufr 100 mmol/l, ph 7.2; konzervans. Anti β CrossLaps Ab~Ru(bpy) (černé víčko), 1 nádobka, 8 ml: Monoklonální protilátka proti β CrossLaps (myší) značená rutheniovým komplexem 2.4 mg/l; fosfátový pufr 100 mmol/l, ph 7.2; konzervans. Bezpečnostní opatření a varování Pro diagnostické použití in vitro. Dodržujte běžná bezpečnostní opatření, nutná pro nakládání se všemi reagenciemi. Likvidace všech odpadních materiálů musí probíhat v souladu s místními předpisy. Bezpečnostní listy jsou pro odborné uživatele dostupné na vyžádání. U všech reagencií a druhů vzorků (vzorky, kalibrátory a kontroly) zabraňte vytvoření pěny. Zacházení s reagenciemi Reagencie v soupravě jsou sestaveny tak, že tvoří komplet připravený k použití a nemohou být odděleny. Všechny informace, potřebné pro správnou činnost, jsou načteny z příslušného čárového kódu reagencie. Uskladnění a stabilita Skladujte při 2 8 C. Nemrazit. Reagenční soupravu Elecsys skladujte ve vzpřímené poloze, aby byla zajištěna dostupnost všech mikročástic během automatického míchání před použitím. Stabilita: neotevřené při 2 8 C po otevření při 2 8 C v analyzátorech do uvedeného data exspirace 12 týdnů 8 týdnů Odběr vzorků a příprava Pouze níže uvedené vzorky byly testovány a jsou přijatelné. Sérum odebrané použitím standardních vzorkovacích zkumavek. K 2 EDTA, K 3 EDTA a Li heparin plazma. Kritérium: Výtěžnost v rámci hodnot séra při koncentraci > 0.5 nebo absolutní odchylce v rámci ± 0.05 při koncentraci vzorku 0.5 nebo sklonu úsek na ose v rámci < ± 2 x analytické senzitivity (LDL) + korelační koeficient > Doporučeno je odbírat krev nalačno, ranní vzorek. Při dlouhodobém sledování odebírejte vzorky vždy za stejných podmínek, jako úvodní vzorek, protože koncentrace β CTx v séru je ovlivněna cirkadiánním rytmem. Preferováno je použití K 2 nebo K 3 EDTA plazmy, jelikož je déle stabilní než sérum. Stabilita séra: 6 hodin při C, 8 hodin při 2 8 C. Stabilita Li heparin plazmy: 4 hodiny při C, 8 hodin při 2 8 C. Stabilita K 2 a K 3 EDTA plazmy: 24 hodin při C, 8 dní při 2 8 C. Sérum, heparinovaná a EDTA plazma jsou stabilní 3 měsíce při -20 C. Pro delší období skladujte při -70 C. Zmrazit jen jednou. 1 / 5

2 Hemolyzované vzorky (Hb > 0.5 g/dl) vyvolávají pokles koncentrace β CTx. Uvedené druhy vzorků byly testovány s vybranými typy odběrových zkumavek, které byly komerčně dostupné v té době, tzn. že do testu nebyly zařazeny všechny typy zkumavek všech výrobců. Systémy odběru vzorků různých výrobců mohou obsahovat různé materiály, které mohou mít v některých případech vliv na výsledky. Při zpracování vzorků v primárních zkumavkách (systémy odběru vzorků) dodržujte pokyny jejich výrobce. Vzorky, obsahující precipitáty, centrifugujte před provedením testu. Nepoužívejte teplem inaktivované vzorky. Nepoužívejte vzorky a kontroly stabilizované azidem. Před měřením zajistěte, aby vzorky, kalibrátory a kontroly měly teplotu C. Vzhledem k možnému odparu roztoků by vzorky, kalibrátory a kontroly v analyzátoru měly být analyzovány/stanoveny do 2 hodin. Dodávaný materiál Reagencie jsou uvedeny v části "Reagencie - pracovní roztoky". Potřebný materiál (ale nedodávaný se soupravou) , β CrossLaps CalSet, pro 4 x 1 ml , PreciControl Varia, pro 2 x 3 ml každý z PreciControl Varia 1 a 2 Celkové vybavení laboratoře Elecsys 2010, MODULAR ANALYTICS E170 nebo analyzátor cobas e Příslušenství pro analyzátory Elecsys 2010 a analyzátory cobas e 411: , ProCell, 6 x 380 ml systémový pufr , CleanCell, 6 x 380 ml čistící roztok pro měřící komůrku , Elecsys SysWash, 1 x 500 ml