IMUNOLOGIE: VELKÝ OBOR OD MOLEKUL K PACIENTŮM CCA 20 NOBELOVÝCH CEN

Transkript

1

2

3 IMUNOLOGIE: VELKÝ OBOR OD MOLEKUL K PACIENTŮM CCA 20 NOBELOVÝCH CEN

4 ZÁKLADNÍ ÚKOLY IMUNITNÍHO SYSTÉMU: - OBRANA PROTI PATOGENŮM - ODSTRAŇOVÁNÍ ABNOMÁLNÍCH BUNĚK (NÁDOROVÝCH, POŠKOZENÝCH )

5 BUŇKY IMUNITNÍHO SYSTÉMU: RŮZNÉ TYPY BÍLÝCH KRVINEK (LEUKOCYTŮ): MONOCYTY, MAKROFÁGY, GRANULOCYTY, LYMFOCYTY

6 ZBRANĚ IMUNITNÍHO SYSTÉMU jsou často (skoro vždy) dvojsečné!!

7 1.ROZPOZNÁVÁNÍ Povrchové receptory, protilátky

8

9 PROTILÁTKY: NEUVĚŘITELNÁ ROZMANITOST A SPECIFIČNOST OBALÍ MIKROORGANISMY A ZNEMOŽNÍ JIM NASEDNOUT NA BUŇKY OBALENÉ MIKROORGANISMY JSOU CHUTNĚJŠÍ PRO FAGOCYTY (POŽÍRAČE MIKROBŮ)

10

11 T- LYMFOCYTY: VZNIKAJÍ V BRZLÍKU (THYMU) ROZEZNÁVAJÍ HLAVNĚ FRAGMENTY (VNITROBUNĚČNÝCH) PROTEINŮ NA POVRCHU JINÝCH BUNĚK ÚČEL: DETEKCE BUNĚK INFIKOVANÝCH SKRYTÝMI INTRACELULÁRNÍMI PARAZITY (např. VIRY)

12 T LYMFOCYTY: POMOCNÉ TYPU 1 (POMÁHAJÍ VYVOLÁVAT ZÁNĚT) POMOCNÉ TYPU 2 (POMÁHAJÍ JINÝM BUŇKÁM (B LYMFOCYTŮM) DĚLAT PROTILÁTKY) CYTOTOXICKÉ (ZABÍJEJÍ INFIKOVANÉ BUŇKY, ABY SE NESTALY ZDROJEM INFEKCE)

13

14 PŘEKVAPIVÁ (A ČASTO NEBEZPEČNÁ) STRATEGIE: INFIKOVANÉ BUŇKY NELÉČIT, ALE RADĚJI ROVNOU ZABÍT, ABY SE NESTALY ZDROJEM INFEKCE

15

16 TISÍCE MOLEKUL, RECEPTORŮ, CYTOKINŮ, SIGNALIZAČNÍCH DRAH

17

18 2. LIKVIDACE

19

20 - ZABÍJENÍ POMOCÍ MIROBICIDNÍCH PEPTIDŮ, PEROXIDU VODÍKU, NEBO JINÝCH CHEMICKÝCH ZBRANÍ - FAGOCYTOSA (POHLCOVÁNÍ A POŽÍRÁNÍ) - ZABÍJENÍ (NIKOLI LÉČENÍ!!) INFIKOVANÝCH BUNĚK (DRASTICKÁ KARANTÉNA )

21 LIKVIDACE MRTVÉ BUŇKY Makrofág a apoptotická buňka

22 3. PORUCHY IMUNITY

23 AUTOIMUNITNÍ NEMOCI ALERGIE (imunopatologické reakce)

24

25

26

27 Autoimunita mechanismus antigenní mimikry

28 Lupus erythematosus autoprotilátky proti DNA, histonům ribonukleoproteinům, patologické imunokomplexy, zánětlivé reakce; typické kožní projevy

29 Hashimotova thyroiditida autoprotilátky proti thyroidním antigenům; chronický zánět, vole, snížená produkce thyroidních hormonů

