SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. 1 ml očních kapek obsahuje dexamethasoni natrii phosphas 1 mg, což odpovídá dexamethasonum 0,76 mg.

Transkript

1 sp. zn. sukls151965/2013 a sukls170328/ SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Dexamethasone sodium phosphate mibe 1,0 mg/ml oční kapky, roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml očních kapek obsahuje dexamethasoni natrii phosphas 1 mg, což odpovídá dexamethasonum 0,76 mg. Jedna lahvička přípravku Dexamethasone sodium phosphate mibe obsahuje přibližně 173 kapek. Pomocné látky se známým účinkem: benzalkonium-chlorid (0,10 mg/ml) a fosfáty. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Oční kapky, roztok. Dexamethasone sodium phosphate mibe je čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Steroidní léčba neinfekčního zánětlivého onemocnění spojivky, rohovky a předního segmentu oka. Epitel rohovky musí být intaktní. Tento přípravek se může používat pouze pod pečlivým dohledem oftalmologa. 4.2 Dávkování a způsob podání Oční podání. Není-li předepsáno jinak, nakapejte 1 kapku do spojivkového vaku postiženého oka 2 5krát denně po dobu 2 dnů, dále 1 kapku třikrát denně. Lékař určí délku léčby individuálně v závislosti na příznacích a průběhu onemocnění. Doba trvání léčby však nemá bez konzultace s lékařem přesáhnout 2 týdny. Aby se zamezilo relapsu, doporučuje se postupné snižování dávky. Aby se zamezilo kontaminaci špičky kapátka a roztoku, je třeba dávat pozor, aby se nedotýkala špička kapátka očního víčka a okolní oblasti oka nebo jiných povrchů. Po použití lahvičku dobře uzavřete. Použití u dětí U dětí je nutné se vyhnout dlouhodobé nepřetržité kortikosteroidní léčbě z důvodu možné adrenální suprese (viz bod 4.4).

2 Bezpečnost a účinnost přípravku Dexamethasone sodium phosphate mibe u dětí nebyla ještě v klinických studiích testována. 2 Použití u starších pacientů S používáním dexamethasonových očních kapek u starších pacientů jsou bohaté zkušeností. Doporučená dávkování vycházejí z klinických údajů na základě těchto zkušeností. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Poranění a ulcerózní proces rohovky a glaukom. Pacienti s tuberkulózou nebo prokázanou glukokortikosteroidy indukovanou oční hypertenzí. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Podávání kortikoidů může aktivovat, zesilovat nebo maskovat virové, bakteriální nebo plísňové infekce oka. U dětí je nutné se vyhnout dlouhodobé nepřetržité kortikosteroidní léčbě z důvodu možné adrenální suprese. Pacienti s oční infekcí mají být léčeni lokálními steroidy pouze, pokud je infekce účinně zaléčena protiinfekční léčbou. Tito pacienti musí být důkladně a pravidelně sledováni oftalmologem. U pacientů podstupujících léčbu topickými očními kortikosteroidy hrozí riziko oportunních očních infekcí. Zpomalené hojení ran představuje další rizikový faktor oportunních infekcí. Topické oční kortikosteroidy mohou navíc podporovat, zhoršovat nebo maskovat znaky a příznaky oportunních očních infekcí. Pacientům s anamnézou herpetického onemocnění a potřebou protizánětlivé léčby dexamethasonem se musí podávat kombinovaná účinná protiherpetická léčba. Využívání kortikosteroidní medikace při léčbě infekce virem herpes simplex jiných typů než je epiteliální herpes simplex keratitida, kde je přípravek kontraindikován, vyžaduje velkou opatrnost. Pravidelné vyšetření štěrbinovou lampou je nezbytné. U onemocnění, u kterých dochází ke ztenčení rohovky nebo skléry, může po chronickém používání lokálních kortikosteroidů dojít k perforaci. U pacientů má být během léčby sledován v častých pravidelných intervalech pro možný zvýšený nitrooční tlak, sekundární glaukom, oportunní infekce a výskyt katarakty. Dávku, interval dávkování a dobu léčby je třeba omezit na minimum. Pacienti, kteří dříve reagovali zvýšením nitroočního tlaku, jsou ohroženi opětovným zvýšením nitroočního tlaku, jsou-li znovu léčeni tímto přípravkem. Pacienti s preexistujícím zvýšeným nitroočním tlakem (s primárním glaukomem s otevřeným úhlem, primárním glaukomem se zavřeným úhlem, sekundárním glaukomem ), kteří potřebují léčbu očními kortikosteroidy, musí být sledováni obzvláště pozorně s ohledem na další zvyšování nitroočního tlaku. Topické steroidy se u pacientů s glaukomem musí používat velmi opatrně a pouze v případě nezbytnosti. V případě kumulovaných dávek dexamethasonu se může objevit posteriorní subkapsulární katarakta. Děti a starší pacienti jsou více náchylní k rozvinutí oční hypertenzní reakce a/nebo steroidy indukované katarakty. Doporučuje se jejich častější sledování. Diabetici jsou rovněž více náchylní ke vzniku subkapsulární katarakty po podávání topických steroidů. Topické steroidy se nesmí nikdy podávat v případě nediagnostikovaného červeného oka. Dexamethasone sodium phosphate mibe obsahuje benzalkonium-chlorid.