promývací přísada , Adapter for SysClean , Elecsys 2010 AssayCup, 60 x 60 reakčních nádobek , Elecsys 2010 AssayTip, 30 x 120 pipetovacích špiček Příslušenství pro MODULAR ANALYTICS E170, analyzátory cobas e 601 a cobas e 602: , ProCell M, 2 x 2 L systémový pufr , CleanCell M, 2 x 2 L čistící roztok pro měřící komůrku , PC/CC Cups, 12 kalíšků pro předehřátí ProCell M a CleanCell M před užitím , ProbeWash M, 12 x 70 ml čistícího roztoku pro finalizaci a mytí během změny reagencií , AssayCups/AssayTips Combimagazine M, 48 palet x 84 reak. nádobek nebo pipet. špiček, odpadní vaky , WasteLiner, odpadní vaky , SysClean Adapter M Příslušenství pro všechny analyzátory: , Elecsys SysClean, 5 x 100 ml systémový čistící roztok Stanovení Optimálního využití stanovení dosáhnete, budete-li dodržovat pokyny uvedené v dokumentaci pro příslušný analyzátor. Pokyny ke stanovení specifické pro analyzátor vyhledejte v příslušném návodu k použití. Promíchání mikročástic před použitím proběhne automaticky. Načtěte specifické parametry pro test z čárového kódu reagencie. Ve výjimečných případech, kdy čárový kód nemůže být načten, zadejte 15místnou sekvenci čísel. Vytemperujte chlazené reagencie na přibl. 20 C a umístěte je do reagenčního kotouče (20 C) analyzátoru. Zabraňte tvorbě pěny. Systém automaticky reguluje teplotu reagencií a otvírá a zavírá nádobky. Kalibrace Návaznost: Tato metoda byla standardizována dle referenčního standardu s gravimetricky přesně definovaným syntetickým peptidem. Každá reagenční souprava Elecsys je opatřena štítkem s čárovým kódem obsahujícím specifické informace pro kalibraci dané šarže reagencií. Předdefinovaná master křivka je uzpůsobena pro analyzátor pomocí příslušného CalSet. Frekvence kalibrace: Kalibrace musí být provedena jednou pro celou šarži reagencií novými reagenciemi (tj. ne více než 24 hodin od registrace reagenční soupravy v analyzátoru). Obnovení kalibrace je doporučeno: po 8 týdnech při používání stejné šarže reagencií po 7 dnech (při používání stejné reagenční soupravy v analyzátoru) dle potřeby: např. výsledky kontroly kvality jsou mimo definované rozmezí Kontrola kvality Pro kontrolu kvality používejte PreciControl Varia. Navíc lze použít i jiný vhodný kontrolní materiál. Kontroly pro rozdílné koncentrační rozmezí by měly být jednotlivě stanoveny nejméně jednou za 24 hodin při používání testu, alespoň 1x na soupravu reagencií a po každé kalibraci. Kontrolní intervaly a limity by měly být uzpůsobeny pro každou laboratoř dle individuálních požadavků. Naměřené hodnoty by se měly pohybovat v definovaných mezích. Každá laboratoř by měla mít vypracovaný postup pro případ, že hodnoty kontrol překročí definované meze. Sledujte příslušná vládní nařízení a lokální směrnice kontroly kvality. Výpočet Analyzátor automaticky vypočítá koncentraci analytu pro každý vzorek (buď v nebo pg/ml). Omezení - interference Stanovení není ovlivněno ikteritou (bilirubin < 1112 µmol/l nebo < 65 mg/dl), hemolýzou (Hb < 0.3 mmol/l nebo < 0.5 g/dl), lipémií (Intralipid < 1500 mg/dl) a biotinem (< 123 nmol/l nebo < 30 ). Kritérium: Výtěžnost v rozmezí ± 10 počáteční hodnoty. Vzorky by neměly být odebrány pacientům podstupujícím léčbu s vysokými dávkami biotinu (tj. > 5 mg/den) po dobu nejméně 8 hodin od podání poslední dávky biotinu. U revmatoidních faktorů nebyla interference zaznamenána do koncentrace 1500 IU/mL. Efekt nadbytku antigenu (hook efekt) nebyl zaznamenán pro β CTx do 150 ( pg/ml). In vitro testy byly prováděny na 17 běžně užívaných lécích. Nebyla zjištěna žádná interference. Ve