Glykoproteiny a Muciny. B.Sopko

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Glykoproteiny a Muciny. B.Sopko"

Zdenka Vávrová
před 7 lety
Počet zobrazení:

1 Glykoproteiny a Muciny B.Sopko

2 Obsah Glykoproteiny: Struktura a vazby Vzájemná konverze a aktivace potravních sacharidů Další dráhy v metabolismu sacharidů vázaných na nukleotid Biosyntéza oligosacharidů Funkce oligosacharidových řetězců v glykoproteinech Muciny Patologické glykosylace

Glykoproteiny: Struktura a vazby Glykoproteiny a Proteoglykany Glykoproteiny Proteoglykany Protein >> polysacharid Proteiny jsou konjugovány

3 Glykoproteiny: Struktura a vazby Glykoproteiny a Proteoglykany Glykoproteiny Proteoglykany Protein >> polysacharid Proteiny jsou konjugovány na sacharidy bez opakovacích sekvencí (serial repeat unit) Polysacharid >> protein Opakovány HexN a HexUA Glycosaminoglykany a Mukopolysacharidy

4 Glykoproteiny: Struktura a vazby Struktury oligosacharidů vázaných na proteiny

5 Glykoproteiny: Struktura a vazby Struktury oligosacharidů vázaných na proteiny

6 Vzájemná konverze a aktivace potravních sacharidů

7 Metabolizmus fruktózy

8 UDP-glukóza

9 GDP-manóza

10 Syntéza amino-sacharidů a sialové kyseliny

11 Vzájemná konverze a aktivace potravních sacharidů - přehled

12 Biosyntéza oligosacharidů N-glykosidická vazba

13 N-glykosidická vazba

14 O-glykosidická vazba

15 Cesta glykoproteinů z Golgiho aparátu do finální destinace

16 Funkce oligosacharidových řetězců v glykoproteinech N-glykosidicky vázané oligosacharidy hrají důležitou roli v foldingu proteinu Oligosacharidy s vysokým obsahem manózy značí proteiny pro specifické oblasti buňky Oligosacharidový řetězec zvyšuje rozpustnost a stabilitu proteinů Jak N-, tak O-glykosidicky vázané struktury hrají roli v procesu rozpoznávání buněk

17 N-glykosidicky vázané oligosacharidy hrají důležitou roli v foldingu proteinu

18 Oligosacharidy s vysokým obsahem manózy značí proteiny pro specifické oblasti buňky

19 Oligosacharidový řetězec zvyšuje rozpustnost a stabilitu proteinů

20 Jak N-, tak O-glykosidicky vázané struktury hrají roli v procesu rozpoznávání buněk

21 Lektiny Lektiny jsou definovány jako proteiny bez enzymatické aktivity vysoce specificky vázající oligosacharidové struktury.

22 Muciny - charakterizace glykoproteiny syntetizované epiteliálními buňkami komponentou mukózních sekretů, které pokrývají epiteliální buňky v gastrointesticiálním, urogenitálním, dýchacím, očním a sluchovém systému všech obratlovců (muciny lze ale nalézt u všech eukaryontů) vysoký obsah cukrů (50-90% hmoty mucinu je tvořeno cukry), které jsou vázány k proteinu O-glykosidickou vazbou O-glykany jsou vázány na serin/threonin v specifické doméně nazývané tandem repeat některé muciny obsahují také N-glykany, ale ty se váží v doméně s vysokým obsahem cysteinu ( cysteine-rich ) Označují se MUC1.

23 Muciny - struktura

24 Muciny - typy Membránově-vázané s TR (membránové muciny) např. MUC1, MUC4 Sekretované, s nízkým obsahem cysteinu s TR (gel tvořící nízkocysteinové muciny) - např. MUC7 Sekretované, vysokocysteinové s TR - MUC2, MUC5AC Muciny bez TR

25 Muciny- syntéza

26 Muciny sekretované v horních cestách dýchacích a místa jejich syntézy

27 Muciny sekretované v horních cestách dýchacích a jejich struktura

28 Patologické glykosylace a glykace

29 I-CELL DISEASE I-cell disease je důsledkem nedostatku enzymu vázajícího lysozomální signál - manózu 6-fosfát. Fibroblasty pacientů obsahují tmavá inkluzní tělíska (I-cells) a vykazují deficit mnoha lysozomálních enzymů. Nerozštěpené subtstráty zvětšují lysozómy a vedou k úmrtí v dětském věku.

30 N-glykosidicky vázané oligosacharidy hrají důležitou roli v foldingu proteinu

31 Carbohydratedeficient glycoprotein syndromes (CDGS)

32 Carbohydrate-deficient glycoprotein syndromes (CDGSs) Onemocnění Nedostatek enzymu Symptomy/Komentáře Aspartylglucosaminuriae β-mannosidosa α-mannosidosa G M1 Gangliosidosa Sandhoffova nemoc Sialidosa (také Mucolipidosa I) Fukosidosa aspartylglukosaminidáza (N-aspartyl-β-glukosaminidáza) β-manosidáza α-manosidáza β-galactosidása β-hexosaminidáza A a B neuraminidáza (sialidáza) α-fukosidáza progresivní mentální retardace, opožděný psychomotorický vývoj, hrubé faciální rysy primární neurologické defekty, postižení řečových dovedností mentální retardace, dystosis multiplex, hepatosplenomegalie, hluchota, opžděná schopnost řeči Známá jako nemoc glykosfingolipidových zásob nebo jako nemoc lysozomálních zásob Známá jako nemoc glykosfingolipidových zásob nebo jako nemoc lysozomálních zásob myoklonní, kongenitální ascites, hepatosplenomegalie, opožděný psychomotorický vývoj, hrubé faciální rysy progresivní motorická a mentální deteriorace, růstová retardace, hrubé faciální rysy, rekurentní nosní a pulmonální infekce

33 Snížená koncentrace Cl - vede k produkci viskózního mukózního sektretu Cystická fibróza

34 Glykace (spontánní glykosylace)

35 Glykace (spontánní glykosylace) Proteiny s dlouhým poločasem oběhu Proteiny s krátkým poločasem oběhu Extracelulární proteiny Kolagen Typu I, III a IV, chrupavky, elastin, myelin, proteoglykany Plasmatické proteiny, jako je Apo B, LDL, albumin, imunoglobuliny Intracelulární proteiny Krystaliny v čočce, Neurofilamenta Hemoglobin, enzymy, lysozómy, ribonukleázy a některé další membránové proteiny

36 Glykace (spontánní glykosylace)

Podobné dokumenty

molekula obsahující jeden nebo více navázaných na bílkovinu (glykoproteiny)

Glykoproteiny y Vytášek 2008 Glykokonjugát (komplexní sacharid) molekula obsahující jeden nebo více sacharidových řetězců kovalentně navázaných na bílkovinu (glykoproteiny) nebo lipid (glykolipidy) Glykoproteiny