ANDROPAUZA. Libor Zámečník 8. KONFERENCE SEKCE INFEKČNÍCH NEMOCÍ 21. LEDNA 2017 V GYNEKOLOGII A PORODNICTVÍ ČGPS ČLS JEP PODPORA PŘEDNÁŠKY:

Transkript

1 Libor Zámečník ANDROPAUZA Urologická klinika VFN a 1. LF UK Praha Projekt Andrologická klinika 8. KONFERENCE SEKCE INFEKČNÍCH NEMOCÍ V GYNEKOLOGII A PORODNICTVÍ ČGPS ČLS JEP 21. LEDNA 2017 PODPORA PŘEDNÁŠKY:

2 Šest let se adepti na titul "lékař" učí o nemocech a ani půl roku o zdraví. A už vůbec ne o jejich detailních příčinách a prevenci. To není umění ani věda pozorovat příznaky různých nemocí, popsat je podrobně a neustále vyvíjet proti nim nové a nové léky, "léčebné" postupy a přístroje. Medicína se chová jako jezdec na čele pelotonu a neví, co se děje na chvostu, kde je imunita, strava...

3 Sexuální hormony působí jako důležité modulátory imunitní odpovědi. mužský pohlavní hormon testosteron je obecně imunosupresivní, zatímco estrogen má tendenci imunitní odpověď zvyšovat.

4 Hladina testosteronu klesá progresivně s věkem. Významné procento mužů nad 60 roků věku má sérové hladiny testosteronu pod normou pro dospělé mladé muže (20-30 roků).

5 T, free T, DHEA-S

6

7

8 LOH je klinický a biochemický syndrom spojený s pokročilým věkem a typickými symptomy a s poklesem sérových hladin testosteronu. Může vést k signifikantním změnám kvality života a nežádoucím vlivům na funkci mnoha orgánových systémů. EAU Gudelines 2016

9 Ve středním věku je incidence biochemického LOH 2,1 12,8 % (1). Incidence snížené hladiny T a symptomů LOH u mužů let je 2,1 5,7 % (1,2). 1. Hall, S.A., et al. Correlates of low testosterone and symptomatic androgen deficiency in a population-based sample. J Clin Endocrinol Metab, : Wu, F.C., et al. Hypothalamic-pituitary-testicular axis disruptions in older men are differentially linked to age and modifiable risk factors: the European Male Aging Study. J Clin Endocrinol Metab, : 2737.

10 Snížení libida, kvality erekce, její frekvence a nočních/ ranních erekcí Snížení intelektuální aktivity a kvality smyslových orgánů, únava Poruchy spánku Snížení svalové hmoty a síly Vzestup viscerálního tuku Snížení tělesného ochlupení a kožní defekty Osteoporóza Tajar, 2012

11 Celkový testosteron SHBG Volný testosteron Norma pro celkový testosteron je nad 12 nmol/l (346 ng/dl), volný testosteron 250 pmol/l (72 pg/nl). Substituce je indikována u celkového testosteronu pod 8 nmol/l a volného testosteronu pod 180 pmol/l. Při patologických hodnotách je doporučeno doplnění LH a prolaktinu.

12 Celkový testosteron (nmol/l) Nástup příznaků L. Stárka, Endokrinologický ústav Praha > 20 Plnohodnotná hladina Bez potíží Snížené libido a sexuální aktivita Nadváha, obezita 8 10 Deprese, poruchy spánku, nedostatečná koncentrace, DM2, 3 8 Návaly horka, ED 0 3 Poruchy spermatogeneze

13 Nízké T...? A jak je to se zbytkem abecedy?

14 Klinické příznaky spolu s biochemickými patologickými hodnotami / sníženými hladinami testosteronu...

15 Arnold Adolph Berthold ( ) německý fyziolog a zoolog 1849: transplantoval varlata z kohoutů do břicha kapounů a zaznamenal, že zvířata s transplantovanými varlaty se chovala jako normální kohouti rozvoj sekundárních pohlavních znaků, zvýšení agresivity a rozvoj mužského modelu chování. Quiring DP. Transplantation of testes (by A. A. Bethold) Bull Hist Med. 1944;16: Kishore ML et al. Clin Interv Aging. 2009; 4:

16

17 Charles-Édouard Brown Sequard ( ) fyziolog, neurolog (Mauricius) 1889: Ve věku 72, na zasedání Societie de Biologie v Paříži, oznámil, že podkožní injekce tekutiny připravené z varlat morčat a psů vede k omlazení a prodloužení lidského života Brown-Séquard Elixír Kishore ML et al. Clin Interv Aging. 2009; 4:

18 Serge Abrahamovitch Voronoff ( ) Сергей Абрамович Воронов francouzský chirurg Transplantoval opičí varlata člověku 30. léta - první extrakce testosteronu ze zvířecích varlat a první syntéza 50. léta injekční testosteron (estery) Konec 70. let p.o. testosteron undekanoát 90. léta transdermální náplasti Kishore ML et al. Clin Interv Aging. 2009; 4:

19

20 Dlouhodobé: Intramuskulární (depotní injekce á 3 měsíce) Subdermální Krátkodobé: Transdermální Orální Bukální (hcg stimulující produkci testosteronu Leydigovými buňkami k léčbě LOH není doporučován)

21 Absolutní: karcinom prostaty a prsu Další: polycytemie, spánkové apnoe, srdeční selhání, příznaky vážné subvezikální obstrukce. Po vyřešení obstrukce lze léčbu podat. Věk není kontraindikací k iniciaci podávání testosteronu.

22 LOH léčba per rectum (p.r.) vyšetření PSA + KO á 3 měsíce (4x) poté á 12 měsíců TRUS biopsie prostaty kostní denzitometrie je jen doporučeným vyšetřením

23 AndroGel 1% Průhledný nebo slabě opalizující bezbarvý gel v sáčku. Jeden sáček obsahuje 50 mg testosteronu v 5 g gelu. Po absorpci kůží se testosteron během 24hodinového cyklu dostává do systémového oběhu v relativně stálých koncentracích. Koncentrace testosteronu v séru rostou od první hodiny po aplikaci a od druhého dne dosahují ustálené hladiny. Přibližně 10 % aplikované dávky se vstřebá do krevního oběhu tj. aplikace 1 sáčku gelu na kůži dodá 5 mg testosteronu. Souhrn údajů o přípravku Androgel

24 Aplikovat na suchou, čistou, zdravou, neporušenou kůži v oblasti ramen, paží a/nebo břicha, jednou denně přibližně ve stejnou dobu Souhrn údajů o přípravku Androgel

25 Swerdloff RS, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:

26

27

28

29

30

31 zvyšuje hladinu testosteronu do normálního rozmezí již během první hodiny po aplikaci Hladina je udržována během dne i dlouhodobě ve fyziologickém rozmezí. V případě nutnosti lze léčbu vysadit a k poklesu na původní hladinu dochází do 4 dnů. je účinný u mnoha symptomů: libido, sexuální aktivita, nálada, tělesná kompozice, BMD, metabolický syndrom je dobře tolerován během krátkodobé i dlouhodobé léčby