vzácných případech je možné pozorovat interferenci způsobenou velmi vysokým titrem protilátek proti test specifickým protilátkám, streptavidinu nebo rutheniu. Tyto účinky jsou minimalizovány vhodným navržením testu. Výsledky mohou být silně ovlivněny klinickými stavy, známými vztahem k resorpci kostí, např. hyperparathyroidismus či hyperthyroidismus. Opatrnost je nutná při hodnocení stanovení hladiny β CTx v séru pacientů s omezenými renálními funkcemi, kdy může být sníženo vylučování β CTx a tím může dojít ke zvýšení hladiny CTx v séru. 10 Existují důkazy, že β CTx může předpovídat řídnutí kostí. 11 Souvislost se zvýšeným rizikem fraktury nebyla dosud ovšem prokázána. Vlastnosti β CTx při hyperparatyreoidismu nebo hypertyreóze nebyly dosud jednoznačně popsané. Pro diagnostické účely je vždy nezbytné používat výsledky ve spojení s anamnestickými údaji pacienta, klinickým vyšetřením a jinými nálezy. Nemělo by být používáno jako samostatné vyšetření, na jehož základě je prováděno či měněno léčení. Limity a rozmezí Rozsah měření nebo pg/ml (definováno spodním detekčním limitem a maximem master křivky). Hodnoty pod spodním detekčním limitem jsou vykazovány jako < (< 10 pg/ml). Hodnoty nad detekčním limitem jsou vykazovány jako > 6.00 (> 6000 pg/ml). 2 / 5

3 Spodní limity měření Spodní detekční limit testu Spodní detekční limit: 0.01 (10 pg/ml). Spodní detekční limit představuje nejnižší měřitelnou hladinu analytu, kterou lze odlišit od nuly. Je vypočítán jako hodnota ležící 2 standardní odchylky nad nejnižším standardem (master kalibrátor, standard 1 + 2, studie opakovatelnosti, n = 21). Ředění Není nutné kvůli širokému rozsahu měření. Očekávané hodnoty 1. Zdraví jedinci Následující výsledky byly získány ve studii s Elecsys β CrossLaps/serum na zdravých jedincích: Muži N Průměr Prům. + 2 pg/ml pg/ml pg/ml let > let > 70 let Ženy před menopauzou po menopauze Studie: Muži, studie MCE, 2/2000 (Údaje o souboru v Roche Diagnostics) Ženy, follow up měření vzorků studie OFELY.11,12 Intra-individuální odchylky séra β CTx monitorováním kontrolní skupiny s placebem Intra individuální odchylky koncentrace (β CTx v ) byly zjištěny u kontrolní skupiny s placebem (11 žen po menopauze, 500 mg vápníku) měřením koncentrace Elecsys β CrossLaps/serum za dobu 36 měsíců. Intra individuální odchylky za tuto dobu představují hodnotu mediánu 17.9 (viz tabulka). N b) Měsíc Průměr Medián 17.9 vitaminu D. Schéma dávkování pro nitrožilný (IV) ibadronát je uvedeno v tabulce níže. Tabulka níže zobrazuje změnu mediánu () ze základních hladin séra β CrossLaps po 2, 3, 4, 6 a 12 měsících. Perorální ibandronát denně 2.5 mg 2 mg každé 2 měsíce 3 mg každé 3 měsíce Měsíc Medián (95 CI) c) N Medián (95 CI) N Medián (95 CI) N (-48.7, -40.5) (-51.0, -43.8) (-57.8, -48.7) (-45.9, -40.8) (-66.7, -50.0) (-63.2, -58.4) (-65.3, -60.0) (-67.4, -62.5) (-61.5, -55.2) (-66.0, -58.9) (-67.2, -62.5) (-61.5, -55.4) 352 c) 95 CI = 95 interval spolehlivosti Tabulka níže zobrazuje změnu mediánu () ze základních hladin séra β CrossLaps ze stejné studie DIVA po 1 a 2 letech porovnáním s měřením BMD (hustota kostních minerálů). 14 BMD lumbální páteře Celková BMD kyčle Femorální BMD Perorální ibandronát denně 2.5 mg 2 mg každé 2 měsíce 3 mg každé 3 měsíce po 1 roku po 2 letech po 1 roku po 2 letech po 1 roku po 2 letech 3.6 (n = 436) 1.6 (n = 432) 1.6 (n = 432) BMD 2.8 trochanteru d) (n = 432) Sérum β CTx e) (n = 414) (n = 422) (n = 386) 4.8 (n = 414) (n = 389) (n = 363) d) Výsledky BMD hlášeny jako průměrná procentuální změna od základu (n = 433) (n = 399) 5.8 (n = 413) (n = 373) e) Výsledky sérových β CTx vykazovány jako medián procentuální změny od základu Výsledky studie: Významný pokles hodnot β CTx v séru byl pozorován u veškeré léčby po 1 roce ve srovnání s hodnotami běžně pozorovanými u žen před menopauzou. Během prvních 6 měsíců léčby byl ve srovnání s hodnotami 50 pod základem rychlý a výrazný pokles hodnot mediánu β CTx v séru. Po 6 měsících byly hodnoty stabilní a zůstaly při 50 pod hodnotou základu. Redukce mediánu v hodnotách β CTx v séru po 1 roce byly v rozmezí 58 až Hladiny β CTx v séru poklesly po 2 letech v podobné míře bez ohledu na to, zda byly léky podávány perorálně nebo nitrožilně. Podobné výsledky byly vykazovány v předchozí studii. 15 b) Substituční hormonální terapie (HRT) Korelace (Passing/Bablok 16 ) relativní změny koncentrací Elecsys β CrossLaps/serum vůči testu CrossLaps One Step ELISA. Data 24 žen (< 75 let, více než 10 let po menopauze), sledované po dobu 24 měsíců. b) N = Počet subjektů 2. Sledování během antiresorpční terapie Koncentrace β-ctx v odpovědi na antiresorpční terapii byly určeny v klinické studii se ženami po menopause, podrobující se léčbě bisfosfonáty nebo substituční hormonální terapií (HRT). a) Bisfosfonátová terapie (Ibadronát) Studie DIVA (Dosing IntraVenous Administration) 13 u 1395 žen (ve věku let, 5 let po menopauze, průměrná lumbální páteř [L2 L4] T skóre < 2.5 a 5). Každý účastník denně obdržel 500 mg vápníku a 400 IU 3 / 5

4 y x: Serum CrossLaps One Step ELISA, změna y: Stanovení Elecsys β CrossLaps/serum, změna Sklon: 1.05 (95 interval spolehlivosti: ) Úsek na ose: (95 interval spolehlivosti: ) Korelační koeficient: (y-x reziduum): Každá laboratoř by si měla prověřit převoditelnost očekávaných hodnot na svou populaci pacientů, a je-li to nutné stanovit si vlastní referenční rozmezí. Specifické údaje o využití Údaje o využití, typické pro analyzátory, jsou uvedeny níže. Výsledky získané v různých laboratořích se mohou lišit. Preciznost Preciznost byla stanovena použitím reagencií Elecsys, poolovaného lidského séra a kontrol v protokolu (EP5 A2) CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 2 série denně v duplikátech každý pro 21 dní (n = 84). Byly získány následující výsledky: Vzorek Analyzátory Elecsys 2010 a cobas e 411 Prům. Opakovatelnost Mezilehlá preciznost Lidské sérum Lidské sérum Lidské sérum Lidské sérum Lidské sérum PreciControl Varia PreciControl Varia x Analyzátory MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602 Vzorek Prům. Opakovatelnost Mezilehlá preciznost Lidské sérum Lidské sérum Lidské sérum Lidské sérum Lidské sérum PreciControl Varia PreciControl Varia Porovnání metod Porovnání stanovení Elecsys β CrossLaps/serum (y) - a Serum CrossLaps One Step ELISA na Osteometru (x) - pmol/l - použitím lidských sér je zobrazeno na diagramu (lineární regrese): Počet naměřených vzorků: 96 Koncentrace vzorků byly mezi přibl až 2.2 pro Elecsys β CrossLaps/serum a mezi přibl. 620 až pmol/l pro srovnávací test. y x: CrossLaps srovnávací test (pmol/l) y: Elecsys β CrossLaps/serum () y = x r = Odlišný rozsah koncentrací je způsoben především odlišnou formou prováděné standardizace. Přepočítání jednotek není třeba. Analytická specifičnost Monoklonální protilátky, použité v soupravě Elecsys β CrossLaps/serum rozeznává všechny fragmenty kolagenu typu I, obsahující dvojici oktapeptidu β 8AA. Žádná křížová reaktivita s osteokalcinem, PTH nebo kostní ALP. Funkční senzitivita 0.07 (70 pg/ml) Funkční senzitivita je nejnižší koncentrace analytu, která může být reprodukovatelně měřena s mezilehlé preciznosti < 20. Odkazy 1 Burgeson RE. New collagens, new concepts. Ann Rev Cell Biol 1988;4: x 4 / 5

5 2 Bonde M, Qvist P, Fledelius C, et al. Immunoassay for Quantifying Type I Collagen Degradation Products in Urine Evaluated. Clin Chem 1994;40(11): Fledelius C, Johnsen A, Cloos P, et al. Identification of a β-isomerized aspartyl residue within the c-terminal telopeptide α1 chain of type I collagen. Possible relation to aging of bone. J Bone Miner Res 1996;11(Suppl.1) Abstract No Bonde M, Qvist P, Fledelius C, et al. Applications of an Enzyme Immunoassay for a New Marker of Bone Resorption (CrossLaps): Follow-up on Hormone Replacement Therapy and Osteoporosis Risk Assessment. J Clin Endocrinol Metab 1995;80: Ravn P, Clemmesen B, Riis BJ, et al. The Effect on Bone Mass and Bone Markers of Different Doses of Ibandronate: A New Bisphosphonate for Prevention and Treatment of Postmenopausal Osteoporosis. A 1-year, Randomized, Double-Blind, Placebo- Controlled Dose-Finding Study. Bone 1996;19(5): Rosenquist C, Fledelius C, Christgau S, et al. Serum CrossLaps One Step ELISA. First application of monoclonal antibodies for measurement in serum of bone-related degradation products from C- terminal telopetides of type I collagen. Clin Chem 1998;44(11): Christgau S, Rosenquist C, Alexandersen P, et al. Clinical evaluation of the Serum CrossLaps One Step ELISA, a new assay measuring the serum concentration of bone-derived degradation products from type I collagen C-telopetides. Clin Chem 1998;44(11): Seibel MJ. Biochemische Marker des Knochenstoffwechsels: Klinische Wertigkeit in der Praxis. Ther Umsch 1998;55(11): Te Koppele JM. European patent application, EP A1. Europäisches Patentamt, Bulletin 1998/ Pagani F, Bonetti G, Stefini F, et al. Evaluation of a Fully Automated Assay to Measure C-Telopeptide of Type 1 Collagen in Serum. Clin Chem Lab Med 2000;38(11): Garnero P, Sornay-Rendu E, Duboeuf F, et al. Markers of Bone Turnover Predict Postmenopausal Forearm Bone Loss Over 4 Years: The OFELY Study. J Bone Miner Res 1999;14: Ganero P, Borel O, Delmas PD. Evaluation of a Fully Automated Serum Assay for C-Terminal Cross-Linking Telopeptide of Type I Collagen in Osteoporosis. Clin Chem 2001;47(4): Delmas PD, Adami S, Strugula C, et al. Intravenous Ibandronate Injections in Postmenopausal Women With Osteoporosis. Arthritis & Rheumatism 2006;54(6): Boniva (ibandronate sodium) Injection: Results from the Pivotal DIVA (Dosing IntraVenous Administration) Study. Data on file at Roche Diagnostics. 15 Reginster J-Y, Adami S, Lakatos P, et al. Efficacy and tolerability of once-monthly oral ibandronate in postmenopausal osteoporosis: 2 year results from the MOBILE study. Ann Rheum Dis 2006;65: Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): Pro více informací čtěte prosím příslušný návod k použití daného analyzátoru, jednotlivé aplikační listy, informace o produktu a metodické listy všech potřebných komponent (jsou-li dostupné ve Vaší zemi). Tečka se v tomto metodickém listu vždy používá jako desetinný oddělovač k označení hranice mezi celými a desetinnými místy desetinného čísla. Oddělení tisíců se nepoužívá. Symboly Roche Diagnostics používá následující symboly a znaky, včetně uvedených v normě ISO Významné doplňky nebo změny jsou označeny pruhem podél textu. 2013, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim Obsah soupravy Analyzátory/přístroje, na kterých lze reagencie použít Reagencie Kalibrátor Objem po rekonstituci nebo smíchání 5 / 5