3 Může způsobit podráždění očí. Zamezte kontaktu s měkkými kontaktními čočkami. Benzalkonium-chlorid může způsobit změnu barvy měkkých kontaktních čoček. Před aplikací přípravku je třeba, aby pacient kontaktní čočky vyjmul a po nakapání počkal alespoň 15 minut před opětovným nasazením čoček. 3 Dexamethasone sodium phosphate mibe obsahuje fosfáty. U pacientů léčených oftalmologickými přípravky s obsahem fosfátů, jako například Dexamethasone sodium phosphate mibe, byly hlášeny případy kalcifikace rohovky vyžadující provedení chirurgické implantace štěpu rohovky za účelem vizuální rehabilitace. Při prvním náznaku kalcifikace rohovky se lék musí vysadit a pacient se musí převést na léčbu přípravkem bez fosfátu. Používání tohoto přípravku u pacientů s predispozičními faktory kalcifikace rohovky se má zamezit. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nelze vyloučit další zvyšování nitroočního tlaku v případě současného podávání dexamethasonu a atropinu nebo jiných anticholinergik, které v případě predispozic mohou rovněž způsobovat zvyšování nitroočního tlaku. Jestliže se používají další oční přípravky, musí se mezi použitím přípravku Dexamethasone sodium phosphate mibe a použitím dalších léčivých přípravků udržovat časový odstup v délce alespoň 15 minut. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení O používání dexamethasonu během těhotenství a kojení neexistují spolehlivé údaje. Z tohoto důvodu se přípravek Dexamethasone sodium phosphate mibe smí užívat pouze po důkladném vyhodnocení přínosu a rizik. U lidí dosud nebyl prokázán teratogenní účinek. Studie na zvířatech však prokazují malformace a další embryotoxické účinky. Zdá se však, že pro lidi nemají význam. Při dlouhodobé léčbě nelze vyloučit poruchy nitroděložního růstu. Léčba na konci těhotenství může vést k atrofii kůry nadledvinek plodu, která může u novorozence vyžadovat substituční léčbu s postupným vysazováním. Glukokortikoidy se vylučují do mateřského mléka. V případě užívání vysokých dávek nebo při dlouhodobé léčbě se musí přerušit kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Po použití přípravku Dexamethasone sodium phosphate mibe se může vyskytnout rozmazané vidění jako následek nakapání přípravku do spojivkového vaku. Pacienti nemají být účastníky dopravního provozu, nemají pracovat bez bezpečnostní fixace a nemají obsluhovat stroje, než tyto účinky odezní. 4.8 Nežádoucí účinky V závislosti na délce léčby a dávce se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky: Třídy orgánových systémů Poruchy oka Velmi časté ( 1/10) Zvýšení nitroočního tlaku (po 2 týdnech léčby) Časté ( 1/100, <1/10) Bezprostředně po instilaci se často objevuje diskomfort, podráždění, pálení, bodání, svědění a Nežádoucí účinky Méně časté ( 1/1000, <1/100) Alergické a hypersenzitivní reakce, zdlouhavé hojení ran, riziko posteriorní kapsulární Velmi vzácné (<1/10 000, včetně ojedinělých hlášení) Konjunktivitida, mydriáza, otok obličeje, ptóza, uveitida vyvolaná kortikosteroidy, kalcifikace rohovky 2,

4 Celkové poruchy a reakce v místě aplikace rozmazané vidění 1 katarakty, vznik oportunních infekcí a glaukomu Systémová absorpce se snížením funkce nadledvinek (při častém používání) 4 krystalová keratopatie, změny v síle rohovky 3, otok rohovky a ulcerace 1 Tyto účinky jsou obvykle mírné, přechodné a nebudou mít žádné následky. 2 U pacientů s defekty rohovky byly v průběhu léčby očními kapkami s obsahem fosfátů hlášeny velmi vzácné případy kalcifikace rohovky. 3 U chorob, kdy dochází k ztenčení rohovky, vede topické použití steroidů v některých případech k perforaci. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování Při používání lokálních kortikoidů ve formě očních přípravků lze předávkování a příznaky následné intoxikace prakticky vyloučit z důvodu fyziologie oka (absorpční kapacita spojivkového vaku). 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: OFTHALMOLOGIKA, PROTIZÁNĚTLIVÁ LÉČIVA; kortikosteroidy samotné ATC kód: S01BA01 Dexamethason je 11-hydroxy-16-methyl-glukokortikoid s atomem fluoru na 9-α-pozici, v přípravku Dexamethasone sodium phosphate mibe v jeho fosfátoesterové formě. Terapeutické použití natrium-dexamethason-fosfátu sodného je založeno na jeho silném protizánětlivém účinku, který je 25-30krát silnější než účinek kortizolu, přičemž systémové nežádoucí účinky, jako například retence sodíku a vody, ztráta draslíku a poruchy metabolizmu glukózy, jsou v porovnání s kortizolem minimální. Mechanizmus účinku syntetických steroidů je podobný jako u kortizolu. Vážou se na specifické intracelulární receptorové proteiny. Specifický mechanizmus účinku, který potlačuje zánětlivé a alergické reakce není zcela znám. Inhibice syntézy specifických proteinů důležitých pro chemotoxické a imunologické reakce a další změny ve funkci leukocytů a makrofágů pravděpodobně v tomto účinku hrají roli. Topické použití steroidů v oku se prokázalo jako účinné v léčbě neinfekčních onemocnění postihujících spojivky, rohovku a přední segment oka. Dexamethason a další steroidy se používají v postchirurgické profylaxi a léčbě zánětů. Nicméně léčba onemocnění zadního segmentu oka vyžaduje systémové podání steroidů.