30 Gravesova nemoc autoprotilátky proti TSH-R; mimikují TSH nadměrná produkce tyroxinu;

31 Myasthenia gravis autoprotilátky proti AChR; blokují působení ACh

32

33 Roztroušená skleróza poškozování myelinového obalu

34 Diabetes mellitus I. typu

35 TERAPIE AUTOIMUNITNÍCH ONEMOCNĚNÍ Imunosuprese (kortikosteroidy, protilátky proti T-lymfocytům, cyklosporin A) Ideál obnovení tolerance manipulací imunitního systému

36 Pylová alergie

37

38 Kožní projevy potravinové alergie

39

40 Alergeny, které se dostanou do krve mohou způsobit systemickou anafylaxi (anafylaktický šok) - hmyzí jedy - penicilin (alergeny jsou peniciloylované proteiny)

41 Incidence prototypicých infekčních nemocí a autoimmunit až 2000 N Engl J Med, Vol 347, No. 12, 09/2002

42 LÉČBA ALERGIÍ - Profylaxe - Antialergika (blokování receptorů pro histamin; kortikoidy inhibují syntézu histaminu; vliv na složení membrány inhibice degranulace) - Desensitizace, hyposensitizace (empirická snaha o povzbuzení konkurenční IgG odpovědi místo IgE odpovědi). Spolehlivé racionální postupy (T H 1 x T H 2?) dosud neexistují

43 IMUNODEFICIENCE: VROZENÉ (GENETICKÉ) ZÍSKANÉ; AIDS

44 4. APLIKACE

45 OBROVSKÝ VÝZNAM VAKCINACE PROTI INFEKČNÍM NEMOCEM (STAMILIONY ŽIVOTŮ) Eradikace neštovic, brzy i dětské obrny

46 VÝRAZNÝ RECENTNÍ ÚSPĚCH: TERAPEUTICKÉ VYUŽITÍ MONOKLONÁLNÍCH PROTILÁTEK - AUTOIMUNITNÍ CHOROBY (BLOKOVÁNÍ TNF - REVMATOIDNÍ ARTRITIDA, CROHNOVA NEMOC ) REMICADE (INFLIXIMAB), HUMIRA, - NĚKTERÉ LEUKEMIE A LYMFOMY RITUXAN, MYLOTARG, CAMPATH-1, ZEVALIN - SOLIDNÍ NÁDORY HERCEPTIN

47 POTLAČENÍ AUTOIMUNITNÍCH REAKCÍ POMOCÍ TLUMIVÝCH REGULAČNÍCH T-LYMFOCYTŮ

48 STIMULACE PROTINÁDOROVÉ ODPOVĚDI POMOCÍ DENDRITICKÝCH BUNĚK

49

50

51 DOUFEJME, ŽE V BUDOUCNU: - LEPŠÍ VAKCÍNY (HIV, SLABÉ A NÁDOROVÉ ANTIGENY?) - ÚČINNĚJŠÍ IMUNOSUPRESE (AUTOIMUNITNÍ CHOROBY, ALERGIE, TRANSPLANTACE) - ÚČINNÉ IMUNOTERAPIE NÁDORŮ (SLABÉ MÍSTO IMUNITY )

52 DALŠÍ PROZATÍM KONTROVERZNÍ TEMATA : - PŘÍČINY RAPIDNÍHO VZRŮSTU ALERGIÍ, METODY LÉČBY - PROTINÁDOROVÁ IMUNITA JAK DALECE LZE PRAKTICKY VYUŽÍT (VIZ DEVITALIZACE ATD) - NEUROENDOKRINNÍ OVLIVŇOVÁNÍ IMUNITNÍCH REAKCÍ (VYUŽITÍ PLACEBO EFEKTU ) - POSILOVÁNÍ IMUNITY PROBIOTIKY, POTRAVNÍMI DOPLŇKY ATD.

53 BUDE 21. STOLETÍ VĚKEM IMUNOTERAPEUTIK? UVIDÍME ZA 20, 50, 100 LET

54 5. HISTORIE, LITERATURA

55 SVĚTOVĚ VÝZNAMNÍ ČEŠTÍ IMUNOLOGOVÉ: Milan Hašek Jaroslav Šterzl Jan Klein Jiří Městecký Pavol Iványi

56 Pro vážnější zájemce: ZÁKLADY IMUNOLOGIE V.Hořejší, J.Bartůňková 4. vydání Triton, Praha 2009

57