5 5 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Jako ostatní steroidy, dexamethason je rychle vstřebáván po perorálním podání a má biologický poločas přibližně 190 minut. Kortikosteroidy se metabolizují hlavně v játrech, ale také v ledvinách a vylučují se močí. Vyšetření králičích očí prokázalo, že lokálním používáním dexamethason-fosfátu se dosahuje účinné hladiny v lokální tkáni. Penetraci však může ovlivňovat stav této tkáně. Penetrace se například významně zvyšuje v záníceném nebo podrážděném oku. Dostupnost dexamethasonu v oku po topické oční instilaci byla stanovena u pacientů během extrakce katarakty. Maximální hladiny v komorové vodě bylo dosaženo během 2 hodin. Na základě následného poklesu hladiny byl stanoven poločas 3 hodiny. Průchod placentou Podobně jako ostatní kortikoidy dexamethason prochází do placenty. Z tohoto faktu vychází profylaktické podání kortikoidů během těhotenství za účelem posílení růstu plic nenarozeného dítěte v případě očekávaného předčasného porodu. Vylučování do mateřského mléka Pro dexamethason nejsou známy žádné údaje. Glukokortikoidy se vylučují v malém množství do mateřského mléka. Obvykle kojení novorozenci vstřebávají méně než 1/100 dávky, která je systémově dostupná u kojící matce. V případě používání vysokých dávek nebo při dlouhodobé léčbě má kojení raději přerušit. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita Po jednorázovém perorálním podání činí LD 50 pro dexamethason v prvních 7 dnech 16 g/kg tělesné hmotnosti u myší a více než 3 g/kg tělesné hmotnosti u potkanů. Po jednorázovém subkutánním podání činí LD 50 pro dexamethason v prvních 7 dnech více než 700 mg/kg tělesné hmotnosti u myší a přibližně 120 mg/kg tělesné hmotnosti u potkanů. Po 21 dnech pozorování se tyto hodnoty posunuly do nižších hladin, což se interpretuje jako důsledek závažných infekčních onemocnění způsobených imunosupresí vyvolanou hormony. Chronická toxicita K dispozici nejsou žádné důkazy o chronické toxicitě u lidí a zvířat. Nejsou známy žádné příznaky intoxikace vyvolané kortikoidy. Během dlouhodobé léčby dávkami v rozsahu mezních hodnot Cushinga nebo větších (1,5 mg/den) se předpokládá významný výskyt nežádoucích účinků (viz bod 4.8). Mutagenní a karcinogenní potenciál Dexamethason nebyl s ohledem na mutagenní účinky dostatečně studován. Existuje předběžný důkaz ukazující na mutagenní účinek. Relevantnost tohoto důkazu nebyla dosud vysvětlena. Dlouhodobé studie týkající se karcinogenního potenciálu nebyly provedeny. Reprodukční toxikologie Ve studiích na zvířatech u myší, potkanů, křečků, králíků a psů způsobil dexamethason rozštěp patra a v malé míře i další malformace. Z dosud publikovaných případů neexistuje důkaz o zvýšeném riziku vzniku malformací. Jelikož počet případů je malý, nelze toto s jistotou vyloučit. Dřívější klinické zkušenosti s glukokortikoidy neodhalily v prvních třech měsících těhotenství žádný důkaz zvýšeného rizika. Při dlouhodobé léčbě během těhotenství nelze však vyloučit poruchy nitroděložního růstu. Léčba na konci těhotenství může vést k atrofii kůry nadledvinek plodu, která může vyžadovat u novorozence substituční léčbu s postupným vysazováním.

6 6 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Voda na injekci Povidon 25 Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Chlorid sodný Dinatrium-edetát Benzalkonium-chlorid. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky Po prvním otevření lahvičky: 4 týdny Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a velikost balení 5 ml roztoku v bílé LDPE kapací lahvičce s průhledným LDPE kapátkem a bílým HDPE víčkem kapátka. Velikosti balení: 1 x 5 ml 2 x 5 ml 3 x 5 ml 6 x 5 ml Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI mibe GmbH Arzneimittel Münchener Straße Brehna Německo Tel.: Fax:

7 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 7 64/763/11-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU